制药生产中过滤器和一次性生物容器的工艺验证
制药公司工艺验证与清洁验证
回顾性验证:
验证时机:指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常 生产的工艺条件适用性和可靠性的验证。
作用:以积累的生产、检验和其它有关历史资料为依据，回 顾其工艺 条件是否可证实其控制条件的有效性。
用途:有足够连续合格批次的生产数据，用于有足以进行统 计分析的检验结果，且检验方法已经过验证;有完整的批记录， 记录中工艺条件记录明确，且有关于偏差的说明。
操作人员经过培训，并获得相应资质; 完成实验性工作
验证的目的在于建立工艺的一致性; 验证中的相关工艺参数必须进行良好的定义; 验证发现参数偏差后的处理
对于工艺的理解直接影响到工艺验证执行 下列内容非常重要
■整个工艺分为几个阶段; ■每个阶段需要达成哪些目标; ■如何对这些目标进行衡量; ■有哪些因素会对过程的结果造成影响。
姓名 *** *** *** *** *** *** *** ***
职务 工艺主管 实验室主管 生产主管 校验主管 QA主管 技术经理 生产经理 QA/QC经理
职责 负责准备验证方案及报告，协调验证活动 负责验证中样品微生物项目及化学项目测试 负责组织验证中的生产，取样 负责相应仪表，工具的校验 负责保证活动符合质量体系并正确被记录 负责审核和批准验证方案及报告 负责审核和批准验证方案及报告 负责审核和最终批准验证方案及报告
确定验证范围 ►列出所有的产品清单，包括不同的规格 ►列出所有的工艺流程 ►列出所涉及的所有生产设备和介质
明确验证的起点与终点 ►例:对于一个冻干粉针剂生产工艺，是否将配液/灌装/过滤
分别作为1，2项或是3项工艺进行验证?
工艺步骤
简述
1
抽入聚丙烯酸
将A粉末导入加入到NO08料桶内，经粉末阀抽
■证明A在该工艺条件下，抽粉顺畅，在20℃纯水中分散均匀。
过滤系统(过滤器)验证标准操作规程
标准操作规程STANDARD OPERATING PROCEDURE目的：建立过滤系统(过滤器)验证标准操作程序，通过检查、试验及长期运行，确认过滤系统(过滤器)达到设计技术规范的要求，确定过滤器系统（过滤器）的适用性。
适用范围：所有过滤系统(过滤器)的验证责任者：设施、设备验证小组、质量保证部程序；1、过滤系统的预确认过滤器在医药工业上主要用于水和气体的纯化、去微粒、去细菌、分子分离及产品的浓缩，由于过滤材料、结构不同，性能亦不同。
有两种基本型式的过滤器：一种是深层纤维过滤器，无所谓孔径大小，过滤时难免有少量大颗粒物质进入滤液，特别在压力波动情况下，更易如此；另一种是微孔过滤器，滤膜孔径较为均匀，对于空气中的微粒更由于惯性和静电作用，使其滞留的效率更高，能挡住比孔径小3～5倍的尘粒，且微孔滤膜孔隙率高，因而阻力小，过滤速度较常规滤材快数10倍．1.1预确认所需的文件供应商提供的技术资料。
1.2微孔过滤器材质要求滤芯的材料选择主要考虑它们对众多化学溶液的抗腐性，被过滤液体与滤芯材料之间的化学相容性是十分关键的，一般选择滤芯的材料是看对被过滤液是否有耐腐性。
1.3微孔孔径及孔隙要求微孔孔径是指流过过滤器孔洞或通道的大小，一般用起泡点方法检查孔隙是在过滤器结构中的空间，应按工艺要求选择合适的孔径和孔隙。
1.4 疏本性和亲水性选择疏水性材料(如聚四氟乙烯),表面张力较大的液体(如水)难以透过,做起泡试验要用异丙醇等溶液湿润。
亲水性材料(如尼龙、聚砜),象水这种表面张力较大的液体易于通过,做起泡试验时不必预先湿润。
1.5 起泡点在一块充分浸湿的过滤膜上,气体能从其中最大的毛孔束穿透(置换液体)形成气流时的压力就是起泡点压力。
1.6滤膜的类别根据微孔大小及用途、滤膜过滤器可分为：(1)微孔过滤：孔径0.1～1.0μm用于除微粒;0.22μm去除细菌;0.1μm去除病原体。
(2)超滤：孔径约5nm，用于分子分离、病毒分离、胶质分离、水质纯化，(3)反渗透：孔径约0.5nm，用于去盐、水质纯化、抗生素浓缩。
药品生产验证指南 第二篇 厂房与设施的验证
