附子炮制前后对急性心衰大鼠血流动力学的影响
附子对L-甲状腺素诱发心肌肥厚大鼠心肌和主动脉血管细胞外基质的影响
附子对Ｌ－甲状腺素诱发心肌肥厚大鼠心肌和主动脉血管细胞外基质的影响摘要：目的：探讨附子对甲状腺素大鼠主动脉血管细胞外基质的影响。
方法：按Woessn方法测定大鼠心肌和主动脉组织中羟脯氨酸含量，用酶谱分析半定量法分析MMP 2活性。
结果：①模型组大鼠心肌和主动脉胶原含量与正常对照组比较均明显升高（P＜0.05）；附子给药组和粉防己碱给药组与模型组相比明显降低（P＜0.05），与正常对照组比较没有显著差异（P>0.05）；②模型组主动脉MMP2活性与正常对照组相比明显下降（P＜0.05）；附子给药组、粉防己碱给药组与模型组比较MMP2活性略有上升，但差异无统计学意义（P>0.05），仍然不能恢复到正常水平；而心肌中MMP2条带较弱以至于不能分析。
结论：附子抑制胶原合成但不能改变该模型大鼠主动脉血管MMP2活性，说明附子预防心血管肥厚的机制与抑制其胶原合成有关。
关键词：L-甲状腺素；L-羟脯氨酸；基质金属蛋白酶；心血管功能；附子通常认为心血管肥厚是心肌细胞的肥大和主动脉血管中层平滑肌细胞的增生，同时伴有组分的重排和细胞外基质的聚集和纤维化［1］。
随着研究的深入，发现细胞外基质在心血管肥厚的形成中起着重要的作用。
对临床高血压患者和自发性高血压大鼠的研究表明，主动脉血管壁胶原（细胞外基质的主要成分）生成和沉积增多是主动脉血管壁肥厚的重要原因之一［2］。
在正常情况下，心血管组织中胶原合成水平和分解水平保持平衡，当合成大于分解水平时细胞外基质含量增多。
附子作为传统的温阳圣药，在许多治疗心血管肥厚的方剂中作为主药使用。
本研究通过测定胶原L-羟脯氨酸含量及细胞基质金属蛋白酶（MMP2）的活性（体内降解胶原的主要蛋白酶）来分析胶原的分解水平，探讨附子对细胞外基质的影响机制。
1 材料和方法1.1 药物与试剂取适量L-甲状腺素（L-Thy，Sigma公司），加入0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na），配成质量浓度为1g/L的混悬液备用。
附子的药理毒副作用及注意事项
附⼦的药理毒副作⽤及注意事项 附⼦的药理作⽤虽然⾮常多，但是⼀些服⽤事项以及毒副作⽤也是需要注意的。
下⾯店铺要介绍的是附⼦的药理作⽤及注意事项。
附⼦的药理作⽤ (l)强⼼，肺肾元热证者，服之有起死之殊功。
” 附⼦能增强⼼肌收缩⼒，加快⼼率，增加⼼输出量，增加⼼肌耗氧量。
采⽤中药⾎清药理研究⽅法，观察到⼝服附⼦粗制剂后，动物⾎清有明显增强⼼肌收缩⼒和加快⼼肌收缩速度的作⽤，给药2⼩时后含药⾎清作⽤达⾼峰，表明附⼦煎液中确合强⼼成分，并且此成分⼝服有效。
附⼦⽤药过量可引起⼼律不齐。
从附⼦中提取的去甲乌药碱(DMC)是附⼦强⼼的主要成分，氯化甲基多巴胺、去甲猪⽑菜碱也有强⼼作⽤。
去甲乌药碱正性肌⼒作⽤显著，在浓度降低⾄ 10-9g/ml时，对蟾蜍离体⼼脏仍有强⼼作⽤。
去甲乌药碱正性肌⼒作⽤呈量效关系，在 10-9-5 ×10-8g/ml范围内，可使⼼收缩幅度增加 22%- 98%，⼼排出量增加 15%-80%。
⿇醉⽝和豚⿏静脉滴注去甲乌药碱每分钟2µg/kg，可使收缩期左⼼室内压⼒(LVP)分别上升 12%和58%，左⼼室内压⼒上升的最⼤速率(dp/dt max)分别增加 73%和26%。
静脉滴注戊巴⽐妥钠，或⽤N2饱和的灌流液灌注，均可形成急性实验性⼼⼒衰竭动物模型，去甲乌药碱可使衰竭⼼脏收缩幅度恢复正常。
由此可见，去甲乌药碱对离体和在体⼼脏，正常和衰竭⼼脏，均具有明显的强⼼作⽤。
研究认为，去甲乌药碱是β受体部分激动剂，其强⼼作⽤与兴奋β受体有关。
(2)对⾎管和⾎压的影响 附⼦有扩张⾎管，增加⾎流，改善⾎液循环作⽤。
