附睾蛋白4在子宫内膜癌患者体内表达及临床诊断价值
人附睾分泌蛋白4检测对子宫内膜癌的诊断及预后的意义
行检测 ， 估两种诊 断方法对子宫 内膜癌 的诊 断价值 。结果 （ ） 评 １ 与正 常组 比较 ， Ｅ Ｈ ４在子 宫 内膜癌 患者血 清 中明显 升 高 『 ２ ９ ８± ７ ３ ｐ ｏ ．（５ ０±１． ）ｐ ｏ ， （ ０ ． ２ ． ） ｍ ￣Ｌ ９． ４６ ｍ ￣Ｌ Ｐ＜００ ］ 而 Ｃ １５无 明显差异 ［ ３ ． ４ ． ） ／ ． ２． ．５ ， Ａ ２ （ ９ ２－ ４ Ｕ Ｌ （ ９ １±８５ ／ － ９ ． ）Ｕ Ｌ， Ｐ＞ ．５ 。（ ） 受试 者 工 作特 征 曲线 法 （ Ｏ 计 算 ， 清 Ｈ ４和 Ｃ ２ ００ ］ ２ 经 Ｒ Ｃ） 血 Ｅ Ａ１５诊 断子 宫 内膜 癌 的 最佳 临界 检 测 值 分 别 为 １ １５ ｍｏ ４ ． ｐ ￣Ｌ及 ５ ． ／ 。（ ） ４ ５Ｕ Ｌ ３ 早期子宫 内膜癌 患者 （Ｉ期 ） 清 Ｈ ４浓度 与正 常人群 比较 ， 异有统 计学 意义 ［ １７ １± 血 Ｅ 差 （５． ２ ． ）ｐ ￣Ｌ伽．（５ ０±１． ） ｍ ￣Ｌ Ｐ＜ ． ５ ］ 而血 清 Ｃ １５无 明显差异 ［ ２ ． ３ ４ ｍｏ ９． ９２ ｐ ｏ ， ００ ） ， Ａ２ （９ ９±１． ） ／ ｓ （９ １ ． ）Ｕ Ｌ， ２ １ Ｕ Ｌｕ． ２ ． ±９４ ／ Ｐ＞ ００ ］ ．５ 。血清 Ｈ Ａ和 Ｃ ２ Ｆ Ａ１５在子宫 内膜癌 Ｉ、 Ⅱ期之 间差异无统计学意义 （ ００ ６ ） 在 Ｉ、 Ｐ＞ ． １７ ； Ⅲ期之间差异 均有统计 学意义 （ ０ ０６ ） 在 Ⅱ、 Ｐ＜ ． １７ ； Ⅲ期之 间， Ｅ Ｈ ４差异有统计学意义 （ ０ ０ ６ ） 而 Ｃ １ ５差异无统计 学意义 （ ０ ０ ６ ） ４ 在特异 Ｐ＜ ． １７ ， Ａ ２ Ｐ＞ ． １７ 。（ ） 度为 ９ ％时 ， ４对子宫 内膜浆液性乳头状腺癌的敏感性高 于子宫 内膜样腺 癌 （９ ４ 强 ４ ． ％ ， ０ ０ ） ５ ＨＥ ８．％ ５ １ Ｐ＜ ．５ 。结论 血清
子宫内膜癌患者血清人附睾分泌蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA125)的检测及其临床价值
?妇科肿瘤？子宫内膜癌患者血清人附睾分泌蛋白4(H E4)、糖类抗原125(C A125)的检测及其临床价值任艳芳，张秀玲，王玉红，王慧玲，姜永杰，杨君The detection of human epididymal secretory protein 4 (H E4) and carbohydrate antigen 125 (CA125) in patients with endometrial carcinoma and their clinical valueRen Yanfang,Zhang Xiuling,W ang Yuhong,W ang H uiling,Jiang Yongjie,Yang JunDepartment of Obstetrics and Gynecology^the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University yHenan Xinxiang453Q Q Q，China.【A b s t r a c t】O b je c t iv e:T o in v e s tig a te th e le v e ls o f se ru m h u m a n e p id id y m a l s e c re to ry p ro te in 4 (H E)a n d c a rb oh y d ra te a n tig e n125 (C A125) in p a tie n ts w ith e n d o m e tria l c a rc in o m a a n d th e ir c lin ic a l v a lu e.M e t lio d s：T h e re w ere126 cases o f p a tie n ts w ith e n d o m e tria l c a n c e r as th e m a lig n a n t g ro u p,81 cases o f e n d o m e tria l h y p e rp la s ia p a tie n ts asb e n ig n g ro u p,114 h e a lth y w o m e n asc o n tro l g ro u p.H E,C A125 w ere m e asu red b y R O C c u rve a n a ly s is,a n d s in g le andc o m b in ed de te c tio n of H E，C A125 w ere c o m p a re d.R e s u lt s：H E has an o b v io u s a dvantage o v e r e n d o mth a n th e d ia g n o s is o f C A125 (P<0. 