信号通路9—MAPK Signaling
干货 细胞信号通路图解之MAPK通路【值得珍藏】
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公众号内回复“Cell Signaling Pathway”获取全套信号通路图本文由百度贴吧nosce吧吧主黄杰投稿一、MAPK信号通路：（1）有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)是一族在真核生物中非常保守的丝/苏氨酸蛋白激酶，在许多细胞活动中起作用，如生长增殖，细胞分化，细胞运动或死亡。
MAPK级联信号传导由3 个不同层次的分子所组成。
MAPK被MAPK的激酶( MAPKK)磷酸化后激活，MAPKK被MAPKK的激酶(MAPKKK )磷酸化而激活。
而MAPKKK通过与小GTPase和/或其他蛋白酶相互作用而被激活，从而将MAPK和细胞表面的受体以及胞外的信号联系在一起。
（2）许多参与生长和分化的受体都能够激活MAPK/ERK信号通路，比如说受体酪氨酸激酶(RTK)，整合素，和离子通道。
响应特定信号所涉及到的具体分子会相差很大，但通路的结构是一致的，那就是接头分子(adaptor，如Shc, GRB2, Crk等)将鸟苷酸交换因子(SOS, C3G 等)和受体连接在一起，然后把信号向小GTP 结合蛋白(Ras, Rap1)传递，后者又激活核心的级联反应，这是由一个MAPKKK( Raf) ，一个MAPKK( MEK1/2)和MAPK( Erk)所构成的。
活化的ERK 二聚体能调节胞浆中的目标分子，也可以转移到细胞核中，然后对一系列转录因子进行磷酸化以调节基因表达。
SciRes（3）很多外部的刺激都能够激活G蛋白偶联受体(GPCR)。
在受体活化以后，G 蛋白将GDP 转换成GTP ，然后结合了GTP的α和β/γ亚基从受体脱离开，启动信号向胞内的传导。
与不同亚型的异质三聚体G 蛋白结合的受体可以采取不同的手段激活小G 蛋白/MAPK级联反应，至少有三个不同家族的酪氨酸激酶参与其中。
Src家族激酶响应活化的PI3Kγ，而后者被β/γ亚基激活。
MAPK信号通路
MAPK细胞最基本的生命活动是细胞的生长、分化与分裂。
细胞分裂周期可分为DNA 及蛋白质合成作准备的G1 期、DNA 合成的S 期、为有丝分裂作准备的G2 期与有丝分裂的M 期以及细胞呈相对稳定状态的G0 期。
生物信息通过一系列复杂的信号传递过程来诱导相关基因的表达、调控细胞分裂,决定细胞的转归。
衰老细胞的细胞周期常阻滞于G1/ S 期或G2/M期,尤其是G1 末期的限制性调控点“R”点的阻滞。
促分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAP激酶,MAPK)链是真核生物信号传递网络中的重要途径之一，在基因表达调控和细胞质功能活动中发挥关键作用。
MAPK 链由3类蛋白激酶MAP3K-MAP2K-MAPK组成,通过依次磷酸化将上游信号传递至下游应答分子.MAPK信号通路包括：MAP激酶（MAPK）、MAPK激酶（MEK、MKK或MAPK 激酶）和MEK 激酶（MEKK、MKKK或MAPK激酶激酶）。
在哺乳动物机体中，已经发现五种不同的MAPK 信号转导通路。
其中ERK1/2信号转导通路调控细胞生长和分化，JNK和p38 MAPK信号转导通路在炎症与细胞凋亡等应激反应中发挥重要作用。
使用这一芯片试剂盒检测RNA实验标本，操作者通过杂交反应技术，即可研究实验系统中与MAPK信号通路相关基因表达水平改变。
MAPK属于一种Ser/Thr蛋白激酶，可在多种不同的信号转导途径中充当一种共同的信号转导成份，且在细胞周期调控中发挥重要的作用。
目前MAPK家族中至少有4个成员已被纯化和深入研究。
如p42mapk，p44erk1，p54MAPK及p44mpk。
MAPK可促进血管内皮细胞增殖和新血管生成。
新血管生成后可为肿瘤提供更多的营养，加速肿瘤的生长，促进癌细胞的扩散。
MAPK有4个主要亚族：ERK、JNK、p38MAPK和ERK5。
细胞生物学信号通路
细胞生物学信号通路,是指细胞对外界信号作出的反应，并将其传递至其他细胞或组织的过程。
以下是一些常见的细胞生物学信号通路：
1.MAPK信号通路：该通路是介导细胞增殖和分化的主要途径。
当细胞受到生长因子或其它外部刺激时，MAPK信号通路会被激活，引发一系列的信号传递事件，最终导致细胞增殖或分化。
2.PI3K信号通路：该通路是介导细胞生长、增殖和存活的重要途径。