附⼦注射液或去甲乌药碱静脉注射有明显扩张⾎管作⽤，均可使⿇醉⼤⼼排出量、冠状动脉⾎流量。
脑⾎流量及股动脉⾎流量明显增加，⾎管阻⼒降低，此作⽤可被⼼得安所阻滞。
附⼦对⾎压的影响既有升压⼜有降压作⽤，与其所含成分有关。
研究证明，去甲乌药碱是降压有效成分，具有兴奋β受体及阻断al受体的双重作⽤，氯化甲基多巴胺为a受体激动剂，去甲猪⽑菜碱对β受体和a受体均有兴奋作⽤，⼆者是升压作⽤有效成分。
附子药效毒理研究进展
附子药效毒理学研究新进展［摘要］通过梳理附子药效学和毒理学研究的情况，重点对药效学研究、毒理学研究、配伍减毒研究和药代动力学研究几个方面进行了系统分析整理，探讨了近年来在附子药效毒性研究方面的进展情况以及反映出的一些问题，并对下一步的研究提出了一些建议。
［关键词］附子药效学毒理学研究进展附子为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的侧根加工品。
主产于四川、陕西等地。
均系栽培。
附子辛、甘，大热，有毒，归心、肾、脾经，具有回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪的功能，用于亡阳虚脱、肢冷脉微、阳痿、宫冷、心腹冷痛、虚寒吐泻、阴寒水肿、阳虚外感、寒湿痹痛等证。
古今名医皆用于急、危、重证，对其研究颇多，已有研究表明乌头类有毒中药具有强心[ 1~ 5] 、抗休克[ 6] 、抗心律失常[ 7] 、抗炎镇痛[ 8~ 9] 、致心律失常[ 10] 、抑制呼吸中枢、兴奋迷走中枢等作用, 乌头碱类生物碱如乌头碱、新乌头碱、次乌头碱是附子中的主要有毒成分, 也是发挥部分药效的主要有效成分。
近年来附子的药效和毒理研究越来越深入和广泛，通过整理近三年来发表的相关文献，将附子药效和毒理学研究成果综述如下：1 药效学新发现1.1能量代谢促进作用灌胃给与25g 生药/kg 附子水煎液可使从正常体征中选出的寒性体质大鼠体温趋于平缓[11]。
采用氧弹热量计法，与空白对照组、干姜组、黄连组比较，灌胃给与0.675 g 生药/ml3周大鼠的附子组摄入能、消化能、可代谢能升高明显（P＜0.05），认为附子对实验动物的能量代谢有一定的促进作用[12]。
灌胃给与10.5g 生药/kg附子能显著升高大鼠骨骼肌Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、琥珀酸脱氢酶（SDH）活性，明显降低肌糖元含量；明显降低肌糖原含量和解偶联蛋白3（ UCP3） mRNA的表达量。
认为热性中药起到促进骨骼肌能量代谢的作用[13]。
由上述研究情况可知，附子对正常实验动物的体温具有调节作用，尤其是对于体温偏低的正常实验动物有升高体温使其趋于正常的作用，对正常动物能量代谢有促进作用。
大剂量使用附子的安全性研究
大剂量使用附子的安全性研究摘要：目的：研究大剂量使用附子的安全性，为临床安全使用附子提供参考依据。
方法：制备附子与甘草2∶1配伍的水煎液及单附子水煎液，分别以附子15、30、45、60、75、90g/kg的剂量给各组小鼠连续灌胃10d，观察煎液对各剂量组小鼠体重、血液学、血清生化指标、心电图的影响以及小鼠中毒死亡情况，并取小鼠心、肝、肾进行病理学检查。
结果：单附子60g/kg以上剂量组对小鼠死亡率、体重、不良反应及严重程度有显著影响（P＜0.05），对心电图有一定的影响；附子配伍甘草75g/kg以上剂量组对体重影响较大（P＜0.05）；单附子60g/kg 以上及附子配伍甘草75g/kg以上剂量组可显著降低血尿素氮（P＜0.05）。
各组对红细胞、白细胞、血红蛋白、血清ALT、AST活力无明显影响。
结论：附子大剂量单用毒性较大，与甘草配伍后可减小毒性，但剂量大，仍有可能导致中毒，临床应慎用大剂量，每剂最好小于75g。
关键词：附子；甘草；配伍；安全性附子为毛莨科植物乌头子根加工品。