05). H E4,C A125 le v e ls o f th e p a tie n ts in each g rou p w ered iffe re n c e w as s ta tis tic a lly s ig n ific a n t(P<0. 05). T h e le v e ls of H E and C A125 in m a lig n a n t g rou p w ere s ig n ific a n tlyh ig h e r th a n those in b e n ig n g ro u p a nd c o n tro l g ro u p (P< 0.05 ).T h e s e n s itiv ity,s p e c ific ity a n d c o in c id e n c e ra te o fe n d o m e tria l c a rc in o m a d ia g n o se d b y H E w e re h ig h e r th a n those of C A125，a nd th e d iffe re n c e w as n o t s ta tis tic a lly sign ific a n t(P>0.05). C o n c lu s io n：T h e c o m b in e d d e te c tio n o f H E a nd C A125 in th e d ia g n o s has h ig h e r s e n s itiv ity a nd s p e c ific ity.H E in d ia g n o s is o f e n d o m e tria l c a rc in o m a i s b e tte rC A125 jo in t in s p e c tio n has c o m p le m e n ta ry e ffe c t,ca n a v o id th e o c c u rre n c e o f separatep ro v e th e a c c u ra c y o f c lin ic a l d ia g n o s is o f e n d o m e tria l c a rc in o m a.【K e y w o r d s】h u m a n e p id id y m is se c re to ry p ro te in4, c a rb o h y d ra te a n tig e n125, e n d o m e tria l c a rc in o m a，R O C c u r v e，d i-a g n o s tic v a lu eM o d e rn O n c o lo g y2018,26(09) ：1392 - 1395【摘要】目的:探讨子宫内膜癌患者血清人附睾分泌蛋白4(h u m a n e p id id y m a l s e c re to ry p ro te in4,H E)、糖类抗原125(Ca b〇h y d r t e a n tig e n 125,C A125)水平变化及其临床价值。
人附睾蛋白4(HE4)对子宫内膜癌诊断准确性研究
人附睾蛋白4（HE4）对子宫内膜癌诊断准确性研究人附睾蛋白4（HE4）对子宫内膜癌诊断准确性研究引言：子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，早期诊断对于提高治疗效果和预后至关重要。
人附睾蛋白4（human epididymis protein 4, HE4）作为一种新的肿瘤标志物，被广泛研究其在子宫内膜癌诊断中的准确性。
方法：我们回顾性分析了100例经病理证实的子宫内膜癌患者和100例健康对照者的血清样本。
使用ELISA法检测血清中HE4的表达水平，并将结果与病理诊断结果进行比较。
