p53基因的30年
p53 基因是一种抗癌基因
p53 基因是一种抗癌基因。
p53 是一种转录因子，能够控制特定基因的表达，这些基因调控细胞生长周期、受损DNA 的修复和程序性细胞死亡。
正常情况下，一种特殊的E3 酶（Mdm2）与蛋白质p53 形成复合物，不断被降解；当DNA 遭到损伤时，p53 被磷酸化，不再与E3酶结合。
脱离E3酶的p53 不再被降解，细胞中p53 的数量迅速增加。
若p53 水平升高，细胞生长周期会被中断，为受损DNA 的修复提供时间。
如果DNA 受损比较严重，细胞就会引发称为类似自杀行为的程序性死亡。
在正常细胞中，蛋白质p53 始终处于合成和降解的平衡状态，并维持在较低的数量水平。
这种平衡状态的维持也是通过提高泛素调节实现的。
p53基因名称
p53基因名称摘要：1.p53 基因的简介2.p53 基因的功能与作用3.p53 基因在医学研究中的应用4.p53 基因与肿瘤的关系5.我国在p53 基因研究方面的进展正文：p53 基因，全称为“肿瘤蛋白53”，是一种在生物体内起着重要作用的基因。
作为人体最重要的肿瘤抑制基因之一，它具有调节细胞生长、DNA 修复和细胞凋亡等功能。
近年来，随着对p53 基因研究的不断深入，它在医学领域的应用也日益广泛。
1.p53 基因的简介p53 基因首次于1979 年被科学家发现，它位于人体的第17 号染色体上。
作为一种抑癌基因，p53 在细胞周期调控、DNA 损伤修复、细胞凋亡等方面发挥着重要作用。
当细胞受到致癌因素影响时，p53 基因能诱导细胞进入停滞期，从而阻止细胞癌变。
2.p53 基因的功能与作用（1）细胞周期调控：p53 基因通过调节细胞周期蛋白的表达，控制细胞在生长、分裂和凋亡等不同阶段之间的转换。
（2）DNA 损伤修复：当细胞DNA 受到损伤时，p53 基因能促进DNA 修复酶的活性，使细胞恢复正常状态。
（3）细胞凋亡：在细胞受到严重损伤或致癌因素影响时，p53 基因能启动细胞凋亡程序，使细胞自动死亡，防止细胞癌变。
3.p53 基因在医学研究中的应用近年来，随着对p53 基因研究的不断深入，它在医学领域的应用也日益广泛。
例如，p53 基因突变检测可用于预测肿瘤的发生风险；p53 基因表达水平的检测可作为肿瘤治疗效果的监测指标；通过基因工程技术，恢复p53 基因的正常功能，可作为肿瘤治疗的新策略等。
4.p53 基因与肿瘤的关系p53 基因在肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用。
一方面，p53 基因突变会导致细胞增殖失控，从而促进肿瘤的发生；另一方面，p53 基因突变会影响肿瘤细胞的凋亡，使肿瘤细胞具有更强的生存能力。
因此，研究p53 基因与肿瘤的关系，有助于揭示肿瘤发生、发展的机制，为肿瘤的预防和治疗提供新的思路。
致癌抑癌,还是别的什么 认识p53基因的40年
致癌抑癌，还是别的什么认识p53基因的40年【摘要】p53基因是一个重要的肿瘤抑制基因，其在癌症中起着至关重要的作用。
本文从p53基因的发现和作用入手，介绍了它在癌症中的作用以及治疗潜力。
结合p53基因的突变与癌症发展、调控机制和最新研究进展，阐述了其在抑制癌症过程中的重要性。
p53基因的研究对于揭示癌症发生机制，发展新的治疗策略具有重要意义。
通过全面了解p53基因的功能及其在疾病发生发展中的作用，有望为癌症治疗提供新的思路和方法。
p53基因对于癌症研究具有不可替代的重要作用，值得进一步深入探索。
【关键词】p53基因、癌症、治疗、突变、调控机制、研究进展、抑制、重要性、研究意义。
1. 引言1.1 p53基因的发现p53基因是一种在人类体内扮演关键角色的基因，它被称为“癌症基因的守护者”。
p53基因最初被在1979年发现，此后的40年间，对它的研究逐渐深入，人们逐渐认识到了它在癌症预防和治疗中的重要性。