性辛、甘、大热，有毒，归心、肾、脾经、具回阳救逆、补火助阳、散寒止痛之功效，广泛用于临床，其用量古今不一，目前大剂量应用附子的频率较大，且多在30~100g之间，甚者还有每剂达500g 之多［1］，而中国药典规定附子的用量只为3~15g，临床用量与权威规定相差甚远。
附子毒性很大，有毒成分主要为乌头碱等双酯型生物碱，极易吸收，口服乌头碱0.2㎎即可中毒，3~4㎎致死，因附子剧毒而成为“最有用亦最难用之药”［2］。
有人分析国内因服用乌头类药物而引起中毒者700余例，中毒主要原因是用量过大［3］；历代医家多用附子配伍甘草，以减少毒性。
大剂量使用附子的安全性以及配伍甘草后其安全性是否达到满意程度尚未见系统的研究报道，本篇对此作出分析研究，旨在为临床安全使用附子提供参考依据。
1实验材料1.1动物昆明种小鼠352只，雌雄各半，体重18~22g，由广西中医学院实验动物中心提供，合格证号：11004。
不同剂量附子对心衰大鼠心室重构作用的实验研究_吴美平
收稿日期!"$$$$$$1$$Z 基金项目!上海市科委中药现代化项目$" $""$1$$通讯作者!吴美平博士副主任医师从事中西医结合诊治心力衰竭Z E<$111$""""Z 1/4E E <<E E< <H B 5 ,E B<,E不同剂量附子对心衰大鼠心室重构作用的实验研究吴美平$董耀荣$熊旭东"赵颖$王俊龙$邢健东$$ 上海中医药大学附属上海市中医医院上海!"$$$"$" 上海中医药大学附属曙光医院上海!"$$$$"!!摘要!目的研究不同剂量附子长期使用后心力衰竭大鼠心室重构神经内分泌血流动力学水平的变化方法结扎"$只 大鼠冠状动脉前降支Z 周后形成心衰模型随机分为模型组假手术组卡托普利阳性对照组附子高剂量组"B B $附子低剂量组Z 1B B $造模成功后即开始给药观察不同剂量的附子水煎液<B Z 周后对慢性心力衰竭大鼠的血流动力学神经内分泌水平和心室重构等指标的影响并与卡托普利相对照结果"$只 雄性大鼠经造模及血流动力学检测后共有1$只完成实验附子高剂量组左室质量指数Z33比各组都有明显增加血流动力学指标与其他各组相比下降$ $1低剂量组与卡托普利组上述"项指标与模型组无差别血清血管紧张素"B H B "附子高剂量组高于假手术组卡托普利附子低剂量组$ $1结论高剂量使用附子后心衰大鼠血流动力学和神经内分泌水平恶化心室重构加重低剂量附子与卡托普利作用类似能够改善神经内分泌紊乱关键词!心肌梗死附子心室重构心力衰竭中图分类号!!"11 1!!文献标识码!B !!文章编号!$$$14""$1"$$"$14$4$网络出版地址!网络出版时间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年1月 E <H E E +,5 H E <, /H E <E EH E <Z E < <,H E <3E <<E <,, E 5<E E B 5B B "$$"2012-06-14 17:45/kcms/detail/11.3495.R.20120614.1745.002.html5 E B E, E E E E<,H< E ,, E E E E E E EE, H E E<<H E5,EH ,< <H E E H EH <<5<E EE, E<<H B, , E B Z< E<E <<<, , E5 E B E, E E E E<,H< E ,, <E HE, E E E H E5 ,EH ,< <H E, , E B !WAB AHHA!E ,<E <E<<H E < <,H E E E E<,H< E ,, EH <<5<E EE, E<<H B<E ,H<<E EE E<<5 EB!!