白介素—2联合化疗栓塞治疗肝癌
白细胞介素-2联合顺铂治疗肺癌所致恶性胸腔积液
经 验 交 流
白细胞介 素． 合顺铂治疗肺癌 所致恶性胸 腔积液 ２联
Ｔｒ ａａ ｎ ｆｍ ａ ｉ ｎ ｎ ｌｕ ａ ｆ ｕ ｉ ｎ Ｃ ｌ ￣ ｂ ｕ ｍ ｏ ａ ｙ ｃ ｒ ｉ ｏ ｔ ｉ ｔ ｒｅ ｅｌ ｎｅ ｔｏ ｌｇ ａ ｔ ｐ ｅ ｒ ｌｅ ｆ ｓ ｏ Ａ ｉ ｔＳ ｙ ｐ ｌ ｎ ｒ ａ ｃｎ ｍａ ｗｉｈ ｎ ｅ ｌｕ－ ｋ ｎ ２ ｃ ｍ ｂ ｎ ｄ ｗ ｔ ｃｓ ｌ ｔｎ ｉ － ｏ ｉ ｅ ｈ ｉｐ ａ ｉ ｉ
比较差异有统计学 意义 （Ｐ ＜０ ０ ） ．５ 。
２ ３ 毒 副 反 应 ．
治疗 前 检 查血 常 规 、肝 肾功 能 、血 生 化及 心 电 图 等 ，
治疗后复查 。每次 引 流胸腔 积液 均统 计胸 腔积 液量 ，以资
对 比疗 效 。
所有患者在 观察 治疗 阶段仅 对胸 腔 积液进 行单 一 的治
【 收稿 日期】２０ — ２ ３ 修回 日期 】２ ０ — ５ ０ ０ ７ ０ —１ ；【 ０７ ０ — ３ 【 作者简介】刘 占伟 （ ８ ４ ，女 ，河北 赞 皇人 ，本科 ，主任 医 １５ 一） 师 ，主要从事呼吸 内科和肿瘤临床工作 。
维普资讯
第 １ 卷第 ４ ６ 期
Ｖｏ ． ６ Ｎｏ ４ １１ ．
２０ 年 ７ ０７ 月
Ｊ ｌ ０ ７ ｕｙ ２ ０
武警 医学院学报
ＡｃａＡｃｄ ｍｉｅ Ｍｅ ｉｉａ Ｐ Ｆ ｔ ａ ｅ ａ ｄｃｎ ｅＣ ＡＰ ・ ４３ ・ ７
组 ２ ，３ —６ ２例 ５ ８岁 ，平均年龄 ５ 岁 ；对照组 ２ ５ ０例 ，３ ９～
６ ６岁 ，平均年龄 ５ ７岁 。治 疗组 腺癌 ｌ ，鳞癌 ６例 ，腺 ５例 鳞癌 １ ；对照 组腺癌 ｌ ，鳞癌 ８ 。开始治 疗时胸 腔 例 ２例 例
化疗和肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌疗效对比观察
天； 阿霉素 ４ ｍ￣ Ｉ 第 １ ； ０ ｍ， Ｖ， 天 氟尿 嘧啶 ４ ｍｇ ２Ｉ 第 １ ０ ／ ， ｍ Ｖ， ～４ 天； 干扰素 ５ 万 Ｕ ｍ ，Ｃ， １ ４天 。２ ｄ ０ ／ Ｓ 第 — ８ 重复一次 。
１ ． Ａ Ｅ方法 ．２ ２ Ｔ Ｃ 先推注造影剂 （ 优维 显 ） 数字减影肝 动脉 行
损， 影响关节功能。 反之就会过短 ， 复位后易发生脱位 ， 将会影响髋
关节的轴 向稳定性及行走步态 。股骨颈周围缺失的小骨块也可用 骨水泥代替 ， 甚至可用骨水泥充填股骨距缺损部分。 【 参考文献】
［ 朱通伯 ， １ ］ 戴鲔戎 ． 骨科手术学 【 ］ 第 ２ ． Ｍ． 版 北京 ： 民卫生 出版社 ， 人
１９ ３ － ３ ． ９ ９： ３１ ３ ２
骨折 ， 选用人工 股骨头置换既能够提供早期关节活动及负重 ， 又 避免 了因内固定不牢 固而导致的并发症 ，减少因长期卧床导致
的肺部感染 、 尿路感染 、 下肢静脉栓塞等并 发症的发生［ 避免髋 ４ １ ，
内翻 、 骨折延迟 愈合 、 不愈合等 ， 有手术 时间短 的优点 ， 缩短 了住 院时间 ， 减轻 了病人的经济负担 。
造影 （ Ｓ 观察 肝脏血 管 ， Ｄ Ａ） 使用 Ｓ ｌ ｎｅ 氏插管技 术经皮经 股 ｅ ｉｇｒ ｄ
动脉穿刺插管 ， 放入肝动脉导管 到肝 固有 动脉以上 ， 然后 灌放药 物 和栓塞 ， 灌注与栓塞的顺 序 ： 先注入小量碘油 ， 产生微栓塞 ， 而
１ 材料 与 方法
１ 一般 资料 ． １ 入选标准为经临床 、 影像 、 免疫学 检查 确诊 的原发性 肝癌患 者， 因经济 或其他原 因不 能手术 ， 意接 受化疗或 Ｔ Ｃ 愿 Ａ Ｅ治疗 。 ＴＣ Ａ Ｅ组 ： 男性 １ ， ３例 女性 ２例 ， 年龄 ２ ７ ７— ２岁 、 平均 ５ ， ５岁 团 块型 ９例 、 结节 型 ６例 ， Ｆ Ａ Ｐ阳性为 １ ； ３例 化疗 组 ： 男性 ９例 ， 女
