波生坦联合辛伐他汀治疗中重度肺动脉高压的临床研究
2023早产儿支气管肺发育不良相关肺动脉高压治疗进展全文
2023早产儿支气管肺发育不良相关肺动脉高压治疗进展(全文)摘要肺动脉高压(PU1mOnaryhypertension,PH)在支气管肺发育不良(bronchopu1monarydysp1asia z BPD)的早产儿中并不少见，并且与病死率显著相关，其病理生理基础为肺血管发育异常、结构重塑以及气道反应性过高。
目前对于BPD-PH,综合支持治疗是基础，靶向治疗药物是关键，即应用各种不同作用机制的肺血管扩张剂，如磷酸二酯酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂和前列腺素。
尽管专家共识建议使用靶向药物降低肺动脉压力，但关于这些药物安全性和有效性的高质量临床研究数量有限，肺血管重塑抑制剂及干细胞治疗具备一定的潜力，尚需进一步的研究及数据支持。
随着新生儿医学的发展和监护措施的进步，极早产儿的存活率显著提高。
通常极早产儿的肺发育尚未达到肺泡阶段，处于小管期或囊泡期，胎龄越小气体交换能力越弱。
为了促进气体交换，临床医生常需要使用高浓度吸氧及呼吸机来维持肺容量、保证充足的通气和动脉氧合，但同时也会激活肺部炎症通路、扰乱肺血管的发生，从而破坏肺组织，影响肺功能，造成支气管肺发育不良(bronchopu1monarydysp1asia z BPD)o过去的几十年中，在治疗BPD 及降低其发生率方面取得的进展相对有限，而在患有BPD的早产儿中，尤其是中重度BPD患儿，容易出现肺动脉高压(pu1monaryhypertension,PH),且病死率高［1,2］。
BPD-PH的发生机制多考虑是在BPD的异常肺血管病理基础上(肺泡结构简单化、肺微血管密度降低、肺毛细血管异常扩张等)，肺血管异常肌化及肺血管张力异常增高导致的［3,4］。
定期对高危患儿进行心脏超声筛查可尽早发现PH并进行处理，以便在不可逆的损害之前预防致病性级联反应。
美国心脏协会/美国胸科学会(AmeriCanHeartAssociation/AmericanThoracicSociety,AHA∕ATS)x欧洲儿童肺血管疾病网络(EUrOPeanPediatricPu1monaryVascu1arDiseaseNetWOrk,EPPVDN)和儿氧市动脉高压网络都先后发布过有关BPD-PH的管理指南，强调心脏超声监测及筛查的重要性［5,6,7］。
ADVANCE试验
ADVANCE试验：2型糖尿病强化降压研究ADVANCE试验The Action in Diabetes and Vascular disease: preterAx and diamicroN-MR Controlled Evaluation使用百普乐（培哚普利/吲达帕胺固定剂量复方制剂）对2型糖尿病患者血管事件的影响：一项随机双盲安慰剂对照的临床研究研究背景：ADVANCE试验是一个随机化，安慰剂对照的国际临床研究。
目的在于评估抗血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和利尿药的复方制剂（培哚普利/吲达帕胺）对于2型糖尿病患者心血管事件的作用。
本研究由来自亚洲，大洋洲，欧洲以及北美洲的20个国家，215个研究中心共同合作完。
从2001年7月至2007年6月之间，共入选患者12877例，随机分组11140例，平均随访时间为4.3年。
随访期间, 在积极治疗组中坚持进行了随机化治疗的为20001患者年，在安慰剂组中为20849患者年，随访完成率分别为83%以及87%。
研究结果表明，2型糖尿病患者可以耐受其常规服用的培哚普利和吲达帕胺固定剂量复方制剂，并同时降低患常见血管疾病的危险性。
研究步骤:对于符合基本要求的候选者，在签署知情同意书之后，患者先进入为期6周的预随机化洗脱期，在这期间，他们将服用由培哚普利(2 mg)/吲达帕胺(0.625 mg )固定剂量复方制剂。
同时根据其主治医生的诊断继续进行其他治疗，但ACE抑制剂的服用例外；服用培哚普利以外的ACE抑制剂的患者改为使用开放标记的培哚普利，用量为每天2 mg或4 mg。
对于那些在洗脱期坚持服用药物并且能够耐受的患者，以双盲方式随机分入培哚普利（2 mg）和吲达帕胺（0.625 mg）复方制剂组，或是与其相匹配的对照组。
3个月后，随机治疗用量翻倍，达到4mg培哚普利以及1.25 mg吲达帕胺，或是与其相匹配的安慰剂。
在随访期间采用的伴随治疗方案，包括降压治疗在内，仍由其主治医生决定，但两种情况例外:不允许使用噻嗪类利尿药，开放标记的培哚普利是唯一被允许使用的ACE抑制剂（每日最大用量为4 mg）。
左心功能不全合并肺动脉高压患者的临床特点及相关因素
世界最新医学信息文摘 2018年 第18卷 第32期73投稿邮箱：sjzxyx88@ ·临床研究·左心功能不全合并肺动脉高压患者的临床特点及相关因素朱靖双（新疆维吾尔自治区玛纳斯县人民医院，新疆 玛纳斯 832200）0 引言心功能不全主要是因为心肌收缩能力的下降，是心脏功能性的损伤。
死亡率比较高，威胁广大患者的生命安全。
随着人们对医学的不断专研和医疗进步，大家对心衰有了更清晰的认识，不再认为只是一种单纯性的血液问题，给更多涉及到神经体液因子的研究[1]。
心衰有分先天性和后天两种，后天的心力衰竭多与生活习惯有关，近年来国家经济水平稳健上升，随之而来的是各种环境污染和食品安全的问题肆意蔓延，与此同时年轻人的健康意识并未成体系，抽烟酗酒、熬夜等不良生活习惯加剧心衰[2]。
而肺动脉高压是左心功能不全继发的一种疾病，致死致残率很高。
左心疾病所致肺动脉在跨血管液体流量超过淋巴系统回流的最大代偿能力后引发肺水肿以及肺音质纤维化问题[3]。
