第2章-抗生素的作用机制()知识讲解

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原核细胞结构
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真核细胞结构 7
由于不同微生物之间的细胞化学结构和代谢的差异，不同的 抗生素的抗菌谱各异。
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抗生素的作用机制
抗生素在分子水平上干扰微生物细胞任一基本代谢的某一种机制
影响胞浆膜 的通透性
抑制细胞壁的 合成
成抑 制
DNA
合 影响叶酸代谢
4、四环类抗生素(tetracycline antibiotics)
5、多肽类抗生素
6、多烯类抗生素
7、蒽环类抗生素
8、苯羟基胺类抗生素
9、环桥类抗生素
102、020/其6/2他8 抗生素
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• 抑制细胞壁的形成，导致细菌细胞 破裂死亡;
• 哺乳动物的细胞没有细胞壁，不受 这些药物的影响;
• 如青霉素类和头孢菌素类。
蛋白质、多糖等。主要成分是肽聚糖，由N-乙酰葡糖 胺和N-乙酰胞壁酸构成双糖单元，以β-1,4糖苷键连接 成大分子。
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结构
3.肽聚糖的合成
合成过程：依发生部位分成三个阶段：
细胞质阶段：合成派克（Park）核苷酸 细胞膜阶段：合成肽聚糖单体 细胞膜外阶段：交联作用形成肽聚糖
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第一阶段：合成派克核苷酸
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第二阶段：肽聚糖单体的合成
类脂载体：细菌萜醇 Park核苷酸掺 入细胞膜
接上N-乙酰葡糖胺 和甘氨酸五肽“桥”
肽聚糖单体
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第三阶段：交联作用
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4.抑制细菌细胞壁肽聚糖合成的抗生素
• 保持细胞形态，维持细胞质高渗透压； • 保护细菌（革兰氏阳性菌的细胞壁能耐受20kg/cm2的
压力）；
• 介导细胞间相互作用（侵入宿主）； • 防止大分子入侵； • 协助细胞运动和分裂； • 物质交换作用。
细胞壁缺陷，导致细胞不能抵抗低渗环境。
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2. 细菌细胞壁组成
肽聚糖、菌壁酸或菌壁醛酸、脂多糖、脂蛋白、
• 环丝氨酸—抑制UDP-NAM五肽的合成
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• 万古霉素、杆菌肽 — 通 过 与 末 端 为 D-Ala-D-Ala 的 多 肽 形 成
化学复合物，阻断二糖五肽与胞壁受体结合。
D-Ala-D-Ala
万古霉素
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• ß-内酰胺类抗生素—阻止肽聚糖链 的交叉连接，细胞不能形成坚韧的 细胞壁，在不利的渗透压环境中极 易破裂而死亡。
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重点
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(二)影响细胞膜的功能
1. 细胞膜
《细胞工程》（温习）
2. 细胞膜的功能
3. 不同抗生素的作用原理
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1.细胞膜
➢ 由类脂质和蛋白质分子构成的半透膜，不单 是细胞的物理屏障，也是在细胞生命活动中 有复杂功能的重要结构。
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2.细胞膜功能
抑制蛋白质合成
抑制RNA合成
常用抗生素的作用靶位
✓细菌细胞壁合成 ✓细胞膜通透性 ✓蛋白质合成 ✓核酸合成 ✓能量代谢
主要作用于微生物的某一代谢环节
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二、抗生素的作用机制
（一）抑制细胞壁的合成 （二）影响细胞膜的功能 （三）干扰蛋白质的合成 （四）抑制核酸的合成 （五）干扰细胞的能量代谢和电子传递体系
胞内成份外泄，抑制真菌的生长。 ✓ 细菌细胞膜不含固醇，故无作用。
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抗生素的作用机制
（一）抑制细菌细胞壁的合成 （二）影响细胞膜的功能 （三）干扰蛋白质的合成 （四）抑制核酸的合成 （五）干扰细胞的能量代谢和电子传递体系
✓ 选择性地控制细胞内、外的营养物质和代谢 产物的运送；
✓ 是维持细胞内正常渗透压的屏障； ✓ 膜上含有氧化磷酸化或光合磷酸化等能量代
谢的酶系，是细胞的产能场所； ✓ 鞭毛着生点和提供其运动所需的能量等。
细胞膜通透性增加，营养成份外泄，细胞功能受损。
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3.不同抗生素的作用原理
（1）多粘菌素－属多肽类抗生素 分子内含有碱性亲水基团与亲脂性脂肪酸链
✓为临床用药提供科学依据。 ✓阐明抗生素作用机制，设计新的 筛选202模0/6/型28 ，研制新抗生素。
重点
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(一)抑制细胞壁的合成
ห้องสมุดไป่ตู้
1. 细胞壁的功能
《细胞工程》
2. 细菌细胞壁的组成
（温习）
3. 肽聚糖的合成 —《微生物学》
4. 不同抗生素的作用原理
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1. 细胞壁的功能
第2章-抗生素的作用机制(2012)
学习目标
掌握抗生素的抗菌作用机制，病原菌的耐 药机理及如何改变机体对抗生素的耐受性； 熟悉抗生素的抗菌谱，致使病原菌产生耐 药性的途径； 了解临床常见耐药性病原菌。
主要内容
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定义 抗生素的作用机制
细菌耐药机制 细菌抗药性的控制
重点
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一、定义
抗生素（antibiotics）是生物，包括微生物、植 物和动物，在其生命活动过程中所产生，并在低浓 度下能有选择性地抑制或杀灭其他微生物或肿瘤细 胞的有机物质。
抗生素的生产目前主要用微生物发酵法进行生
物合成法。很少数抗生素如氯霉素、磷霉素等亦可
用化学合成法生产。此外还可将生物合成法制得的
膜细胞蛋白质或磷脂形成复合物 插入细胞膜的脂肪链中
细胞膜通透性增加，胞内成份外泄，细菌死亡
注：革兰氏阴性菌细胞壁和细胞膜中脂质含量多，
故多粘菌素类抗生素对革兰氏阴性菌作用强。
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(2)两性霉素B
✓ 抗真菌药物，用于深部真菌感染。 ✓ 新型隐球菌、白色念珠菌和酵母菌敏感。 ✓ 和真菌细胞膜上麦角固醇结合改变膜的通透性，
抗生素用化学或生化方法进行分子结构改造而制成
各种衍生物，称半合成抗生素，如氨苄青霉素就是
半合成青霉素的一种。
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按照化学结构分类
1、β-内酰胺类抗生素 ( β-lactams antibiotic)
2、氨基糖苷类抗生素（Aminoglycoside antibiotics）
3、大环内酯类抗生素(Macrolide antibiotics)
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青霉素β-内酰胺环结构与D-丙氨酸末端结构相似，从而能占据D -丙氨酸的位置与转肽酶结合，并将酶灭活，肽链之间无法彼此连 接，抑制了细胞壁的合成。
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抗生素的作用机制
（一）抑制细菌细胞壁的合成 （二）影响细胞膜的功能 （三）干扰蛋白质合成 （四）抑制核酸的合成 （五）干扰细胞的能量代谢和电子传递体系