EGFR-TKI对比化疗用于治疗EGFR野生型非小细胞肺癌的系统评价
EGFRTKI治疗晚期肺癌的新进展
EGFRTKI治疗晚期肺癌的新进展肺癌是世界范围内最常见的癌症之一，是危害人类健康的重要疾病。
肺癌的治疗一直备受关注，而EGFRTKI作为一种替代治疗方法，在过去几年得到了广泛的应用。
那么，EGFRTKI治疗晚期肺癌的新进展有哪些呢？本文将从治疗机理、研究进展等方面作出详细的介绍。
1.EGFRTKI基本原理EGFRTKI全称为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，是一种靶向肿瘤治疗药物。
EGFRTKI能够有效地抑制表皮生长因子受体（EGFR）活性，从而防止EGFR 信号介导的细胞增殖。
这是因为EGFR是哺乳动物细胞内雄激素的受体，通过激活内部信号通路调节细胞生长和增殖。
EGFRTKI利用特定的小分子药物作用于EGFR的ATP结合位点，阻断其初级和次级催化活性，使EGFR在细胞内大量积累，引起细胞周期停滞，进入细胞凋亡通路，抑制肿瘤生长及转移。
因此，EGFRTKI被广泛应用于治疗EGFR敏感突变呈阳性的肺癌患者。
2.EGFRTKI研究进展EGFR作为靶向背景下治疗肺癌的重要标记，EGFRTKI已成为晚期肺癌治疗的替代方法，在临床上发挥了关键的作用。
简要介绍EGFRTKI的研究进展如下：•2010年，IDHIFA-c0085研究表明，与克唑替尼相比，标靶治疗Oriental小细胞肺癌的EGFRTKI阿法替尼（Iressa）可延长患者的无进展生存时间及总体生存期。
•2011年，IPASS二期实验表明，EGFRTKI治疗适应症是既往从未吸烟的原发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者筛选中一种重要的移动靶液压区域延长实验。
•2019年，BLOOM研究表明，通过配合基础治疗（转移后的常规化疗）应用依维莫司（AZD9291）可以显著提高老年轻女性腺体原癌患者的无进展生存期。
•2014年，基于关键的临床实验研究结果，在2014年美国临床肿瘤学会年会上推出AURA2报道，数据展示Osimertinib（TAGRISSO）具有非常强的靶向作用和有效的突变应急应变试验结果。
小分子EGFR-TKIs在非小细胞肺癌治疗中的研究进展
小分子EGFR-TKIs在非小细胞肺癌治疗中的研究进展
胡亚南
【期刊名称】《药物资讯》
【年(卷),期】2024(13)1
【摘要】小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epithelial growth factor receptor tyrosine kinase in-hibitor, EGFR-TKI)在治疗伴有EGFR突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中获得了巨大的临床收益。
但患者经过一段时间EGFR-TKIs治疗,不可避免的出现获得性耐药。
本文主要对小分子EGFR-TKIs在NSCLC治疗中的研究进展及进行综述,为该类药物的临床使用及未来的研究方向提供参考。
【总页数】9页(P1-9)
【作者】胡亚南
【作者单位】南京知和医药科技有限公司南京
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.小分子化合物(EGFR-TKI)治疗非小细胞肺癌疾病进展后停药与继续原药维持的30例观察
2.非小细胞肺癌小分子化合物（EGFR-TKI）靶向治疗疾病进展后与化疗交替治疗的临床治疗效果分析
3.放疗同步EGFR-TKI治疗与先放疗后EGFR-TKI治疗在EGFR基因突变型非小细胞肺癌脑转移中的应用效果对比
4.EGFR-TKIs与二甲双胍联合治疗在非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药中的研究进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
EGFR突变晚期非小细胞肺癌最佳一线治疗方案
EGFR突变晚期非小细胞肺癌最佳一线治疗方案肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，约50%的亚洲患者和11%～16%的西方患者存在表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变（主要包括Exon 19 Del和21 L858R）；对这类患者，NCCN国际指南目前推荐一线使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的靶向治疗。
近年来，第二代、第三代EGFR-TKI横空出世，同时众多研究表明联合EGFR-TKI和其他治疗方式（比如化疗和抗血管治疗等）的策略在一线使用也表现出良好的疗效。