第二篇厂房与设施的验证 (1)第一章药品生产企业的厂房与设施 (1)第一节GMP对药品生产企业厂房与设施的要求 (1)第二节厂房设计的确认 (3)第二章药品生产环境的验证 (10)第一节药品生产环境 (10)第二节空气洁净技术在药品生产企业的应用 (11)第三节空气净化系统的验证 (18)第四节环境消毒方法及效果的验证 (34)第五节无菌室人员更衣的确认 (41)第六节环境验证的周期 (42)第七节HV AC 的通风与除尘系统验证 (43)第三章纯化水、注射用水(清洁蒸汽)系统的验证 (47)第一节概述 (47)第二节GMP对工艺用水的要求 (48)第三节纯化水、注射用水系统 (50)第四节纯化水、注射用水系统的验证 (55)第五节纯化水系统的验证 (59)第六节注射用水(包括清洁蒸汽)系统的验证 (61)第四章其他公用工程的验证 (64)第一节公用工程的要求 (64)第二节洁净室(区)的排水系统和电气照明 (65)第三节工业气体的验证 (67)第四节过滤系统的验证 (73)第五章制药设备的验证 (79)第一节《规范》对制药设备的要求 (79)第二节仪器、仪表的校准 (81)第三节设备的安装确认和运行确认 (87)第四节设备的清洁验证 (94)第五节设备变动控制 (98)第二篇厂房与设施的验证第一章药品生产企业的厂房与设施第一节 GMP对药品生产企业厂房与设施的要求一、概述药品生产企业的厂房与设施是指制剂、原料药、药用辅料和直接接触药品的药用包装材料生产中所需的建筑物以及与工艺配套的空气调节、水处理等公用工程。
GMP要求制药企业消除混药和污染，最大限度地减少任何药品生产所包含的、通过检验最终产品不能消除的风险。
为达到这一目的，制药企业生产必须具备与其生产相适应的厂房和设施，这包括规范化厂房以及相配套的净化空气处理系统、照明、通风、水、气体、洗涤与卫生设施、安全设施等。
药品生产企业为了防止来自各种渠道的污染，采取了多方面的污染控制措施，普遍采用洁净技术，并初步形成了综合性的洁净技术体系作为洁净室的主要组成部分。
某制药公司车间工艺设备清洗验证方案
某制药公司车间工艺设备清洗验证方案制药公司车间工艺设备清洗验证方案的主要目的是确保所使用的清洗程序和设备能够有效地去除工艺设备上的污物和残留物，并确保清洗后设备符合卫生标准，以保证生产的药品质量和安全。
2. 适用范围本方案适用于制药公司车间内各类工艺设备清洗，包括但不限于反应釜、搅拌罐、管道、泵等。
3. 清洗程序制药公司应参考GMP规范和相应的清洁卫生标准，设计适合各类设备的清洗程序。
清洗程序应包括清洗剂的选择和使用方法、清洗水温度、清洗时间、清洗次数等要求。
4. 设备清洗验证设备清洗验证应包括以下步骤：4.1 清洗前验证在进行设备清洗前，应验证设备上的残留物是否符合GMP标准，包括有机残留物和微生物残留物。
4.2 清洗过程验证在清洗过程中应监测清洗剂浓度、清洗水温度、清洗时间等参数，确保清洗程序的有效性。
4.3 清洗后验证清洗后应对设备表面进行检查，确保清洗是否完全，同时采集设备表面样品进行微生物检测和有机残留物检测。
确认清洗后设备表面无残留物。
5. 记录和报告所有设备清洗验证的过程和结果应有详细的记录，包括清洗程序的执行记录、清洗参数监测记录、清洗后验证的检测结果等。
验证完毕后应出具验证报告，确保验证过程的可追溯。
6. 结论根据设备清洗验证的结果，确认设备清洗是否达到要求，如果发现异常，应及时对清洗程序和设备进行调整，并重新验证。
验证结果符合要求后，设备才能再次投入使用。
由于篇幅限制，我将继续补充一些相关内容，以便充分讨论制药公司车间工艺设备清洗验证方案。
7. 培训和管理为了确保设备清洗验证方案的有效实施，制药公司应对相关员工进行清洗程序的培训，包括清洗剂的正确使用方法、清洗参数的监测和记录要求、清洗后验证的方法等。
管理层应对清洗验证方案进行监督和管理，确保方案的合理性和有效性。
8. 风险评估在制定设备清洗验证方案时，制药公司应对清洗过程中存在的潜在风险进行评估，包括可能的交叉污染、清洗剂对设备材料的影响、清洗过程中的安全风险等。
制药厂纯化水系统GMP验证方案