微导管肝段动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌89例临床观察
显 提高 。作者对 本 院 ８ ９例 肝癌 以 同轴 微 导 管技 术
行 肝动脉 分 支 超 选 择 插 管 治 疗 ， 析 其 应 用 价 值 。 分 现报 道如下 。
化疗药 物顺铂 ３ ￣４ ０ ０ｍｇ、 表阿霉 素 ４ ￣５ ， ０ ０ｍｇ 然 后采用 Ｓ ３ Ｐ Ｆ同轴 微 导 管 行 超选 择 性 肝 段 、 亚 段 肝
此， 只有对 肝癌 病 灶 采 取 肝 动 脉 和 门静 脉 的双 重 栓
塞 ， 能 彻 底 地 阻 断 肿 瘤 血 供 ， 癌 肿 发 毕 缺 血 性 梗 才 使
死 等病 理改 变一 。 。 一
接受 手术 治 疗 的肝癌 病例 ， 者认 为 ， 取 微 导管 肝 笔 采 段 动脉化 疗 栓塞 术 ， 作 简单 、 便 ， 选 择 成 功 率 操 方 超
肝 动脉 化疗栓塞 术 （ ＴＡＣ Ｅ）是 目前 治 疗 中晚 期
可能 ， 以完 全觅 到 肿 瘤所 有 供 血 来 源 。根 据肿 瘤 大 小 ， 瘤血 管多 少及患 者全 身情况 ， 肿 先行 经 导管灌 注
肝癌 的有效方 法 。随着肝 动脉插 管技 术 的发展 和 成 熟， 微导 管的应 用 ， 中晚期原 发性肝 癌 的治疗 效 果 明
肝 癌 （ 径 ＜ ３ ０ ｃ ， 行 １ ４次 Ｔ Ｅ。所 有 病 直 ． ｍ） 共 ３ ＡＣ
术 后造 影复 查见 碘 油 沉 积 良好 ， 瘤 血 管 和肿 瘤 染 肿 色消失 或 明 显 减 少 （ 图 １ ２ 。其 中 ４ 见 ，） ７例 （ ２ ５．
８ ） 功 进 行 了肿 瘤 的 亚 段 栓 塞 ， 到 了 内 科 性 切 成 达 除 的 效 果 。３ 例 肝 癌 接 受 第 ２ ３次 介 入 治 疗 。 术 ２ ～
肝癌的免疫逃逸机制
肝癌的免疫逃逸机制肝癌是一种常见而危险的肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内呈上升趋势。
尽管现代医学在肝癌治疗方面取得了重大进展，但仍有很多患者难以获得有效的治疗效果。
其中一个重要的原因是肝癌具有免疫逃逸机制，即肿瘤细胞通过改变自身或干扰机体免疫系统来逃避免疫攻击，进而促进肿瘤的生长和转移。
一、非特异性免疫逃逸机制1.肿瘤微环境的免疫抑制作用肝癌的微环境中存在着大量的免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Treg）、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和骨髓抑制细胞（MDSCs）。
它们释放的细胞因子和化学物质会抑制其他免疫细胞如CD8+ T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）的作用，从而降低对肿瘤的免疫攻击能力。
2.免疫检查点的激活免疫检查点是一种免疫调节机制，可以通过激活抑制性的免疫检查点受体，如程序性死亡1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4），来抑制CD8+ T细胞的活性。
肝癌细胞表面的抗原可以与这些免疫检查点受体结合，使肿瘤免受免疫系统的攻击。
二、特异性免疫逃逸机制1.肝癌细胞表面抗原的变异肝癌细胞的表面抗原可能会发生突变，从而避开免疫系统的识别和攻击。
这种抗原变异可以发生在肝癌细胞特异性抗原（TSA）上，使之失去免疫识别的能力，或者发生在肿瘤相关抗原（TAA）上，使之难以与免疫细胞结合。
2.肿瘤细胞抗原逃逸肝癌细胞可通过调控抗原处理和呈递途径来避免被免疫系统检测到。
例如，肝癌细胞可以降低MHC分子的表达，从而减少抗原的呈递能力。
此外，肝癌细胞还可以产生免疫抑制性的细胞因子，如转化生长因子β（TGF-β）和白介素10（IL-10），来抑制免疫攻击。
