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2. 血-胎屏障 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛
膜滋养层细胞共同构成。
防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体 内，提示： 妊娠三个月内
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第二节 固有免疫细胞 一、吞噬细胞
吞噬细胞(phagocytes)主要包括
mononuclear phagocyte 和 neutrophils 两大类。
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2. 识别非HLA-I类分子的活化性受体 (1) NKG2D：主要表达于NK细胞和γδT 细胞表面, (P143图14-4) (2)自然细胞毒性受体(NCR) ：NKp46和 NKp30表达于所有NK细胞表面 ， NKp44 表达于活化NK细胞表面,(P144图14-5)
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①IL-1β：促进T、B细胞活化、增殖和分 化；促进造血干细胞增殖分化；
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②TNF-α：提高CTL表面MHC-I类分子、 IL-2R和IFN-R表达水平，促进CTL活化、 诱导肿瘤等靶细胞凋亡；
③IL-6：促进B、 T细胞增殖分化，诱导粒 细胞和MФ 成熟等
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Effects on Antigen Presenting Cells and Cytokine Production
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2．MФ 对病原体等Ag性异物杀伤消化和清除
1 )氧依赖性杀菌系统及其作用: 该系统产生反应性氧中间物 (ROI)和反应性氮 中间物(RNI) 作用系统。
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NK细胞表面还具有多种与其杀伤活化或杀 伤抑制有关的受体；
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NK细胞也可通过表面IgG Fc受体介导发挥 ADCC作用； 活化的NK细胞分泌IFN-γ、IL-2和TNF等 细胞因子发挥免疫调节。
1.NK细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有 关的受体
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图8-2
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(1) ROI系统：在吞噬作用激发下，通过呼 吸爆发 ，生成超氧阴离子O2-、游离羟基 OH-、 H 2O2 和单态氧（1O2）产生杀菌作 用的系统。
(2) RNI作用系统：是指MФ 活化后产生的 诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)，产生NO,对 细菌和肿瘤细胞具有杀伤和细胞毒性作用。
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NK T细胞为固有免疫细胞，其主要生物学 功能是：
1.细胞毒作用：NKT细胞表达IFN-γ 、IL-2 等受体。在相应抗原或细胞因子作用下，NK T细胞活化，分泌穿孔素；表达FasL，经 Fas/FasL途径使上述靶细胞发生凋亡。
单核- MФ 表面CD14分子是LPS 的R，它们 能选择性识别结合感染时血浆中形成的
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LPS： LBP复合物，活化的单核- MФ ，其 吞噬和杀菌能力增强。
(2) 病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern, PAMP)：是PRR识别结 合的配体分子,主要是指病原微生物表面某些 共有的高度保守的分子结构，也包括宿主凋亡 细胞表面某些共有的特定分子结构。
布 于脑以外的全身组织和脏器，数量较少，仅 占PBMC的1%，具有许多分枝状突起故名。
髓样树突状细胞(myeloid DC)和淋巴系干细 胞的淋巴样树突状细胞( lymphoid DC)。 见图
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图：树突状细胞来源
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未成熟DC可表达MHCⅠ/Ⅱ类分子、等R 特点：摄取、加工处理抗原能力强，而提呈 抗原激发免疫应答能力弱。
表物理屏障
2.皮肤和粘膜分泌物中的杀、抑菌物质构成
体表化学屏障
3.皮肤和某些腔道粘膜表面的正常菌群构成
体表微生物屏障
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二、 体内屏障 1.血-脑屏障
由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在 壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。 能阻挡血液中的病原体和其他大分子物质 进入脑组织及脑室， 提示： 婴幼儿
成熟DC表面特征性标志为CD1a、CD11c和 CD83，高表达MHC-Ⅱ/Ⅰ类分子等 特点：摄取、加工处理抗原能力弱，而提呈 抗原、启动免疫应答能力强。
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三、 自然杀伤细胞 自然杀伤细胞(natural killer,NK) 目前将TCR-、mIg-、CD56+、CD16+ 淋 巴样细胞鉴定为NK细胞 。
MФ 活化后，其表面调理/非调理性受体表达 增加；其胞内溶酶体数目、分泌功能增强 等。活化MФ 与肿瘤和病毒感染细胞结合后， 可将胞内活性氧、活性氮释放至胞外，使 肿瘤等靶细胞发生损伤和破坏；