专业资料目录1归纳2目的3考据范围及依照4考据组织与职责5考据周期及考据进度安排6考据项目及方法6.1 纯化水系统安装确认纯化水系统运转确认6.3 纯化水系统性能确认7考据结果与议论8考据方案的培训9考据记录word 圆满格式21归纳我企业的纯化水系统由原水罐、原水泵、石英砂过滤器、活性炭过滤器、树脂消融器、保安过滤器(5 μm)、一级反浸透装置、离子交换床、保安精美过滤器(0.22 μm)、纯化水罐、臭氧发生器、微孔膜过滤器（0.22 μ m）、纯化水输送泵、紫外灭菌器等设施组成。
原水经原水罐、石英砂过虑器、活性炭过滤器、树脂消融器、一级反浸透装置、离子交换床、保安精美过滤器、进入纯水罐再经过微孔膜过滤器（0.22 μm）、紫外灯灭菌后供给车间。
现对纯化水系统进行考据。
纯化水系统工艺流程原水进入原水罐原水泵手动石英砂过滤器正反冲洗水排放手动活性炭过滤器正反冲洗水排放再生装置（盐罐）树脂消融器再生冲洗排放5μm保安过滤器ROⅠ高压水泵RO膜组冲洗装置一级反浸透系统一级浓水排放再生装置（酸碱罐）离子交换床再生冲洗排放0.22 μm保安精美过臭氧灭菌纯水罐0.22 μm微孔过滤器纯化水输送泵3紫外线杀菌器车间各用水滴总回水纯化水储罐二车间颗粒包二车间铝塑包0.22 μm过滤器装室装室输送泵二车间散剂内二车间洗衣室包室紫外灯二车间容器具清二车间洗瓶洁存放间一车间容器具清洁存放间二车间干燥室二车间铝塑包前办理车间收粉装室一车间洗衣室间二车间总混室一车间工具干净二车间制丸室前办理车间容器二车间干燥室存放间具干净存放间二车间合坨室一车间糖浆配剂二车间粉碎室前办理车间工器室二车间硅胶干具干净存放间二车间制粒室燥室一车间糖浆灌装二车间压片室室一车间酊剂前室二车间配浆室一车间酊剂灌装一车间酊剂配剂二车间工具干净二车间包衣室室室存放间系统各部分功能4原水的预办理设施及功能石英沙过滤器内充填精选的石英砂和锰砂，可过滤掉原水中的颗粒杂质和悬浮物及部分重金属离子（比方：铁等），控制进水浊度及淤泥污染。
制药工艺用水系统的验证-V1
制药工艺用水系统的验证-V1制药工艺用水系统的验证制药工艺用水系统的验证是指通过一系列测试和分析，确认这些系统可以按照设计要求正确地运行，确保产品的质量和安全性。
这种验证是药品生产过程中的重要组成部分，要求严格的操作和记录，以确保符合相关的法规和标准。
以下是制药工艺用水系统验证的一些步骤及注意事项。
1. 系统安装验证系统安装验证是指验证工艺用水系统已按照设计图纸和规格要求正确地安装。
这个步骤涉及到确保管道、阀门、泵、过滤器等设备的正确安装，以及材料的选用和测试。
为了确保系统的稳定性，应该进行各种试验，如水压试验、气密性测试等。
此外，还应确保其符合相关的法律和法规。
2. 运行条件和环境验证验证系统在必要的操作条件和环境下能够稳定运转。
这种验证包括了温度、湿度、空气质量、水质、气压和相对湿度等参数的测试，以及设备稳定性和阀门作用力的测试。
此外，还应对施工区域的温度、湿度、空气质量和无尘度进行压力测试，以确保所有操作条件都健全无障碍。
3. 设计质量验证该验证程序包括了材料、设计、测试记录、污染控制等，确保系统满足最高的质量标准要求。
该程序涉及到从供应商的材料质量保证到系统设计以上的方方面面，从而确保系统运行在最佳状态，并保证制造的产品符合法律和法规的标准。
4. 性能验证该验证程序涉及到测试设备各个方面的性能，以查看其是否正常工作。
这涉及到检查过滤器的依据，以及保证其能够有效地去除污染物，其中包括氧化还原态和微生物。
其他测试包括空气温度、流量、压力、微生物培养等，为了保证精确测量，需要全程记录每次试验。
5. 运行最终确认该验证程序是由相关部门进行操作，以确认系统可进行正常运行。
该过程包括了测试各个方面的设备，运行测试以查看是否存在泄漏、污染物开裂等情况，还可以观察文档变化，以确定是否向生产线上引入了变化。
总结制药工艺用水系统的验证是确保生产过程中标准的关键环节。
必要的验证程序和测试可以有效的保证系统和设备的稳定性、质量和正确性，确保产品的质量和安全性符合相关法规和标准。