三、克服肝癌免疫逃逸机制的策略1.免疫检查点抑制剂的应用免疫检查点抑制剂是一种能够阻断免疫检查点受体与配体结合的药物。
它们可以解除肝癌细胞表面免疫检查点受体的抑制作用，从而恢复免疫细胞的活性。
目前，一些免疫检查点抑制剂如抗PD-1和抗CTLA-4抗体已经在临床试验中显示出了一定的疗效。
欣吉尔 新形重组人白介素-2简介
2。 诱导细胞毒性T淋巴细胞产生和 增殖
IL-2是抗原激活的细胞毒性T细胞前提细 胞转化为细胞毒性T淋巴细胞的主要因子。 在IL-2存在条件下，细胞毒性T淋巴细胞 繁殖明显增强，特异性地识别肿瘤相应抗 原，特异性地杀伤肿瘤细胞，是肿瘤侵润 淋巴细胞的主要细胞群。
3 对自然杀伤细胞(NK)的作用
注意事项
对于孕妇、老年人及儿童，未进行相关临 床试验且无可靠参考文献建议慎用。
欣吉尔的优势
1.空间构象更稳定
原型IL2 125位的Cys存在易与58、105位的Cys形 成错配。欣吉尔将105位的Cys突变成Ala消除 二硫键错配可能不存在异构体，结构均一。
比活性提高一倍作用更强
半衰期更长，效应更久
随着国内外一些用基因重组方法获得的IL2被批准上市，应用欣吉尔与其他生物反 应调节剂或抗癌药物协同作用。已经是继 手术治疗、化疗、放疗之后又一更新且更 加有效的治疗途径。
作用机理
本品是一种淋巴因子，可使细胞毒性T细 胞（CTL)、自然杀伤细胞(NK)和淋巴因 子活化的杀伤细胞(LAK)增殖，并使其杀 伤活性增强，还可以促进淋巴细胞分泌抗 体和干扰素，具有抗病毒、抗肿瘤和增强 机体免疫功能等作用。
临床使用
1 IL-2与化疗联合应用 目前对恶性肿瘤的治疗提倡联合治疗，单 一的化疗或免疫治疗均未能取得满意的疗 效，因此常用IL-2与化疗药物联合应用。 化疗药物在直接杀伤肿瘤细胞的同时也抑 制了免疫系统，所以使用IL-2与化疗药物 联合应用可以起到协同作用。除全身用药 外，通过介入方式联合化疗药物治疗直肠 癌晚期肝转移已成为现今研究的热点
NK细胞是一种极为主要的杀伤细胞，具 有很强的清除肿瘤细胞和被感染细胞的功 能。NK细胞的活化、分化和增殖都离不 开IL-2。IL-2不仅能促进NK细胞的增殖， 还能促使NK细胞产生TNFα，IFNγ和GMCSF等多种细胞因子，IL-2与IL-12协同作 用增加NK细胞的杀伤能力。所以IL-2在 NK细胞发挥免疫调节、抗肿瘤等功能上 具有重要作用。
联合肝动脉化疗栓塞术与免疫治疗晚期肝癌疗效对比_王玲俐
联合肝动脉化疗栓塞术与免疫治疗晚期肝癌疗效对比王玲俐1,谢启超2(1.第三军医大学新桥医院肝胆科,重庆400037;2.第三军医大学新桥医院全军肿瘤研究所,重庆400037) 【摘要】 目的 对比单纯免疫治疗与联合肝动脉化疗栓塞术治疗(T A CE)晚期肝癌的临床效果。
方法 96例中晚期肝癌患者分为两组,A组(n=48):单纯免疫治疗;B组(n=48):免疫治疗+T A CE组,比较两组病人的疗效及毒副作用。
结果 总有效率A组为6.3%,B组为39.6%;一年存活率A组为6.3%,B组为45.8%;A组主要副作用为发热,B组主要毒副作用为白细胞下降、发热、肝功能降低等。
结论 免疫治疗+T A CE为部分中晚期肝癌的标准方案,疗效确实,具有一定的副作用,但患者能够耐受,而单纯免疫治疗则无明显毒副作用,患者生活质量较高,更易于接受。
【关键词】 肝癌; 肝细胞; 免疫治疗; 肝动脉化疗栓塞术【中图分类号】 R735.7 【文献标识码】 A 【文章编号】 1672-3511(2007)03-0390-03Therapeutic effects of i m m unotherapy or co mbi n i ng w ith transcatheter arterial che m oe mbolization on advanced hepatoce llular carci no m aWANG L ing-li,X I E Q i-chao(D epa r t m e n t of H e p a t obili a r y S u r g er