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活化MФ 还可通过分泌大量TNF-α ，诱导肿 瘤或病毒感染等靶细胞凋亡；也可通过 ADCC效应杀伤肿瘤和病毒感染的细胞。
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四、 NKT细胞 小鼠T细胞表达NK细胞表面NK1.1分子和 TCR-CD3分子。 绝大多数为CD4-CD8-双阴性T细胞，少数 为CD4+单阳性T细胞； NKT细胞表面TCR缺乏多样性，抗原识别 谱窄，可识别靶细胞表面CD1分子提呈的 共有脂类和糖脂类抗原，不受MHC限制。
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2)氧非依赖杀菌系统及其作用: 酸性PH：3-5; 溶菌酶：乳铁蛋白： 阳性离子、弹性蛋白、防御素
3) 病原体等抗原性异物的消化和清除:
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图8-1
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Ⅱ 参与和促进炎症反应 活化MФ 通过以下途径参与和促进炎症反应： 1. 分泌MФ 炎症蛋白-1α /β （macrophage inflamatory protein-1α /β ，MIP1α /β ）MCP-1和IL-8等，募集、活化MФ
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④IL-12及IL-18 ：促进T细胞、NK细胞增殖 分化，
⑤IL-10：抑制单核- MФ 、NK细胞活化；抑 制MФ 表达MHCⅡ类分子和B7等协同刺激分 子，下调免疫应答。 此外，IL-2，IFN-
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二、树突状细胞 树突状细胞（dendritic cells, DC）广泛分
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2.分泌促炎细胞因子如IL-1β 、TNF-α 、 IL-6，和炎性介质如前列腺素、白三烯、 和补体成分等参与和促进炎症反应；
3.分泌IFN-α /β 和一系列胞外酶如溶菌 酶、胶原酶、尿激酶等，
上述分泌产物 具有“两重性”
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Ⅲ 对肿瘤和病毒感染等靶细胞杀伤作用
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NK细胞表面识别HLA-I类分子的活化或抑 制性受体 （自习） KIR和KLR的作用及其意义： 在生理条件下，抑制信号占优势，对自身正 常组织细胞不能产生杀伤作用。 如HLA-I类分子表达下降或缺失，NK细胞表 面KIR和KLR丧失识别“自我”的能力。
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2.NK细胞杀伤靶细胞的作用机制 1)穿孔素/颗粒酶作用途径： 2) Fas与FasL作用途径：使胞浆内的死亡结 构域(DD)相聚成簇，DD 与Fas相关死亡结构 域蛋白(FADD)结合， 进而激活Caspase8， 通过caspase级联系反应， 最终导致靶细胞发 凋亡(P141图14-1)
3) TNF-α与TNFR-I作用途径：TNF-α与 FasL的作用相似 (P173图16-11)
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Ⅰ 识别、清除病原体等抗原性异物 Ⅱ 参与和促进炎症反应 Ⅲ 对肿瘤和病毒感染等靶细胞杀伤作用 Ⅳ 加工提呈抗原，启动特异性免疫应答
V 免疫调节作用
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Ⅰ 识别、清除病原体等抗原性异物
1．MФ 对病原体等抗原性异物的识别 MФ 通过表面模式识别受体（pattern recognition receptors, PRR）直接识别 结合某些特定的分子结构，即病原相关分
单核吞噬细胞: 约占血液中白细胞总数的 3%-8%。
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在血液中12-24小时，然后进入组织器官或 表皮层，发育分化为郎格汉斯细胞；进入 结缔组织或器官，发育成巨噬细胞(MФ ) 。
巨噬细胞 (Macrophage, MФ )：
定居的MФ 广泛分布于宿主全身，可因所处 部位的不同而有不同的形态和名称： 如 “尘细胞”、“破骨细胞”等
清道夫受体是吞噬细胞表面一组异质性分 子，至少能以6种不同的分子形式存在。可 识别LPS和G+菌磷壁酸等阴离子聚合体, 参 与对某些病原体和凋亡细胞的识别和清除。
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（3）Toll样受体 (Toll like receptors, TLR)：
人类Toll样受体家族成员有TLR 1~11。分 布于不同的免疫细胞表面，其中TLR 2和 TLR 4 主要表达于单核- MФ 表面。
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1） MФ 表面的模式识别受体及其作用: (1)甘露糖受体(mannose receptor, MR)： 是8个C型凝集素结构域，与病原体分枝杆 菌、酵母菌等细胞壁糖蛋白和糖脂分子甘 露糖和岩藻糖残基结合，产生吞噬或胞吞 作用。
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（2）清道夫受体(scavenger receptors,SR)：
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(二)NK细胞活性的调节 1.识别非HLA-I类分子的NK细胞受体 (1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer immunoglobulin-like receptor，KIR）； (P142图14-2) (2)杀伤细胞凝集素样受体（killer lectinlike receptors，KLR）(P143图14-3)。