所以为了更好地对左心功能不全合并肺动脉高血压患者实施治疗，本研究主要分析探究左心功能不全合并肺动脉高血压患者的临床特点和相关因素，丰富研究资料，为左心功能不全合并肺动脉高血压疾病的进一步探究和治疗提供参考意见和研究基础。
以来我院接受治疗的左心功能不全合并肺动脉高血压患者为本研究的研究对象进行肺动脉血压侧量结合临床特征进行分析总结。
1 资料与方法1.1 一般资料。
选取在2014年5月至2016年3月来我院接受治疗的以左心收缩功能不全的心力衰竭住院患者100例为研究对象，在这些患者中有男59例，女41例，年龄32-69岁，平均（45±3.4）岁。
并且对患者进行漂浮导管检查确定患者的肺动脉压是否正常，并根据检查结果把患者分成正常肺动脉组和肺动脉高压组（以平均压大于25 mmHg 为肺动脉高压的衡量准则）[4]。
对两组患者的资料和病理检查数据进行回顾性分析，比较两组患者的临床特点，并对左心功能不全合并肺动脉高血压患者的临床特点进行分析总结。
肝脏的药物转运体及其临床意义的研究进展
肝脏的药物转运体及其临床意义的研究进展傅超;刘洋【摘要】To introduce the function,distribution,and substrate characteristics of drug transporters in the liver and the effect on the treatment of drug in human body disposal process. Based on the liver drug delivery system,and the disposal of the influence in the body to classifyand summarize. Liver as an important organ for the metabolism and excretion of endoge-nous and exogenous(drug),except for hepatic enzymes,played an role in the process of metabolism and excretion of the drugs. The efficacy and safety of the drugs would be changed when the function of the transporters was affected.%介绍肝脏的药物转运体的功能、分布、底物特征及其对药物的体内处置过程的影响。
按照肝脏药物转运体系统、体内处置的影响进行分类归纳总结。
肝脏作为机体对内源物和外源物（药物）的代谢和排泄的重要器官，除了药物代谢酶外，肝脏转运体在其中也发挥着一定的作用。
当药物转运体的功能受到影响时，往往会使其底物性药物的有效性和安全性发生改变。
【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】4页(P731-733,743)【关键词】转运体;肝脏;药物相互作用【作者】傅超;刘洋【作者单位】青岛市食品药品检验研究院，山东青岛 266071;昆泰企业管理上海有限公司，上海 200032【正文语种】中文【中图分类】R969.1肝脏是参与药物代谢和排泄最重要的器官。
7他汀类药物在心血管疾病防治中的临床循证医学证据
他汀类药物在心血管疾病防治中的临床循证医学证据天津医科大学第二医院徐延敏李广平流行病学资料显示血浆胆固醇水平的升高与动脉粥样硬化性心脑血管事件存在明确的正相关性，随着总胆固醇水平的升高，心血管事件和病死率也增高。
Framingham 研究显示总胆固醇每升高1％，心血管事件的发生率增加2％，临床研究显示降低总胆固醇水平可以显著改善患者的长期预后，危险程度越高的患者，降脂治疗后获益的程度越明显，降脂的幅度与心脑血管事件危险性降低呈显著的相关。
他汀类药物是目前临床应用最广泛，最重要降胆固醇药物，为3-羟基-3-甲基戊二酸辅酶（HMG-CoA）还原酶抑制剂，抑制细胞内胆固醇合成早期阶段的限速酶HMG-CoA，使胆固醇合成减少。
此外，促进细胞膜上LDL-C受体上调，LDL与受体结合后加速脂蛋白分解，促进胆固醇被细胞膜的利用或排外入胆汁。
大规模的临床试验显示他汀类药物在一级预防，二级预防，高危冠心病患者，急性冠脉综合症患者，均有降低TC，LDL-C，TG的作用，对HDL-C有升高作用，冠心病的病死率和致残率明显隆低，总病死率显著降低，心脑血管事件显著降低，而非心脑血管疾病死亡率（癌症，自杀等）并未增加，越来越多的循证医学证据充分肯定了他汀类药物带来的临床益处。
他汀类药物已成为缺血性心血管疾病防治的主要武器，他汀时代已经到来。
一、他汀类药物对心血管疾病的一级和二级预防作用20世纪后期多项大规模临床试验相继发表，为他汀在冠心病的一级和二级防治提供坚实的证据，西苏格兰冠心病预防研究WOSCOPS（west of Scotland coronary prevention study）入选人群为尚未患冠心病的男性，LDL-C明显升高者（＞4.0mmol/l），采用普伐他汀与安慰剂对比，结果显示普伐他汀治疗组（40mg/d）LDL-C下降 26％，冠心病事件（非致死性心肌梗死或冠心病死亡）的相对危险降低31％，心血管总死亡率降低32％，而非心血管事件的死亡率并未增高，各种原因的总死亡率降低了22％。
双重内皮素受体阻滞剂波生坦
双重内皮素受体阻滞剂波生坦
何海军;吉民
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2004(13)3
【摘要】波生坦是一种相对分子质量低的竞争性双重内皮素受体阻滞剂,通过与ETA和ETB的结合来阻止ET-1的作用.它能降低血管压力,阻止心脏和血管增生,减轻肺纤维化和炎症,用于治疗WHO功能组Ⅲ和Ⅳ型肺动脉高压.现综述波生坦的药理学、药动学和临床应用方面的进展.
