Crizotinib_hydrochloride_RP-HPLC_10558_MedChemExpress
枸橼酸爱地那非片
研发背景
国内抗ED类药物市场，一直以来，仿制药生产一直被“只仿药，不仿工艺、流程及晶型”难题所困扰，使用 原研药又有中西方体质不同导致用药差异的担忧。随着国家药监部门对创新药的持续和支持，为满足国人的用药 需求，新药研发已成为药企间竞争的关键点。
据统计，2021年我国创新药获批数量创历史新高，达68个，较2020年增长50%。且本土创新力量不断壮大， 从获批占比看，2021年国产创新药获批占达42.6%，中国创新显现硬核实力。悦康爱力士®枸橼酸爱地那非与此同 时经国家药监局批准成功上市，成为了2021年唯一获批的全球首个针对中国男性生理特征研发的抗ED1.1类创新 药。
禁止PDE5抑制剂（包括本品）与鸟苷酸环化酶激动剂（例如：利奥西呱）合用，因为这样可能会引起症状性 低血压。
临床实验
本品III期临床试验采用随机、双盲、多中心、安慰剂对照设计，比较口服枸橼酸爱地那非片与安慰剂治疗 ED的安全性和有效性。受试者随机进入爱地那非60mg组或安慰剂组，治疗期为12周。患者于性活动前1小时服用 规定剂量的试验药物或安慰剂，服药后应有性刺激。每位受试者每周内必须至少服药2次，但24小时内最多只能 服药1次。共入选470例（试验组352例、安慰剂组118例），FAS集460例（试验组343例、安慰剂组117例）。组 间人口学特征、ED病史、基线指标无统计学差异。患者年龄22～65岁，其中轻度（17～25分）、中度（11～16分） 和重度（1～10分）ED患者分别有99例（21.52%）、217例（47.17%）、144例（31.30%）。
仿制降胆固醇药物立普妥项目
仿制降胆固醇药物立普妥项目
世界上最畅销的用于降低胆固醇的药物, 美国辉瑞药业公司研制生产的立普妥（Lipitor）的专利保护期已于2011年11月30正式到期, 这意味着通用版本的立普妥的生产和销售成为可能，就是说立普妥药物可以使用它的化学名称，也就是它的通用名阿托伐他汀（Atorvastatin），不受限制地由非专利药公司生产和销售。
在过去的20年中，立普妥每年大约为辉瑞公司带来130亿美元的销售额。
印度的兰伯西公司首先获得批准，在新泽西州新布伦斯维克欧姆实验室开始仿制生产10毫克钙片剂(mg), 20毫克, 40毫克和80毫克的阿托伐他汀。
美国辉瑞公司也与以新泽西为基地的华生公司（Watson Pharmaceuticals）合作继续生产通用版本的立普妥-阿托伐他汀，并已于2011年11月30日开始销售通用版本的立普妥。
华生公司首席执行官保罗沃森说, 该公司将作为一个品牌药物以50%的折扣价格出售通用版本的立普妥。
据《华尔街日报》分析, 最近的价格范围从列表立普妥$ 3.50到$ 5每药丸, 这取决于它所在的国家。
服用通用版本的立普妥的患者可以节省很多钱。
非索非那定片29页
上市信息
非索非那定fexofenadine，为一抗过敏药物， 于2019年上市后，相继在美国\澳大利亚、 澳地利、比利时、巴西、加拿大、丹麦、 芬兰、法国、德国、希腊、香港、印度、 日本、卢森堡、马来西亚、墨西哥、荷兰、 新西兰、挪威、葡萄牙、南非、西班牙、 瑞典、瑞士、泰国、英国等数十个国家和 地区上市，用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹 等过敏性疾病。
盐酸非索非那定片
----毕馨
【分子式】 C32H39NO4·HCl 【分子量】 538.13 【性状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
2020/3/29
上市信息
赫斯特公司开发，2019年首次在欧洲上市 2019年FDA批准了SANOFI AVENTIS的新 药申请 2019年10月FDA批准口服混悬剂
2020/3/29
适应症
季节性过敏性鼻炎 适用于缓解成人和6岁及6岁以上的儿童的 季节性过敏性鼻炎相关的症状。如打喷嚏， 流鼻涕，鼻、上腭、咽喉发痒，眼睛发痒、 潮湿、发红。
慢性特发性荨麻疹 适用于治疗成人和6岁及6岁以上儿童的慢 性特发性荨麻疹的皮肤症状，能够减轻瘙 痒和风团的数量。
2020/3/29