对于心力衰竭的研究从上世纪1$年代以前注重血流动力学变化到近"$年对心室重构和神经内分泌水平研究的诸多重大发现心力衰竭的研究在全世界同仁的努力下日新月异当代对于心力衰竭的研究形成的共识是改善患者的神经体液变化改善患者的心室重构是改善患者生活质量与生存期的根本环节$附子作为最常用的温阳药物在治疗心力衰竭方面已经有数千年的历史化学成分为乌头碱等双酯类生物碱和单酯类碱"水溶性强心成分为去甲乌药碱 EE E E <<,<<E5 <H E 3 去甲猪毛菜碱 E< ,<<H,<等目前研究认为水溶性强心成分是受体部分激动剂其强心作用与兴奋受体有关14Z而目前所知的西药强心药如磷酸二酯酶抑制剂和儿茶酚胺类药物长期使用大多不利于心力衰竭的预后那么具有强心作用的附子是否具有类似的副作用本研究试图通过动物实验探讨附子长期使用对心力衰竭大鼠预后的作用C X材料C C!动物!清洁级健康成年雄性 大鼠"$只体重"$$"1$B雄性由中国科学院上海实验中心提供合格证号$$1"1$Z分笼饲养自由饮水和摄食C !!实验用药!附子!E <H B<,H< E ZE E E<<5 E E E E E水煎液饮片经上海市中医医院药剂科任世禾主任鉴定为毛茛科植物乌头子根的加工品加入1倍量水浸泡$E煎煮1$E<H1层纱布过滤合并滤液水浴浓缩至浓度为含生药" "B E Z$实验时分别用蒸馏水配制成含生药$ 1$ "B E Z$两种浓度卡托普利每片$" 1E B上海信宜药业有限公司生产批号$1$1$$实验时用蒸馏水配制成卡托普利$ 1B Z$C '!仪器! , E ZE Z 四通道快速记录仪成都泰盟科技有限公司 4$Z$ 动物呼吸机浙江医科大学仪器实验厂/ 411$$心电图机上海爱宝医疗器械公司B/! /Z全自动生化分析仪日本东芝1$4"型离心沉淀机上海手术器械厂!X方法! C!动物分组!所有动物购回后于上海市中医医院动物房作实验前适应性饲养$周大鼠造模后随机分为1组假手术组不结扎冠状动脉余与制模相同生理盐水$$E Z B$<B模型组生理盐水$$E Z B$<B附子高剂量组"B B$附子低剂量组Z 1B B$卡托普利对照组" 1E B B$! !!造模!根据文献报道1将大鼠称重标记用戊巴比妥1$E B B$< 麻醉固定于手术台上做术前心电图行气管插管术呼吸机辅助通气气流量1E Z次开胸后分离心包于肺动脉圆椎左缘与左心耳根部交界处下"E E处结扎冠状动脉左前降支以即刻心脏表面颜色变化梗死区呈苍白色和术后心电图"导联 Z段抬高判定造模成功如心电图无明显变化可再次结扎之后关胸拔出气管插管缝合胸和颈部肌肉皮肤并以青霉素钾1万 $大腿肌肉注射持续1 抗感染正常喂养Z周后形成心肌梗死后心力衰竭动物模型! '!给药剂量及方法!参照文献1药物附子高剂量组按"B B$体重成人常用剂量的1$倍低剂量组按Z 1B B$体重成人常用剂量的$1倍卡托普利组按" 1E B B$体重成人常用剂量的$$倍各组稀释后按同样<B体积$$E Z B$ <B每日<B假手术组组和模型组给予相同<B体积的生理盐水手术Z周后开始给药各组均连续给药Z周每日$次<B定时给药! A!观察指标和检测! A C!在体大鼠血流动力学检测1!肝素钠$"$$ B$抗凝"$E<H后用戊巴比妥1$E B B$< 麻醉仰卧固定于手术台上行气管插管术呼吸机辅助通气分离右侧颈总动脉插入直径$E E连接高精度压力换能器的5/41$型聚乙烯管至升主动脉然后插管至左室腔通过5, E ZE Z 5型生物信号处理分析系统记录血流动力学参数左室收缩最大压<E EH <<5<E ,<<< E 5 E Z3 5及左室舒张末压<E EH <<5<E <E ,<<< E 5 E Z3 5心率E EE E E !左室内压最大变化速率 EE , < < E E H H EB E < E < E < E <,H, <E EH <<5<E E 5 E H B E E H! A !!血管紧张素"醛固酮检测!