【总页数】3页(P206-208)
【作者】何海军;吉民
【作者单位】中国药科大学新药研究中心,南京,210009;中国药科大学新药研究中心,南京210009
【正文语种】中文
【中图分类】R972.4;R543.2
【相关文献】
1.非选择性内皮素受体拮抗剂波生坦对糖尿病大鼠内皮素系统的作用研究 [J], 林凡;徐玉兰;陈靖;刘毅;杨海春;林善锬
2.波生坦改善内皮素诱导的心肌细胞损伤 [J], 李娟;钟晓鸣;李彦明;何瑞利;程冠昌;刘璋楠;梁柯太;王耀辉
3.内皮素受体阻滞剂波生坦治疗肺动脉高压症的疗效 [J], ChannickRN;龙仕柏
4.注射波生坦阻滞内皮素受体减轻大鼠口腔癌性疼痛 [J], 陈佑珺;沈柔;马铭;张铭
洋;石小东
5.注射波生坦阻滞内皮素受体减轻大鼠口腔癌性疼痛 [J], 陈佑珺;沈柔;马铭;张铭洋;石小东
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ApoB、ApoA1、ApoA1
ApoB㊁ApoA1㊁ApoA1/ApoB与急性心肌梗死病人CABG术后主要心血管不良事件的相关性郝俊文1,2,夏斌1,2,席镇1,2,牛兆倬3,生伟3,孙忠东2摘要目的:回顾调查分析载脂蛋白(Apo)B㊁ApoA1㊁ApoA1/ApoB与急性心肌梗死(AMI)病人冠状动脉搭桥术(CABG)后主要心血管不良事件(MACE)的关系㊂方法:连续选取2015年1月 2020年1月因急性心肌梗死就诊于潍坊市人民医院与青岛市市立医院,并在AMI确诊30d内行CABG的病人,从心绞痛发作㊁脑卒中㊁再发性心肌梗死㊁靶血管血运再重建㊁心因性死亡5种结局分别分析其与ApoB㊁ApoA1㊁ApoA1/ApoB的相关性㊂结果:出现MACE组LDL-C㊁ApoB㊁糖尿病史高于未出现MACE组,ApoA1㊁ApoA1/ApoB低于未出现MACE组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂脑卒中组㊁靶血管血运再重建组和心因性死亡组ApoB水平高于未出现MACE组(P<0.05),其中脑卒中组和靶血管血运再重建组的ApoB水平差异较大(P<0.05)㊂脑卒中组和心因性死亡组的ApoA1水平低于未出现MACE组(P<0.05)㊂脑卒中组㊁靶血管血运再重建组和心因性死亡组ApoA1/ApoB比值低于未出现MACE组(P< 0.05)㊂Logistic回归分析结果显示,ApoB㊁ApoA1/ApoB是心绞痛发作的独立影响因素,ApoA1/ApoB是再发性心肌梗死的独立影响因素,ApoB㊁ApoA1㊁ApoA1/ApoB是心因性死亡的独立影响因素(P<0.05)㊂结论:ApoB㊁ApoA1㊁ApoA1/ApoB可作为独立于传统血脂指标的心因性死亡㊁再发性心肌梗死的预测指标,可作为AMI病人术后MACE的风险控制指标㊂关键词急性心肌梗死;主要心血管不良事件;载脂蛋白B;载脂蛋白A1;冠状动脉搭桥术d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2024.04.021急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是心外科的常见疾病,其发病率随冠心病病人的增多逐年升高[1]㊂AMI主要是因为冠状动脉粥样斑块破裂或糜烂,伴有不同程度的表面血栓形成㊁血管痉挛及远端血管栓塞所导致的一组临床症状[1]㊂随着治疗手段的不断发展,积极的血脂调控能显著改善AMI病人的预后[2]㊂低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)为动脉粥样硬化发展的独立危险因素,各国血脂调控指南均建议使用降脂药物使LDL-C 处于较低水平,从而降低主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)的发生率,但有研究显示,LDL-C达到目标水平的人群仍存在较高的MACE发生风险[3]㊂载脂蛋白(apolipoprotein, Apo)在结合和转运脂蛋白㊁调解脂蛋白代谢酶活性㊁参与脂蛋白代谢受体的识别等过程中发挥重要作用,载脂蛋白的基因多态性非常丰富,是当前的研究热点,其中,与冠状动脉粥样硬化过程关系最为密切的是ApoB100(apolipoprotein B100,ApoB100,即ApoB)㊁载脂蛋白A1(ApoA1),2019欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化学会(ESC/EAS)血脂异常管理指南推荐作者单位 1.潍坊医学院临床医学院(山东潍坊261053);2.潍坊市人民医院(山东潍坊261041);3.青岛市市立医院通讯作者孙忠东,E-mail:***************引用信息郝俊文,夏斌,席镇,等.ApoB㊁ApoA1㊁ApoA1/ApoB与急性心肌梗死病人CABG术后主要心血管不良事件的相关性[J].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(4):691-694.将ApoB作为新的MACE风险预测指标[4]㊂本研究回顾性分析AMI行冠状动脉搭桥术(coronary artery bypass graft,CABG)病人的基本资料,分析ApoB及相关血脂指标预测AMI病人术后发生MACE的价值,为心脏外科的临床治疗提供参考㊂1资料与方法1.1研究对象选取2015年1月 