创新药物埃克替尼临床研究进展及研究方向

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晚期NSCLC一线靶向治疗进展

晚期NSCLC一线靶向治疗进展[导读] 自从2004年发现EGFR基因活化突变与TKI治疗非小细胞肺癌的疗效相关以来，通过服用EGFR-TKI,越来越多的患者从中获益，推动了肺癌治疗越来越精准。

非小细胞肺癌是第一个进入精准治疗而且走得最好的实体肿瘤，EGFR-TKI是精准治疗的典范。

非小细胞肺癌中EGFR基因的突变率非常高，特别是亚裔患者EGFR突变率约50%，不吸烟者高达59.6%，吸烟者也有35.3%。

在我国，大约30%~40%的肺腺癌患者都存在EGFR敏感突变。

自从2004年发现EGFR基因活化突变与TKI治疗非小细胞肺癌的疗效相关以来，通过服用EGFR-TKI,越来越多的患者从中获益，推动了肺癌治疗越来越精准。

非小细胞肺癌是第一个进入精准治疗而且走得最好的实体肿瘤，EGFR-TKI是精准治疗的典范。

目前已经拥有针对EGFR敏感突变的靶向药有5种。

第一代有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼;第二代阿法替尼、达克替尼;第三代奥希替尼。

推动肺癌治疗越来越精准的同时，更多的TKI也为临床提供了更多的选择。

而且一些临床研究也似乎为NSCLC一线治疗提供了新的可选择模式。

近10年来，肺癌EGFR一线靶向药物主要有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。

当患者接受EGFRTKI治疗后，随着时间的延长，几乎都会出现获得性耐药，最终会出现疾病进展，目前考虑EGFR-TKI获得性耐药主要相关因素为T790M二次突变及c-MET基因扩增,二者所占比例分别为50%及20%左右。

研究显示，约3.6%未经治疗的非小细胞癌患者，肿瘤组织标本中T790M突变阳性,而吉非替尼和厄洛替尼耐药的非小细胞癌患者其阳性率表答为50%。

二代TKI与一代TKI相比，其疗效的提高主要是与其血药浓度高和覆盖多个EGFR家族成员有关，但目前其耐药机制尚不明确。

奥希替尼是第三代口服不可逆的EGFR抑制剂，可抑制EGFR-TKI敏感和T790M耐药突变的药物，用于EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。

肝癌的靶向药物治疗新进展

肝癌的靶向药物治疗新进展肝癌是一种常见的恶性肿瘤，具有高度侵袭性和复发性。

传统的治疗方法如化疗和手术切除存在一定的局限性。

然而，随着科技的不断发展，肝癌的靶向药物治疗逐渐成为治疗肝癌的新选择。

本文将介绍肝癌靶向药物治疗的新进展。

一、肝癌的靶向治疗方法肝癌靶向治疗是根据肿瘤发生和发展的分子机制进行治疗，通过针对肿瘤细胞内特定分子靶点进行干预，以达到治疗效果。

目前常用的靶向治疗方法主要包括抗血管生成疗法、表面受体抑制剂和细胞信号转导抑制剂。

1. 抗血管生成疗法抗血管生成疗法是通过靶向抑制肝癌血管生成，阻断肿瘤的血液供应，从而达到抑制肿瘤生长和转移的目的。

其中最常用的药物是“索拉非尼”，能够抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）的信号通路，阻断血管生成。

2. 表面受体抑制剂表面受体抑制剂主要作用于肿瘤细胞表面的特定受体，通过靶向抑制特定受体的信号转导途径，达到抑制肿瘤生长和转移的效果。

常见的表面受体抑制剂包括“索拉非尼”和“阿法替尼”，它们能够抑制肝癌细胞表面的受体酪氨酸激酶（RTK）或丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，阻止肿瘤细胞的增殖和转移。

3. 细胞信号转导抑制剂细胞信号转导抑制剂主要是干扰肝癌细胞内的信号传导通路，阻断肿瘤细胞的生长和转移。

常见的细胞信号转导抑制剂包括“埃克替尼”和“吉非替尼”，它们能够靶向抑制肝癌细胞内关键信号通路，如表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2），从而达到抑制肿瘤的目的。