血流动力学测定完成后股动脉内采血ZE Z分别送检血浆B H B11$"B Z 各"E Z在Z5下以1$$$ E<H$离心$$ E<H取上清液保存于"$5冰箱中以备测B H B"和B Z 的测定采用放射性免疫法试剂盒购自北京北方生物技术研究所! A '!左室质量指数的检测计算方法!抽血后剪开大鼠胸壁迅速取出心脏生理盐水洗净滤纸吸干去除血管脂肪迅速剪去心房及右心室用电子天平称左室质量左室质量为左室与室间隔的质量湿重左室质量指数Z33为左室质量E B 体重B! '!统计分析!数据结果以H 表示组间比较采用单因素方差分析用 5 $1 $统计软件包完成统计$ $1有统计学意义'X结果手术后存活大鼠11只每组$$只<B过程中附子高剂量组模型组假手术组死亡$例血流动力学检查过程中模型组假手术组各死亡$例最后共有1$例完成实验' C!对左室质量指数的影响!假手术组与模型组相比差异显著心梗后大鼠左室质量指数上升提示心肌梗死后左室重构可能加重附子高剂量组左室质量指数比各组都有明显增加在一定程度上可以说明附子高剂量长期使用可能会恶化心室重构表C X各组大鼠左室质量指数的比较H组别剂量B B$H Z33E B B$模型"" "1$ $"假手术"" "1$ 1"$"卡托普利" 1$$1$$" 1"$ "1"附子Z 1$$" 1$$ 11"" $$$" ""$ "Z$!!注与模型组相比$$ $1与附子" $B B组相比"$ $1表"1同' !!对血流动力学的影响!假手术组除了心率Z3 5之外各项数据与模型组相比均有统计学意义血流动力学情况好于模型组说明造模成功附子高剂量组心率 !与模型组比较有下降趋势但无统计学意义但与卡托普利组低剂量组比较有统计学意义除Z3 5外其他血流动力学指标与其他各组相比下降并有统计学意义说明高剂量附子长期使用后可能会使心梗后心力衰竭大鼠血流动力学各项指标下降模型组卡托普利组附子低剂量组血流动力学各项指标均无统计学意义的差别表!X各组大鼠血流动力学数据比较H组别H!E<H$Z3 5E E BZ3 5E E BE E HE E B E $E E HE E B E $模型"1"Z 1$11 1$1$ """1 "11 "Z" 11Z $"$ $11 "1$ "1假手术"111 1111 11$11 $"$" "1"$1 "11 ""$"" Z1$ $Z$"1 "1$ $"$"卡托普利$$1Z" 11Z" """$"$ 1Z$Z 1$1 1"Z $"1 ""$ 11"1 $Z$ "$"附子Z 1B B$$$11$ 111$ Z Z"$$Z $11$ $1Z 1Z Z "11 11$ 11"" ""$ 11"附子" $B B$$$""1 "11Z Z1"" "1$" "$$" Z11 Z1$$ 11$ $"$$ 11$ 11$' '!对血管紧张素"醛固酮的影响!血管紧张素"指标模型组高于假手术组卡托普利附子低剂量组醛固酮各组无统计学差别表'X各组血管紧张素醛固酮水平H组别剂量B B$H血管紧张素"H B Z$醛固酮%B Z$模型""1Z Z11$Z "1$ ""$ 11假手术"11" 1$"11 $$$$ "$$ 1"卡托普利" 1$$1$$"11 1"Z$1 "1$$ Z1$ "1附子Z 1$$"1$ Z$"1Z 1"$$ 11$ 1"" $$$Z"1 "11"1 "Z$ 1"$ 1$A X讨论附子在心力衰竭的使用可以上溯到伤寒论中的真武汤现代研究也证实附子是一种非洋地黄类强心药物但现代研究极少有长期使用附子对于病理生理学的报道大多集中于急性期使用时的血流动力学改善作用"根据现代医学理论目前已知的正性肌力药物都不利于长期预后中医亦有壮火食气少火生气的理论有长期使用温阳药可能会食气耗气低剂量温阳药则能够增强心脏功能的意思有鉴于此本实验探讨心力衰竭使用附子长期使用后的病理生理学变化附子使用Z周后的血流动力学检测发现与模型组相比反映心脏收缩功能的血流动力学各项指11$"$$"年1月 E<H E