2020年1月因AMI就诊于潍坊市人民医院与青岛市市立医院并行CABG的病人853例作为研究对象,通过多途径回访,最终有效回访病人469例㊂根据术后是否出现MACE(包括心绞痛发作㊁脑卒中㊁再发性心肌梗死㊁靶血管血运再重建及心因性死亡)分为出现MACE组(144例)和未出现MACE组(325例),其中,将出现MACE组按后果分为心绞痛发作组(46例)㊁脑卒中组(21例)㊁再发性心肌梗死组(31例)㊁靶血管血运再重建组(35例)㊁心因性死亡组(11例)5个亚组㊂本研究经潍坊市人民医院伦理委员会审核批准㊂1.2纳入与排除标准纳入标准:符合‘急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南“[5]的诊断标准㊁心绞痛发作至入院治疗时间<24h㊁无法进行经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗或治疗失败,具备CABG手术指征㊁随访资料完整㊂排除标准:回访失联者,接受瓣膜手术或其他手术者,肝肾功能不全或尿毒症病人,合并心肌病者,院内死亡㊂1.3方法收集研究对象的基线资料,包括年龄㊁性别㊁吸烟史㊁饮酒史㊁高血压史㊁糖尿病史㊁血脂结果㊁手术方式(是否心脏停搏搭桥)㊂采集两组病人入院第2天静脉血5mL,4000r/min离心10min,离心半径10cm,离心上清液置于深低温保存㊂采用罗氏全自动生化分析仪测定三酰甘油(TG)㊁总胆固醇(TC)㊁高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)㊁LDL-C㊁血糖㊁ApoA1㊁ApoB㊁ApoA1/ApoB㊂血脂分析及血糖均为入院后第2天清晨采血测得㊂平均随访5.1年,分析不同指标与术后出现MACE的相关性㊂1.4统计学处理采用SPSS23软件进行数据分析㊂符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,采用单因素方差分析及t检验;不符合正态分布的定量资料以中位数或四分位数[M(Q1,Q3)]表示,采用非参数Wilcoxon秩和检验㊂定性资料以例数或百分比(%)表示,采用χ2检验㊂采用Logistic回归分析独立危险因素㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1出现MACE组与未出现MACE组一般资料比较出现MACE组LDL-C㊁ApoB㊁糖尿病史高于未出现MACE组,ApoA1㊁ApoA1/ApoB低于未出现MACE 组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂详见表1㊂表1两组一般资料比较项目未出现MACE组(n=325)出现MACE组(n=144)统计值P 年龄(岁)63.06ʃ9.1865.70ʃ7.44t=-1.804>0.05男性[例(%)]149(45.8)79(54.8)χ2=7.796>0.05吸烟史[例(%)]53(16.3)49(34.0)χ2=1.411>0.05饮酒史[例(%)]48(14.7)51(35.4)χ2=2.545>0.05高血压史[例(%)]138(42.4)82(56.9)χ2=1.404>0.05糖尿病史[例(%)]31(9.5)34(23.6)χ2=6.553<0.05 TG(mmol/L) 1.51(1.03,2.45) 1.60(1.14,2.52)Z=-1.119>0.05 TC(mmol/L) 4.80(3.94,5.33) 4.75(4.12,5.47)Z=0.174>0.05空腹血糖(mmol/L) 5.48ʃ0.84 5.60ʃ0.80t=-1.378>0.05 LDL-C(mmol/L) 2.82ʃ0.60 2.98ʃ0.56t=-6.572<0.05 HDL-C(mmol/L) 1.21ʃ0.29 1.17ʃ0.25t=0.466>0.05 ApoB(g/L)0.95ʃ0.26 1.01ʃ0.18t=-29.137<0.05 ApoA1(g/L) 1.45ʃ0.23 1.37ʃ0.22t=6.572<0.05 ApoA1/ApoB 1.63ʃ0.31 1.60ʃ0.28t=27.365<0.05心脏不停跳搭桥[例(%)]267(82.1)114(79.1)χ2=0.584>0.052.2出现MACE组各亚组与未出现MACE组临床资料比较脑卒中组㊁靶血管血运再重建组和心因性死亡组ApoB水平高于未出现MACE组(P<0.05),其中脑卒中组和靶血管血运再重建组的ApoB水平差异较大(P<0.05)㊂脑卒中组和心因性死亡组的ApoA1水平低于未出现MACE组(P<0.05)㊂脑卒中组㊁靶血管血运再重建组和心因性死亡组ApoA1/ApoB比值低于未出现MACE组(P<0.05)㊂在总体上,不同亚组之间的脂质代谢指标存在显著的差异㊂详见表2㊂表2出现MACE组各亚组与未出现MACE组一般资料比较组别例数年龄(岁)TG(mmol/L)TC(mmol/L)空腹血糖(mmol/L)未出现MACE组32563.06ʃ9.18 1.51ʃ0.43 4.80ʃ0.51 5.48ʃ0.84心绞痛发作组4665.51ʃ6.67 1.61ʃ0.41 4.79ʃ0.49 5.64ʃ0.74脑卒中组2164.33ʃ6.54 1.57ʃ0.44 4.81ʃ0.48 5.61ʃ0.79再发性心肌梗死组3165.12ʃ7.81 1.54ʃ0.56 4.78ʃ0.52 5.54ʃ0.81靶血管血运再重建组3565.61ʃ6.68 1.57ʃ0.46 4.67ʃ0.58 5.53ʃ0.79心因性死亡组1166.02ʃ7.15 1.52ʃ0.44 4.74ʃ0.51 5.61ʃ0.82组别LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)ApoB(g/L)ApoA1(g/L)ApoA1/ApoB 未出现MACE组 2.82ʃ0.60 1.21ʃ0.290.95ʃ0.26 1.45ʃ0.23 1.63ʃ0.31心绞痛发作组 2.97ʃ0.64 1.19ʃ0.260.97ʃ0.17 1.36ʃ0.23 1.58ʃ0.28脑卒中组 2.89ʃ0.57 1.14ʃ0.24 1.06ʃ0.21①② 1.35ʃ0.21① 1.51ʃ0.29①再发性心肌梗死组 2.94ʃ0.61 1.22ʃ0.26 1.02ʃ0.17 1.38ʃ0.21 1.61ʃ0.30靶血管血运再重建组 3.06ʃ0.58① 1.20ʃ0.210.99ʃ0.20① 1.37ʃ0.21 1.59ʃ0.31①心因性死亡组 3.12ʃ0.60① 1.12ʃ0.23 1.14ʃ0.16① 1.28ʃ0.23① 