美罗华弥漫大B淋巴瘤治愈
美罗华联合化疗治疗肠道弥漫大B细胞淋巴瘤15例临床分析
美罗华联合化疗治疗肠道弥漫大B细胞淋巴瘤15例临床分析沈秋丹;蔡伟波;刘仁涛;吕明恩;袁慕知;韩迎利;方宝枝
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2016(0)4
【摘要】目的分析美罗华联合化疗治疗肠道弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效及不良反应。
方法对选取的15例肠道弥漫大B细胞淋巴瘤患者采用美罗华联合CTNP方案化疗,每21天为1周期,观察疗效及不良反应。
结果15例美罗华联合化疗治疗的患者完全缓解12例,部分缓解2例,死亡1例。
结论美罗华联合化疗治疗肠道DLBCL 疗效较好,治疗过程中注意不良反应,及时调整剂量。
【总页数】2页(P23-24)
【作者】沈秋丹;蔡伟波;刘仁涛;吕明恩;袁慕知;韩迎利;方宝枝
【作者单位】南京医科大学附属苏州市立医院血液科
【正文语种】中文
【中图分类】R735.3
【相关文献】
1.沙利度胺联合美罗华维持治疗老年人弥漫大B细胞淋巴瘤的临床研究
2.美罗华联合化疗治疗5例老年弥漫大B细胞淋巴瘤效果分析
3.CHOP方案联合美罗华治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤的效果分析
4.交替半身照射联合美罗华治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤3例临床分析
5.CHOP方案联合美罗华治疗弥漫大B细胞淋巴瘤78例回顾性分析
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全面又实用弥漫大B细胞淋巴瘤治疗药物方案用法汇总
全面又实用弥漫大B细胞淋巴瘤治疗药物方案用法汇总弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）是一种常见且恶性程度较高的非霍奇金淋巴瘤亚型。
治疗DLBCL的方法包括化疗、免疫疗法和放疗等。
下面将分别介绍这些治疗方法以及常用的药物方案用法。
1.化疗：化疗是DLBCL的首选治疗方法，通常采用R-CHOP方案（Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, Prednisone）。
其用法如下：Rituximab（利妥昔单抗）：该药物为针对B细胞表面抗原CD20的单克隆抗体。
剂量通常为375mg/m²，静脉滴注，每21天重复一次治疗，一共6-8个周期。
Cyclophosphamide（环磷酰胺）：剂量通常为750mg/m²，静脉滴注，与其他药物同日给药。
Doxorubicin（多柔比星）：剂量通常为50mg/m²，静脉滴注，与其他药物同日给药。
Vincristine（长春碱）：剂量通常为 1.4mg/m²（最大不超过2mg），静脉滴注，与其他药物同日给药。
Prednisone（泼尼松）：剂量一般为100mg/次，口服，每日一次，连续5天。
2.免疫疗法：免疫疗法是DLBCL治疗的重要组成部分，其中最常用的药物为利妥昔单抗，其治疗剂量和用法已在上述R-CHOP方案中介绍。
3.放射疗法：放射疗法通常用来治疗DLBCL的局部病灶，如骨髓和CNS（中枢神经系统）病变。
具体用法和剂量需根据患者情况和个体化治疗计划来确定。
此外，对于无法耐受R-CHOP方案的患者，还可以尝试其他方案，如：R-EPOCH方案（Rituximab, Etoposide, Prednisone, Vincristine, Cyclophosphamide, Doxorubicin）用法和剂量类似于R-CHOP方案，但Etoposide（依托泊苷）替代了R-CHOP中的Cyclophosphamide。