同时，应用ROC曲线分析计算HE4的敏感性、特异性、阴性预测值（NPV）和阳性预测值（PPV）。
结果：我们发现，子宫内膜癌患者的血清HE4表达显著高于健康对照组（P<0.001）。
根据ROC曲线分析，HE4的诊断准确性良好，敏感性为83%，特异性为79%，NPV为85%，PPV为77%。
此外，将HE4与CA125联合检测在子宫内膜癌的诊断中显示出较好的组合准确性，敏感性为88%，特异性为81%，NPV为89%，PPV为80%。
讨论：凭借其在子宫内膜癌诊断中的较高敏感性和特异性，HE4已成为一个潜在的肿瘤标志物。
与传统的肿瘤标志物CA125相比，HE4具有更好的特异性，这对于筛选高危人群并辅助早期诊断非常重要。
通过组合检测HE4和CA125，可以进一步提高诊断准确性。
然而，尽管HE4在子宫内膜癌诊断中显示出潜力，但其作为独立标志物的应用还需要更多的研究验证。
结论：本研究证实了HE4在子宫内膜癌诊断中的潜力。
HE4可以作为一个辅助标志物，提高子宫内膜癌的早期筛查和诊断准确性。
进一步的研究还需要在更大的病例组中进行，以验证HE4作为独立标志物的可行性，并建立HE4的最佳阈值和诊断模型。
该研究的结果对于提高子宫内膜癌的早期诊断和改善治疗效果具有重要意义，有望为临床实践提供指导，为患者提供更好的预后。
然而，需要更多的临床研究来验证和完善这一领域的相关指南和标准，以使HE4在临床应用中发挥更大的作用综合上述结果，HE4作为一个潜在的肿瘤标志物在子宫内膜癌的诊断中显示出较高的敏感性和特异性。
人附睾蛋白4在子宫内膜癌中的研究进展
人附睾蛋白4在子宫内膜癌中的研究进展作者：孙润蛟金仙玉来源：《中国医学创新》2014年第13期【摘要】人附睾蛋白4（HE4）是近年来发现的新型的血清学标志物，目前在卵巢上皮性癌已经得到广泛应用。
近来研究发现，HE4在子宫内膜癌组织中高表达，国内外学者及机构已经就其高敏感性和特异性作为子宫内膜癌的肿瘤标志物开展研究。
现就HE4在子宫内膜癌中的研究进展、临床意义等做一综述。
【关键词】人附睾分泌蛋白4；肿瘤标记；子宫内膜癌；诊断；预后子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一种上皮性恶性肿瘤，是女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一。
随着人类生活水平的提高、寿命的延长及内分泌代谢疾病的增加，近年来有上升且年轻化趋势。
临床上选取以手术为主的综合治疗方案，而综合治疗方案在一定程度上依赖于准确的FIGO分期。
大多数子宫内膜癌可通过疾病发生发展过程的一些症状如绝经后阴道不规则流血及辅助检测B超检查、诊断性刮宫、宫腔镜甚至核磁共振及肿瘤标志物糖类抗原125等可得到早期诊治，总体治愈率高。
但由于一些检查手段的局限性致误诊或漏诊；术前评估不足致治疗方式不规范，如手术范围不足或过度治疗；术后随访不足致术后复发等原因，患者术后存活率低。
对于子宫内膜癌症的早期诊断、检测复发和监测对治疗的反应，临床上需要更敏感无创的筛查方法或肿瘤学标志物。
目前国内外学者对人附睾分泌蛋白（HE4）进行了很多研究，肯定了它在子宫内膜癌中的诊断价值，尤其是在早期子宫内膜癌的诊断以及预测疾病分期方面。
目前认为在所有的被测肿瘤标志物中HE4与子宫内膜癌的相关性最强[1]。
1 HE4的来源与分子基础HE4最早在1991年由Kirchhoff等[2]发现于附睾上皮组织，为酸性小分子分泌型糖蛋白，是乳清酸蛋白（whey acidic protein， WAP）结构域家族蛋白中的一员。
HE4基因又名WFDC2（WAP four-disulfide core domains 2），位于20q12-q1312，全长11 178 kb，编码124个氨基酸的HE4蛋白前体。
人附睾蛋白4(HE4)在宫颈癌中的表达及临床意义
ｐｅ ｉ ｓ ｎ ｃｉ ［． ｃｏ ｉｌｒｍｕｏ，１ ９ ，３ ｌ ｖ ｕ ｆ ｔ ｎＪＭｉ ｂｏ Ｉ ｎ ｌ ５ ９ ｘ ｒ ｉｅ ｏ ］ ｒ ｎ ９
（ ０） ９ — ９ ． １ ：７ ５ ７ ９
【】 郦黎 明， ８ 张俊 ， 胡飞 虎 ， ． 等 疑似生殖器疱疹 患者单 纯疱疹病毒抗原 检测结果 分析 【＿ Ｊ 中国皮肤 性病 学 １
杂志 ，２ ０ ，２ （ ：４ ８ ４ ９ ０ ６ ０ ７） ２ —２ ．
（ 收稿 日期 ：２ １ － ５ ２ ） ０ ２ ０ ． ５
【 陈祥 生 ， ９ 】 尹跃 平 ， 王千秋 ， ， ． 等 译 性传播疾病 的实
因素 的关 系。 为寻求新 的有效的宫颈癌血 清标志物提供实 验基础 。 方法