2020/3/29
毒性反应
急性毒性试验： 口服毒性低，小鼠和大鼠口服LD50均大于 5000mg/kg
亚急性毒性试验： 犬连续口服本品 100mg/kg28天，均未观 察到任何不良反应发生
2020/3/29
毒性反应
体内和体外试验结果表明，非索非那定没 有致癌性、致突变性
支物生殖毒性研究：当给予大鼠和家兔口 服特非那丁高达300mg/kg，它们产生的非 索非那定血浆AUC值分别相当于人体治疗值 （60mg，一日二次）的4倍和37倍，结果 均未发现有致畸的作用。
盐酸非索非那定片说明书
核准日期：2021年4月12日修改日期：2021年6 月8日盐酸非索非那定片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：盐酸非索非那定片英文名称：Fexofenadine Hydrochloride Tablets汉语拼音：Yansuan Feisuofeinading Pian【成份】本品主要成份为盐酸非索非那定。
化学名称：2-[4-[（1RS）-1-羟基-4-（4-羟基二苯甲基）–哌啶-1-基）丁基]苯基]-2-甲基丙酸盐酸盐化学结构式：分子式：C32H39NO4·HCl分子量：538.13【性状】本品为浅红色胶囊型薄膜包衣片，一面刻有数字“012”，另一面刻有字母“e”，除去包衣后显白色。
【适应症】适用于缓解成人和12岁及12岁以上儿童的季节性过敏性鼻炎的相关症状。
如打喷嚏，流鼻涕，鼻、上腭、喉咙发痒，眼睛发痒、潮湿、发红。
【规格】120mg【用法用量】成人、12岁及12岁以上儿童：口服，一日一次，一次120mg，用水送服。
肾功能不全患者的推荐起始剂量为60mg，一日一次。
【不良反应】以下列出的不良反应的发生率采用如下定义：十分常见（≥10%）；常见（≥1%，＜10%）；偶见（≥0.1%，＜1%）；罕见（≥0.01%，＜0.1%）；十分罕见（＜0.01%）；未知（依据现有数据而不能确定）。
在对季节性过敏性鼻炎等适应症进行的安慰剂对照临床研究中，与安慰剂相比，报告了以下不良事件，其发生率与安慰剂相当：各类神经系统疾病：常见：头痛（＞3%），嗜睡（1-3%），头晕（1-3%）胃肠系统疾病：常见：恶心（1-3%）在对季节性过敏性鼻炎等适应症进行的所有对照临床研究中，报告了以下不良事件，其发生率低于1%且与安慰剂相似：胃肠系统疾病：未知：口干全身性疾病及给药部位各种反应：偶见：疲乏在成人中，在上市后监测期间报告了以下不良事件。
发生率未知，无法从现有数据中确定。
免疫系统疾病：已报告过敏反应，包括面部和颈部突然肿胀（血管神经性水肿），胸闷，呼吸困难，潮热和其它全身性速发过敏反应。
吡托布鲁替尼 结构式-概述说明以及解释
吡托布鲁替尼结构式-概述说明以及解释1.引言1.1 概述吡托布鲁替尼（Pitavastatin）是一种广泛应用于医学领域的药物，属于他汀类药物。
他汀类药物是一类通过抑制人体内胆固醇合成酶而起到降低胆固醇水平的药物。
吡托布鲁替尼作为一种新一代的他汀类药物，具有较高的选择性和效力。
在过去的几十年里，高血脂症和心血管疾病一直是全球范围内的健康难题。
高胆固醇水平是心血管疾病的主要危险因素之一，而他汀类药物则被广泛应用于降低胆固醇水平，减少心血管疾病的发病风险。
吡托布鲁替尼的结构式可以用化学公式表示为C25H24FN3O4，其分子量为421.47 g/mol。
它的化学结构包括一个吡唑环、一个苯环以及多个氧化和氟化基团。
这种独特的结构赋予了吡托布鲁替尼特殊的药理活性。
与其他他汀类药物相比，吡托布鲁替尼表现出更高的选择性，即更倾向于抑制胆固醇合成中的关键酶HMG-CoA还原酶。
这种高度的选择性使得吡托布鲁替尼在降低胆固醇水平的同时，减少了不必要的副作用和药物相互作用。
除了降低胆固醇水平外，吡托布鲁替尼还具有抗炎和抗氧化作用，这些作用对心血管疾病的治疗和预防具有重要意义。
吡托布鲁替尼的应用前景广阔，已经被证明在预防心血管疾病、高血脂症治疗以及预防动脉粥样硬化等方面具有良好的疗效。
随着科学技术的不断发展，吡托布鲁替尼的研究也在不断深入。
一些新的研究表明，吡托布鲁替尼还可能在治疗其他疾病，如糖尿病和阿尔茨海默病方面具备潜在的应用价值。
因此，吡托布鲁替尼的发展趋势十分令人期待。