美罗华联合CHOP方案治疗淋巴瘤的观察与护理
热、 寒颤 ， 颜面潮红 ， 瘙痒 ， 荨麻疹 ， 舌或喉部肿胀感 ， 恶心、 呕吐， 疲乏 ， 头痛 ， 以及病变部位疼痛等， 严重 的可 出现呼 吸 困难 、 支气 管痉 挛 ， 至 呼吸功 能衰竭 甚 死 亡 。血液 检查 可见 尿酸 、 钾 、 血 血清乳 酸脱 氢酶 升 高， 血钙 降低 等 。肺 功 能不 全 或 高 肿瘤 负 荷 者 出 现
１３ 美 罗华 的保 存 、 ． 配制及使 用
美 罗华原液 避光 保存 在 ２ｏ ～８ｃ冰 箱 内。使 Ｃ Ｉ ＝ 用 前 以生理 盐水 稀 释 ， 度 为 １ｍ ／ Ｌ， 浓 ｇｍ 置常 温 下 可 维 持 １ ， ２ｃ ８ｃ冰箱 内可维持 ２ 效 。美 ２ｈ 置 ＝～ Ｉ 【 Ｃ ４ｈ有 罗华 不含 防腐剂 及抑菌剂 ， 因此配制 时必 须严格 遵守 无菌技 术 ， 要轻柔 地颠倒注射袋 以使溶 液充 分混 匀而 避免气 泡 产 生 。首 次 使 用起 始 滴 速 为 ５ ｇｈ ，０ ０ｍ ／ ６ ａ ｒｎ后 每 ３ ｉ 加 ５ ｇｈ ， 快 速 度 可 达 ４０ ｉ ０ｍｎ增 ０ｍ ／ 最 ０ ｍ ／ 。非首次 使 用 开始 滴 速为 １０ｍｇｈ 每 ３ ｉ ｇｈ ０ ／ ， ０ｒｎ ａ 增加 ５ ｇｈ 直至 ４０ｍ ／ 。对 于有 过敏体 质者 可 ０ｍ ／ ， ０ ｇｈ 酌情减慢 滴速 。本组 采用第 １ 时 ５ ｅ ， ２小 小 ０ｍＶｈ第 时 １０ｍ ， ０ ｈ 以后 ２０ｍ ／ ０ ｇ ｈ的滴 注速度 。
药 ，０ ７ ２ （ ） ２４２７ ２ ０ ，８ ５ ：７ －７ ． ［ 收稿 日期 ：０ １ ６—１ ］ 本文编辑 ： ２ １ —０ ３［ 李筱蕾 ］
RCHOP方案治疗老年弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效分析
Mod Diagn Treat 现代诊断与治疗2020Nov 31(22)弥漫大B 细胞淋巴瘤是一种常见的中高度恶性侵袭性淋巴病变,多以原发淋巴结或原发结外病变起病[1]。
CHOP 方案化疗是临床治疗老年弥漫大B 细胞淋巴瘤的常用方法,但老年人由于生理机能减退,基础疾病较多且对化疗耐受性较差,导致不良反应较多且治疗效果较差[2,3]。
RCHOP 是在CHOP 的基RCHOP 方案治疗老年弥漫大B 细胞淋巴瘤的疗效分析顾月容(苏州大学附属常熟医院/常熟市第一人民医院,江苏常熟215500)摘要:目的分析美罗华联合CHOP (RCHOP )方案治疗老年弥漫大B 细胞淋巴瘤的临床疗效。
方法选取2017年11月~2020年3月于我院就诊的老年弥漫大B 细胞淋巴瘤患者50例,随机分为观察组和对照组各25例,给予对照组CHOP 方案治疗,给予观察组RCHOP 方案治疗,比较两组治疗前后各项临床指标水平,记录临床治疗效果及不良反应发生情况。
结果治疗前,两组患者各项临床指标比较,差异无统计学意义(P >0.05);治疗后,观察组LDH 、IL-6水平均显著低于对照组,TNF-α水平高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。
观察组临床治疗总有效率为88.00%,显著高于对照组的60.00%,差异有统计学意义(P <0.05)。
两组患者出现贫血、白细胞减少、血小板减少、转氨酶升高等不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P >0.05)。
结论给予老年弥漫大B 细胞淋巴瘤患者RCHOP 方案治疗能够有效抑制肿瘤细胞增殖,提高治疗有效率,且不会显著增加毒副作用,临床治疗效果较好。