在如此众多的可选方案中，探究哪种一线治疗方案是EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者的优选，具有重要的临床意义和应用价值。
广州医科大学附属第一医院、呼吸系统疾病国家临床医学研究中心何建行教授、梁文华教授为共同通讯作者，在读硕士研究生赵毅为主要第一作者，针对“EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的最佳治疗方案”以网络荟萃分析的形式进行了深入分析。
2019年10月7日，这项研究在线发表于世界四大顶级医学期刊之一The BMJ （British Medical Journal，最新影响因子为27.604），这是BMJ正刊首次发表来自中国的肺癌治疗相关研究，是我国肺癌治疗领域的一大突破。
文章一览当前EGFR-TKI呈现“三代同堂”的盛况：一代的吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）和埃克替尼（Icotinib）；二代的阿法替尼（Afatinib）和达克替尼（Dacomitinib）；三代的奥希替尼（Osimertinib）。
EGFR-TKI的问世极大改善了EGFR突变晚期NSCLC患者的生存预后。
而一线EGFR-TKI单药治疗一段时间后，不可避免的出现耐药，为了进一步改善患者的生存、延缓耐药的出现，在现有可行药物的基础上联合更多临床可用的治疗手段的联合治疗亦进入人们视线，比如，NEJ026研究中厄洛替尼联合贝伐单抗（Erlotinib+Bevacizumab）以及NEJ009研究中吉非替尼联合培美曲塞为基础的含铂双药化疗（Gefitinib+PbCT:gefitinib+pemetrexed based chemotherapy），较相应EGFR-TKI 单药治疗，均显示出更好的PFS生存获益。
不同EGFR突变状态非小细胞肺癌脑转移患者用EGFR—TKIs药物疗效以及不同因素对预后的影响
不同EGFR突变状态非小细胞肺癌脑转移患者用EGFR—TKIs药物疗效以及不同因素对预后的影响EGFR（表皮生长因子受体）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的分子改变，对于EGFR 突变状态患者，靶向性的药物治疗已经成为治疗的重要手段之一。
随着临床经验的积累，我们发现不同EGFR突变状态的患者在接受EGFR—TKIs（表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂）治疗后，其脑转移的疗效存在一定差异，同时还受到不同因素的影响而表现出不同的预后。
我们有必要对不同EGFR突变状态非小细胞肺癌脑转移患者用EGFR—TKIs药物疗效以及不同因素对预后的影响进行深入探讨。
一、EGFR突变状态与脑转移的关系EGFR突变是非小细胞肺癌中的一种常见分子改变，它对于肿瘤的发生、发展以及治疗反应起着重要作用。
一项研究发现，EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者，其脑转移的风险明显增加。
据统计，EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者，其脑转移率为10%~20%，而EGFR 突变阴性的患者脑转移率在5%~10%之间。
这表明，EGFR突变状态与非小细胞肺癌脑转移之间存在着一定的关联。
二、EGFR—TKIs对不同EGFR突变状态患者脑转移的疗效针对EGFR突变状态患者的治疗，EGFR—TKIs已经成为一线治疗的标准选择。
目前，临床上常用的EGFR—TKIs包括吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼等。
不同EGFR突变状态的患者在接受EGFR—TKIs治疗后，其脑转移的疗效存在一定差异。
1. EGFR敏感突变患者对于EGFR敏感突变患者，吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼等EGFR—TKIs药物均显示出了良好的脑转移控制效果。
一项研究显示，EGFR敏感突变患者接受吉非替尼治疗后，脑转移的进展风险大大降低，且部分患者的脑转移病灶也呈现出明显的缩小趋势。
这表明，EGFR敏感突变患者对于EGFR—TKIs药物的治疗反应良好，脑转移的疗效也较为显著。
三、影响EGFR—TKIs治疗脑转移预后的因素除了EGFR突变状态的不同外，还有其他多种因素也会对EGFR—TKIs治疗脑转移的预后产生影响。
非小细胞肺癌患者EGFR基因突变类型与EGFR-TKIs治疗敏感性及疗效关系
非小细胞肺癌患者EGFR基因突变类型与EGFR-TKIs 治疗敏感性及疗效关系的研究进展蒋琴,俞婷婷，单莉(新疆医科大学第三附属医院，乌鲁木齐830000)摘要:非小细胞肺癌(NSCLC)是常见的肺癌类型。
表皮生长因子受体(EGFR)是肺癌最重要的驱动基因之一，EGFR基因突变更易发生在在亚洲女性、不吸烟及病理类型为腺癌的NSCLC患者中。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是目前临床常用的NSCLC治疗药物。