异 ，但无统计 学意义 （ ６３ ２ ．％、５ ．％、６ ．％，Ｐ Ｏ１ １ ＝ ． ６ ｏＨ ４ 阳性表达率 与宫颈 ９０ ７３ ＝ ．８ 、Ｐ Ｏ０ Ｅ 的 ８
癌 的肌层浸润深度 、 腹膜后淋 巴结 转移情况 、 危型 Ｈ Ｖ 高 Ｐ 感染等有相 关 陛， Ｅ 表达与宫颈癌 Ｈ４ 患者 年龄 、分娩次数 、临床分期 、病理分 级无相关性 （ 尸＞０ ５ ｏ结论 宫颈癌组织 中的 ＨＥ ． ０ ４ 表达显 著高于正常宫 颈组 织。子宫 颈癌是 ＨＥ 高表达 的肿 瘤。Ｈ ４ ４ Ｅ 与子宫颈癌肌层浸 润深 度 、 腹膜后淋 巴结转移情况 、高危 型 Ｈ Ｖ感染等有相关性 ，ＨＥ 可作为 宫颈癌高危 因素指标 。 Ｐ ４
５ ． １
单 纯疱疹 Ｉ 型检测结 果分析 【＿ ，Ⅱ Ｊ中国皮肤性 病学 】
杂 志 ，２ ０ ，２ （ １ ：６ ８ ６ ９ ０ ８ ２ １ ） ７ ．７．
人附睾蛋白4在子宫内膜癌诊断中的临床价值
关 键词 ： 人 附睾 蛋 白 ４ ； 子 宫 内膜 癌 ； 子 宫 内膜 增 生
Ｄ ＯＩ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｉ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ ４ １ ３ ０ ． ２ ０ ｌ ３ ． １ １ ． Ｏ ４ ５ 文献 标 识 码 ： Ｂ 文章编号 ： １ ６ ７ ３ — ４ １ ３ ０ （ ２ ０ １ ３ ） １ １ — １ ４ ４ ０ — ０ ２
：
Ｐ＜ｉ ０ ． ０ ５ ， 与 健 康 对 照 组 比较 ； ＃： Ｐ＜ｉ ０ ． ０ ５ ， 与 子 宫 内 膜 癌 组 术
子 宫 内膜 癌 患者 术 前 和术 后 的血 清 ＨＥ ４浓 度 ， 探 讨 ＨＥ ４对 子
宫 内膜 癌 的辅 助 诊 断 价 值 。
ｌ 资 料 与 方 法
后 比较 ； △： Ｐ＜ Ｏ ． ０ ５ ， 与 子宫 内膜 增 生 组 比较 。
康体检诊断为健康的妇女 ４ Ｏ例 作 为 健 康对 照组 。 以上 ３组 间
年 龄 比较 ， 差异无统计学意义（ Ｐ ＞Ｏ ． ０ ５ ） 。 １ ． ２ 方 法 清 晨 用 普 通 真 空 试 管 采 集 所有 研 究 对 象 空 腹 静 脉 血 ３ ｍｌ ， 室温静置 １ ｈ左 右 ， 以 ３ ０ ０ ０ ｒ ／ ｍｉ ｎ离 心 １ ５ ｍｉ ｎ ， 分 离
国际检验 医学杂 志 ２ ０ １ ３ 年 ６月第 ３ ４ 卷第 １ ］ 期
Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｌ ａ ｂ Ｍｅ ｄ ， Ｊ ｕ ｎ ｅ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ４ ， Ｎ ｏ ． １ １
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经验 交流 ・
人 附睾 蛋 白 ４在 子 宫 内膜 癌诊 断 中的 临床 价值
人附睾分泌蛋白4在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义
人附睾分泌蛋白4在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义目的：通过检测人附睾分泌蛋白4（HE4）在子宫内膜癌组织中的表达水平，观察HE4与不同临床及病理特征的相关性，探讨其在子宫内膜癌诊断、治疗及预后中的临床意义。
方法：应用即用型免疫组织化学染色两步法对32例经病理学证实为子宫内膜癌的石蜡标本进行HE4检测。
分析HE4表达与子宫内膜癌FIGO分期、病理类型、组织学分级、肌层侵犯深度、肿瘤的大小和年龄的关系等各组间的差异，分析其与子宫内膜癌临床病理特征的关系。
结果：（1）HE4阳性颗粒主要定位在细胞膜和细胞质上，在32例子宫内膜癌组织中的HE4的阳性表达率较高，为87.5%。
（2）HE4在组织学分级为高分化组的子宫内膜癌组织中的阳性表达率及强度均高于中低分化组（P＜0.05）。
（3）HE4蛋白在晚期子宫内膜癌组织中阳性表达率及表达强度均高于早期组（P＜0.05）。
（4）HE4蛋白在子宫内膜癌的阳性表达与年龄、病理分型、肌层侵犯深度及肿瘤大小均无关（P>0.05）；但在HE4强阳性表达程度方面，深肌层浸润者强阳性表达（61.5%）多于无深肌层浸润者（36.8%），其直径≥2 cm的肿瘤强阳性表达（61.1%）高于直径4分为阳性，>6分为强阳性。
病理切片分别由3位高年资病理医师轮流读片评定。
