刘万胜-药品不良反应课件

①误诊； ②处方药物不对，或者药物适当但剂量不对 ③病人有未发现的疾病、遗传因素或过敏症可造 成对药物的不良反应； ④自我药疗； ⑤不遵守规定的药物疗程； ⑥病人服用多种不同药物（多重用药）， 可造成相互作用。
药品不良反应主要临床表现与分类
（一）药品不良反应主要临床表现
副作用 (side effect） 毒性作用 （toxic effect） 后遗效应 （residual effect） 变态反应 （allergic reaction） 继发反应 特异质反应（idiosyncratic reaction） 过度反应 首剂效应 停药综合征 药物依赖性（drug dependence） 致癌、致突变、致畸作用

罕见(<1%) 非预期的 较严重 时间关系明确 青霉素钠 -过敏性休克 背景发生率高 非特异性(指药物) 没有明确的时间关系 潜伏期较长 不可重现 机制不清
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C型
（二）药品不良反应分类 • A型药品不良反应（量效关系密切型） • B型药品不良反应（量效关系不密切型） • C型药品不良反应
•
• 4.3 药效学的相互作用：
• 1. 改变受体或组织敏感性： • 利尿药可使心脏对强心苷敏感性增强，合用时易出现心 律失常。 • 2. 影响受体以外部位： • 麻醉性镇痛药、乙醇、抗组胺等可加强催眠药的作用。 • 利尿药、麻醉药、中枢神经抑制药和心得安等能加强降压 药的疗效。
影响药物ADR产物产生的因素
• WHO统计发展中国家住院病人的不良反应死亡者占 0.24%-2.9%， 因药物不良反应而住院的病人可达0.3%-5%。
沙利度胺事件—反应停事件
药物治疗史上最悲惨的 药源性事件！
21位演员 中，18人 因药物 致聋!!
苯甲醇----儿童臀肌挛 缩症
苯甲醇具有局 部麻醉作用， 能减轻肌肉注 射时的疼痛感， 上世纪70-80 年代被临床普 通使用。反复 使用苯甲醇作 为青霉素的溶 媒肌肉注射引 起臀肌挛缩。
W H O
省级药品不良反应监测中 心
市级药品不良反应监测中 心
医疗卫生机构； 药品生产、经营企业； 个人
报告的时限-报告单位
死亡病例
及时报告
严重的或新的
15日之内
一般的
每季度向省、市（自治区）
谢 谢！
基本概念
药物不良反应(adverse drug reaction, ADR) 合格药品在正常用法用量下出现的 与用药目的无关的有害反应。简称 ADR（Advers drureactions) 药物不良事件(adverse drug event, ADE）
药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件， 该事件并非一定与该药有因果关系。
非预期不良反应(unanticipated adverse reaction) 为药物的一种不良反应，其性质和严重 程度与药品说明书或上市批文不一致，或 根据药物的特性无法预料的不良反应。
群体不良反应/事件 在同一地区，同一时间段内，使用同 一种药品对健康人群或特定人群进行预防、 诊断、治疗过程中出现的多人药品不良反 应的事件。
药源性疾病（Drug Induced Diseases，DID） 在预防、诊断、治疗或调节生理功能过程中， 与用药有关的人体功能异常或组织损伤所引起的 临床症状。 与ADR不同的是，引起药源性疾病并不限于 正常用法和用量，还包括过量、误用药物等用 药差错所造成损害。
用药差错 有相当一部分药品不良反应是由于用药不 当或人为失误造成的，因此是可预防的。 其中主要包括：
阿托品治疗胃肠道痉挛时引起口干
特非那丁的心脏毒性 镇静催眠药品引起次晨的宿醉现象 青霉素引起过敏反应 长期使用广谱抗生素引起肠道菌群失调 肝细胞缺乏乙酰化酶服用异烟肼出现多发性神经炎 长期使用杜冷丁后的依赖性 首次服用降压药导致血压骤降 长期使用糖皮质激素停药后病情恶化 沙利度胺引起海豹肢畸形胎儿
（二）药品不良反应分类
2、量效关系不密切型（B型反应）
正常药理作用无关的异常反应: 病人敏感性增高，对药物反应发生质的改变，与遗传药理学变 异或获得性药物变态反应有关。 难以在首次用药时预见，只有在病人接触药物后才能发现,立 即停止并避免再用该药。 如特异质反应、药物变态反应，药后效应型如致癌性，免疫抑 制、抗生育、致畸性、对乳汁的影响等 发生率<1％，但死亡率高。
酸性药物
• 4.2 药动学的相互作用： 1.影响吸收的相互作用：
普鲁本辛可降低胃排空速度，灭吐灵可加速胃排空速 度。当与扑热息痛或阿司匹林合用时，药物到达肠道时间因普 鲁本辛而延缓，因灭吐灵而加速，影响药物的吸收。 2.竞争血浆蛋白结合的相互作用： 氟西汀与血浆蛋白结合力强，能取代已经与血浆蛋白结 合的洋地黄毒苷，两药同服，能导致洋地黄毒苷游离，血浆浓 度增高，超出安全范围，引起药源性疾病。
（二）药品不良反应分类 • 3、迟现型（C型反应）
一般用药后很长一段时间后出现，潜伏期较长，药品和药 品不良反应之间没有明确的时间关系，又称为迟现性不良 反应。 其特点是发生率高，用药史复杂，难以预测。有些与癌症、 致畸有关，发生的机制大多不清，有待进一步研究。 •
4 药品相互作用引起的不良反应
• 药品相互作用引起的不良反应
（二）药品不良反应分类 1、量效关系密切型（A型反应）
• ADR与剂量有直接关系，可根据病人的治疗需要和耐受程度， 调整剂量防治 • 是药物药理学作用相对增强的结果，或由药物或其代谢产物引 起的毒性作用 • 可在动物毒理学研究中发现, 临床可以预见和预防 • 发生率高(>1%)，死亡率低 • 可继续用药
药物不良反应的防治原则
治疗原则
撤销或更换药物 根据情况及时治疗