1.45ʃ0.29①注:与未出现MACE组比较,①P<0.05;与靶血管血运再重建组比较,②P<0.05㊂2.3Logistic回归分析校正糖尿病史㊁吸烟史㊁饮酒史等危险因素后,分析ApoB㊁ApoA1㊁ApoA1/ApoB㊁LDL-C㊁HDL-C与MACE的关系,结果显示,ApoB和ApoA1/ApoB是心绞痛发作的独立影响因素,HDL-C为保护因素;ApoA1/ApoB是再发性心肌梗死的独立影响因素;ApoB㊁ApoA1及ApoA1/ApoB是心因性死亡的独立影响因素㊂详见表3㊂表3Logistic回归分析变量回归系数标准误Waldχ2值P OR值95%CI心绞痛发作LDL-C0.3110.264 1.3930.238 1.365[0.814,2.290] HDL-C-1.2120.577 4.4100.0360.298[0.096,0.922]ApoB 1.5760.683 5.3190.021 4.836[1.267,18.458]ApoA1-1.3440.723 3.4590.0630.261[0.063,1.075]ApoA1/ApoB-1.1630.515 5.1050.0240.312[0.114,0.857]常量0.392 1.8390.0450.831再发性心肌梗死LDL-C0.1820.3170.3280.567 1.199[0.644,2.231] HDL-C0.1740.6800.0650.798 1.190[0.314,4.507]ApoB0.7130.7950.8050.370 2.041[0.430,9.690]ApoA1-0.8790.853 1.0620.3030.415[0.078,2.210]ApoA1/ApoB-1.5840.614 6.6570.0100.205[0.062,0.683]常量-0.417 2.1540.0380.846心因性死亡LDL-C0.7560.557 1.8370.175 2.129[0.714,6.349] HDL-C-1.511 1.106 1.8650.1720.221[0.025,1.930]ApoB 3.199 1.468 4.7510.02924.514[1.380,435.319]ApoA1-3.185 1.484 4.6050.0320.041[0.002,0.759]ApoA1/ApoB-2.039 1.020 3.9910.0460.130[0.018,0.962]常量-0.252 3.6230.0050.9453讨论LDL-C是动脉粥样硬化的主要脂类危险因素,是造成冠状动脉粥样硬化斑块形成的主要脂类物质,脂质水平与AMI的发生率和死亡率呈正相关[6],降低LDL-C是目前国内外指南的核心策略,但有研究发现[7],LDL-C达标的AMI病人再次出现MACE的风险仍然很高,探究其他血脂指标对MACE风险的预测作用是目前国内外学者共同的课题㊂ApoA是一种含有242个氨基酸的蛋白质,是家族性胆固醇酰基转移酶(LCAT)的激活剂,并在反向胆固醇运输途径中作为细胞膜游离胆固醇(FC)的受体[8]㊂ApoA1通过与细胞表面转运蛋白abca相互作用,介导细胞FC和磷脂(PL)形成新生高密度脂蛋白颗粒;另一方面,ApoA1是HDL-C的主要载脂蛋白,作为高密度脂蛋白(HDL)的主要成分,ApoA1可在各种不同的脂蛋白之间互相转化㊂并能在适宜环境下脱离HDL表面而溶于水,同时ApoA1能够进入血管壁内皮细胞下,使额外胆固醇加速流出,因此ApoA1有助于加快胆固醇的代谢,维持人体正常的血脂代谢,是人体保护血管的有利成分;ApoB是由4536个氨基酸组成的糖蛋白,在肝脏中极低密度脂蛋白(VLDL)的组装中发挥重要作用[9]㊂在维持脂蛋白颗粒的结构完整性和控制其与低密度脂蛋白(LDL)的相互作用方面起着特殊的作用㊂ApoB在人体内可帮助从血浆中去除LDL 颗粒,有研究证实,家族性ApoB缺陷病人表现出血浆LDL-C浓度增加,并且从这些病人血浆中分离出的LDL颗粒与培养的人类细胞上的LDL受体结合受损,而且在体内从血浆中清除延迟;ApoB是冠心病重要的危险因素,可对冠心病的发病风险进行预测[10-11]㊂并且对于血脂异常而言,ApoB可作为其次要治疗靶点[12],可以对临床血脂异常的管理起到进一步促进的作用㊂研究表明,HDL-C是动脉粥样硬化的保护因素, ApoA1是HDL-C的重要蛋白成分,通过抑制冠状动脉血管平滑肌细胞摄取LDL-C,促进胆固醇的逆转运,组织胆固醇在冠状动脉平滑肌细胞的堆积抑制了动脉斑块形成[13]㊂ApoA1/ApoB反映了血液中对抗和促进冠状动脉粥样硬化的因素,ApoA1/ApoB对冠状动脉粥样硬化的预测价值比传统血脂指标更高,且ApoA1/ApoB 与冠状动脉粥样硬化程度密切相关,是冠心病的预测因素和独立危险因素[14-16]㊂研究表明,ApoA1/ApoB 是AMI的最特异㊁敏感的血脂指标[17-18]㊂在本研究中,MACE组LDL-C㊁ApoB㊁糖尿病史高于未出现MACE组,ApoA1㊁ApoA1/ApoB低于未出现MACE组,推测其可作为MACE发生的预测指标㊂在MACE组亚组间分析显示,ApoB增高更有可能增加CABG术后心绞痛发作㊁靶血管血运再重建㊁心因性死亡的发生率,且越高的ApoB与心因性死亡的关联越强,ApoA1降低也可增加致命性MACE的发生率, ApoA1/ApoB的降低与心因性死亡的联系密切,与血运再重建及心绞痛发作也密切相关,这与Liting等[19]的研究结果相似㊂在校正年龄㊁性别㊁吸烟史㊁饮酒史㊁高血压史㊁糖尿病史后采用Logistic回归分析显示, LDL-C与MACE各亚组均无显著关联,这可能因为AMI病人多为冠心病基础疾病人群,其降脂治疗依从性较高,导致LDL-C在MACE组与未出现MACE组的预测价值上并无显著差异㊂ApoB是预测心因性死亡的最佳预测指标,其预测效能优于LDL-C与ApoA1/ApoB,经过校正各影响因素后,ApoA1仅与心因性死亡存在显著性关联,而ApoA1/ApoB是预测心绞痛发作的最佳预测指标,一项纳入98722例病人的研究表明,排除了年龄㊁TC和TG等相关影响因素后,ApoB和ApoB/ApoA1与致命性MACE的增加密切相关,提示在极高危MACE群体中,ApoB与ApoB/ApoA1具有较高的预测价值[20],这与本项研究结果相吻合㊂一项前瞻性研究显示,ApoB㊁ApoB/ApoA1对于MACE的预测价值不受其他因素的影响,其作用更优于单纯评价LDL-C,在很多LDL-C达标甚至低于靶目标时,ApoB 