当细胞受到生长因子或其它外部刺激时，PI3K信号通路会被激活，产生磷酸化的磷脂酰肌醇，从而触发一系列的信号传递事件，最终导致细胞生长、增殖或存活。
3.Notch信号通路：该通路是介导细胞分化、发育和凋亡的重要途径。
当Notch受体与配体结合时，Notch信号通路会被激活，产生一系列的信号传递事件，最终导致细胞分化、发育或凋亡。
4.Wnt信号通路：该通路是介导细胞增殖和凋亡的重要途径。
当Wnt受体与配体结合时，Wnt信号通路会被激活，产生一系列的信号传递事件，最终导致细胞增殖或凋亡。
5.TGF-β信号通路：该通路是介导细胞分化、凋亡和细胞外基质重塑的重要途径。
当TGF-β受体与配体结合时，TGF-β信号通路会被激活，产生一系列的信号传递事件，最终导致细胞分化、凋亡或细胞外基质重塑。
这些信号通路在细胞生命活动中发挥着至关重要的作用，参与了细胞的多种生理和病理过程。
线粒体未折叠蛋白反应-mapk信号通路
线粒体未折叠蛋白反应-mapk信号通路下载温馨提示：该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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2023年中科院考博细胞生物学历年名词解释及答案
1、周期细胞：细胞周期（cell cycle）是指细胞从一次分裂完毕开始到下一次分裂结束所经历的全过程，分为间期与分裂期两个阶段。
2、PCR技术：聚合酶链式反映，是体外酶促合成特异DNA片段的一种方法,由高温变性、低温退火及适温延伸等几步反映组成一个周期,循环进行,使目的DNA得以迅速扩增3、MPF：有丝分裂促进因子，由周期蛋白和蛋白激酶组成的复合物，启动细胞进入M期4、通讯连接：communication junction一种特殊的细胞连接方式，位于特化的具有细胞间通讯作用的细胞。
它除了有机械的细胞连接作用之外，还可以在细胞间形成电偶联或代谢偶联, 以此来传递信息。
5、细胞分化：cell differentiation，细胞的后代在结构和机能上发生差异，形成不同细胞的过程。
分化细胞获得并保持特化特性，合成转移性蛋白。
6、溶酶体：lysosome，真核细胞细胞质中由膜包围成的泡状细胞器，具有可消化生物体内各种有机物的多种酸性水解酶。
7、信号肽：signal peptide，分泌蛋白合成时在信号密码子指导下一方面合成的一段氨基酸顺序，有引导多肽链穿过内质网膜的作用。
8、整合素：Integrin，又称整联蛋白，一个异二聚体穿膜蛋白家族，起黏合受体的作用，促进细胞—基质和细胞—细胞黏合。
9、基因组：genome,一种生物的基本染色体套中所携带的所有基因，即单倍体中所含的所有基因。
在原核生物中既是一个连锁群中所含的所有遗传信息。
10、巨大染色体：giant chromosome，某些生物的细胞中，特别是在发育的某些阶段，可以观测到一些特殊的染色体, 它们的特点是体积巨大，细胞核和整个细胞体积也大，所以称为巨大染色体，涉及多线染色体和灯刷染色体。
1、奢侈基因：奢侈基因(Luxury gene)：即组织特异性基因（tissue-specific genes），是指不同类型细胞中特异性表达的基因，其产物赋予各种类型细胞特异的形态结构特性与功能2、MAPK 信号通路: MAPK,丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPKs）是细胞内的一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶。
MAPK信号通路
MAPK信号通路2008-06-04 21:50MAPK,丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPKs）是细胞内的一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶。
研究证实，MAPKs信号转导通路存在于大多数细胞内，在将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，并引起细胞生物学反应（如细胞增殖、分化、转化及凋亡等）的过程中具有至关重要的作用。
研究表明，MAPKs信号转导通路在细胞内具有生物进化的高度保守性，在低等原核细胞和高等哺乳类细胞内，目前均已发现存在着多条并行的MAPKs信号通路，不同的细胞外刺激可使用不同的MAPKs信号通路，通过其相互调控而介导不同的细胞生物学反应。