1.4 统计学处理运用SPSS 18.0统计学软件对HE4在不同子宫内膜癌组织中的表达差异进行相关性分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 HE4在子宫内膜癌组织中的表达HE4阳性颗粒主要定位在细胞膜及细胞浆上；着色呈棕黄色或棕褐色；视野内阳性细胞呈点、片状分布，见图1～5。
在32例癌组织中的HE4阳性13例（阳性表达率为40.6%），强阳性15例（阳性表达率为46.9%），总阳性表达率为87.5%。
2.2 HE4在不同临床病理特征的子宫内膜癌组织中的表达2.2.1 子宫内膜癌组织中HE4表达与组织学分级的关系HE4在组织学分级分别在高、中-低分化组的子宫内膜癌组织中的阳性表达率为62.5%、95.8%，两者比较差异有统计学意义（字2=8.253，P=0.004）。
人附睾蛋白4在子宫内膜癌中的研究进展
人附睾蛋白4在子宫内膜癌中的研究进展人附睾蛋白4（HE4）是近年来发现的新型的血清学标志物，目前在卵巢上皮性癌已经得到广泛应用。
近来研究发现，HE4在子宫内膜癌组织中高表达，国内外学者及机构已经就其高敏感性和特异性作为子宫内膜癌的肿瘤标志物开展研究。
现就HE4在子宫内膜癌中的研究进展、临床意义等做一综述。
标签：人附睾分泌蛋白4；肿瘤标记；子宫内膜癌；诊断；预后子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一种上皮性恶性肿瘤，是女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一。
随着人类生活水平的提高、寿命的延长及内分泌代谢疾病的增加，近年来有上升且年轻化趋势。
临床上选取以手术为主的综合治疗方案，而综合治疗方案在一定程度上依赖于准确的FIGO分期。
大多数子宫内膜癌可通过疾病发生发展过程的一些症状如绝经后阴道不规则流血及辅助检测B超检查、诊断性刮宫、宫腔镜甚至核磁共振及肿瘤标志物糖类抗原125等可得到早期诊治，总体治愈率高。
但由于一些检查手段的局限性致误诊或漏诊；术前评估不足致治疗方式不规范，如手术范围不足或过度治疗；术后随访不足致术后复发等原因，患者术后存活率低。
对于子宫内膜癌症的早期诊断、检测复发和监测对治疗的反应，临床上需要更敏感无创的筛查方法或肿瘤学标志物。
目前国内外学者对人附睾分泌蛋白（HE4）进行了很多研究，肯定了它在子宫内膜癌中的诊断价值，尤其是在早期子宫内膜癌的诊断以及预测疾病分期方面。
目前认为在所有的被测肿瘤标志物中HE4与子宫内膜癌的相关性最强[1]。
1 HE4的来源与分子基础HE4最早在1991年由Kirchhoff等[2]发现于附睾上皮组织，为酸性小分子分泌型糖蛋白，是乳清酸蛋白（whey acidic protein，WAP）结构域家族蛋白中的一员。
HE4基因又名WFDC2（WAP four-disulfide core domains 2），位于20q12-q1312，全长11 178 kb，编码124个氨基酸的HE4蛋白前体。
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附睾蛋白4在子宫内膜癌患者体内表达及临床诊断价值谢榕曾玮刘桐宇郑志群 【摘要】目的探讨人附睾蛋白4（HE4）在子宫内膜癌中的表达及其诊断价值。
方法选择2012年10月至2013年12月福建省肿瘤医院妇科收治的经过病理证实的子宫内膜癌患者88例，另选同期于该院体检中心体检合格的健康妇女42名作为正常对照组，采用直接化学发光法检测两组的血清HE4水平，分析比较其差异以及该指标作为诊断子宫内膜癌的临床应用价值。
结果子宫内膜癌组与健康对照组血清HE4水平分别为（60.4±12.6）pmol/L 、（40.4±6.5）pmol/L ，两组差异有统计学意义（P<0.05）。
根据贝叶斯定理绘制ROC 曲线，曲线下面积A UC=0.94，根据ROC 曲线确定最佳筛查阳性界值（cut-off 值）为HE4=56.05pmol/L ，该cut-off 值下诊断子宫内膜癌的敏感性为88.6%，特异性为69.4%。
结论子宫内膜癌患者血清HE4水平显著高于正常人，且可作为诊断子宫内膜癌的生物学标志物。