NSCLC患者接受EGFR-TKIs的疗效与EGFR基因突变类型密切相关。
与存在EGFR基因21外显子L858R点突变的NSCLC患者比较，存在EGFR基因19外显子缺失的NSCLC患者对EGFR-TKIs治疗的敏感性高、治疗效果好，无病进展生存期长。
关键词:表皮生长因子受体;表皮生长因子受体突变;肺癌；非小细胞肺癌;表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2019.27.029中图分类号：R734.2文献标志码:A文章编号：1002-266X(2019)27410244近年，肺癌的发病率逐渐升高，发病率、病死率位居癌症第1位，已成为危害人类公共健康的头号杀手［］。
肺癌可分为非小细胞肺癌(NSCLC/和小细胞肺癌(SCLC),0%的肺癌为NSCLC,腺癌是最常见的NSCLC病理类型［2］。
但NSCLC具有发病隐匿、恶性程度较高、难以早期发现、易复发转移等特点，严重影响患者预后。
化疗是晚期肺癌患者的主要治疗方法，但易出现肿瘤耐药，影响治疗效果。
表皮生长因子受体(EGFR)是肺癌最重要的驱动基因之一,EGFR可通过信号转导通路调节肿瘤细胞的周期,促进肿瘤细胞增殖,诱导血管生成,促进肿瘤的扩散及转移，同时可降低细胞毒性药物对肿瘤细胞的杀伤作用，从而导致肿瘤的不断生长以及转移。
EGFR最常见的突变位点发生在18~21外显子当中,而其中18、20外显子突变发生较少,19,1外显子突变占据所有突变类型的90%以上。
一线用药的EGFR－TKIs与化疗治疗基因突变型NSCLC疗效比较的Meta分析
一线用药的EGFR－TKIs与化疗治疗基因突变型NSCLC疗效比较的Meta分析田春琴;赵新汉;耿会生;崔立春;王旋;杜建飞【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2017(025)004【摘要】Objective:To analyze the effectiveness of EGFR-TKIs compared with chemotherapy as first-line on the EGFR mutation-selected patients with non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods:Randomized controlled trials(RCT)evaluating the effectiveness of EGFR-TKIs compared with chemotherapy as first line treatment of the EGFR mutation-selected NSCLC were obtained from PubMed,the Cochrane Library and Embase.All literatures were assessed by the inclusion and exclusion criteria,quality assessment and data abstraction.The Meta-analysis was per-formed by RevMan 5.3.5(Cochrane Collaboration)and STATA 12.0(STATA Corp,College station,TX)software and was contrasted in EGFR-TKIs-treatment of the EGFR mutation-selected NSCLC patients curative effect.The stability and reliability were evaluated by sensitivity analysis and publication bias analysis.Results:A total of 5 trials with 1 09 1 patients were included in the pared with the chemotherapy group,EGFR-TKI as first-line therapy group in EGFR mutation-selected advanced NSCLC patients showed a higher ORR and PFS,but the OS did not significantlydiffer.Conclusion:Compared with chemotherapy,EGFR mutation-selectedadvanced NSCLC patients received more benefits from EGFR-TKIs as first-line treatment.%目的：系统评价表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR－TKIs）与化疗一线治疗基因突变型非小细胞肺癌（non－small cell lung cancer，NSCLC）患者的疗效比较。