y,X inqiao H os p it a l,Th ird M ilitary M ed ica lU n i v ersit y,Chong qing400037,Ch ina) 【Abstract】 O bj ective T o com pare the the rapeu tic effects o f i m m uno the rapy o r com b i n i ng w ith transca the tera rter ia l chem o e m bo lization(TA CE)on96pa tien ts w ith adv anced hepatoce ll u lar carc i nom a(H CC).M e thods A m o ngthe96pat i en ts,48(G roup A)w e re trea ted w ith i m m uno therapy a l o ne and the o th er48pa tients(G ro up B)trea ted w ith T A CE and i m m uno ther apy.T he surv i v a l ti m e,th erapeutic effects and side e ffec ts w ere ana l y sed and com pared b et w een the t w o g roups.R esults T h e to ta l effective ra te w as6.3%in G roup A and39.6%in G roup B.T he m edian surv iv al ti m e w as6.6m on th s and11.3m o nth s i n G roups A and B.T he o ne y ear su rv ive r ate w as6.3%fo r G roup A and45.8% fo r G roup B.T he m a in side e ffec tsw e re fev er fo r G ro up A,bu t hy po leuco cy to sis,feve r,and depre ssed live r func ti o n fo rG roup B.Conc lusion T he the rapeu tic e ffe cts o f i m m uno the rapy com b i ned w ith T A CE are be tte r than i m m uno the rapya lone,and the side e ffe cts a re m o re appa ren t bu t still to lerab le.【K ey w ord s】 H epa to ce ll u la r ca rc i nom a; T ranscath eter a r te ria l chem o e m bo li za ti o n; I mm uno th erapy 原发性肝癌(以下简称肝癌)的首选治疗方法为手术切除,但是由于大多数患者就诊时已经处于中晚期,失去了手术机会,所以非手术切除以外的方法在肝癌的治疗中仍占有非常重要的地位,其中肝动脉化疗栓塞术(T ran sca the ter arte ria l che m oe m bo liza tion, TA CE)由于疗效明确,副作用相对较轻,近几年得到广泛的应用。
白介素-2、干扰素在治疗恶性胸腔积液中的临床应用与分析
３ ５
白介素 一 ２ 、 干扰 素在 治疗恶性胸腔 积液 中的临床应用 与分析
李宏涛 白卫云 （ １ ． 郑 州 涛 源 生 物 科 技 有 限 公 司 郑 州 ４ ５ ０ ０ ０ ０ １ ２ ． 河 南 医 学 高 等 专 科 学 校 附 属 医院 新 郑 ４ ５ １ １ ９ １ ）