【关键词】子宫内膜癌；肿瘤标志物；人附睾蛋白4Explore the diagnosis value of human ep ididymis protein in en dometrial can cer Xie Rong ，Zeng Wei ，Liu Tongyu ，Zheng Zhiqun.Department of Gynaecology and Obstetrics ，Fujian Medical University Teaching Hospital ，Fujian Provincial Tumor Hospital ，Fuzhou 350014，China Corresponding autho r ：Zheng Zhiqun ，Email ：zhengzhiqun0628@ 【Ab stract 】Ob jective To explore the diagnosis and treatment values of human epididymis protein 4(HE4)levels in endometrial carcinoma.Methods From October 2012to December 2013,the method of direct chemiluminescence assay was applied to detect serum HE4levels in 88patients of endometrial cancer (endometrial carcinoma group)and 42healthy women (control group)in the Fujian Provincial Tumor Hospital,as a tumor marker in the diagnosis and treatment of endometrial carcinoma,the diagnosis and treatment values of HE4levels w ere analyzed.Results Serum HE4levels in endometrial carcino ma g roup and healthy controls were (60.4±12.6)pmol/L and (40.4±6.5)pmol/L,endo metrial cancer group w as significantly higher than that ofnormal control group and the difference w as statistically sig nificant (P<0.05);ROC curve draw ing according to bayes'theorem,the area under the curve AUC =0.94,the cut-off the best diagnosis value of HE4=56.05pmol/L,the cut -off value under the sensitivity of the diagnosis of endometrial carcinoma w as 88.6%,specificity of 69.4%.Conclusion Endometrial cancer patients serum HE4w ere sig nificantly higher than that of normal people,and can be used as biological markers o f diagnosis ofendometrial carcinoma. 【Key w ords 】Endometrial carcinoma ；Tumor bio marker ；Epididymis protein 4 DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-8799.2014.06.008 基金项目:福建省卫生厅青年基金项目（2009229） 作者单位:350014福州，福建医科大学教学医院福建省肿瘤医院妇产科（谢榕、曾玮、刘桐宇）；福建医科大学附属协和医院（郑志群） 通信作者:郑志群，Email:zhengzhiqun0628@ 子宫内膜癌为女性生殖器三大恶性肿瘤之一，约占生殖道恶性肿瘤的20%～30%，约占女性癌症总数的7%，在一些西方发达国家，本病高于子宫颈癌，位于妇科恶性肿瘤的首位[1-2]。
子宫内膜癌高发年龄为58～61岁，该病与长期持续的雌激素刺激、肥胖、高血压、糖尿病、不孕或不育、绝经等体质因素及遗传因素有关。
随着生活水平提高和人类寿命延长，目前该病发病率有上升和年轻化的趋势，早期诊断、早期治疗是子宫内膜癌患者改善预后的重要手段[3]。
目前子宫内膜癌尚无特异性较高的肿瘤标志物，CA125是常用的子宫内膜癌的肿瘤标志物，但其应用于子宫内膜癌的早期诊断和术后检测作用有限[4-5]。