EGFR-TKI靶向治疗联合TC化疗方案治疗突变型非小细胞肺癌患者对肝肾功能指标的影响
EGFR-TKI靶向治疗联合TC化疗方案治疗突变型非小细胞肺癌患者对肝肾功能指标的影响陈冲;徐翠萍【期刊名称】《中华养生保健》【年(卷),期】2024(42)12【摘要】目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向治疗联合TC化疗方案治疗突变型非小细胞肺癌患者对肝肾功能指标的影响。
方法选取2017年6月—2019年6月富平县医院收治的100例突变型非小细胞肺癌患者作为研究对象进行回顾性分析,依照治疗方式将患者分为观察组与对照组,每组50例。
对照组患者采取单一TC化疗方案治疗,观察组患者采取EGFR-TKI靶向治疗联合TC化疗方案治疗,对比两组患者临床疗效,生存情况以及治疗前后肝肾功能指标变化。
结果观察组客观缓解率与疾病控制率明显高于对照组(P<0.05);观察组中位无进展生存期(PFS)为11.26(2.38~24.13),对照组中位PFS为9.25(2.24~17.22),观察组高于对照组(χ^(2)=4.536,P=0.041),观察组中位总生存期(OS)为21.23(4.84~62.73),对照组中位OS为16.52(5.27~50.27),观察组高于对照组(χ^(2)=5.262,P=0.022);两组患者治疗前谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)对比,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患者ALT、AST、SCr、BUN水平均升高,但观察组与对照组对比,差异无统计学意义(P>0.05)。
结论EGFR-TKI靶向治疗联合TC化疗方案治疗突变型非小细胞肺癌疗效显著,且能够提升患者无进展生存期和总生存期,而且与单一TC化疗方案治疗相比并不增加肝肾功能损伤程度。
【总页数】4页(P166-169)【作者】陈冲;徐翠萍【作者单位】富平县医院药剂科;韩城市妇幼保健院药剂科【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.尼妥珠单抗靶向治疗联合TC化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的效果观察2.EGFR-TKI靶向治疗联合放疗对EGFR突变型非小细胞肺癌脑转移的疗效分析3.AP化疗方案治疗EGFR-TKI一线化疗失败非小细胞肺癌患者的疗效及对预后的影响4.EGFR-TKIs联合化疗治疗EGFR突变型非小细胞肺癌的研究进展5.NP方案化疗联合EGFR-TKI靶向治疗对肺癌患者临床效果因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
EGFR-TKI靶向治疗Ⅳ期非小细胞肺癌患者疗效观察及对肺功能的影响
EGFR-TKI靶向治疗Ⅳ期非小细胞肺癌患者疗效观察及对肺功能的影响余艳鹤;孙颖川;刘志【期刊名称】《罕少疾病杂志》【年(卷),期】2024(31)5【摘要】目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth fa ctor receptor-tyrosine kinase inhibito rs,EGFR-TKI)靶向治疗Ⅳ期非小细胞肺癌患者疗效观察及对肺功能的影响。
方法选取2018年10月~2020年10月在本院就诊的Ⅳ期非小细胞肺癌患者92例,均接受一线EGFR-TKI靶向治疗联合化疗,即EGFR-TKI靶向治疗联合培美曲塞(培美曲塞二钠)和含铂类(顺铂、卡铂或者奈达铂)方案进行治疗,统计92例Ⅳ期非小细胞肺癌患者疗效、肺功能、生活质量、不良反应。
结果92例Ⅳ期非小细胞肺癌患者,其中男性38例,女性54例,年龄25~74岁,中位年龄53岁;CR 0例,PR 64例,SD 18例,PD 10例,ORR 69.57%(64/92),DCR 89.13%(82/92);92例Ⅳ期非小细胞肺癌患者中位PFS为20.32个月(95%CI:18.1~22.3个月);治疗后肺功能指标FEV1/FVC、MVV、FEV1%pred均治疗前提高(P<0.05);生活质量改善66例,改善率为71.74%(66/92),稳定16例,稳定率为17.39%(16/92),降低10例,降低为10.87%(10/92);92例患者治疗后不良反应主要集中Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度,Ⅰ度肝功能受损45.65%,皮肤反应26.09%,其次分别为骨髓抑制、胃肠道反应、疲乏;Ⅱ度骨髓抑制20.65%,其次为肝功能受损、胃肠道反应;Ⅲ度不良反应骨髓抑制7.61%,其次为肝功能受损、胃肠道反应。