药液过滤器验证方案--模板
药液过滤器验证方案目录一、概述……………………………………………………………………编号二、验证小组成员与职责……………………………………编号三、文件资料及培训确认…………………………………编号四、编制依据…………………………………………………………………编号五、验证日期…………………………………………………………………编号六、验证目的…………………………………………………………………编号七、验证范围…………………………………………………………………编号八、验证内容…………………………………………………………………编号九、验证结果的分析与评价…………………………………编号十、验证周期…………………………………编号一、概述略……二、验证小组成员与职责1、验证小组成员2、职责三、文件资料及培训确认1、文件资料确认2、培训确认四、编制依据《药品生产质量管理规范》、《无菌药品附录》（2010年修订）《中国药典》2010年版二部……五、验证日期年月日至年月日六、验证目的略……七、验证范围本方案适用于XXXX公司XXXX车间药液过滤器验证。
八、验证内容1、预确认1.1过滤器的主要技术参数表1.过滤器主要技术参数1.2过滤器材质表2.过滤器材质确认1.3 仪器仪表校验表3.压力表校验确1.4预确认结论2、过滤器合格证明及安装由厂家提供过滤器合格证明，见附件，按供应商提供的安装示意图安装，应紧密无渗漏。
3、过滤器清洁、消毒确认3.1药液过滤器按《过滤器清洁、消毒规程》清洁消毒，消毒方式分为在线消毒和热压灭菌2种形式。
表4.过滤器清洁、消毒确认3.2过滤器清洁消毒后24小时内使用，保证对产品质量无影响…… 4、过滤器性能检查XXXXX产品连续三批配制后的药液过滤，对滤芯及药液检查。
4.1检查项目及标准要求 4.1.1滤芯的适应性试验观察滤芯在XXXXX 产品过滤前后外观变化。
标准要求：滤芯在过滤前后应无明显物理性外观变化，包括滤芯的变形、塌陷。
制药生产工艺验证方案及报告
制药生产工艺验证方案及报告1.验证目的通过对XXX生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行验证，证实在正常条件下，本品工艺处于控制状态，且能够稳定地生产出符合质量标准要求的产品。
2.概述XXX为本厂已生产多年的品种，目前搬到新厂房，采用新的设备、公用设施进行生产，为了保证产品质量，须对本品的生产工艺进行验证。
本方案采用同步验证的方式，因已具备以下条件：—生产及工艺条件的监控比较充分，工艺参数的适当波动不会造成工艺过程的失误或产品的不合格；—经多年生产，对产品工艺已有相当的经验及把握；—所采用的检验方法为中国药典规定的方法，可靠稳定。
本次验证是在新的厂房、设备、公用设施的验证合格的基础上对现行生产工艺过程的验证，计划在前三批产品的生产过程中实施。
3.验证人员工艺验证小组人员组成：4.有关文件4.1工艺规程：XXX生产工艺规程4.2 标准操作规程：称量、粉碎、制粒、干燥、整粒、总混、压片等标准操作规程。
4.3 质量标准：原辅材料、包装材料、中间产品、成品的质量标准。
6.验证内容6.1 收料6.1.1 验证场所：清外包间。
6.1.2 验证目的：确认该过程不影响原辅料的质量。
6.1.3 验证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性。
6.1.4 合格标准：记录完整，进入生产系统的各物料均可追溯其来源，保证其质量。
6.2 粉碎、过筛工序6.2.1 验证场所：磨筛间。
6.2.2 设备：万能粉碎机。
6.2.3 验证目的：确认该过程能够得到细度合格的物料。
6.2.4 验证方法：操作按标准规程进行，粉碎后取样按质量标准规定的筛目分析法进行检查。
6.2.5 验证仪器：标准筛。
6.2.6 合格标准：粉碎后的原料能全部通过30目筛。
6.3 称量、配料工序6.3.1 验证场所：称量、备料间。
6.3.2 验证目的：确认该过程能保证物料的种类、数量准确无误。