关键词:RCHOP 方案;老年弥漫大B 细胞淋巴瘤;CHOP 方案中图分类号:R733.4文献标识码:B文章编号:1011￣8174(2020)22￣3654￣03间,且并发症少,可促进关节功能恢复。
分析其原因在于,后内侧倒“L ”形入路术的切口具有入路组织量大的特点,血运好,因此解剖入路简单,可明显缩短手术时间,减少术中出血量[6,7]。
美罗华联合化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤致右下肢瘫痪及暴发性肝炎1例
［ １ 赵 亚 力 ，韩 为 东 ，母 义 明 ， Ｅ ａ与 Ｓ ｌ相 互 作 用 激 活 １］ 等 Ｒ ｐ Ｌ Ｐ６启动子转录活性 ［ ． Ｒ１ Ｊ］ 中国生物化学与分 子生物学报 ，
２ ０ ２ （ ） ３ ３— ６ ． ０ ４，０ ３ ： ６ ３ ９
［ １ 魏丽惠． ２］ 应深化子宫内膜癌非受体依赖发病机制的研究 ［ ］ Ｊ． 北 京 大 学 学报 （ 学 版 ）２ ０ ， （８ ：５ ４５ 医 ，０ ６ ５ ３ ）４ ３— ５ ． （２ 廖代祥 ， ２］ 韩为东 ， 赵亚力 ， 等．Ｌ Ｐ ６基 因在乳腺癌中的表达 Ｒ１
［ ］ 韩 为东 ， 义明 ， 学春 ， 雌激 素通过 其受体 上调 Ｌ Ｐ１ ７ 母 卢 等． Ｒ ６ ｍＮ Ｒ Ａ表达并促进 ＭＣ Ｆ一７细胞增殖 ［ ］ 中华 内分泌代谢 杂 Ｊ．
志 ，０ ４，０ ２ ：６ ． ２０ ２ （ ） １５
ｃｌ Ｊ ． ｅ ｉ ，９ ，１ （ ）：７ ｅｓ『］ ＪＣ ｌＢｏ ９ １ １３ １ １３—１５ ｌ ｌ ｌ ８．
韩 赵亚 力 ， Ｌ Ｐ ６基 因通过雌 激素受 体 等． Ｒ １ ［９ 孟元光 ， 为东， １］ 介导抑制 Ｉ ｉ ｗ 细胞中 Ｅ一钙黏着素的转 录激活 ［ ］ 生物 ｓｋ ａ ｈａ Ｊ．
技 术 通 讯 ，０７，８ ３ ：６ ２０ １ （ ）３ ８—３０ ７．
［ Ｏ Ｈ ｎＷＤ， Ｍ，ｕＸＣ ｅ ａ．Ｕ １ ］ ａ ＭｕＹ Ｌ ，ｔ１ ｐ—ｒ ｕａｏ ｆ Ｒ １ Ｒ Ａ ｅ ｌｉｎｏ Ｌ Ｐ ６ｍ Ｎ ｇ ｔ
ｂ ７ ｅａ — ｅ ｔａ ｉ ｌ ｈ ｏ ｇ ａ ｔ ａ ｉｎ ｏ ｓｒ ｇ ｎ ｅ ｅ ｔ ｒ ｙ１ ｂ ｔ ｓ ｄ ｏ ｔ ｒ ｕ ｈ ｃ ｉ ｔ ｆ ｅ ｔｏ ｅ ｒ ｃ ｐｏ ｒ ｖ ｏ
弥漫大B细胞淋巴瘤治疗-文档资料
P = 0.90
60%
40%
20%
0 0 2 4 6 years
研究结论：CHOP方案相对其他三种第三代化疗方案（增加药物种类或增强剂量） 疗效相当，安全性佳。
仅供内部使用
Fisher et al, 1993
直至美罗华的问世，改变了治疗标准
• The REAL WORLD：加拿大BC省不同治疗时代DLBCL 患者的生存状况---美罗华时代显著提高生存率。
美罗华上市后
美罗华上市前
加拿大 British Columbia省全部DLBCL患者: N=294 仅供内部使用
Sehn, L. H. et al. J Clin Oncol; 2005
目录
治愈DLBCL的历史征程 美罗华时代治疗DLBCL经典研究
GELA LNH 98-5（老年初治） RICOVER-60（老年初治）
仅供内部使用
目录
治愈DLBCL的历史征程 美罗华时代治疗DLBCL经典研究
GELA LNH 98-5（老年初治） RICOVER-60（老年初治）
MInT（年轻初治）
一线使用美罗华带来更多治愈、更长生存 足疗程使用美罗华以保证疗效
仅供内部使用
目录
治愈DLBCL的历史征程 美罗华时代治疗DLBCL经典研究
仅供内部使用
WHO guide for Effective Programmes: Cancer Control--Knowledge into Action