结论EGFR-TKI靶向治疗Ⅳ期非小细胞肺癌患者,疗效理想,可显著促进患者肺功能恢复,安全性较好。
【总页数】3页(P50-52)【作者】余艳鹤;孙颖川;刘志【作者单位】许昌市中心医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.放疗联合EGFR-TKI靶向治疗Ⅳ期非小细胞肺癌的疗效及对患者内环境的影响2.胸腔镜解剖性肺段切除术治疗ⅠA期非小细胞肺癌的疗效及对患者肺功能的影响3.放疗联合EGFR-TKI靶向治疗对Ⅳ期非小细胞肺癌患者血清肿瘤标记物及疗效的影响4.EGFR-TKI靶向治疗对Ⅳ期非小细胞肺癌患者肿瘤标志物、免疫功能及血清VEGF水平的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
EGFR-TKI对比化疗用于治疗EGFR野生型非小细胞
肺癌的系统评价
张衍
背景
表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor；EGFR）基
因是非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancers；NSCLC）主要的驱
动基因之一(1)，约17%的NSCLC携带EGFR活化突变(2)。表皮生
长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）相比于化疗对EGFR活
化突变的NSCLC有更高的应答率（70% versus 30%），因此目前
EGFR-TKI公认为EGFR活化突变阳性患者的标准治疗方案。
然而突变阴性的患者占NSCLC的绝大多数，这部分患者的治疗
选择目前尚无定论。化疗选择性差，除了杀灭肿瘤细胞外，也不可避
免的杀灭增殖较快的正常细胞，特别是血细胞，造成中性粒细胞减少、
贫血、低血小板血症等不良反应，容易引起患者耐受差而停药以及继
发感染；EGFR-TKI作用于特定靶点，常见的不良反应有皮疹、乏力、
腹泻等，血液学毒性不常见，耐受较好。
目前已有多项EGFR-TKI治疗NSCLC的三期临床试验，对于
EGFR突变阴性的亚组分析多数临床试验显示EGFR-TKI与化疗相比
总生存期（overall survial；OS）无统计学差异；而无进展生存期
（progression free survial；PFS）部分研究显示化疗较TKI显著延长，
部分研究显示两者无统计学差异。
目前这一题目尚无系统评价，我们希望通过系统评价的方式研究
EGFR-TKI对比化疗治疗携带野生型EGFR基因的晚期NSCLC。该
研究的意义在于1.进一步明确两种治疗方式的优缺点，指导临床治疗。
2.分层分析筛选TKI药物应用的优势人群，为临床用药提供更加充分
的依据。
涉及的临床试验有：
三期：
此外还有多项二期临床试验：6项。
顾虑：2013年3月在JCO上刚刚发表了一篇TKI治疗野生型NSCLC
的综述(3)，不知道对该文的发表是否有一定的影响。
References：
1. Kris MG, Johnson BE, Kwiatkowski DJ, Iafrate AJ, Wistuba II, Aronson SL, et al. Identification
of driver mutations in tumor specimens from 1,000 patients with lung adenocarcinoma: The NCI's
Lung Cancer Mutation Consortium (LCMC). ASCO Meeting Abstracts. 2011;29:CRA7506-.
2. D'Angelo SP, Pietanza MC, Johnson ML, Riely GJ, Miller VA, Sima CS, et al. Incidence of EGFR
exon 19 deletions and L858R in tumor specimens from men and cigarette smokers with lung
adenocarcinomas. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical
Oncology. 2011;29:2066-70.
3. Laurie SA, Goss GD. Role of epidermal growth factor receptor inhibitors in epidermal growth
factor receptor wild-type non-small-cell lung cancer. Journal of clinical oncology : official journal of
the American Society of Clinical Oncology. 2013;31:1061-9.