E+,5 H E<, /H E <E EH E<Z E < <,H E<3E <<E<,, E5<E E B5B B"$$"标均下降说明心肌梗死后长期使用高剂量附子血流动力学与不使用任何药物相比下降心率无明显差别附子低剂量使用后血流动力学指标与模型组比较无明显差别这点与卡托普利一样与模型组无差别可能与实验时间不够有关卡托普利使用Z周后血流动力学指标无明显增加亦无明显减少说明卡托普利使用Z周并没有改善或者心梗大鼠的血流动力学与文献不符这可能与使用时间过短有关附子高剂量组与模型组卡托普利组低剂量组相比Z33均明显高于各组说明高剂量附子使用Z周后心室重构可能会加剧附子低剂量组卡托普利组与模型组比较Z33减少但与假手术组相比仍然增加说明卡托普利在一定程度上改善了心肌梗死后大鼠的心室重构反应神经内分泌系统的B H B"附子高剂量组与模型组无差别但低剂量组卡托普利组明显好于模型组与附子高剂量组说明低剂量附子与卡托普利一样可以改善神经内分泌紊乱而高剂量使用则无此作用通过本实验我们可以得出结论高剂量长期使用附子不利于心力衰竭预后而低剂量使用附子则有利于心力衰竭预后符合壮火食气少火生气的观点目前一些养阴药如玉竹麦冬被证实具有负性肌力负性频率作用14"其药理作用类似于受体拮抗剂这将为我们打开一扇中药治疗心力衰竭的新的大门参考文献$!中华医学会心血管病学分会B慢性心力衰竭诊断治疗指南+B中华心血管病杂志"$$"11$"$$"1B "!陈东安易进海黄志芳等B附子煎煮过程中酯型生物碱含量的动态变化+B中国实验方剂学杂志"$$$$"11Z B1!郑英丽沈锐杨敏福等B盐酸去甲乌药碱与多巴酚丁胺药物负荷试验心肌灌注显像的对比实验研究+B中华心血管病杂志"$$1111Z"1BZ! E< E H B E<E E<B EH < <<E <,H, E<B EH E E<H E <H!E <H B<,H< <ZE E E<< 5 E E E E E E E E"4E EH E B<< E<E , E B,H< $+B B< E5E E E E<,< <H B"$$1""$$$$1B1!5 E E +35 E E 3B,<E <E E 5+E E<B5 ,B E < E EH <<5<E EE, E<<H B<H E < EE ,<E <E<<H E < <,H BB E+5E <,<+$""$"1$15 " $Z$1B1!孙敬方B实验动物方法学3B北京人民卫生出版社"$$$$$111B"!邓家刚范丽丽郝二伟等B附子的回阳救逆量效关系研究+B中国实验方剂学杂志"$$$$1"$1$B1!吴美平熊旭东董耀荣等B玉竹乙醇提取物对心梗后心力衰竭大鼠血流动力学的影响B中国实验方剂学杂志+"$$"$1$$1"B"!沈晓红董耀荣吴美平等B麦冬注射液对心肌梗死后心力衰竭大鼠血流动力学的影响B上海中医药杂志+"$$"Z$"11 "责任编辑!聂淑琴本文未经编辑加工仅限优先发表"1$。
附子对慢性充血性心力衰竭模型大鼠NO、TNF-α水平的影响
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能 收 到 满 意 的疗 效 。
Ａ 莹 中 图 分 类 号 ：Ｒ２８５．６ 文 献 标 识 码 ：
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关键 词 ： 附子 ； 性 充血 性 心 力 衰 竭 ； 慢 ＮＯ； ＴＮＦ ａ Ｓ 大鼠 —；Ｄ
附子与人参配伍对急性心衰大鼠血流动力学的影响
合成的影响[J]. 中国临床康复，2006，10（43）：129-131. [4] 陈芝喜，徐志伟，刘小斌，等. 强肌健力方对脾虚大鼠性激素水
平的影响[J]. 放射免疫学杂志，2008，21（1）：37-41. [5] 马媛媛，王立峰，赵慧，等. 强肌健力方及黄芪多糖对脾虚大鼠