可能会很高,这类病人出现MACE的风险更高[21]㊂综上所述,ApoB及ApoB/ApoA1对于AMI后CABG术后MACE的发生率预测价值较高,尤其对于致命性MACE的预测能力高于其他指标,监测急性心肌梗死病人ApoB及ApoB/ApoA1有助于早期预测并干预MACE㊂ApoB与LDL-C具有显著相关性,在接受他汀类治疗的正常LDL-C病人群体中,ApoB具有更高的预测价值,可以改善AMI早期外科治疗病人的预后㊂本研究尚存在不足,1)几乎所有病人都长期服用他汀类药物,所以在Logistic回归分析中可能一定程度上削弱了LDL-C的预测价值;2)本研究仅为回顾性分析了在院期间的检验指标,不能动态展示ApoB 与MACE的发展与转归,尚需补充其他前瞻性研究进一步验证㊂参考文献:[1]GBD2017disease and Injury Incidence and prevalencecollaborators.Global,regional,and national incidence,prevalence,and years lived with disability for354diseases and injuries for195countries and territories,1990-2017:a systematic analysis forthe global burden of disease study2017[J].Lancet,2018,392(10159):1789-1858.[2]LI J,LI X,WANG Q,et al.ST-segment elevation myocardialinfarction in China from2001to2011(the China PEACE-retrospectiveacute myocardial infarction study):a retrospective analysis ofhospital data[J].The Lancet,2015,385(9966):441-451. [3]黄晖,严宁,王义勇,等.冠心病患者血浆同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变SYNTAX积分的相关性研究[J].中国全科医学,2017,20(10):1208-1213.[4]郭远林,陈纪林.2019年欧洲血脂异常管理指南对我国临床实践的启示[J].中国循环杂志,2020,35(2):105-107.[5]中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志,2010,38(8):675-690.[6]夏斌,刘天宇,孙忠东.载脂蛋白与急性心肌梗死的相关性研究进展[J].医学综述,2021,27(17):3394-3400.[7]李远宁,黄爱群,钟晖,等.TC㊁TG㊁HDL-C㊁LDL-C㊁ApoA1㊁ApoB联合检测在心脑血管疾病中的应用观察[J].辽宁医学杂志,2019,33(1):50-52.[8]SAITO H,LUND-KATZ S,PHILLIPS M C.Contributions of domainstructure and lipid interaction to the functionality of exchangeablehuman apolipoproteins[J].Prog Lipid Res,2004,43(4):350-380.[9]SHELNESS G S,SELLERS J A.Very-low-density lipoproteinassembly and secretion[J].Curr Opin Lipidol,2001,12(2):151-157.[10]GHARAVI N M,GARGALOVIC P S,CHANG I,et al.High-densitylipoprotein modulates oxidized phospholipid signaling in humanendothelial cells from proinflammatory to anti-inflammatory[J].Arteriosclerosis Thrombosis&Vascular Biology,2007,27(6):1346-1353.[11]SCHLITT A,BLANKENBERG S,BICKEL C,et al.Prognostic valueof lipoproteins and their relation to inflammatory markers amongpatients with coronary artery disease[J].International Journal ofCardiology,2005,102(3):477.[12]PACKARD C J.Apolipoproteins:the new prognostic indicator?[J].European Heart Journal Supplements,2003,5(Suppl_D):D9-D16.[13]STAUN-RAM E,MILLER A.Cathepsins(S and B)and theirinhibitor Cystatin C in immune cells:modulation by interferon-βand role played in cell migration[J].Journal of Neuroimmunology,2011,232(1/2):200-206.[14]吴东垣,朱丹,朴星杰.载脂蛋白B/载脂蛋白AI比值与冠状动脉严重程度的相关性[J].中国实用医药,2012,7(29):58-59. [15]陈斌.2型糖尿病合并冠心病患者apoB/apoAI比值与冠脉病变的相关性[J].安徽医药,2016,20(1):74-77.