二、肝癌靶向药物治疗的新进展肝癌靶向药物治疗在近年来取得了一系列新的进展，不断提高了肝癌的治愈率和生存率。

1. 结合多靶点的综合治疗近年来，研究人员发现肝癌的发生和发展通常与多个信号通路的异常活化有关，单一靶点的治疗效果有限。

因此，结合多个靶点进行综合治疗成为一种新的策略。

通过联合应用不同的靶向药物，可以同时抑制多个信号通路，提高治疗效果。

研究结果显示，结合应用索拉非尼和埃克替尼的联合治疗在不同程度的抑制肝癌细胞增殖和转移中显示出较好的疗效。

4、国家一类新药盐酸埃克替尼的药理与临床评价

[作者简介]　谭芬来,男,博士,主要从事分子医学研究工作。

联系电话:(010)67869692,E 2mail:tanfenlai@hot m ail .com 。

・新药述评・国家一类新药盐酸埃克替尼的药理与临床评价谭芬来1,张　力2,赵　琼3,刘东阳4,胡云雁1,刘　勇1,丁列明1,胡　蓓4,王印祥1(1浙江贝达药业,杭州311100;2北京协和医院呼吸科,北京100730;3浙江大学医学院附属第一医院呼吸科,杭州310003;4北京协和医院临床药理基地,北京100730) [摘要]　盐酸埃克替尼(icotinib hydr ochl oride,克美纳T M,浙江贝达药业有限公司生产,规格:100,125,150,200mg )是一种新型口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR 2TKIs ),临床用于治疗既往接受过1种或2种化疗的局部晚期或转移的非小细胞肺癌。

文中对盐酸埃克替尼在中国的I ～II a 期临床试验进行了总结,并对其药理作用、药动学、临床和安全性评价进行了综述。

[关键词]　盐酸埃克替尼;非小细胞肺癌;表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂;药理学;药动学[中图分类号]R983;R979.1 [文献标志码]A [文章编号]1003-3734(2009)18-1691-04Pharmacology and cli n i ca l eva lua ti on of i coti n i b hydrochlor i deT AN Fen 2lai 1,ZHANG L i 2,Z HAO Q i ong 3,L IU Dong 2yang 4,HU Yun 2yan 1,L IU Yong 1,D ING L ie 2m ing 1,HU Bei 4,WANG Yin 2xiang1(1Zhejiang B eta Phar m a,Hangzhou Zhejiang 311100,Ch ina;2D epart m ent of R espiratory,Peking U nion M ed ical College Hospita l,B eijing 100730,Ch ina;3D epart m ent of R espiratory,The F irst A ffiliated Hospital of College of M edicine,Zhejiang U niversity,Hangzhou 310003,China ;4C linical Pha r m acology R esearch Center ,Peking U nion M edica l College Hospital,B eijing 100730,China )[Abstract]　I cotinib hydr ochl oride is a novel oral ep ider mal gr owth fact or recep t or 2tyr osine kinase inhibit or (EGFR 2TKI ).It is indicated f or the treat m ent of patients with l ocally advanced or metastatic non 2s mall cell lung cancer (NSCLC )p revi ously treated with one or t w o che motherapy .Several phase I and II a trials in both healthy vol 2unteers and NSCLC patients have been conducted in China recently .I n this revie w we summarized the brief results fr om these trials,the phar macol ogy and phar macokinetics of icotinib hydr ochl oride .[Key words]　icotinib hydr ochl oride;non 2s mall cell lung cancer (NSCLC );ep ider mal gr o wth fact or recep 2t or 2tyr osine kinase inhibit or (EGFR 2TKI );phar macol ogy;phar macokinetics 肺癌是全世界范围内各种恶性肿瘤中导致死亡最常见的疾病。