6.3.3 验证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性。
浅谈制药企业设备确认及工艺验证
浅谈制药企业设备确认及工艺验证
随着制药行业的不断发展，制药企业必须保证其产品的质量和安全性，以满足消费者的需求和监管机构的要求。
设备确认和工艺验证是制药生产中必不可少的两个步骤，对于保证产品质量和安全性具有重要意义。
设备确认是指确认生产所涉及的设备能够满足生产质量要求的一系列程序。
设备确认的目的是确定产品所需的设备、工具和材料是否满足设计要求,以及是否能够生产符合规定的产品。
在设备确认过程中,应根据设备的功能，制定确认计划和确认流程，包括设备的类型、规格、功能、性能和验收标准等内容。
设备必须符合相关法规和标准、行业标准以及企业制定的要求，同时要进行检验检测，确保设备的质量和稳定性。
工艺验证是指通过一些科学的方法，验证制药工艺的正确性和可操作性。
工艺验证的主要目的是为了保证产品的质量和稳定性。
工艺验证包括工艺设计、工艺开发、工艺实施和工艺复核等步骤。
在工艺验证中，首先要制定合理的工艺路线和流程，并选择合适的原材料与设备；其次，在工艺实现过程中，需要对它进行监测和控制；最后，在工艺完成后，要对工艺进彳亍评估和复核。
为了保证设备的稳定性和工艺的正确性，制药企业应该按照相关法规、标准和规定，制定、实施和完善设备确认和工艺验证制度。
同时，企业应不断加强对员工的培训和管理,并建立完善的资料档案，记录设备确认和工艺验证过程的详细信息，以便监管机构的审查和审核。
总之，制药企业设备确认和工艺验证是保证产品质量和安全性的重要步骤。
通过严格执行设备确认和工艺验证制度，制药企业可以降低产品的品质风险，提高生产效率，同时满足监管机构的要求和消费者的需求。
制药厂空气净化系统验证方案
汇报人：2023-11-20contents •验证方案概述•空气净化系统介绍•验证准备工作•验证过程•验证结果分析与评估•后续改进与建议•附录：相关文档与表格目录01验证方案概述确保制药厂空气净化系统符合国家及行业规定标准评估空气净化系统对生产环境中细菌、微粉尘等污染物的控制效果验证空气净化系统在正常运转和异常情况下的性能表现及安全性空气净化系统在制药生产过程中的实际运行效果，如送风量、换气次数、洁净度等空气净化系统对制药环境中污染物的控制效果，如细菌、微粉尘、病毒等空气净化系统的各个组成部分，包括过滤器、风机、冷凝器、加湿器等制定详细的验证方案，包括验证目的、验证范围、验证方法、时间安排等进行实验室测试和模拟运行，以评估空气净化系统的性能指标在制药厂实际生产环境中进行现场测试，以验证空气净化系统的实际运行效果对验证过程中收集的数据进行分析，总结并撰写验证报告根据验证结果对空气净化系统进行调整和优化，以提高生产环境的洁净度和安全性经过验证的空气净化系统应能够达到国家及行业规定标准，并能够满足制药生产过程中的实际需求。
02空气净化系统介绍空气净化系统通常由初效、中效和高效过滤器组成，用于过滤空气中的尘埃、细菌等污染物。
空气过滤器风机控制系统风机负责将空气吸入空气净化系统，并推动空气通过各级过滤器。
控制系统负责控制风机的启停、监测空气质量等。
030201空气净化系统构成空气净化系统工作原理空气过滤01空气经过各级过滤器，其中初效过滤器主要过滤较大颗粒的尘埃等，中效过滤器进一步过滤细小的尘埃、细菌等，高效过滤器则能够过滤更微小的细菌和病毒。
气流组织02通过合理的气流组织，确保空气在经过各级过滤器时能够充分接触，从而达到有效的过滤效果。
排放处理03经过过滤后的空气通过排放口排出，同时排风管道应设置合理的弯头和坡度，避免积尘。
空气净化系统在制药厂的应用制药厂在生产药品过程中，对于空气的质量要求非常高，空气中的微粒、细菌等都会对药品的质量产生影响。
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否 无行动
1. 材料降解或不完整 2. 析出物|溶出物 3. 吸附 4. 气体|液体渗透 5. 颗粒 6. 内毒素 7. 无菌性 8. 生物兼容性