40年来DLBCL的通往治愈之路
完美境界？？ 治愈率50%-70% 治愈率30%-40% 治愈有望 罕见治愈
20世纪60年代之前，罕见治愈；
前美罗华时代： CHOP方案曾作为标准方案10余年
美罗华联合化疗治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的效果
５ ｒ ／ 第 １天 ； ０ ｇｍ ， ａ 长春 新碱 １ ４ ／ ｌ， １天 ； 尼 松 ． ｍｇｎ 第 泼
６ ｍ ／ 第 １ ７天 。 ０ ｇｍ ， ～
１３ 疗 效 及 不 良反 应 评 价 标 准 按 １８ ． ９ １年 世 界 卫 生 组 织 （ Ｏ） ＷＨ 的实 体 瘤 疗 效 评 价 标 准 ， 效 分 为 完 全 缓 解 （ Ｒ） 疗 Ｃ 、 部 分 缓解 （ Ｒ） 疾 病稳 定 （ Ｄ） 疾 病进 展 （ Ｄ） 药 物 不 良 Ｐ 、 Ｓ 和 Ｐ 。
反应按照 １８ 年 ＷＨ ９１ Ｏ分度标准分为 ０～Ｉ度 ， Ｖ Ⅲ或 Ⅳ度为
严 重 反应 。
２ 结 果
制， 经应用细胞 因子 ， 不影响化疗 。由此可见 ， 美罗华联合化 疗能提高疗效而不增加毒性 ， 改善了患者的生活质量。美罗 华的良好耐受性对不适合进行化 、 疗的年老体弱患者是… 放 种最佳 的治疗选择 ， 而其对 Ｂ细胞淋巴瘤的肯定疗 效也为患
柳 州 医 学 ２ ０ ０ ９年 第 ２ ２卷 第 １期
・
４９ ・
美 罗 华 联 合 化 疗 治 疗 Ｂ细 胞 非 霍 奇 金 淋 巴瘤 的 效 果
谭 鹤 长
（ 广西柳 州Biblioteka 工人 医院血 液科【 关键词 】 淋巴瘤 ； Ｂ细胞 ； 抗肿瘤化疗 【 中图分类号 】７３４ Ｒ７ ． Ｒ ３． ；９９１ 【 文献标识码】 Ａ
前 采 取 了 预 防过 敏 的措 施 ， 出 现 畏 寒 、 热 和 皮 疹 等 与输 未 发 注 相 关 的综 合 征 ， 只表 现 为 化 疗 所致 的 消 化道 反 应 及 骨 髓 抑
予Ｃ Ｏ Ｈ Ｐ方案化 疗 ， Ｃ Ｘ ５ ｍ ／ 第 ｌ天， 即 Ｔ ７０ ｇ ｍ ， 多柔 比星 ４ ０
弥漫大b细胞淋巴瘤治疗方法
弥漫大b细胞淋巴瘤治疗方法对复杂疾病治疗上，方法选择也是不能单一进行，这样对疾病控制没有任何帮助，弥漫大b细胞淋巴瘤是很多人不熟悉的疾病，这样疾病对身体威胁比较大，患有后身体会有明显症状，治疗的时候都是要及时进行，那弥漫大b细胞淋巴瘤治疗方法都有什么呢，下面就详细介绍下。
弥漫大b细胞淋巴瘤治疗方法：迄今，R-CHOP(利妥昔单抗，联合cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone)被国际上公认为治疗侵袭性NHL的经典治疗，患者可以获得高CR和长期生存。
但是，仍有部分DLBCL患者存在治疗难点，或是疾病复发/难治、或存在治疗忌症、或患者不能耐受治疗。
因此，研究者试图通过调整R-CHOP方案中的化疗强度、增强利妥昔单抗的治疗密度和延长维持时间、进一步的筛选针对淋巴瘤致病途径的靶向新药运用于临床，这些都有为DLBCL的治疗带来新的治疗空间。
首先，研究者尝试增加化疗强度提度DLBCL患者，尤其是IPI积分差的患者的缓解率和长期生存。
Dilhuydy等在2008年国际会义上报道初治，年龄<60岁，aa-IPI积分中高或高，乳酸脱氢高于正常的DLBCL患者共42例，先利妥昔单抗联合大剂量CHOP共2次，再阿糖胞苷和大剂量氨甲蝶呤。
治疗1个疗程，获得CR/RP患者接受预处理BEAM的自体造血干细移植，结果在30例已完成研究患者的5年总生存(overall survival OS)和无事件生存(event-freesurvival, EFS)分别为74%和52%，有10例接受大剂量化疗后复发，其中的4例挽救治疗后再次获得CR。