1并行MAPKs信号通路的组成及其活化特点在哺乳类细胞目前已发现存在着下述三条并行的MAPKs信号通路［1］。
1．1ERK（extracellular signal-regulated kinase）信号通路1986年由Sturgill等人首先报告的MAPK。
最初其名称十分混乱，曾根据底物蛋白称之为MAP2K、ERK、MBPK、RSKK、ERTK等。
此后，由于发现其具有共同的结构和生化特征，而被命名为MAPK。
近年来，随着不同MAPK家族成员的发现，又重新改称为ERK。
在哺乳类动物细胞中，与ERK相关的细胞内信号转导途径被认为是经典MAPK信号转导途径，目前对其激活过程及生物学意义已有了较深入的认识。
研究证实，受体酪氨酸激酶、G蛋白偶联的受体和部分细胞因子受体均可激活ERK信号转导途径。
如：生长因子与细胞膜上的特异受体结合，可使受体形成二聚体，二聚化的受体使其自身酪氨酸激酶被激活；受体上磷酸化的酪氨酸又与位于胞膜上的生长因子受体结合蛋白2（Grb2）的SH2结构域相结合，而Grb2的SH3结构域则同时与鸟苷酸交换因子SOS（Son of Sevenless）结合，后者使小分子鸟苷酸结合蛋白Ras的GDP解离而结合GTP，从而激活Ras；激活的Ras进一步与丝／苏氨酸蛋白激酶Raf-1的氨基端结合，通过未知机制激活Raf-1；Raf-1可磷酸化MEK1／MEK2（MAP kinase／ERK kinase）上的二个调节性丝氨酸，从而激活MEKs；MEKs为双特异性激酶，可以使丝／苏氨酸和酪氨酸发生磷酸化，最终高度选择性地激活ERK1和ERK2（即p44MAPK和p42MAPK）。
MAPK信号通路
MAPK 信号通路2008-06-04 21:50 MAPK, 丝裂原活化蛋白激酶( mitogen-activatedprotein kinases，MAPKs )是细胞内的一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶。
研究证实，MAPKs 信号转导通路存在于大多数细胞内，在将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，并引起细胞生物学反应(如细胞增殖、分化、转化及凋亡等)的过程中具有至关重要的作用。
研究表明，MAPKs 信号转导通路在细胞内具有生物进化的高度保守性，在低等原核细胞和高等哺乳类细胞内，目前均已发现存在着多条并行的MAPKs 信号通路，不同的细胞外刺激可使用不同的MAPKs 信号通路，通过其相互调控而介导不同的细胞生物学反应。
1 并行MAPKs 信号通路的组成及其活化特点在哺乳类细胞目前已发现存在着下述三条并行的MAPKs 信号通路 [1]。
1．1 ERK (extracellular signal-regulated kinase)信号通路1986 年由Sturgill 等人首先报告的MAPK 。
最初其名称十分混乱，曾根据底物蛋白称之为MAP2K 、ERK、MBPK 、RSKK 、ERTK 等。
此后，由于发现其具有共同的结构和生化特征，而被命名为MAPK 。
近年来，随着不同MAPK 家族成员的发现，又重新改称为ERK 。
在哺乳类动物细胞中，与ERK 相关的细胞内信号转导途径被认为是经典MAPK 信号转导途径，目前对其激活过程及生物学意义已有了较深入的认识。
研究证实，受体酪氨酸激酶、G 蛋白偶联的受体和部分细胞因子受体均可激活ERK 信号转导途径。
如：生长因子与细胞膜上的特异受体结合，可使受体形成二聚体，二聚化的受体使其自身酪氨酸激酶被激活；受体上磷酸化的酪氨酸又与位于胞膜上的生长因子受体结合蛋白2( Grb2)的SH2 结构域相结合，而Grb2 的SH3 结构域则同时与鸟苷酸交换因子SOS( Son of Sevenless)结合，后者使小分子鸟苷酸结合蛋白Ras的GDP 解离而结合GTP，从而激活Ras；激活的Ras进一步与丝／苏氨酸蛋白激酶Raf-1 的氨基端结合，通过未知机制激活Raf-1；Raf-1 可磷酸化MEK1 ／MEK2 (MAP kinase／ERK kinase)上的二个调节性丝氨酸，从而激活MEKs ；MEKs 为双特异性激酶，可以使丝／苏氨酸和酪氨酸发生磷酸化，最终高度选择性地激活ERK1和ERK2(即p44MAPK 和p42MAPK )。
MAPK信号通路
MAPK信号通路2008-06-04 21:50MAPK,丝裂原活化蛋白激酶〔mitogen-activated protein kinases，MAPKs〕是细胞的一类丝氨酸／氨酸蛋白激酶。