减少药物吸收(洗胃、催吐的洗涤等) 加速药物排泄(利尿剂剂、改变体液的酸碱度、血液透析等) 解救药物的应用 抢救过敏反应的药物的应用
抢救过敏性休克 (保持呼吸道通畅,吸氧等) 抢救过敏性的皮肤和粘膜 (抗过敏药药物,糖皮质激素等）
致畸作用 副作用 毒性作用 后遗效应
变态反应
继发反应 特异质反应 药物依赖性 首剂效应
停药综合症
副作用、毒性反 应、继发反应、 后遗效应、首剂 效应和撤药反应 等均属此类 。
A型
药 品 不 良 反 应
过敏反应、 特异质反 应属于此 类
不良反 应与药 理作用 的关系 B型

常见(大于1%) 剂量相关 时间关系较明确 可重复性 在上市前常可发现 如，感冒药-嗜睡
药物不良反应
会宁县老君坡镇卫生院 2015年5月 刘万胜
药物不良反应现状
• 我国不合理用药者约占到患者总数的11%到26% • 每年死于药物不良反应的达20万人。
• 2005年上半年国家ADR中心收到ADR报告3.6万 • 2007年、 2008年收到ADR已超过50万份 • 2011年已达60万份。
.甲型不良反应：由于药物药理作用所引起的不良反 应，与剂量有关，且多数可以预测，发生率高，但 死亡率低 .乙型不良反应：与正常药理作用无关，为一种异常 反应，通常难以预测，常规毒理学筛选也不能发现， 发生率低但死亡率高
有害的药物相互作用
联合用药各有利弊
利：提高疗效、减轻副作用，同时治疗多种疾病， 延缓机体耐受性或病原呈正相关
• 4.1药剂学的相互作用：
两种或两种以上注射液混合，可产生沉淀，有时沉淀 不明显，难免发生事故。 例如：氢化可的松注射液用50%乙醇作溶剂，当与其他 注射液混合时，由于乙醇稀释，可析出不易查觉的沉淀， 导致ADR。 奥美拉唑用5%GNS，止血敏配伍时极不稳定，易分解 变色，产生沉淀，导致ADR。
碱性药物
合用药物总数与不良反应发生率的关系
合并用药数(种) 不良反应发生率(%) 4 20 28 54 1.8-2.7 3.9-6.1 7.3-8.3
国外资料
2-5 6-10 11-15 16-20 2-3
国内资料
4-6 7-10
药物不良反应的识别
识别要点
1.药物治疗与药物不良反应的出现在时间上应有合 理的先后关系（时序性） 2.符合药物的药理作用特征，并可排除药物以外因 素造成的可能性 3.有相关文献报道
病人在以前是否在用同一药物或相似药物之后 有相同的反应
7.应用安慰剂
在应用安慰剂后，反应是否仍然发生
药物不良反应的防治原则
预防原则
增强病人的防范意识 理解病人的病史、药敏史和药物治疗史; 掌握药物治疗方向、剂量、适应症和禁忌症, 执行个体化治疗管理 联合用药 密切观察和及时调整剂量; 医学人员应加强专业知识水平,提升职业道德
药物不良反应的监测、报告
一、监测的意义:
（一）弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务
（二）促进临床合理用药
（三）为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后风险管理 提供技术支持
（四）及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，
保障公众健康和社会稳定
二、监测报告系统
① ② ③ 国家药品不良反应监察中心 药物不良反应专家咨询委员会 省、自治区、直辖市药品不良反应监察中心
.药物方面因素
.机体方面因素 .其他因素(用药途径、联合用药、用药时间)
药物不良反应发生机制 .
甲型不良反应发生机制： 药代动力学因素: ①药物的吸收 ②药物的分布 ③药物生物转化 ④药物的排泄 机体因素：靶器官敏感性增强(介入疗法)
.乙型不良反应发生机制：
药物因素：添加剂氧化、分解聚合产物。 机体因素：遗传性代谢酶缺陷 其他原因：如过敏反应、致癌、致畸等多可归 于乙型不良反应。
4.去激发(dechallenge)反应 撤药的过程即为去激发。 减量则可看作是一种部分去激发。 去激发后反应强度减轻，有利于因果关系的判断。 5.再激发（rechallenge）反应 再次给患者用药，以观察可疑的药物不良反应是否再 现，从而验证药物与药物不良反应间是否存在因果关系。