附 子 为 毛 茛 科 植 物 乌 头 Aconitum carmichaeli De-bx.子根的加工品，被誉为“回阳救逆第一要药”。 人参为五加科植物人参 Panax ginseng C.A.Mey.的干燥 根及根茎，乃“补气之圣药”。 现代常用含有该药对 的方剂用于治疗心力衰竭、心源性休克，如参附汤、 人参四逆汤等。但同名方在剂量、配比上存在诸多 差异，目前对于人参与附子最佳配比的研究相对较 少。因此，本实验对不同比例的人参与附子配伍的 强心作用进行研究，寻找其抗心衰，发挥回阳救逆 作用的最佳配伍比例，为含有该药对的方剂的临床 应用提供理论依据和实验基础。
醉，将动物仰卧位固定在手术台上，于颈部腹侧偏 右纵向切开皮肤，在胸锁乳突肌内侧分离右颈总动 脉，夹住近心端，经颈动脉朝远心端方向注入肝素 钠生理盐水，结扎远心端后再经颈动脉插入充满肝 素的左室导管，松紧度应以切口处不漏血并导管又 能自由进出为度。用镊子夹住颈总动脉及导管，将 导管插入左室腔，感到导管随心脏搏动而明显抖动 时，则应减慢插进速度。当显示器上的波形由血压 波变成下沿达 0 mmHg 附近具有明显舒张期而峰顶平 坦的波形时，表明导管已经通过主动脉瓣进入左室 腔内，再送入导管约 0.2～0.3 cm，若还保持同样波形 则固定导管于胸锁乳头肌上观测指标：左室内压 （lvsp）、左室舒张末期压（lvedp）、左室最大上升速率 （dp/dtma）x 、左室最大下降速率（dp/dtmin）。四肢皮下埋 入针式电极观察Ⅱ导联心电图及心率 （HR），经股动 脉插管，观测平均动脉压（MAP）的变化，记录各组 的正常指标后，连接呼吸机，稳定后股静脉恒速注 射 1.5 %戊巴比妥纳 （6 mL·h-1），当+LVdp/dtmax 降到 正常值的 20 %～40 %稳定后，以 0.5 %戊巴比妥钠 4.5 mL·h-1 保证模型稳定，模型稳定 5 min 以上即视 为心衰模型成功。经十二指肠给予受试药物，阳性 对照药舌下静脉注射给药，模型组给予等量的蒸馏 水，空白组不给任何药物，计算各指标给药后相对 变化率。给药后相对变化率 （%） = （药后各指标值模型各指标值）/ 模型各指标值×100%。 1.5 统计学处理方法 采用 SPSS 统计学软件处理， 均采用方差分析方法，数据用 x ± s 表示。
附子的强心作用及其机理研究进展
★于武华 钟凌云（江西中医药大学 ［摘要］附子是回阳救逆的第一要药。
现代临床运用中，学参数和减轻心衰发生时心肌细胞的损伤，其作用途径较广，调节神经内分泌因子、增强心肌细胞抗氧化能力、对附子的强心作用及其机理研究进行了系统综述，［关键词］附子；配伍运用；强心；作用机理中图分类号：R282.71 文献标识码：A通信作者：钟凌云，博士，教授，博士生导师。
E-mail ：*****************。
附子为毛茛科植物乌头子根的加工品。
该药始载于《神农本草经》，味辛、甘，性大热，有毒，归心、脾、肾经，被誉为“乱世之良将，回阳救逆之第一品，补命门真火第一要药”。
现代学者认为，附子的强心作用是其中医临床疗效（回阳救逆、补火助阳）的主要药理学作用。
附子含有多种强心成分，如去甲乌药碱、撑棍碱、去甲猪毛菜碱等［1-3］。
关于附子强心作用的机理研究可进一步揭示附子的作用基础，提高附子的临床运用。
笔者检索了国内外有关附子强心作用、炮制研究及其机理研究的文献，对附子的强心作用做出系统的综述，希望为日后附子的研究提供一定帮助。
1 附子的强心作用附子的强心作用主要表现在增强心率、升高心室内压变化速率、增强心室收缩压和舒张压、改善血流动力学，从而达到治疗心衰的目的。
研究发现，生附子和附子炮制品或附子配伍使用均具有强心作用。
1.1 生附子的强心作用 实验证实，附子对蛙、兔、蟾蜍等动物具有一定的强心作用，尤其在心功能不全时效果更为显著［4］。