[16]YASEEN R I,EL-LEBOUDY M H,EL-DEEB H M.The relationbetween ApoB/ApoA-1ratio and the severity of coronary arterydisease in patients with acute coronary syndrome[J].TheEgyptian Heart Journal,2021,73(1):1-9.[17]YUSUF S,HAWKEN S,OUNPUU S,et al.Effect of potentiallymodifiable risk factors associated with myocardial infarction in52countries(the INTERHEART study):case-control study[J].Lancet(London,England),2004,364(9438):937-952.[18]MCQUEEN M J,HAWKEN S,WANG X Y,et al.Lipids,lipoproteins,and apolipoproteins as risk markers of myocardial infarction in52countries(the INTERHEART study):a case-control study[J].Lancet,2008,372(9634):224-233.[19]LITING P,GUOPING L,ZHENYUE C.Apolipoprotein B/apolipoprotein A1ratio and non-high-density lipoprotein cholesterol[J].Herz,2015,40(1):1-7.[20]WALLDIUS G,JUNGNER I,HOLME I,et al.High apolipoprotein B,low apolipoprotein A-I,and improvement in the prediction of fatalmyocardial infarction(AMORIS study):a prospective study[J].TheLancet,2001,358(9298):2026-2033.[21]KOHLI-LYNCH C N,THANASSOULIS G,MORAN A E,et al.Theclinical utility of apoB versus LDL-C/non-HDL-C[J].ClinicaChimica Acta,2020,508:103-108.(收稿日期:2021-11-04)(本文编辑邹丽)。
肺动脉高压药物联合治疗的进展
、
肺动脉高压治疗现状
随着对 Ｐ Ｈ发病 机制认识 的不 断深 入 ， Ａ 目前针 对 Ｐ Ｈ Ａ
已突破传统 的吸 氧 、 强心 、 尿 、 利 钙离 子拮 抗剂 和 抗凝 等 治 疗， 与美 国国立卫生研究院 （ Ｉ ８ Ｎ Ｈ）０年代 的注 册登记研究 相 比，Ａ Ｐ Ｈ患者的预后已明显 改善 ， 主要归功于 １ ０余年来 靶向
２ 内皮素受 体拮抗 剂 （ Ｔ 联合磷 酸二酯 酶． 制剂 ． Ｅ Ｒ） ５抑
（ Ｄ Ｉ） 波生坦和 Ｐ Ｅ ５抑制 剂都是 口服药 ， 用简单 Ｐ Ｅ一 Ｄ－ 应 而方便 。Ｅ Ｒ Ｙ试 验” Ａ Ｌ 观察波生坦 联合西地那非治疗轻度
症 状 性 Ｐ Ｈ（ Ｏ功 能 Ⅱ级 ） 者 ， 西 地 那 非 治 疗 的 基 础 Ａ ＷＨ 患 在
管 重塑作 用 ］ ａ ａａ等 “ 道 了 贝前 列环 素 联合 法 舒 ｌ 。Ｔ ｗ ｒ ｏ 报
地尔 干预野百合碱诱导 的肺动脉 高压大 鼠的疗效 ， 研究 同样 分 为 ５组 ， 果显示 ： 结 联合治疗组 的体循环压低 于对照组 ； 各 组 之间心率差 异无 统计 学意 义 ； Ａ Ｐ Ｈ模 型 组 右心 室 收缩 压 （ Ｖ Ｐ 明显 高于对 照组 ， ＲＳ） 法舒 地 尔 组 和 贝前 列 素组 Ｒ Ｓ ＶＰ
肺血管疾病研究所 呼吸科 通 信作 者： 刘双 ， — ｉ ｌ ｓｕｎ８２ ０ ＠ｙｈｏ ｃｍ Ｅｍａ ：ｕｈａ ｇ６０ ２ ａｏ．ｏ ｌｉ
大 。因此联合治疗优于单药 治疗 。 ２ 前列 环素 （ Ｇ： 类 似 物 联合 磷 酸 二 酯酶 － 制剂 ． Ｐ Ｉ） ５抑
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坦 联 合 辛 伐 他 汀组 、 波 生坦 组 和 辛 伐 他 汀 组 ， 连 续治疗 １ ２周 ， 记 录 治 疗 前 后 ｗ ＨＯ 心 功 能 分 级 、 右 室收缩压 （ Ｒ ＶＳ Ｐ ） 、 右 室 内 径
ＢＮＰ水 平 （ １ ０ ４ ． ３ ５ ±３ ２ ． ４ ０ ｖ ｓ ． ８ ２ ． １ ５ ±６ １ ． ０ ２ ） 降低 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 延长 ６ ＭＷＤ（ ５ ２ ． ３ ３ ±３ ． １ ５ ｖ ｓ ． ３ ７ ． ８ ２± ７ ． ４ １ ） 的疗效 更显著 （ Ｐ＜
（ ２ ３ ． １ ５ ±６ ． ２ ５＂ ｕ ｓ ． １ ８ ． ７ １ ±４ ． ２ ３ ） 、 ＲＶｄ （ ０ ． ３ ２ 士０ ． ２ ６ ｖ ｓ ． ０ ． ３ ９ ±０ ． ２ ８ ） 、 Ｍ ＬＨＦＱ 评 分 （ １ ５ ． １ １ ±４ ． ２ ３ ｖ ｓ ． １ １ ．７ ２ 士５ ． １ ２ ） 与 ＮＴ— ｐ ｒ ｏ —
ｎ ａ ｒ ｙ ａ ｒ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｌ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ （ Ｐ Ａ Ｈ） ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ６ １ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ＰＡＨ ｗｅ ｒ ｅ ａ ｌ ｌ ｏ ｃ ａ ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｔ ｈ ｒ ｅ ｅ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ： ａ ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｂ ｏ ｓ ｅ ｎ ｔ ａ ｎ ａ ｎ ｄ
