药理学1抗微生物药 终极笔记

药理学上按其兴奋时释放递质的不同，将传出神经分为两大类：1.胆碱能神经：当神经兴奋时，其末梢释放乙酰胆碱；2.去甲肾上腺素能神经：当神经兴奋时，末梢释放去甲肾上腺素（肾上腺素能神经）。

两类神经释放的递质作用于心脏、血管、内脏、骨骼肌等脏器相应受体乙酰胆碱使我们变得如此淡定：M样作用（心血献平童）1.心平气和——心率慢；2.血压不高——血管扩张；3.口水较多（不爱上火）——腺体分泌旺盛；4.大便通畅—胃肠平滑肌收缩；5.眼神温和——缩瞳。

容易近视（看书太多了）——睫状肌收缩；小便通畅——逼尿肌收缩，而外括约肌松弛。

N样作用: 骨骼肌收缩（肌肉男，N——牛！）易逆性胆碱酯酶抑制药----新斯的明【药动学特点】1.口服吸收少，口服所需剂量明显大于注射剂量；2.不易通过血脑屏障——不影响中枢；3.滴眼时渗透作用较小——对眼睛无作用。

【临床应用】（1）重症肌无力或眼睑下垂：骨骼肌呈进行性收缩无力——N。

（2）肌松药解毒——筒箭毒碱的中毒解救——N。

（3）手术后腹气胀及尿潴留——M。

（4）阵发性室上性心动过速——M。

【不良反应】过量时——体内ACh累积过多—恶心、呕吐、出汗、心动过缓（M）；肌肉震颤或肌麻痹（N）。

过量时可引起“胆碱能危象”，甚至导致病人呼吸衰竭而死亡。

禁用于：支气管哮喘、尿路梗塞以及机械性肠梗阻、腹膜炎、肠坏死及炎症引起的肠功能障碍。

相关药——毒扁豆碱【药理作用特点】类似于新斯的明，易通过血脑屏障——影响中枢神经系统功能。

点眼具有缩瞳、降低眼压、调节痉挛作用（导致近视）。

局部应用治疗青光眼。

也可用于阿托品中毒的解救。

难逆性胆碱酯酶抑制药——有机磷酸酯类----农药【症状】（1）M样①心动过缓、血压下降；②腺体：分泌增加——流涎，出汗，严重者大汗淋漓。

③胃肠道平滑肌兴奋——恶心、呕吐，腹痛、腹泻；膀胱逼尿肌兴奋——大小便失禁；④眼睛：瞳孔缩小（针尖样），视力模糊，眼睛疼痛；⑤呼吸系统：支气管腺体分泌增加，支气管痉挛——呼吸困难，严重时肺水肿。