研究证实，MAPKs信号转导通路存在于大多数细胞，在将细胞外刺激信号转导至细胞及其核，并引起细胞生物学反响〔如细胞增殖、分化、转化及凋亡等〕的过程中具有至关重要的作用。
研究说明，MAPKs 信号转导通路在细胞具有生物进化的高度保守性，在低等原核细胞和高等哺乳类细胞，目前均已发现存在着多条并行的MAPKs信号通路，不同的细胞外刺激可使用不同的MAPKs信号通路，通过其相互调控而介导不同的细胞生物学反响。
1 并行MAPKs信号通路的组成及其活化特点在哺乳类细胞目前已发现存在着下述三条并行的MAPKs信号通路［1］。
1．1 ERK〔extracellular signal-regulated kinase〕信号通路1986年由Sturgill等人首先报告的MAPK。
最初其名称十分混乱，曾根据底物蛋白称之为MAP2K、ERK、MBPK、RSKK、ERTK等。
此后，由于发现其具有共同的结构和生化特征，而被命名为MAPK。
近年来，随着不同MAPK家族成员的发现，又重新改称为ERK。
在哺乳类动物细胞中，与ERK相关的细胞信号转导途径被认为是经典MAPK 信号转导途径，目前对其激活过程及生物学意义已有了较深入的认识。
研究证实，受体酪氨酸激酶、G蛋白偶联的受体和局部细胞因子受体均可激活ERK信号转导途径。
如：生长因子与细胞膜上的特异受体结合，可使受体形成二聚体，二聚化的受体使其自身酪氨酸激酶被激活；受体上磷酸化的酪氨酸又与位于胞膜上的生长因子受体结合蛋白2〔Grb2〕的SH2结构域相结合，而Grb2的SH3结构域那么同时与鸟苷酸交换因子SOS〔Son of Sevenless〕结合，后者使小分子鸟苷酸结合蛋白Ras的GDP解离而结合GTP，从而激活Ras；激活的Ras进一步与丝／氨酸蛋白激酶Raf-1的氨基端结合，通过未知机制激活Raf-1；Raf-1可磷酸化MEK1／MEK2〔MAP kinase／ERK kinase〕上的二个调节性丝氨酸，从而激活MEKs；MEKs为双特异性激酶，可以使丝／氨酸和酪氨酸发生磷酸化，最终高度选择性地激活ERK1和ERK2〔即p44MAPK和p42MAPK〕。
新型查尔酮衍生物MW-9抑制MAPK信号通路治疗小鼠溃疡性结肠炎
ＴｈｅｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙａｎｄｓｉｚｅｏｆＥｘｏｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｆｒｏｍＣＭＬｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄＫ５６２ｃｅｌｌｓｗｅｒｅｅｘａｍｉｎｅｄｂｙｅ ｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙａｎｄＮＴＡｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅａｎａｌｙｓｉｓ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＥｘｏａｎｄＢＭＳＣｓｍａｒｋｅｒｍｏｌｅｃｕｌｅｓａｎｄａｄｈｅｓｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎＫ５６２ｃｅｌｌｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｑＲＴ ＰＣＲａｎｄＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ．ＴｈｅａｄｈｅｓｉｏｎａｂｉｌｉｔｙｏｆＢＭＳＣｓｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｃｅｌｌａｄ ｈｅｓｉｏｎａｓｓａｙ，ａｎｄｔｈｅｃｅｌｌｕｌａｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＢＭＳＣｓｗａｓｅｘａｍｉｎｅｄｕｓｉｎｇＣＣＫ ８．ｍｉＲ １４１ ５ｐｂｉｎｄｉｎｇｔｏＺＮＦ７０５Ａｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｌｕｃｉｆｅｒａｓｅａｓｓａｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ｑＲＴ ＰＣＲｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｍｉＲ １４１ ５ｐｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｄｉｎｂｏｔｈＣＭＬｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄＫ５６２ｃｅｌｌ ｄｅｒｉｖｅｄＥｘｏ．