随访期间仅2例出现毒性不良事件，包括1例肺癌，1例复发患者R-CHOP化疗后出现心功能异常。
所有患者均未出现骨髓抑制。
1、Bevacizumab实体/血液肿瘤发生发展或转移过程中，血管生成起着重要作用，也受到各种因子包括血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor VEGF )的调节。
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50
45%
8×R+CHOP 8×CHOP
发生率（%）
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39%
30 20 10
2% 5% 3% 2% 3% 20% 25% 20% 12% 10% 8% 1% 2% 2%
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9%
5%
5%
0
发热
感染
粘膜炎 肝毒性
心脏 毒性
神经 毒性
肾毒性 肺毒性
便秘
脱发
其他 毒性
Coiffier B, et al. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2009; 114: 3741.
具有已证实的长期临床疗效1-4 提供DLBCL患者最佳治愈机会1-3 安全性得到证实1-3 是疗效性价比更高的标准治疗
1. Coiffier B, et al. Blood. Published online June 14 2010; 2. Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol. 2008;9:105-116. 3. Pfredeundschuh M, et al. Lancet Oncol. 2006;7:379-391. 4. Tilly H. Ann Oncol. 2010;21 (suppl 5):v172-v174.
225 223 233 218
88 93 97 93
54% 52% 50% 50%
4
P = 0.90 6 years Fisher et al, NEJM, 1993
美罗华的问世，改变了DLBCL的治疗
All Patients in British Columbia: N=294
Sehn, L. H. et al. J Clin Oncol; 2005
1.Friedberg JW, et al. Hematol Oncol Clin North Am. 2008 Oct;22(5):941-52, ix. 2.Feugier P, et al. J Clin Oncol. 2005 Jun 20;23(18):4117-2LBCL患者最佳治愈机会1-4
DLBCL治疗的目标 -治愈
内容
• 治疗目标
• 治愈概念 • 治愈数据
CHOP是10年来标准的治疗
100%
80% OVERALL SURVIVAL 60%
40% Regimen 20% 0 0 pts deaths 3-yr OS
Pro-MACE-CytaBOM MACOP-B m-BACOD CHOP 2
疾病治疗目标的演变： 治愈是DLBCL治疗的最终目标
短期疗效 长期效果
缓解期 总缓解率,完全缓解率 PFS 总生存
内容
• 治疗目标
• 治愈概念 • 治愈数据
治愈的概念
• 治愈的概念： A cancer patient is "cured" if they live 5 years from the date of their diagnosis of cancer.