我国抗癌新药盐酸埃克替尼完成Ⅲ期临床试验

我国药品数量申报５下降６５年７％
近日．国家食品药品监督管理局（ＦＳＤＡ）有关负责人在 “ 进生物医药产推
显著长于吉非替尼组的１９天。在安０
全性方面，埃克替尼的不良反应发
生率为６，％，明显腰痛。这是武警总医院
脊柱外科研究所所长彭宝淦教授等人多年
研究的成果。该成果发表在近日出版的第４国际医学期刊、国际疼痛研究学会会期
刊《疼痛》杂志上。皿
卫生部：临床路径将增百种
今年我国将新增加１Ｏ常见病作为临Ｏ种床路径的试点，到明年我国将有３０常见０种
病试点临床路径。届时同一个病人、同一
我国具有完全自主知识产权的小
分子靶向抗癌创新药盐酸埃克替尼已完成Ｉ期临床试验，疗效得到证实。ＩＩ
详细：盐酸埃克替尼是以表皮生长因子受体激酶为靶标的新一代靶向抗癌药，其第一适应证为晚期非小
细胞肺癌。该药Ｉ期临床试验采用随 Ⅱ 机、双盲双模拟、阳性药物平行对照的研究设计，直接以进口药吉非替尼
菌的感染提供新思路。
血红素铁摄取机制的研究取得重要进
北京医药行业协会和美国生物技术
展，研究结果近期先后发表在《生

埃克替尼ppt课件

埃克替尼
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目前，凯美瑞已基本完成了市场布局。贝达的销售团队1/3来自阿斯利康，2/3 来自罗氏，这些销售人员都具有丰富的抗肿瘤药销售经验，他们从国内临床医生那里得到对凯美纳的高度评价，他们加盟贝达药业完全是出自于对凯美纳的信心。适应症晚期非小细胞肺癌二线治疗。用法用量 125mg/次，3次/日。125mg/片 ---一片100元不良反应皮疹、腹泻、ALT和（或）AST升高、恶心。规格 125mg/片每盒 2951.14元批准文号国药准字H20110061 生产企业浙江贝达药业有限公司
网友吐槽======这个药物分子好像是埃罗替尼erlotinib（Tarceva）的仿制药，我刚查了结构，就是把erlotinib的侧链成环了而已，其他都没区别，靶点，临床应用都没区别。活性数据我没有查到（erlotinib的IC50 为20 nmol/L，cell），这个药估计也就在中国上市吧。网友吐槽======这个药最大的问题是和其相似的国外药物专利马上就要到期了，到时候这个药要面临大量仿制药的竞争，所以这个药也就这两年卖一卖，之后就不好说了
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浙江贝达药业有限公司成立于2003年 1月，是一家由海归团队创办的以自主知识产权创新药物研究和开发为核心，集研发、生产、营销于一体的国家级高新制药企业。 2011年，国家一类新药盐酸埃克替尼（凯美纳）获国家食品药品监督管理局颁发的新药证书和生产批文，并于7 月份正式上市销售，上市8个月销售收入即突破1亿元人民币。

PIK3CA对埃克替尼治疗EGFR基因突变的非小细胞肺癌病人的疗效预测

PIK3CA对埃克替尼治疗EGFR基因突变的非小细胞肺癌病人的疗效预测刘海涛;李陆风;李殿明;刘佳慧【摘要】目的:探讨PIK3CA对埃克替尼治疗EGFR基因突变的非小细胞癌(NSCLC)病人疗效预测价值.方法:首先应用ARMS法对确诊肺腺癌标本给予EGFR 基因突变检测.对于EGFR检测阳性肺腺癌标本应用免疫组化蛋白定性法进行PIK3CA表达状态分析.对EGFR检测阳性者给予埃克替尼治疗,观察PIK3CA高表达组与低表达组埃克替尼治疗后的无进展生存期(PFS).结果:在62例EGFR突变的肺癌病人中,48.38％同时存在PIK3CA高表达.在PIK3CA表达阳性病人应用埃克替尼后中位疾病PFS 10.5个月(95％CI:5.6～15.4);PIK3CA表达阴性的病人应用埃克替尼后中位疾病PFS 17.0个月(95％CI:10.1～23.8).PIK3CA低表达病人用埃克替尼治疗的应答率、中位PFS、EGFR-TKIs耐药率均有较高的趋势(χ2=7.16,P<0.05).结论:在EGFR突变的接受埃克替尼治疗的NSCLC病人,检测PIK3CA表达状态有助于鉴别出EGFR-TKIs治疗有效较低的病人,提前进行干预,从而延长病人中位PFS.【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2019(044)008【总页数】5页(P1015-1019)【关键词】非小细胞肺癌;PIK3CA;埃克替尼【作者】刘海涛;李陆风;李殿明;刘佳慧【作者单位】蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症学科,安徽蚌埠233004;蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症学科,安徽蚌埠233004;蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症学科,安徽蚌埠233004;蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症学科,安徽蚌埠233004【正文语种】中文【中图分类】R734.2表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs)为治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)提供了一种新的治疗方法[1]。