ｑＲＴ ＰＣＲ，ＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔａｎｄｏｔｈｅｒｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＢＭＳＣｓｉｎＣＭＬｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｄｈｅｓｉｏｎｐｒｏ ｔｅｉｎｓＣＤ４４ａｎｄＣＸＣＬ１２，ａｎｄｗｅｒｅａｂｌｅｔｏｐｈａｇｏｃｙ ｔｏｓｅＫ５６２ｃｅｌｌ ｄｅｒｉｖｅｄＥｘｏ．Ｆｕｒｔｈｅｒ，Ｋ５６２ ｄｅｒｉｖｅｄＥｘｏｗａｓｆｏｕｎｄｔｏｒｅｄｕｃｅＣＤ４４ａｎｄＣＸＣＬ１２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄａｄｈｅｓｉｏｎｉｎＥｘｏ ｐｒｏｍｏｔｅｄＢＭＳＣｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＣＤ３４＋ｃｅｌｌｓ．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｄｕａｌｌｕｃｉｆｅｒａｓｅｒｅｐｏｒｔｅｒａｓｓａｙｖｅｒｉｆｉｅｄｔｈａｔｍｉＲ １４１ ５ｐｔａｒｇｅｔｅｄｂｉｎｄ ｉｎｇｔｏＺＮＦ７０５Ａ．Ｆｉｎａｌｌｙ，ｗｅｆｏｕｎｄＺＮＦ７０５Ａｃｏｕｌｄｂｅｔａｒｇｅｔｅｄｂｙｕｐ ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｍｉＲ １４１ ５ｐｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＥｘｏｏｆＫ５６２ｃｅｌｌｓ，ｗｈｉｃｈｉｎｔｕｒｎｉｎｈｉｂｉｔｅｄｔｈｅａｄｈｅ ｓｉｏｎｏｆＢＭＳＣｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｋ５６２ｃｅｌｌｓｄｏｗｎ ｒｅｇｕ ｌａｔｅｍｉＲ １４１ ５ｐｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＥｘｏａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅａｄ ｈｅｓｉｏｎｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆＢＭＳＣｓｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇＺＮＦ７０５Ａ，ｔｈｕｓｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎＣＭＬｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍｉＲＮＡ １４１ ５ｐ；Ｋ５６２ｃｅｌｌｓ；ｂｏｎｅｍａｒ ｒｏｗｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ；ＺＮＦ７０５Ａ；ｅｘｏｓｏｍｅ；ｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ网络出版时间：２０２４－０３－０８１０：１１：３８ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２４０３０６．１７２６．０３４◇抗炎免疫药理学◇新型查尔酮衍生物ＭＷ ９抑制ＭＡＰＫ信号通路治疗小鼠溃疡性结肠炎吴 招１，邹楠婷１，张春菲１，张浩洪１，莫庆艳１，巨鸣谦２，胥兴彩３，毛泽伟１，万春平１，２（云南中医药大学１．中药学院、２．基础医学院、３．第三附属医院脾胃肝病科，云南昆明 ６５０５００）ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３１１０９６文献标识码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０３－０５１４－０７中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ３６４ ５；Ｒ３４５ ５７；Ｒ５７４ ６２；Ｒ９１６ ４摘要：目的 揭示新型查耳酮衍生物ＭＷ ９抑制ＭＡＰＫ通路治疗溃疡性结肠炎的效应机制，为查尔酮衍生物ＭＷ ９治疗溃疡性结肠炎提供科学依据。