列举所有可 能影响风险
的参数
相关风险?
否
使用供应商文件& 阐述理由
是
单独评估每个风险
1. 工艺位置 2. 极限接触条件 3. 接触溶液 4. 特定工艺 5. 塑料材质特点
- e.g. 比如颗粒释放，氧化物质，pH,电导率 • - 生物相容性Biocompatibility (USP Plastics Test – Class VI)
• 内毒素测试
过滤器的溶出物测试（溶剂溶出，非实际料液）
典型溶剂Model solvent 水Water (24 h, 80°C) 乙醇Ethanol (24 h, 50°C)
法规风险| 递增的验证需求
商业化生产
临床3期 临床1 & 2期
上游
下游
制剂&灌装
风险评估– 袋子溶出物|析出物
过滤器Extractables | Leachables
PDA TR 26 (2008 Revision)
• Filtration of organic solutions may lead to higher levels of leachables than aqueous solutions
Extractables
Leachables
法规和指南 - 一次性系统
EMEA/205/04 Guideline on Plastic Primary Packaging Materials FDA CDER Container Closure Systems for Packaging Human Drug and Biologics E.P. 3.1.7. on EVA material and E.P. 3.1.5. on Polyethylene material E.P. 5.4 or ICH Q3C on Residual Solvents USP <661> Physicochemical tests ISO 15747 Plastic containers for IV ISO 10993 Biological evaluation of medical devices or USP<87> and USP<88> ICH Topic Q3A, Q3B, Q3C (Impurities in drugs) 《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》——2002版 《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》（试行）——2012
供应商和使用者合作的结果
艺
供应商责任: 确认性测试
生物学数据 化学数据 物理学数据
无菌性
长期稳定性
过滤器
• USP <88> Class VI
• USP <661> • Extractables • 完整性测试 • 最大压力 • 颗粒释放 • 生物负荷/无菌检测 • 细菌挑战试验 • 内毒素测试 (LAL) • 3 年有效期
制药生产中过滤器和一次性生物容器的工艺验证
叶碧莲 赛多利斯中国
turning science into solutions
Page 1
内容
为什么要进行过滤器和一次性生物容器的验 证？
如何进行过滤器和一次性生物容器的验证？ 为什么选择赛多利斯斯泰迪CONFIDENCE® 验
证服务？
一次性系统（Single-use System）
Guideline on Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics (1999)
Attachment C – Extraction Studies The solvent that should be used ... depends on the purpose of the study. ... the preferred solvent would be the drug product or placebo vehicle. When feasible, the dosage form itself would be used.