本文将对吡托布鲁替尼的结构式、化学性质以及其应用前景和发展趋势进行详细探讨，旨在进一步了解吡托布鲁替尼的独特特性及其在临床治疗中的潜力。
1.2文章结构文章结构部分可以包括以下内容：在本文中，将按照以下结构来讨论吡托布鲁替尼的相关内容。
首先，我们将在引言部分对本文的整体内容进行概述。
在这一部分，我们将简要介绍吡托布鲁替尼的背景和重要性，以及本文的目的和内容安排。
精氨酸
L-盐酸精氨酸Cas 号: 15595-35-4别名: L-精氨酸盐酸盐;L-精氨酸单盐酸盐;L-胍基戊氨酸盐酸盐;L-盐酸蛋白氨基酸;L-盐酸胍基戊氨酸分子结构:描述: 1.L-盐酸精氨酸(15595-35-4)的生产方法：以明胶为原料，经酸性水解，再分离精制而得。
明胶[HCl,(水解)]→[116-122℃,16h]水解液[减压]→[(浓缩)]浓缩液[NaOH(中和)]→[pH10.5-11]中和液[缩合]→[pH8]苯亚甲基精氨酸粗品[HCl(水解)]→[煮沸]水解液[活性炭(脱色)]→脱色液[303×2树脂(吸附)]→[pH7-8]滤液[HCl(酸化)]→[pH3-3.5]酸化液[浓缩、结晶]→L-精氨酸盐酸盐。
苯亚甲基精氨酸粗品的制备：将明胶和2倍量工业盐酸放入水解罐内，加热于116-122℃回流16h，得水解液。
减压浓缩至1/2体积时，再加蒸馏水稀释至原体积，再浓缩，得浓缩液。
冷却后，缓缓加入30%NaOH溶液，不断搅拌，并使温度在10℃以下，调节pH至10.5-11，再缓缓滴加苯甲醛，当pH为8时，苯甲醛停止滴加，搅拌反应0.5h使其反应完成，苯亚甲基精氨酸结晶析出，静置6h后过滤，取结晶并用水洗涤，滤干，粉碎，于60℃干燥，得苯亚甲基精氨酸粗品。
粗品水解，分离纯化：在苯亚甲基精氨酸粗品中，加入其量0.8倍的6mol/L 盐酸，加热煮沸50min进行酸水解，水解至40min时，加入少量活性炭脱色，过滤，滤渣用热水洗涤，再过滤，合并洗涤液，静置分层。
分离出上层苯甲醛溶液待回收，下层水溶液，加入已处理好的弱碱性苯乙烯型阴离子树脂303×2，进行吸附，至pH7-8为止(约需3h)，滤去树脂，收集滤液。
再加6mol/LH Cl酸化收集得的滤液，使pH至3-3.5，加入适量活性炭，加热搅拌10min，过滤取滤液然后在水浴上保温80-90℃减压浓缩，至有少量结晶析出时，停止减压浓缩，冷却结晶，过滤取结晶先用70%乙醇洗涤，再用95%乙醇洗涤，滤干，于80℃干燥，得精制L-盐酸精氨酸(15595-35-4)。
甲磺酸瑞波西汀对照标化记录
名称
配制批号
氨试液
酚酞指示液
醋酸盐缓冲液（pH3.5）
标准铅贮备液
硫代乙酰胺试液
标准铅溶液取用量
ml
试验结果
乙管中显出的颜色甲管颜色
结论
符合规定（）不符合规定（）
检验人：检验日期：
对照品标化记录（5/5）
品名
甲磺酸瑞波西汀
批号
4.色谱纯度（附液相图谱）
仪器型号及编号
高效液相色谱仪，型号：编号：
对照品标化记录（1/5）
产品名称
甲磺酸瑞波西汀
批号
规格
收样日期
数量
检验日期
检品来源
有效期至
检验依据
国家食品药品监督管理局标准（试行）YBH02392008
甲磺酸瑞波西汀对照品质量标准
一、性状：
1.本品为＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿。【应为白色或类白色结晶性粉末】
检验人：检验日期：
2.熔点
（应＞1.5）
面积%=（应≥99.5%）
结论
符合规定（）不符合规定（）
检验人：检验日期：
复核人
复核日期
品名
甲磺酸瑞波西汀
批号
3.红外鉴别：取本品及甲磺酸瑞波西汀对照品适量，分别按SOP-QTY 004《红外分光光度法》测定。【红外光谱（KBr压片法）应与对照品谱图一致】（附红外图谱）
甲磺酸瑞波西汀对照品来源：批号：含量：
仪器型号及编号
傅立叶变换红外光谱仪，型号：编号：
电热鼓风干燥箱，型号：编号：
试验温度、湿度
品名
甲磺酸瑞波西汀
批号
二、鉴别：
1.理化鉴别
仪器型号及编号
盐酸倍他司汀及其关键中间体的合成综述
盐酸倍他司汀及其关键中间体的合成综述盐酸倍他司汀（Escitalopram hydrobromide）是一种常用的抗抑郁药物，广泛用于治疗抑郁症和焦虑症。
它是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SSRI），能有效增加大脑中去甲肾上腺素的水平，从而改善情绪和心理状态。
