[考试资料]药圈会员整理执业药师打印版资料考试内容重点总结之药物化学(仅22页) 药物化学小五单面打印

青霉烷砜类 舒巴坦钠
3 位乙烯基； 7 位顺式的乙酸氧肟基，耐酶； 第三代头孢菌素 不良反应：肠道功能紊乱。 头孢曲松
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青霉烷酸，S 氧化成砜 作用特点：不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂 口服吸收少，与氨苄西林 1：2 混合
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第二节 大环内酯类抗生素 结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系 红霉素
结构特点：红霉素5位的氨基糖2位氧原子与琥珀酸乙酯所成的 酯。在体内可水解释放出红霉素而起抗菌作用。在胃酸中稳定,且 无味。这些特点使其成为口服红霉素的替代品种。
临床用途与红霉素相同。 克拉霉素
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3． 均有可与酰基取代形成酰胺的氨基，青霉素类 6 位，头孢
结构中有酸性的羧基，弱酸性的酚羟基，碱性的氨基。侧链引
菌素类 7 位，分别被称为 6-氨基青霉烷酸（6-APA）和 7-氨基头孢 入手性碳，R 构型，右旋体。也会发生青霉素的降解反应和氨苄西
烷酸（7-ACA）。
林的聚合反应。
4． 两类药物分子中均含有多个不对称碳原子，如青霉素的
作用的强度及理化性质。
口服吸收较好。
一、青霉素及半合成青霉素类
哌拉西林
共同结构特点：以青霉烷酸为母体，在 6 位连有不同的取代基，
三个手性碳构型为 2S,5R,6R。
青霉素(青霉素钠、青霉素钾)
结构特点：6 位连有苯乙酰氨基 理化性质：有机酸，不溶于水，临床使用钠盐或钾盐。水溶液 在室温下不稳定，易分解。临床使用粉针剂。有 3 个手性碳原子， 其立体构型为 2S,5R,6R。 青霉素 G，也称苄基青霉素，是第一个用于临床的抗生素。 不稳定原因：环张力大；β-内酰胺环中羰基与氮原子上的孤 对电子不能形成共轭 在酸碱条件下都不稳定；在碱性或β-内酰胺酶存在下，生成 青霉酸。 青霉素G在临床上只能注射给药。为了延长青霉素在体内的作 用时间,可将青霉素和丙磺舒合用,以降低青霉素的排泄速度;也可 将青霉素和分子量较大的胺制成难溶性盐,维持血中有效浓度有较 长的时间,如普鲁卡因青霉素和苄星青霉素;也可将青霉素的羧基 酯化,使在体内缓慢释放青霉素。 用途： 过敏原因：青霉噻唑高聚物。 青霉素类抗生素之间能发生强烈的交叉过敏反应。 青霉素的主要缺点： 不能口服、抗菌谱窄、对β-内酰胺酶不够稳定、半衰期短以 及极少数人可发生严重过敏反应 1．耐酸半合成青霉素：侧链具有吸电子基团 2．耐酶半合成青霉素：侧链酰胺上引入体积较大的基团 3．广谱半合成青霉素：将一些极性基团引入到酰胺侧链中 氨苄西林 Ampinillin
结构：3 位吡咯烷杂环； 作用特点：不被肾肽酶分解，对大多数β-内酰胺酶稳定。 （二）单环β-内酰胺类 氨曲南
第一个全合成的单环β-内酰胺抗生素 N 上连有强吸电子磺酸基 有氨噻肟侧链 2 位甲基，增加对酶稳定性 副作用小，不发生交叉过敏 第一个全合成的单环β-内酰胺抗生素； N 上连有强吸电子磺酸基； 2 位甲基，增加对酶稳定性； 副作用小，不发生交叉过敏。