EC Guideline on Plastic Immediate Packaging Materials (2005) Decision tree
Inhalation, Parenteral or Ophthalmic route of administration
Non solide dosage forms
一次性系统（ Single-use System ）
优化/稳定生产过程 降低交叉污染 容易使用 高灵活性 降低成本
缩短生产批次间时间 加快产品上市
优异的性能表现
良好的质量管理
稳定的供应链 可靠的验证 & 技术支持
风险评估的方法进行过滤器和袋子的验证 将实际工艺参数转化为科学和符合性研究
最新的法规指南 和趋势
EC Guideline on Plastic Immediate Packaging Materials (2005)
Chapter 5.1 – Migration Studies
... are necessary when extraction studies have resulted in one or several extractables. Simulation studies performed with test media can only be considered as preliminary tests and do not preclude the need to perform studies on the active substance / medicinal product itself.
袋子
• USP <88> Class VI • USP <87> Cytotoxicity • USP <661> • Extractables • 气体泄漏 • 抗张强度/最大压力 • 坠落测试 • 生物负荷/无菌检测 • 细菌挑战试验 • 内毒素测试 (LAL) • 3 年有效期
过滤器的验证指南（Validation Guide）
• 过滤器基本技术参数（Technical Specifications） • 水流速Flow rates • 化学兼容性Chemical Compatibility • 细菌挑战性实验和完整性测试方法的相关性Correlation bacteria retention / integrity test values • 水润湿的完整性测试标准值Specification of integrity test limits for water wetted filter elements • 热稳定性Thermal stability (sterilization) • 根据药典要求的各项测试Tests according to Pharmacopoeia requirements
Chinese GMP（2010 版）
EC: European Community PDA: Parenteral Drug Association
确认和验证推荐(PDA TR 26)
Criteria
Bacteria retention in water, saline lactose broth (SLB) with integrity test correlation in water or solvent Bacteria retention in product Chemical compatibility, effects on filter integrity Extractables Leachables
特别关注：供应商的溶出物数据 的质量 !
非特异性分析 – 衡量总的溶出物 TOC –总有机碳（total organic carbon） NVR – 非挥发性残留物（non volatile residue）
特异性分析 – 检测/鉴别特定的物质 HPLC – 高效液相色谱 GC – 气相色谱 FTIR –傅里叶变换红外光谱 LC/MS – HPLC分离后的组分做质谱(MS) GC/MS – GC分离后的组分做质谱(MS)
• Flushing the filters prior to use can further reduce extractables / leachables levels
• When possible, leachables should be evaluated when the final step in the production process is sterile filtration prior to filling
CONFIDENCE® 服务一览– 袋子验证I 讨论的基础
法规要求
F工ilte艺r 验证
Validation
产品 & 工艺安全性、 经济性
化学兼容性测试 吸附性测试 细菌挑战试验 袋子完整性测试 颗粒释放和内毒素测试 液体处理容器的运输确认 溶出物|析出物研究
例举所有可
是
能的风险
启动风险评估 材料与产品是否接触?
CONFIDENCE® 服务一览– 过滤器验证I 讨论的基础
法规要求
F工ilte艺r 验证
Validation
产品 & 工艺安全性、 经济性
化学兼容性测试 吸附性测试 细菌挑战试验 支原体挑战试验 产品特异完整性测试极限的确立(过滤器) 颗粒释放试验 无菌测试支持 溶出物|析出物研究