盐酸倍他司汀的合成工艺涉及多个中间体的合成步骤，下面将从中间体入手，对盐酸倍他司汀及其关键中间体的合成进行综述。
一、关键中间体的合成1. 3-氯-3-(二氯甲基)丙烯（3-Chloro-3-(dichloromethyl)propene）3-氯-3-(二氯甲基)丙烯是合成盐酸倍他司汀的关键中间体之一，它通常通过氯乙腈和三氯乙酸的反应制备。
首先将氯乙腈和三氯乙酸在二氯甲烷中反应，再加入三甲胺，使用活性碳吸附，最后蒸馏得到3-氯-3-(二氯甲基)丙烯。
2. 3-(二氯甲基)-7-氟-1，3-二氢-5-(4-甲基-1-哌啶基)-2H-1,4-苯并二氮在-3-酮（3-(Dichloromethyl)-7-fluoro-1,3-dihydro-5-(4-methyl-1-piperazinyl)-2H-1,4-be nzodiazepin-2-one）以上述3-氯-3-(二氯甲基)丙烯为起始原料，通过串联反应得到3-(二氯甲基)-7-氟-1，3-二氢-5-(4-甲基-1-哌啶基)-2H-1,4-苯并二氮在-3-酮。
将3-氯-3-(二氯甲基)丙烯和对氨基苯甲酮在三甲苯中加热反应，生成中间体，再用氢醌处理，发生串联反应，得到目标产物。
3. 盐酸倍他司汀通过将3-(二氯甲基)-7-氟-1，3-二氢-5-(4-甲基-1-哌啶基)-2H-1,4-苯并二氮在-3-酮与盐酸的反应，得到盐酸倍他司汀的合成。
二、盐酸倍他司汀的合成综述盐酸倍他司汀的合成工艺包括多个中间体的合成步骤，其合成路线如下：以上合成路线中间体的合成步骤相对繁琐，需要多步反应和纯化过程，针对每个中间体的合成过程进行优化是十分重要的。
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Data File D:\CHEM32\DATA\20151013\20151013 2015-10-13 08-25-43\001-1401.D Sample Name: CPK2015-O12-10558_0 ===================================================================== Acq. Operator : CYL(HPLC-09) Seq. Line : 14 Acq. Instrument : Instrument 1 Location : Vial 1 Injection Date : 10/13/2015 12:10:54 PM Inj : 1 Inj Volume : 5.000 µl Acq. Method : D:\CHEM32\DATA\20151013\20151013 2015-10-13 08-25-43\10-80A,220NM.M Last changed : 10/13/2015 12:09:32 PM by CYL(HPLC-09) (modified after loading) Analysis Method : D:\CHEM32\METHODS\RP-HPLC\10-80A(210NM).M Last changed : 10/13/2015 12:52:26 PM by CWQ(HPLC-09) (modified after loading) Catalog No : HY-50878A Batch#10558 A-RP-93 Additional Info : Peak(s) manually integrated
Instrument 1 10/13/2015 12:52:28ห้องสมุดไป่ตู้PM CWQ(HPLC-09)