羟氨苄上引入氧代哌嗪环 3 位甲基上引入硫杂环，提高活性、显示良好药代动力学性质 硫酸头孢匹罗（新）药圈会员整理资料 3 位甲基上引入含有正电荷季铵基团，能迅速穿透细菌的细胞 壁，增强与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，作用快，抗菌谱广 口服不吸收，肌肉注射。 三、β-内酰胺酶抑制剂 经典的β-内酰胺类抗生素
寒杆菌，大肠杆菌和流感杆菌等引起的感染。
阿莫西林
1． 两类化合物分子中均含有β-内酰胺的四元环。青霉素为
β-内酰胺环与四氢噻唑环并合，而头孢菌素则为β-内酰胺环和氢
化噻嗪环并合。
2． 两类药物分子中均含有羧基，其酸性足以与碱金属离子形
成有机盐，使稳定性提高。
结构特点：6 位连有 2-氨基-（4－羟基－苯乙酰氨基）
7 位顺式的甲氧肟基，甲氧肟基对β-内酰胺酶有高度的稳定
作用，因此耐酶，对耐药菌作用强。
头孢呋辛钠口服吸收不好，注射给药。做成酯可口服。
头孢克肟
结构特点：以氧青霉烷为母体，2 位连有羧酸钾，3 位连有羟 甲乙烯基。
是一种自杀机制的酶抑制剂；克拉维酸是β-内酰胺酶的不可 逆抑制剂。单独使用无效，常与β-内酰胺抗生素联合应用以提高 疗效。临床使用克拉维酸和阿莫西林组成的复方制剂（奥格门汀片 剂）。
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头孢氨苄
3 位酸性强的杂环，产生独特的非线性剂量依赖性药代动力学 性质。
可以通过脑膜，在脑液中达到治疗浓度。单剂可治疗单纯性 淋病。
头孢哌酮钠
结构特点：3 位甲基，7 位侧链氨基 理化性质：除共性，3 个手性碳，对酸稳定 对头孢菌素 3 位原乙酰氧基改造明显改善抗菌活性和药代动 力学性质 头孢羟氨苄 Cefadroxil
理化性质： 由于其碱性增大,故对许多革兰阴性杆菌有较大活性,在组织 中浓度较高,体内半衰期比较长。有较好的药代动力学性质。
第三节 氨基糖苷类抗生素 第四 节四环素类抗生素 四环素
又名氟哌酸。 结构特点：属于喹啉羧酸类，在 1 位连有乙基，6 位和 7 位取 代基与环丙沙星相同。 理化性质：两性；室温下稳定，光照下可分解，生成哌嗪开环 物；在酸性下加热回流可发生脱羧反应。 喹诺酮类药物结构中 3、4 位为羧基和酮羰基，极易和金属离 子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，不仅降低了药物的抗菌活性， 同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、 贫血、缺锌等副作用。因此，这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食 品和药品同时服用，同时老人和儿童也不宜多用。 8 位氟原子，光度性 中枢毒性、胃肠道反应、心脏毒性 代谢特点 口服吸收迅速，体内分布较广，大多数的代谢物为 3 位羧基与 葡萄糖醛酸的结合物。另一个代谢反应发生在哌嗪环上，如环丙沙 星和伊诺沙星在哌嗪环上的 3′碳原子上可发生羟基化，再进一步 氧化成酮。 盐酸环丙沙星
临床用途：
盐酸多西环素无 C6 羟基，无此反应
对需氧菌、厌氧菌、支原体、衣原体等病原微生物有效。体内
结构中羟基、烯醇基及羰基与金属离子络合
活性比红霉素强2~4倍,毒性低2~12倍,用量较红霉素小。
盐酸多西环素
罗红霉素药圈会员整理资料
6位无羟基（有甲基），稳定提高、广谱 盐酸美他环素
结构特点：罗红霉素是红霉素C-9肟的衍生物，可阻止6位羟基