文献标识码 ： Ａ
文章编号 ： １ ６ ７ １ — ８ ３ ４ ８ （ ２ Ｏ １ ３ ） １ １ — １ ２ ４ ０ — ０ ３
Ｅｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｂ ｏ ｓ ｅ ｎｔ ａ ｎ ｃ ｏ ｍ ｂｉ ｎｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｓ ｉ ｍｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｏ ｎ ｍｅ ｄ ｉ ｕ ｍ ａ ｎｄ ｓ ｅ ｖ ｅ ｒ ｅ ｐ ｕｌ ｍｏ ｎａ ｒ ｙ ａ ｒ ｔ ｅ ｒ ｉ ａｌ ｈｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎｓ ｉ ｏ ｎ
０ ． ０ １ ） 。 结论 波 生 坦联 合 辛伐 他 汀较 单 药 能 更 有效 治 疗 中重度 Ｐ ＡＨ 患 者 。
关键 词 ： 高血 压 ， 肺性 ； 波生坦 ； 辛伐他 汀
ｄ ｏ ￣ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ １ － ８ ３ ４ ８ ． ２ Ｏ １ Ｖｄ ） 、 Ｂ ｏ ｒ ｇ呼 吸 困难 指 数 （ Ｂ ＤＩ ） 、 ６ 分 钟 步行 距 离 （ ６ ＭＷＤ） 、 明尼 苏 达 心 衰 生 活 质 量 评 分 （ ＭＬ ＨＦ Ｑ） 及血 浆 Ｎ端 脑钠肽 原（ ＮＴ —
ｐ ｒ ｏ — Ｂ ＮＰ ） 水 平 。 结 果 与 治 疗 前相 比 ， 联 合 治疗 组 Ｒ ＶＳ Ｐ（ ６ ２ ． １ ６ 士３ ． ４ ２ ｖ ｓ ． ８ ７ ． ２ ８ 土５ ． ３ ０ ） 、 Ｒ Ｖｄ （ ２ ． ５ ０ ±０ ． ３ ３ ｖ ｓ ． ２ ． ８ ３ ±０ ． ６ ４ ） 、
Ｂ ＤＩ （ ３ ． １ ±１ ． ５ ｖ ｓ ． ４ ． １ ±１ ． ２ ） 、 ＮＴ— ｐ ｒ ｏ — Ｂ ＮＰ（ ２ ８ ９ ． １ ±５ Ｏ ． ７ ｖ ｓ ． ３ ９ ９ ． ７－ － ＿４ ＋ －８ ． ２） 水平 明显下 降， ６ ＭＷＤ（ ３ ４ ０ ． ７ ２± ９ ． ０ ６ ｖ ｓ ． ２ ９ １ ． ２ ２ ± ４ ． １ ４ ） 明显延长（ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ， ＭＬＨＦＱ 评 分 （ ４ ２ ． ２ １ 士４ ． ２ ５ ｓ ． ５ ５ ． １ ４± ３ ． ４ ８ ） 降低（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ）； 与波 生坦组相 比 ， 联 合 治 疗 组 ＲＶＳ Ｐ
Ｚ ｈ ｕ ａ ｎ ｇ Ｋｅ ， Ｌｉ ｎ Ｌｉ ｎ ｇ ， Ｌｉ ｎ Ｊ ｇ ｔ ｎ ， Ｈｕ ａ ｎ ｇ Ｃ ｈ ｕ ｎ ｔ ａ ｏ
（ １ ． Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｃａ ｒ ｄｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ： ２ ． Ｄｅ ｐ ａｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｒｈ ｅ ｕ ｍａ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ。 ｔ ｈ ｅ Ａｆ ｆｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｋｕ ｎ ｈ ｕ ａ Ｈｏ ｓ ｐｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｋｕ ｎ ｍｉ ｎ ｇＭｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ， ｔ ｈ ｅＦｉ ｒ ｓ ｔ Ｐｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ． Ｈｏ ｓ ｐｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｙｕ ｎ ｎ ａ ｎ Ｐｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ ， Ｋｕ ｎ ｍｉ ｎ ｇ， Ｙｕ ｎ ｎ ａ ｎ ６ ５ ０ ０ ３ ２， Ｃ ｈｉ ｎ ａ ） Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔｏ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｂ ｏ ｓ ｅ ｎ ｔ ａ ｎ ａ ｎ ｄ ｓ ｉ ｍｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｉ ｎ ｍｅ ｄ ｉ ｕ ｍ— ｓ ｅ ｖ ｅ ｒ ｅ ｐ ｕ ｌ ｍｏ —
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重 庆 医学 ２ ０ １ ３年 ４月 第 ４ ２ 卷第 １ １期
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临床 研究 ・
波 生 坦联 合 辛伐 他汀 治 疗 中重 度肺 动 脉 高压 的 临床研 究
壮 可 ， 林 玲 ， 林 俊 ， 黄 春 涛 （ 昆明 医学 院附属 昆华 医院／ 云南省 第一人 民 医院： １ ． 心 内科 ； ２ ． 风 湿免 疫科 ， 昆明 ６ ５ ０ ０ ３ ２ ）