信号通路9—MAPK Signaling
信号通路9—MAPK Signaling订阅号APExBIO图▲ MAPK信号通路图丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK， MAP kinase）是一种对丝氨酸，苏氨酸和酪氨酸特异的蛋白激酶（即丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶）。
由于MAPK是培养细胞在受到生长因子等丝裂原刺激时被激活而被鉴定的，因而得名。
MAPKs参与引导细胞反应至各类刺激物，如有丝分裂原，渗透压，热休克和促炎细胞因子。
MAPKs调节多种细胞功能，包括增殖，基因表达，分化，有丝分裂，细胞存活和凋亡。
MAPKs仅在真核生物中发现。
MAPKs属于CMGC（CDK / MAPK / GSK3 / CLK）激酶组。
CDK相关程度最大。
MAPK链由3类蛋白激酶组成：上游激活蛋白→MAPK激酶激酶（MAPKKK）→MAPK激酶（MAPKK）→MAPK，通过依次磷酸化将上游信号传递至下游应答分子。
经典的MAPK通路激活开始于细胞膜，在这里，小GTP酶和各种蛋白激酶磷酸化并激活MAPKKK（MAP kinase kinase kinase，MAP3K或MKKK，MAPK激酶激酶）。
随后，MAPKKK直接磷酸化MAPKK（MAP kinase kinase，MAP2K 或MKK，MAPK激酶），MAPKK一旦被激活就会磷酸化并激活MAPK。
MAPK 的激活导致特异性MAPK激活蛋白激酶（MAPKAPK，MAPK-activated protein kinase）的磷酸化和活化，例如RSK，MSK或MNK家族成员和MK2/3/5。
MKKK的4个亚族已得到鉴定：A. Raf亚族。
研究的最为透彻，包括B-Raf、A-Raf、Raf1。
B. MEKK亚族。
由4种MEKK构成：MEKK1~MEKK4。
C. 第三个亚族：ASK1和Tpl2。
D. 第四个亚族与上述三个有较大不同，它包括MST（mammalian sterile 20-like）、SPRK、MUK（MAPK upstream kinase）、TAK1，以及相关程度最小的MOS （molony sarcoma oncoprotein）。
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信号通路9—MAPK Signaling
APExBIO
图▲ MAPK信号通路图
丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK， MAP kinase）是一种对丝氨酸，苏氨酸和酪氨酸特异的蛋白激酶（即丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶）。
由于MAPK是培养细胞在受到生长因子等丝裂原刺激时被激活而被鉴定的，因而得名。
MAPKs参与引导细胞反应至各类刺激物，如有丝分裂原，渗透压，热休克和促炎细胞因子。
MAPKs调节多种细胞功能，包括增殖，基因表达，分化，有丝分裂，细胞存活和凋亡。
MAPKs仅在真核生物中发现。
MAPKs属于CMGC（CDK / MAPK / GSK3 / CLK）激酶组。
CDK相关程度最大。
MAPK链由3类蛋白激酶组成：上游激活蛋白→MAPK激酶激酶（MAPKKK）→MAPK激酶（MAPKK）→MAPK，通过依次磷酸化将上游信号传递至下游应答分子。
经典的MAPK通路激活开始于细胞膜，在这里，小GTP酶和各种蛋白激酶磷酸化并激活MAPKKK（MAP kinase kinase kinase，MAP3K或MKKK，MAPK激酶激酶）。
随后，MAPKKK直接磷酸化MAPKK（MAP kinase kinase，MAP2K 或MKK，MAPK激酶），MAPKK一旦被激活就会磷酸化并激活MAPK。
MAPK 的激活导致特异性MAPK激活蛋白激酶（MAPKAPK，MAPK-activated protein kinase）的磷酸化和活化，例如RSK，MSK或MNK家族成员和MK2/3/5。
MKKK的4个亚族已得到鉴定：
A. Raf亚族。