可提高完全缓解率和总有效率 ， 且无明显不良反应 ， 值 组 人 白介 素一 ２ １ ０ ０万 Ｉ ｕ（ 北京 四环 生物制 药有 限公 司 ， 国药准 法简单， 得借鉴。 字Ｓ １ ０ ９ ７ ０ ０ １ ５ ） 胸 腔灌注 ， 每周 １ 次， 同时肌注 ａ 一 ２ ｂ干扰素 ３ ０ ０ 万Ｉ ｕ （ 北京凯 因科技股份有限公 司， 国药准字 ｓ ２ ０ ｏ ３ ０ ｏ ３ ０ ） ， 每周 参考文献
Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） 。 １ ０ ０ ｍＬ ， 利 多卡因 ｌ Ｏ Ｏ ｍｇ ， 胸腔灌 注 ， 每周 １ 次， 灌 注后 ３ ０ ｍｉ ｎ内 异显著（ 总之 ， Ｉ Ｌ Ｌ ２及 ａ 一 ２ ｂ干扰素联合顺铂治疗 恶性胸腔积液 ， 方 翻身 １ Ｏ次 ， 使药液 分布均匀 。观察组 ： 在对照组基础 上加用重
细胞产生抗体 ， 活化巨噬细胞 ； 增强 Ｎ Ｋ细胞和淋 巴因子 １ ． ２ 入选 标准 ：有病 理学诊 断依 据 ， Ｃ Ｔ 证 实有 大量胸 腔积液 。 激活 Ｂ 的杀伤细胞 的活性 ， 诱导干扰素的产生。并控制肿瘤发展 ， 缩小 Ｋ ａ ｒ ｎ ｏ ￣ ｋ ｖ 评分 ， 在５ ０ 分以上 ； 预计生存期大于 ３ － Ｃ － ｙ ］ 。排除标准 ： 延 长生存时 间 。同时具有抗病毒作用。干扰素具有 缺乏病理诊 断 ； Ｋ ａ ｒ ｎ ｏ ｆ ｓ ｋ ｙ 评分不 足 ５ ０ 分 ；对 Ｉ Ｌ 一 ２及干扰素过 肿瘤体积 ， 抗肿瘤和免疫调节作用御 。观察组采用生物免疫增强剂 敏。两组在治疗前均签署知情同意书 ， 并上报 医院伦理委员会。 抗病毒 、 １ ． ３ 治疗方 法 ： 所有 病例住 院后 均给予细管胸腔 闭式引流 ， 引流 联合顺铂治疗恶性胸 腔积液具有一定 的理论依 据 。结果显示 ， 经统计 学处 理差 ３ ｄ后 ，给予 药物胸 腔灌 注 。对 照组 ：顺 铂 ５ ０ ｍｇ ，生 理盐 水 观察组完全缓解率 和总有效 率均高于对照组 ，
泉奇(注射用重组人白介素-2(125Ser))
泉奇(注射用重组人白介素-2(125Ser))【药品名称】商品名称：泉奇通用名称：注射用重组人白介素-2(125Ser)英文名称：Pyritinol Hydrochloride Capsules【成份】重组人白细胞介素-2（125Ser）【适应症】本品可用于癌性胸腹腔积液及黑色素瘤、肾癌等恶性肿瘤的治疗。
【用法用量】用无菌生理盐水溶解，具体用法、剂量和疗程因病而异，一般采用下述几种方法（或遵医嘱）。
1全身给药：皮下注射：重组人白细胞介素-2（125Ser）60～100万IU/m2加2毫升无菌生理盐水溶解，皮下注射3次/周，6周为一疗程。
2区域与局部给药：（1）胸腔注入：用于癌性胸腔积液，重组人白细胞介素-2（125Ser）100～200万IU/m2次，尽量抽去腔内积液后注入，1～2次/周，2～4周（或积液消失）为一疗程。
（2）&nb【不良反应】常见的不良反应为发热、畏寒、肌肉酸疼，与用药剂量有关，也可有寒战高热，个别患者可出现恶心、呕吐，少数病人有皮疹、注射局部红肿等，所有不良反应停药后可自行恢复。
本品大剂量使用时，国外报道有可能引起毛细血管渗漏综合症，表现为血压降低、末梢水肿、暂时性肾功能不全等，应立即停用，积极对症处理。
【禁忌】对本品成份过敏者、严重心肾功能不全者、严重低血压者、高热者禁用。
【注意事项】1 本品溶解后如有摇不散的沉淀、异物或瓶有裂纹者不可使用。
2 启瓶后制品应一次性使用完毕不得分次使用。
3 使用剂量应遵医嘱。
【药物相互作用】本品会影响中枢神经系统功能。
因此，本品与精神药物一同用药治疗后，可能会发生相互作用（例如麻醉药、止痛剂、止吐药、镇静剂、安定药）。
本品若与对肾脏有危害性的药物（例如氨基葡糖苷、镇痛消炎药），对骨髓有毒性的药物（例如细胞毒素的化学疗法），对心脏有毒害的药物（例如阿霉素）或肝毒性药物（例如氨甲蝶呤、天冬酰胺酶）并行给药时，会增强对这些器官系统的毒性作用。