（2）N样：激动N2受体，肌肉震颤，抽搐。

（3）CNS症状：先兴奋后抑制。

可出现不安、震颤、谵妄、昏迷等，因中枢抑制可导致血压下降，呼吸停止。

死亡原因——呼吸中枢麻痹引起呼吸停止；呼吸道阻塞引起窒息、呼吸肌麻痹、肺水肿。

【防治】1.脱离中毒环境，清洗体表或胃内有机磷。

2.胆碱酯酶复活剂+阿托品。

胆碱酯酶复活药——碘解磷定【药动学特点】不能透过血脑屏障。

大剂量应用时，对中枢症状也有效。

【用途】1.疗效好：内吸磷、对硫磷。

2.较差：敌百虫、敌敌畏。

3.无效：乐果。

对N样症状消除效果好（能迅速制止肌束颤动），而对M样中毒症状较差；需和阿托品合用。

M胆碱受体阻断药 ---阿托品【药理作用】1.松弛内脏平滑肌在平滑肌处于过度活动或痉挛状态时，松弛作用更明显。

从强到弱依次为：胃肠道平滑肌，膀胱逼尿肌，输尿管，胆管、支气管及子宫平滑肌。

2.抑制腺体分泌对汗腺和唾液腺分泌抑制作用强，对呼吸道腺体作用也较强。

3.对眼的作用——扩瞳、升高眼压、调节麻痹（导致远视）4.心血管系统（1）兴奋心脏：阻断窦房结M受体，使心率加速。

（2）加快房室传导。

（3）扩张血管、改善微循环——意外！脸部血管扩张，引起颜面潮红。

5.中枢神经系统大剂量——兴奋CNS，引起呼吸中枢和大脑兴奋，出现烦躁不安、多言、谵妄。

中毒剂量——幻觉、定向障碍、运动兴奋以至惊厥，严重中毒由兴奋转入抑制，出现昏迷和延髓麻痹。

【临床应用】 1.解除平滑肌痉挛—用于各种内脏绞痛①胃肠道绞痛。

②遗尿症（松弛逼尿肌，收缩括约肌）。

2.解救有机磷中毒——解除M样中毒症状。

剂量要达到阿托品化——表现为瞳孔扩大、颜面潮红、腺体分泌减少、口干、心率加快、轻度躁动不安。

中度和重度中毒病例，应同时使用胆碱酯酶复活剂。

3.抗休克——解除血管痉挛，扩张血管，改善微循环障碍，降低血管阻力，提高心脏功能。

适用于：暴发性流脑、中毒性肺炎和中毒性痢疾——感染中毒性休克。

4.抑制腺体分泌①流涎症；②严重盗汗——入睡后汗出异常，醒后汗即止。

多见于结核、佝偻病；5.眼科应用（1）虹膜睫状体炎：滴眼有利于炎症消退，防止虹膜与晶状体粘连。

（2）眼底检查,验光（扩瞳）6.缓慢型心律失常用于窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常，也用于室性异位节律。

【不良反应】1.一般反应：口干，心率加快，心悸，视力模糊，皮肤干燥，小便困难。

炎热天气，容易中暑（汗腺）2.中毒反应：除上述外周症状加重外，中枢兴奋现象严重，出现呼吸加快加深，烦躁不安，谵妄，幻觉及惊厥等。

严重中毒：中枢神经由兴奋转入抑制——昏迷，后因呼吸麻痹而死亡。

阿托品中毒的解救——对症处理：① 镇静药或抗惊厥药——对抗中枢兴奋症状。

② 拟胆碱药：毛果芸香碱或毒扁豆碱——对抗其外周作用，毒扁豆碱还能透过血脑屏障对抗其中枢症状。

③ 呼吸抑制—人工呼吸和吸氧。

④体温过高—物理降温处理。

青光眼及前列腺肥大患者禁用（青光眼——眼压更高了；前列腺肥大——使尿道括约肌收缩而加重排尿困难）常用的阿托品合成代用品①后马托品、托吡卡胺、尤卡托品和环喷托酯（名字中含“托、品”）扩瞳，用于眼科检查②丙胺太林--对胃肠道平滑肌解痉作用较强，并能减少胃酸分泌。

常用于胃及十二指肠溃疡、胃肠痉挛及妊娠呕吐。

③贝那替秦---用于肠蠕动亢进及膀胱刺激征，同时也可以用于有焦虑症状的溃疡患者。

④哌仑西平、替仑西平---对胃酸分泌的抑制作用强。

用于消化道溃疡。

肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素能神经概略图1.去甲肾上腺素、伪麻黄碱α2.异丙肾上腺素β3.肾上腺素α+β4.多巴胺α+β+DA（一）去甲肾上腺素【药理作用】——激动α1和α2受体，对β1受体作用较弱，对β2受体几无作用。

1.收缩血管：激动α1受体。

全身小血管强烈收缩，以皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾血管，对冠状血管作用不明显（β2几无作用）。