研究的最为透彻，包括B-Raf、A-Raf、Raf1。
B. MEKK亚族。
由4种MEKK构成：MEKK1~MEKK4。
C. 第三个亚族：ASK1和Tpl2。
D. 第四个亚族与上述三个有较大不同，它包括MST（mammalian sterile 20-like）、SPRK、MUK（MAPK upstream kinase）、TAK1，以及相关程度最小的MOS （molony sarcoma oncoprotein）。
MKK包括：
MAP2K1 (MEK1)，MAP2K2 (MEK2)，
MAP2K3 (MKK3)，MAP2K4 (MKK4)，
MAP2K5 (MKK5)，MAP2K6 (MKK6)，
MAP2K7 (MKK7)。
MEK1与MEK2密切相关，而MKK3则与MKK6密切相关。
MAPK包括 ERK，JNK和p38激酶。
这些MAPK通过在三肽基序Thr-Xaa-Tyr 处的双磷酸化而被激活。
这三肽基序的序列在每组MAPKs中是不同的：ERK （Thr-Glu-Tyr）；p38（Thr-Gly-Tyr）；JNK（Thr-Pro-Tyr）。
目前分为6个亚组：
A. Extracellular signal-regulated kinases (ERK1, ERK2)；
B. c-Jun N-terminal kinases (JNKs)；
C. p38 isoforms (MAPK11/p38-β, MAPK12/p38-γ/ERK6, MAPK13/p38-δ/SAPK4, MAPK14/p38-α)；
D. ERK5 (MAPK7)；
E. ERK3 (MAPK6) and ERK4 (MAPK4)；
F. ERK7/8 (MAPK15)。
在未受刺激的细胞内，MAPK处于静止状态。
细胞受到生长因子或其他因素刺激后，MAPK接收MKK和MKKK的活化信号而被激活，表现为逐级磷酸化。
哺乳动物中，ERK广泛存在于各种组织，参与细胞的增殖分化的调控。
多种生长因子受体、营养相关因子受体等都需要ERK的活化来完成信号转导过程。
JNK家族
是细胞对各种应激原诱导的信号转导的关键分子，参与细胞对辐射、渗透压、温度变化等应激反应。
p38介导炎症、凋亡等，因而成为开发抗炎药物的靶位。
ERK1和ERK2异构体的经典活化是通过配体与受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase，RTK）在质膜（PM）结合，然后激活小G蛋白Ras引发的。
反过来，Ras招募并激活丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Raf（一种MAP3K），其激活MAP2K，MEK，这反过来又在TEY基序中的苏氨酸和酪氨酸残基处磷酸化MAPK，ERK1 / 2。
Ras / Raf / MEK / ERK1 / 2途径可以通过双特异性MAPK磷酸酶（MKP）失活。
例如，MKP2 / 4去磷酸化ERK1 / 2，也可使其它MAPKs失活，MKP3和MKP-X对ERK特异。
酪氨酸磷酸酶SHP2也通过激活G蛋白Ras而作用于该信号通路。
ERK1 / 2途径调节IL-10的产生，其诱导Th细胞分化为Th2型。
应激和细胞因子激活p38 MAPK同工型，其在炎症反应中起重要作用，尽管各种同工型由不同基因编码并显示不同的组织表达模式。
与ERK同工型一样，p38 MAPK也被依次激活。
当响应于应激或细胞因子时，发生典型的激活，一种MAP3K 如MEKK1，ASK1或TAK1被TRAF （TNF受体相关因子） 2/3/6或Rho蛋白激活。
反过来，MAP3K磷酸化MAP2K（MKK3或MKK6），然后磷酸化p38同工型的TGY基序。
p38 MAPKs α，β，δ和γ被几种双特异性蛋白磷酸酶（如MPK2 / 4）去磷酸化，也可以使ERK失活。
磷酸酶MPK5 / 7也可以去磷酸化JNK 和p38，而MPK1对p38表现出更高的特异性。
IL-12的产生由p38MAPK调节，参与Th1应答的诱导。
在哺乳动物中编码JNK的三个基因：Jnk1，Jnk2和Jnk3，其中Jnk1和Jnk2在体内广泛表达，而Jnk3在脑，心脏和睾丸中表达。
JNKs被许多应激物激活，一旦激活，JNK从细胞质转移到细胞核。
JNK的下游靶点包括转录因子c-Jun，其在JNK介导的磷酸化后转位到细胞核。
JNK在c-Jun N-末端磷酸化丝氨酸残基63和73，从而激活c-Jun并增强其转录活性。
c-Jun调节促凋亡或抗凋亡基因Bax和Bcl-2的表达。