附子能降低戊巴比妥钠致大鼠心衰细胞及缺氧/复氧乳鼠心肌细胞死亡率［5-6］，对大鼠离体心脏的心率、左心室收缩压、舒张末压、左心室内压变化速率均有显著性提高［7］。
附子能降对急性心衰大鼠心率、左心室内压变化速率等血流动力学参数均有显著性增强，且增强程度与用药后时间有关［11-12］。
附子经不同生姜炮制后毒性降低，对急性心衰大鼠血流动力学参数及心脏功能的改善作用并未减弱［13］。
1.3 附子配伍的强心作用 附子与人参不同比例配伍均能改善阿霉素致心衰大鼠的血流动力学参数，改善心肌收缩和心肌舒张功能［14］。
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作者：王立岩，张志仁，王奕琛，张大方
【摘要】目的研究附子炮制前后对急性心衰大鼠血流动力学的影响。
方法用戊巴比妥钠造成大鼠急性心衰，各组均以给药前各项指标对照，16道生理记录仪同步记录左室内压（lvsp），左室舒张末期压（lvedp），左室内压最大上升速率（+dp/dtmax），左室内压最大下降速率（-dp/dtmin），hr，动态观察炮制前后不同剂量的附子对急性心衰大鼠血流动力学的影响。
结果生附子给药10 min后，+dp/dtmax和lvsp分别较模型上升57.38%±22.70%和45.05%±22.34%（p<0.001）；炮附子给药15 min后，+dp/dtmax和lvsp分别较模型上升39.65%±16.19%和32.66%±8.56%（p<0.001），且维持时间长，30 min时作用仍显著（p<0.01或p<0.05）。
结论附子炮制前后各剂量组对急性心衰大鼠的血流动力学指标有显著的改善作用并成一定的量-效、时-效关系。
【关键词】附子炮制急性心衰血流动力学
附子为毛茛科植物乌头aconitum carmichaeli de-bx.子根的加工品，首载于《神农本草经》,被誉为“回阳救逆第一要药”，但因其含有大量生物碱毒性成分，长期以来只有少数有多年经验的老中医用于心衰病症，用于急性心衰则甚少，因此本文对附子炮制前后的强心作用进行比较研究，进而指导临床用药，同时也为进一步寻找强心作用的物质基础提供稳定、简便的药理方法学平台。
1 材料与仪器
1.1 动物雄性sd大鼠56只，体重（250±20）g,由吉林大学实验动物中心提供。
1.2 药品及仪器生附子、炮附子水提醇沉液（由长春市应用化学研究所提供，生附子购于四川江油，炮附子自制）。
戊巴比妥钠（上海爱紫特生物科技有限公司，批号:060719）。
mp-150 16道生理记录仪（美国biopac公司）。
mp-2003注射泵（上海雷恩医疗器械有限公司）。
2 方法
雄性sd大鼠分成空白对照组，生附子高(2 g/kg)、中(1 g/kg)、低(0.5 g/kg)剂量组，炮附子高(2 g/kg)、中(1 g/kg)、低(0.5 g/kg)剂量组(给药剂量参照临床等效剂量)。
参照孙氏造模法［1］略加改良，20%乌拉坦0.5 ml/100 g腹腔注射麻醉，将动物固定在手术台上，分离右侧颈总动脉，经颈总动脉插入充满肝素的导管进入左心室，另一端通过压力换能器连接16道生理记录仪，当血压峰最低点在0 mmhg时说明插管成功，同步测量各项血流动力学指标：左室内压（lvsp）、左室舒张末期压（lvedp）、左室内压最大上升速率（﹢dp/dtmax）、左室内压最大下降速率（-dp/dtmin），四肢皮下埋入针式电极观察ⅱ导联心电图及心率(hr)。
记录各组的正常指标后，股静脉恒速注射1.0%戊巴比妥钠（6 ml/h），当+dp／dtmax降到正常值的20%～40%，用3 ml/h维持给药稳定，模型稳定5 min以上即视为心衰模型［2,3］，十二指肠给予受试药物，空白组给予等量的蒸馏水。
所有数据均以±s表示,组间比较t 检验,p<0.05为统计学有显著差异。