结构特点：6 位连有 2-氨基-苯乙酰氨基 性质：半合成青霉素 有引湿性；水中微溶；两性；苄位为手性碳，结构中有四个手 性中心。 化学性质同青霉素，可发生各种分解； 含游离氨基具有亲核性，极易生成聚合物（共性，如阿莫西林）； 对酸稳定，可口服给药。 第一个广谱青霉素，不耐β-内酰胺酶。
有耐酸作用，临床用粉针剂，主要用于肠球菌，痢疾杆菌，伤
对革兰阳性菌和革兰阴性菌都有作用，与氨苄西林合用，显著 提高抗菌作用。可用于治疗对氨苄西林耐药的金葡菌、脆弱拟杆菌、 肺炎杆菌、普通变形杆菌引起的感染。
将氨苄西林与舒巴坦以 1：1 的比例通过亚甲基相连形成双酯 结构的前体药物，称为舒它西林。
他唑巴坦（新）药圈会员整理资料
抑酶的广度和活性都强于克拉维酸和舒巴坦。
为氨苄西林的衍生物，在α-氨基上引入极性较大的基团后， 改变其抗菌谱，具有抗假单孢菌活性。对绿脓杆菌、变形杆菌、肺 炎杆菌等作用强，用于上述细菌引起的感染。
替莫西林
6 位有甲氧基，对β－内酰胺酶空间位阻，具耐酶活性 二、头孢菌素及半合成头孢菌素类 共性：药圈会员整理资料 结构特点：比青霉素稳定（双键与氮原子的未共用电子对形成 共轭，为四元环和六元环的稠和，张力较青霉素小）； 临床应用特点：对酸稳定、可口服、毒性小、与青霉素很少交 叉过敏。 结构改造：
四、非经典的β-内酰胺类抗生素
（一）
碳青霉烯类
亚胺培南
结构特点：去 S 为二氢吡咯环，3 位 S 末端 N-亚胺甲基，增加 稳定性
特点：单独使用时，受肾肽酶代谢分解失活。 在临床上通常和西司他丁合并使用。西司他丁为肾肽酶抑制 剂，可防止亚胺培南在肾脏被肾肽酶破坏，延长作用时间。 美罗培南（新）
结构特点： 是由红色链丝菌产生的抗生素,包括红霉素A、B和C。通常所说 的红霉素即指红霉素A,其他两个组分B和C则被视为杂质。红霉素A 是由红霉内酯与去氧氨基糖和红霉糖缩合而成的碱性苷。红霉内酯 环为14个原子的大环，环内无双键，偶数碳原子上共有六个甲基， 在9位上有一个羰基，C3、5、6、11、12共有五个羟基，内酯环的 C-3通过氧原子与红霉糖相连，C5通过氧原子与去氧氨基糖连结。 理化性质： 本品存在水合物和无水物两种。红霉素在酸性下不稳定，6羟 基与9酮形成的半缩酮的羟基，可与8位氢脱水形成脱水物，再经一 系列变化而失去活性。 临床用途：广谱抗生素，对革兰阳性菌和革兰阴性菌有良好效 果,红霉素为耐药的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌引起的感染的 首选药物。 红霉素水溶性较小,只能口服,但在酸中不稳定,易被胃酸破 环。为了增加其在水中的溶解性,用红霉素与乳糖醛酸成盐,得到的 盐可供注射使用。 为增加红霉素的稳定性，结构改造均在红霉素6位和9位进行， 并得到克拉霉素等半合成红霉素类药物。 结构改造后耐胃酸的衍生物琥乙红霉素
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第一篇 化学治疗药物
第一章 抗生素
抗生素结构类型：β-内酰胺类、四环素类、氨基糖苷类、大
环内酯类、氯霉素类、其他结构类型。
作用机制：药圈会员整理资料
抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类抗生素 干扰蛋白质的合成：大环内酯、氨基糖苷类、四环素类和氯霉 素等
第一节 β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素的分类：青霉素类、头孢菌素类、β-内酰 胺酶抑制剂类、非经典β-内酰胺抗生素类。 β-内酰胺类抗生素的构效关系 青霉素类头孢菌素类
针对β-内酰胺类抗生素的耐药机制，解决耐药性 （一） 氧青霉烷类 克拉维酸钾