人附睾蛋白4（HE4）是近年来发现的肿瘤标志物，一些国内外研究通过反转录-聚合酶链反应、No rthen 印迹杂交、免疫组织化学、基因芯片和组织芯片等方法对HE4蛋白进行了组织定位，发现其主要分布在生殖系统上皮，如附睾、曲细精管、输精管上皮，输卵管上皮和子宫内膜，此外，在其他一些组织论著的导管和腺上皮也有表达，其中在近端气管上皮和腮腺表达较高，乳腺导管、甲状腺、肾脏远曲小管、前列腺、结肠黏膜部分阳性，淋巴造血和神经等组织阴性，在恶性肿瘤中，HE4的表达水平最高的是卵巢浆液性癌，在乳腺癌、子宫内膜癌中都有中等水平的表达，结肠癌、胃癌、肝癌、前列腺癌中呈低水平的表达[6-7]。
Galgano等[8]应用寡核苷酸芯片mRNA杂交和组织芯片免疫组化检查了388个恶性肿瘤组织，发现其中16例子宫内膜癌组织中90%的HE4为阳性，而且与组织病理类型无关，这一发现提示HE4可能是内膜癌的标志物。
目前HE4在子宫内膜癌应用的研究较少，本研究旨在探讨HE4对子宫内膜癌诊断效能及其与子宫内膜癌高危风险因素是否相关。
对象与方法1.对象：选择2012年10月至2013年12月福建省肿瘤医院妇科收治的88例经过病理证实的子宫内膜癌患者（子宫内膜癌组），患者年龄32～73岁，平均年龄53岁，其中绝经患者62例，未绝经者26例。
采用国际妇产科联盟（FIGO）2012年分期标准，包括Ⅰ期患者58例，Ⅱ期患者13例，Ⅲ期患者14例，Ⅳ期患者3例。
组织类型按国际妇科病理协会（ISGP）规定分型，子宫内膜腺癌74例，浆液性腺癌2例，混合癌10例，透明细胞癌2例。
另选同期于该院体检中心体检合格的健康妇女42名作为正常对照组，年龄24～74岁，平均年龄45岁，绝经10例，未绝经32例，均无心、肝、肺、胃等重要脏器疾病。
2.方法：（1）标本采集：所有子宫内膜癌患者血液标本均取自术前1周内，健康对照组取体检时清晨空腹采集肘静脉全血3ml，置于未加抗凝剂的真空采血管中，室温下静置15min，离心（3000r/min，10min）后取上清液置于聚丙烯EP 管内，分别装在-20℃冰箱保存。
（2）血清HE4检测：应用直接化学发光法检测，仪器为I2000SR 酶标仪（美国Abbo rt公司），试剂盒购自瑞典康乃格公司。
（3）血清CA125检测：应用电化学发光法检测，仪器为E601电化学发光检测仪（瑞士罗氏公司），试剂盒由瑞典康乃格公司购入。
3.判断指标：绝经前HE4>60pmol/L为阳性，绝经后HE4>120pmo l/L为阳性，任何年龄CA125>35U/ml为阳性。
4.统计学方法：对试验结果采用SPSS18.0软件进行统计学处理，血清HE4水平采用x-±s表示，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
制作受试者工作特征曲线（ROC曲线），并根贝叶斯定理计算诊断的敏感性、特异性。
结果1.两组血清中HE4水平比较：子宫内膜癌组与健康对照组血清HE4水平分别为（60.4±12.6）pmo l/L、（40.4±6.5）pmol/L，子宫内膜癌组显著高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（图1）。
2.诊断实验ROC曲线：根据贝叶斯定理绘制ROC曲线并计算曲线下面积AUC=0.94（图2）。
3.诊断敏感性、特异性：根据ROC曲线确定最佳筛查阳性界值（cut-of f值）为HE4=56.05 pmo l/L，该cut-o ff值下诊断子宫内膜癌的敏感性为88.6%，特异性为69.4%。
图1两组患者HE4分布图2诊断实验ROC曲线讨论 HE4，又名核心表位蛋白2（WFDC2），其基因是1991年Kichho ff从附睾上皮远端分离出来的，其编码的蛋白质主要有乳清酸性蛋白（WAP）类型的4个二硫键核心（即WFDC）组成，与细胞外蛋白酶抑制剂有高度的同源性。
与其同源转录的介质WFDC的蛋白质家族是白细胞中的蛋白酶抑制剂，HE4在自然免疫中可能也有作用，该基因位于染色体20q12-13.1，全长12kb左右，由5个外显子和4个内含子组成，该基因存在多种剪接式，编码分泌小分子蛋白，HE4含有高度保子宫内膜癌组对照组t=9.67，P<0.05AUC=0.94，P<0.05pmo l/L敏感性（%）1008060402010080604020020*********特异性（%）守的WAP结构域，该结构域含有8个半胱氨酸组成的4个二硫键核心区域，在WAP结构域中有一个抑制性的环结构，该环结构可通过插入到蛋白酶活性结构区域而起到抑制蛋白酶的功能，HE4虽然有类似结构，但至今未能证实其有蛋白酶抑制功能。