EGFRTKI治疗NSCLC脑转移研究进展

EGFRTKI治疗NSCLC脑转移研究进展神经上皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜蛋白质，在多种细胞类型中都有表达。

EGFR是一种重要的受体酪氨酸激酶，在肿瘤细胞的存活、增殖和转移中起关键作用。

EGFR在多种癌症中过度表达或突变，例如非小细胞肺癌（NSCLC），这就为EGFR作为抗肿瘤治疗的靶点提供了可能性。

NSCLC是影响人们健康生活的重要疾病，其脑转移是常见且严重的并发症。

NSCLC患者的脑转移通常是肺癌进展的表现，这会导致患者生存率的显著减少。

传统的治疗方法对于NSCLC脑转移疗效有限，而EGFR靶向治疗的出现为NSCLC脑转移的治疗带来了新的希望。

EGFR靶向抑制剂是一类针对EGFR进行靶向干预的药物，通过抑制EGFR信号通路的活化，达到阻断肿瘤细胞生长和扩散的效果。

EGFR靶向抑制剂主要包括单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂两类。

其中，埃克替尼（Erlotinib）和吉非替尼（Gefitinib）是最常用的EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂，可有效治疗EGFR突变阳性的NSCLC患者。

一些研究表明，EGFR靶向治疗对NSCLC脑转移的疗效也具有一定的作用。

近年来的一些临床研究指出，EGFR靶向治疗对NSCLC脑转移患者的生存期和生存质量有显著改善。

例如，有研究发现，EGFR靶向治疗可显著降低NSCLC脑转移患者的脑转移进展率和死亡率。

此外，EGFR靶向治疗还可以减缓NSCLC脑转移患者的症状进展，提高患者的生活质量。

然而，目前EGFR靶向治疗对于NSCLC脑转移的疗效仍存在一些限制。

一些研究表明，部分NSCLC脑转移患者对EGFR靶向治疗有抗药性，这可能与肿瘤细胞内EGFR基因突变、信号通路激活等因素有关。

此外，EGFR靶向治疗的不良反应也是制约其在NSCLC脑转移治疗中广泛应用的因素之一针对EGFR靶向治疗在NSCLC脑转移治疗中的研究进展，未来研究方向可以考虑以下几个方面。

首先，进一步明确EGFR突变对于NSCLC脑转移的影响机制，研究EGFR突变与抗药性之间的关系，有助于提高靶向治疗的疗效。

肺癌研究的新进展与未来展望

肺癌研究的新进展与未来展望肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，同时也是造成最高死亡率的癌症类型之一。

然而，随着医学技术的进步和研究的不断深入，肺癌的治疗和预防取得了一系列新的突破。

本文将对肺癌研究的新进展以及未来的发展方向进行探讨。

一、基因研究的进展近年来，基因研究在肺癌的治疗中扮演着重要的角色。

研究人员通过对肺癌患者的基因进行分析，发现了一些与肺癌发生和发展密切相关的基因变异。

例如，EGFR（表皮生长因子受体）基因突变在非小细胞肺癌中的高发病率引起了广泛的关注。

这些新发现不仅有助于开发针对特定基因突变的靶向治疗方法，也为预防和早期诊断提供了新的思路。

除了EGFR，近年来许多其他与肺癌相关的基因也被发现，如ALK、ROS1、BRAF等。

这些基因突变的存在使得某些药物在肺癌治疗中表现出优势。

例如，针对ALK基因突变的靶向治疗药物克唑替尼已经成功用于非小细胞肺癌患者的治疗。

基因研究的进展为肺癌的治疗带来了全新的可能性。

二、免疫疗法的突破免疫疗法作为一种新型的治疗手段，近年来在肺癌治疗中取得了显著的突破。

该疗法通过激活免疫系统来抑制肿瘤的生长和扩散。

PD-1和PD-L1抑制剂是目前应用最广泛的免疫疗法药物。

这些抑制剂通过阻断PD-1受体与PD-L1配体的结合，增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。