Dr Francesco Zaja (Italy)
News and comments from the 50th ASH, San Francisco, California, USA； 6–9 December 2008
怎样使患者达到治愈？
• 哪类患者可以获得治愈？ NCCN指南指出：国际预后指数（IPI）和年龄调整 IPI能够用来确定哪一群患者通过标准治疗最可能被 治愈。 • 哪种治疗可以带给患者治愈？ --临床上，我们根据患者的年龄和IPI进行分组，给 予患者相应的推荐治疗方案。 --以美罗华为基础的治疗能够延长FL患者的生存， 增加DLBCL患者的治愈机会
• 谢谢！
小结
DLBCL是一种可治愈的淋巴瘤[1]，治愈已经成为 DLBCL治疗的目标 DLBCL患者达到5年EFS/DFS, 即可被视为“治愈” 美罗华联合CHOP的一线治疗方案，DLBCL的疗效 获得显著改善，治愈率得到显著提高。 NHL 98.5研究证实： 8疗程美罗华联合CHOP，提供患者最佳治愈机会
Version2,2011,03/01/11. National Comprehensive Cancer Network,Inc,2011
内容
• 治疗目标
• 治愈概念 • 治愈数据
支持的临床研究数据
• 8×R+CHOP21的疗效
—GELA LNH98-5研究
研究简介
• 该研究共纳入399例60-80岁、II-IV期、初治DLBCL 患者。旨在评价8疗程美罗华®联合CHOP21方案的 疗效和安全性。 • 患者入组后，以1:1的比例随机接受8×R+CHOP21 或8×CHOP21治疗。
8×R+CHOP显著提高总生存
随访10年时，8×R+CHOP使OS提高55%
患者5年OS达到58％
(n=202) (n=197)
Coiffier B, et al. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2009; 114: 3741.
8×R+CHOP显著提高CR患者的无病生存
100 80 63% 60 40 20 0 R+CHOP21 （n=202） CHOP21 （n=197） P=0.005
8×R+CHOP组的CR/CRu显著优于CHOP组
76%
Coiffier B, et al. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2009; 114: 3741.
随访10年时，8×R+CHOP使DFS提高49%
CR的患者，5年DFS达到66％
(n=106)
(n=72)
Coiffier B, et al. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2009; 114: 3741.
8×R+CHOP 和8×CHOP 的安全性相似
肿瘤患者诊断后生存5年无复发即被视作“治 愈” 临床上可用5年EFS / DFS 来表示
临床专家对于治愈的理解
“一些患者治疗之后，长期时间内没有疾病复发 ，美罗华提供了患者治愈的机会。 这对于这些处于威胁生命疾病状况的患者来说是 一个非常好的消息，因为目前的治疗手段仅仅关 注于缓解症状而并不是治愈疾病本身。”
CR+CRu（%）
8×R+CHOP显著提高无事件生存
随访10年时，8×R+CHOP使EFS提高79%
患者5年EFS达到47％
(n=202) (n=197)
Coiffier B, et al. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2009; 114: 3741.
• 研究终点包括ORR、EFS、OS和安全性等。
• 在老年DLBCL患者中，该研究是首个随访长达10 年的随机对照试验。
Coiffier B, et al. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2009; 114: 3741.
8×R+CHOP显著提高完全缓解率