2.兴奋心脏：激动β1受体（较弱）。

心肌收缩力增加，心排出量增多，但较弱。

血压升高而反射性使心率减慢（不是“三正”！）。

3.升高血压——收缩压、舒张压均升高。

激动α1——外周血管收缩——舒张压升高！激动β1——心肌收缩力增加，心排血量增加－收缩压升高！【临床应用】1.休克。

不足之处——强烈缩血管，使脏器微循环血流灌注不足（尤其是肾脏）——在抗休克的治疗中已不占重要地位。

2.上消化道出血：NA适当稀释后口服，使食道及胃黏膜血管收缩——局部止血。

（二）伪麻黄碱【药理作用特点】刺激交感神经末梢释放去甲肾上腺素——影响上呼吸道血管。

（收缩鼻粘膜血管）【临床应用】治疗鼻塞、流涕、鼻瘙痒等。

在很多治疗感冒复方制剂中均含有伪麻黄碱：白加黑、日夜百服宁（三）异丙肾上腺素【药理作用】——β激动。

对α基本无作用。

1.兴奋心脏——“三正”。

激动β1受体，表现正性肌力、正性频率、正性传导。

2.扩张血管激动β2受体——扩张骨骼肌血管和冠状血管。

3.影响血压①小剂量：②大剂量：激动β2为主——静脉强烈扩张——血压下降，收缩压与舒张压均降低。

4.松弛支气管平滑肌解除支气管痉挛（β2），也能抑制组胺和炎症介质释放。

但不能收缩支气管黏膜血管（无α1作用）。

（区别于肾上腺素）5.其他促进糖原和脂肪分解，使血糖和血中游离脂肪酸升高，组织耗氧量增加。

【临床应用】1.支气管哮喘急性发作2.房室传导阻滞3.心脏骤停4.中毒性休克，但已少用【不良反应】心悸、头晕、皮肤潮红。

（四）肾上腺素（AD）【药理作用】激动α和β受体。

1.兴奋心脏：激动心脏β1——心肌收缩力加强，心率加快，传导加速（三正）——强效心脏兴奋药。

不利：增加心肌耗氧量，大剂量可引起心律失常，出现早搏甚至室颤。

2.舒缩血管注意不是“收缩血管”①激动α1受体：皮肤粘膜、内脏血管收缩。

②激动β2受体：骨骼肌、冠状血管明显扩张。

3.影响血压——不是简单的升高血压！①治疗量——β占优势——兴奋心脏——收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压加大。

②较大剂量静注——α占优势—血管收缩——收缩压和舒张压均升高③若先给α-受体阻断药（酚妥拉明），再给肾上腺素，血压不升反降——肾上腺素升压效应的翻转【难点】。

【意义】由α受体阻断药（酚妥拉明、妥拉唑林、酚苄明及氯丙嗪等）引起的直立性低血压，不能用肾上腺素升压—会导致血压进一步降低。

4.扩张支气管 ①激动支气管平滑肌β2受体，使支气管扩张。

②抑制肥大细胞释放组胺等过敏性物质。

③收缩支气管粘膜血管（兴奋α1）——降低毛细血管通透性，减轻粘膜水肿。

（异丙肾没有的作用） 5.促进代谢 激动β—促进糖原和脂肪分解，组织耗氧量显著增加。

6.兴奋中枢神经系统 大剂量时，激动、呕吐、肌强直、甚至惊厥。

【临床应用】 1.过敏性休克：肾上腺素——首选 2.心脏停搏3.支气管哮喘急性发作4.减少局麻药吸收5.局部止血【不良反应和禁忌证】心悸、头痛、激动不安等，剂量过大——心律失常、脑溢血。

禁用于：器质性心脏病、高血压、冠状动脉粥样硬化症、甲亢、糖尿病及心源性哮喘。

(五）多巴胺（DA ）——激动α、β1+DA【药理作用特点】 1.兴奋心脏：激动β1 2.舒缩血管——与剂量有关。

小剂量：激动DA ——肠系膜、肾血管扩张。

大剂量：激动α1——外周血管收缩。

3.升高血压 治疗量：兴奋心脏（β1）及舒缩血管（DA+α1）——收缩压升高，舒张压不变，脉压加大。

大剂量：激动α1，收缩血管——收缩压和舒张压均升高。

4.改善肾功——非常好！激动肾血管DA 受体，使肾血管舒张，肾血流增加 ，肾小球滤过率增加。

【临床应用】1.休克，尤其伴有心收缩力减弱及尿量减少者。

2.急性肾衰竭。

肾上腺素受体阻断药一、α受体阻断药----酚妥拉明【药理作用】1.舒张血管 阻断α1受体和直接松弛血管平滑肌——血管舒张——血压下降。

2.兴奋心脏——能使心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。

（由于血管舒张，血压下降，反射性兴奋心脏）。

【临床应用】1.外周血管痉挛性疾病和血栓闭塞性脉管炎。

2.局部浸润注射——对抗去甲肾药液外漏引起的血管强烈收缩。

3.抗休克。

4.肾上腺嗜铬细胞瘤导致的高血压、高血压危象以及术前治疗，也用于诊断。

5.充血性心力衰竭，扩血管——使心脏后负荷降低。

【马上总结】同样都是兴奋心脏，机制不完全一样→→→ 二、β受体阻断药 1.β受体阻断作用（1）心血管系统 A.心脏：阻断β1——三负（负性肌力、频率、传导）。

B.血管：阻断β2受体——除脑外，冠状动脉、肝、肾、骨骼肌等血流量均减少。

C.血压：高血压患者——收缩压与舒张压均下降。

（2）支气管平滑肌 阻断β2——支气管平滑肌收缩——能用于哮喘吗？（不能）（3）其他 抑制糖原和脂肪分解（甲亢）；抑制肾素释放——血管紧张素生成减少——血管扩张。

2.内在拟交感活性 有些β受体阻断药除能阻断受体外，还对β受体有一定激动作用，称内在拟交感活性（没有绝对的好人或坏人TANG ）。