X连锁隐性遗传聋哑(deaf-mute)家系的遗传学特征分析 Genetic Analysis in a Chinese Deaf-Mute

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性遗传基因座以前缀 + 表示 ) $ D = ), J 连锁遗 传基因
基金项目 ! 国家自然 基 金 面 上 项 目 ! 联合资助% $+ + , . ’ ( * $ ( # ’ (及 + , . ’ ( ’ $ ( $ & !" / 0 , 2 3 4 56 2 9 : 3 ;< 2 , =+ 9 3 > , : 9 ?/ @ > 4 : @ 4A , 0 : 5 9 3 > , : , 1 1 78 & . ’ ( * $ ( # ’ (9 : 5+ , . ’ ( ’ $ ( $ & ! 作者简介 ! 王秋菊 ! $ 女$ 辽宁人 $ 医学博士 $ 副主任医师 $ 副教授 $ 专业方向 # 聋病的听力诊断及咨询 $ 遗传性耳聋基因的定位 ’ 克隆 ( * % " # " B # ) # # = 9 > ? C @ 2 " ’: 4 3 E 4 ? ( * (F " " % ’ " $ # $) A 9 G ( * (F" & * # " % $ ) "! D
’& 临床表型主要为药物性耳聋等 % ( 非综合征型 *_ $ 遗传性耳 聋 的 显 性 遗 传 座 以 前 缀 + 表 示) 隐 $ D = ’,
为常染色体 隐 性 遗 传 $ 占$ 临床表型多数为先 $_ $
收稿日期 ! 修回日期 ! ! ( ( ’ ( $ * &" ! ( ( ’ * ! ! &
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&) & ’ 及全 聋 ( 的 标 准 来 诊 断 的$ 根 据 听 力 * 5 [^ I "% 下降的频率特性 分 为 & 以! *’高 频 听 力 下 降 型 + ( ( (
$ 目 前% J 连锁遗传性耳聋
的基因座的排序为 $ D = *至 $ D = &$ 但 其 中 有 意 义 的基因座只有 $ D = !* $ D = ’* $ D = )* $ D = "* ) 个座 位% 这)个基因座中只有 $ D = ’ 的相关基因 & ’ 被克隆 $ 而 $ A 4 F ’ D ) D = *基 因 座 及 其 基 因 被 证 % $ D = #* 基因座已经被剔除 % 基因座的相关 信息 $ D = $ $ D = & 尚未公开 $ 由此可见 % 在 J染色体上的耳聋相关基 因的研究尚在初步 $ 在这些定位的基因座中涉及到 大小不 同 的 十 几 个 J 连 锁 耳 聋 家 系 % 但 至 目 前% 尚 无一个中国 耳 聋 家 系 定 位 在 J 染 色 体 上 $ 在 我 们 的研究工作中 % 利用 我 们 建 立 起 来 的 遗 传 性 耳 聋 遗
!! 耳聋 是 导 致 言 语 交 流 障 碍 的 常 见 疾 病 ( 近 年 遗传性耳聋尤其 是 遗 传 性 非 综 合 征 型 耳 聋 基 因 来$ 研究进展迅速 $ 已经定位了 % & 个非综合征型耳聋基 因座 ! " $ 克隆了 ’ 这些基因的克 隆 ? , @ > ’ 个相关基因 $ 为破解听觉障碍的病因病理机制提供了可靠的科学
*$ !& 依据 % (在 非 综 合 征 型 耳 聋 中$ 常见的遗传方式
其次为常 染 色 体 显 性 遗 传 $ 占! 天性重度耳聋 ) !_ $ 临床表型 多 数 为 学 语 性 耳 聋 ’ 混合性耳聋及学语后 *_ $ 的 感 音 神 经 性 耳 聋) 线 粒 体 突 变 母 系 遗 传$ 约为
( ))
& %. ’ / = 9 2 3 B \T : 3 4 ? ? > 4 : 3^ 4 9 2 > : ; 3 4 = ; = 4 2 > @ 9 8 8/ 7 进行听性脑干诱发 电 位 检 测 % 进行听阈阈值测定及 是否存在听神经病变的评估 $ @B! 听力损失的判断标准 根据世界卫 生 组 织 & , 障 碍* 残疾和残废 L^ V’ 的国际分类 & ’ 对语言频率听力损失的"个分 * % & ( 级即轻度 & * 中度& * 中 ! "!) ( 5 [^ I’ ) *!# # 5 [^ I’ 重度 & * 重度& * 极重度 # "!$ ( 5 [^ I’ $ *!% ( 5 [^ I’
!! 结 !! 果
AC @!D E A @ 家系图谱特征及耳聋成员的性别分布特 点 I ( ! * 家系图 谱 的 一 个 显 著 特 征 是 家 系 中 的 聋 并且表现出正常女性后代中的男 哑患者均为男性 % 性发病特征 & 图* ’ $ 图谱中第 一个耳 聋 患 者 为 男 性 & ’ % 其与一个正常女性结婚生育后代为 ’ 女 * 男 % T H * 这 ) 位成员均无耳 聋 主 诉 并 具 有 正 常 的 语 言 功 能 $ 因此 % 在第二代 家 系 成 员 中 无 先 天 性 耳 聋 患 者 $ 到 第三代 % 共 有 男 性 % 人% 女 性 % 人$发 现 患 者 ) 人% 均为 男 性 $ 因 此 % 患者的比例约占男性成员中的 系谱图显示的 ) )_ $% 位女 性 均 为 正 常 人 $ 此 时 % 是第一代及第三 代 隔 代 发 病 的 情 况 $ 至 第 四 代 % 来 自女性后代的男性有 " 人 & % 女 T ‘ H ’% #% %% * *% * ’% * )’ 性 ’ 人& ’ $" 位成员中有 ’ 位为先天 性耳 T ‘ H !% &% * " 聋患者 % 占男性比例的 # (_ $ 而 ’ 位 女 性 听 力 均 正 常 $ 至第五代 % 来自听力正常的母亲 * 位患者 & ‘ H )’ & ’ $ 而有耳 聋 的 男 性 患 者 & 的后代不论 T ‘ H & T ‘ H #% %’ 男女均为听力正常人 $ 根 据如上 分 析 可 见 % I ( ! *家 系图谱的耳聋遗传特征是女性携带 % 男性发病 % 隔代 遗传的特征 $ AC A!D E A @ 家系男性耳聋患者的听力学检测结果及 表型特征 声导 I ( ! * 家系成 员 中 ’ * 人 接 受 了 纯 音 测 听* 抗测听及听性脑干 诱 发 电 位 检 查 % 有&位男性被诊 断为感音神经性耳聋 $ 表 * 显示了 & 位患者的纯音 测听的平均听阈值 & ’ 结果 % 平均听阈值计算 5 [^ I