免疫疗法在肺癌治疗中的应用取得了显著的疗效。

例如，PD-1抑制剂已被证明在晚期非小细胞肺癌患者中具有明显的生存优势。

此外，免疫疗法还可以与其他治疗手段相结合，如放疗和化疗，以增强治疗效果。

免疫疗法的突破为肺癌患者带来了新的希望。

三、早期筛查与精准预防早期筛查和精准预防在肺癌的治疗中起着至关重要的作用。

近年来，随着医学技术的进步和人们对预防意识的提高，对肺癌的早期筛查方法也得到了改进和优化。

低剂量CT（LDCT）扫描被广泛应用于高风险人群的早期肺癌筛查。

该方法通过使用低剂量的CT扫描来检测肺部的异常阴影，以实现对早期肺癌的检测和诊断。

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圆桌会议：晚期非小细胞肺癌治疗的突破
医学与哲学２０１４年１１月第３５卷第１１Ｂ期总第５１３期
创新药物埃克替尼临床研究进展：晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）是全世界范围内主要的癌症死亡原因之一。晚期ＮＳＣＩＣ的治疗主要是姑息性治疗和以铂类为基础的化疗，但上述治疗手段近几年已逐渐进入平台期。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（ＥＧＦＲ～ＴＫＩｓ），如吉非替尼，厄洛替尼和阿法替尼的出现
延长了患者的无进展生存期，与化疗相比具有较好的安全性，明显改善了患者生活质量，特别
ＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２１，Ｃｈｉｎａ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｎｏｎ — ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ（ＮＳＣＬＣ）ｉｓｔｈｅｌｅａｄｉｎｇｃａｕｓｅｏｆｃａｎｃｅｒｍｏｒｔａｌｉｔｙｗｏｒｌｄｗｉｄｅ．ＴｒｅａｔｍｅｎｔｓｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄＮＳＣＬＣａｒｅＩａｒｇｅｌｙｐａｌｌｉａｔｉｖｅａｎｄｔｈｅｂｅｎｅｆｉｔｐｌａｔｅａｕａｐｐｅａｒｓｔｏｈａｖｅｒｅａｅｈｅｄｗｉｔｈｔｈｅｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｐｌａｔｉｎｕｍ－ｂａｓｅｄ
既往接受过化疗失败的患者，埃克替尼疗效与吉非替尼相似，且安全性更优。基于该研究，２Ｏ１１年６月ＣＦＤＡ批准埃克替尼用于既往化疗失败的晚期非小细胞肺癌。本文将探讨埃克替尼相关临床研究进展，以及其未来研发等几个方面。
是对ＥＧＦＲ基因突变的晚期ＮＳＣＩＣ惠者获益更加明显。盐酸埃克替尼是我国自主研发的口
服高选择性ＥＧＦＲ — ＴＫＩｓ抑制剂，属１．１类新药。其 Ⅲ期注册性研究（ＩＣＯＧＥＮ）结果表明对于
ｄｏｃｕｍｅｎｔｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ（ＥＧＦＲ
ａｎｏｖｅｌＥＧＦＲ— ＴＫＩｓ，ｈａｓｆｉｎｉｓｈｅｄｉｔｓｐｈａｓｅⅢ ｔｒｉａｌ（ＩＣＯＧＥＮ）ｗｉｔｈｅｎｃｏｕｒａｇｉｎｇｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｐｒｏｆｉｌｅ，ａｎｄｗａｓ
ＴＫＩｓ）ｓｈｏｗｅｄｂｅｔｔｅｒｓｕｒｖｉｖａ１ｂｅｎｅｆｉｔｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｓｔａｎｄａｒｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＮＳＣＬＣ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｉｃｏｔｉｎｉｂ，
关键词：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，埃克替尼，ｌ占床研究
中图分类号：Ｒ７３４．２
文献标识码：Ａ
文章编号：１００２ —０７７２（２０１４）０１１ —００２４ —０５
ＡＲｅｖｉｅｗｏｆＩｃｏｔｉｎｉｂｉｎＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｅｈａｎｄＦｕｔｕｒｅＤｉｒｅｃｔｉｏｎＬＩＪｕｎ — ｌｉｎｇ．ＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌａｎｄＩｎｓｔｉｔｕｔｅＣｈｉｎｅｓｅ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎｓ．ＴｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＮＳＣＬＣｈａｓｃｈａｎｇｅｄｄｒａｍａｔｉｃａｌｌｙｉｎｔｈｅｌａｓｔｄｅｃａｄｅ．Ａｎｕｍｂｅｒｏｆｗｅｌｌ