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Data File D:\CHEM32\DATA\20151013\20151013 2015-10-13 08-25-43\030-1501.D Sample Name: CPK2015-O12-10558 ===================================================================== Acq. Operator : CYL(HPLC-09) Seq. Line : 15 Acq. Instrument : Instrument 1 Location : Vial 30 Injection Date : 10/13/2015 12:29:19 PM Inj : 1 Inj Volume : 5.000 µl Acq. Method : D:\CHEM32\DATA\20151013\20151013 2015-10-13 08-25-43\10-80A,220NM.M Last changed : 10/13/2015 12:09:32 PM by CYL(HPLC-09) (modified after loading) Analysis Method : D:\CHEM32\METHODS\RP-HPLC\10-80A(210NM).M Last changed : 10/13/2015 12:51:42 PM by CWQ(HPLC-09) (modified after loading) Catalog No : HY-50878A Batch#10558 A-RP-93 Additional Info : Peak(s) manually integrated
===================================================================== *** End of Report ***
Instrument 1 10/13/2015 12:51:44 PM CWQ(HPLC-09)
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===================================================================== Area Percent Report ===================================================================== Sorted By : Signal Multiplier: : 1.0000 Dilution: : 1.0000 Use Multiplier & Dilution Factor with ISTDs Signal 1: VWD1 A, Wavelength=220 nm Peak RetTime Type Width Area Height Area # [min] [min] [mAU*s] [mAU] % ----|-------|----|-------|----------|----------|--------| 1 5.756 BB 0.0740 3256.62524 654.99152 99.6980 2 6.513 FM 0.0721 1.77691 4.10849e-1 0.0544 3 6.789 BB 0.0697 8.08710 1.75591 0.2476 Totals : 3266.48926 657.15828
VWD1 A, Wavelength=220 nm (D:\CHEM32\DATA\20151013\20151013 2015-10-13 08-25-43\001-1401.D) mAU 120 100 80 60 40 20 0 -20 0 2 4 6 8 10 12 14 min
===================================================================== Area Percent Report ===================================================================== Sorted By : Signal Multiplier: : 1.0000 Dilution: : 1.0000 Use Multiplier & Dilution Factor with ISTDs No peaks found ===================================================================== *** End of Report ***