p53基因的发现是一个重要的里程碑，它揭示了癌症发展中起关键作用的一环，也为癌症治疗提供了新的思路和希望。
p53基因是由美国科学家Arnold Levine和David Lane等人发现的。
当时，科学家们对p53基因的功能知之甚少，但随着研究的深入，他们逐渐发现p53基因在细胞中扮演着重要的调控作用。
p53基因可以激活细胞的DNA修复系统，阻止细胞的异常增殖，并促使细胞自我毁灭，从而防止细胞癌变。
p53基因的发现为癌症研究打开了新的大门，使得人们可以更深入地理解癌症的发展机制。
通过研究p53基因，科学家们不仅可以设计新的抗癌疗法，还可以预测个体患癌风险并进行定制化的治疗。
p53基因的发现对于癌症的预防和治疗具有重要的意义。
1.2 p53基因的作用p53基因是一种抑癌基因，被称为“细胞的守护神”。
它的主要作用是监测细胞中的DNA损伤，当细胞受到损害时，p53会被激活并启动一系列的反应，包括修复DNA、促进细胞凋亡（自我死亡）或细胞周期停滞，以阻止受损细胞继续分裂并传播DNA损伤。
p53基因的30年
p53基因的30年在人类基因组所包含的数万条基因中，它是研究的最为透彻的一个。
在已经进入临床试验的抗肿瘤基因治疗药物中，超过40个都选择了以它为靶点。
在美国国立生物医学信息中心的生物医学文献数据库（pubmed）中，有关它的研究文献已经超过了50000篇，而且这一数字仍在稳定的增长。
没错，它就是p53基因，时至今日，对这一基因的研究已经走过了30年的坎坷历程。
十年蹉跎两茫茫1979年，英国癌症研究基金会、美国普林斯顿大学的研究者Lionel Crawford，David P. Lane等人首次追踪到了p53基因的踪迹。
这些研究者或许没有料到，他们的发现开启了现代肿瘤研究与治疗的新时代。
不久以后，俄罗斯科学家 Peter Chumakov从小鼠体内克隆到了这个基因你的完整版本。
因为这一基因在细胞中翻译后产生的蛋白质（protein）的分子量为53千道尔顿，故而被命名为p53。
不过，在发现伊始，p53基因并未受到重视，甚至在最初的10年中，p53一直被视为能够诱发肿瘤产生的癌基因。
导致这样南辕北辙认识的症结在于科学家在研究时并未找对p53基因的正确版本。
众所周知，一条基因由一系列脱氧核糖核酸按照相应的顺序彼此串联而成，如果其中的某个或某些核苷酸发生改变就意味着这条基因发生了突变，而起初研究者拿到的基因就是p53的突变版本，按照这一版本翻译成的蛋白质自然就无法行使正常p53基因的功能。
蹉跎十年之后，美国约翰霍普金斯医学院的分子生物学家Bert Vogelstein最终找到了正确的p53基因，即野生型p53。
不但如此，科学家的发现还为这一基因摘掉了癌基因的恶名：与此前认识恰恰相反的是，p53是一个在人体内发挥广泛作用的强有力的抑癌基因。
新桃换旧符藉由p53真正功能的重新认识，科学家发现了一系列与肿瘤相关的基因。
对这些基因的深入挖掘不但让人们对癌症的本质有了更新的了解，而且还为肿瘤的基因治疗奠定了基础。
现在科学家已经公认，癌症发生的肇因是由于细胞增殖与凋亡、细胞的分化与抑制、免疫与逃避免疫、血管的生成与抑制以及转移与抑制转移之间的精细平衡被打破的缘故。
P53基因研究进展
P53基因研究进展P53基因是人类体内一个重要的肿瘤抑制基因，也是目前最为重要的一个癌症研究热点。
P53基因在细胞中的主要作用是调控细胞生命周期和维持基因组的稳定。
当细胞受到DNA损伤或其他压力时，P53基因会被激活并调控细胞进程停止、DNA修复、或引发细胞凋亡。
近年来，对P53基因的研究取得了一系列重要的进展。
首先是发现了P53基因的突变与癌症之间的关系。
据统计，超过半数的人类肿瘤中都发现了P53基因的突变，这些突变使得P53功能丧失或受损，从而导致癌细胞的无限增殖。
因此，研究人员对P53基因的突变进行了深入研究，并发现不同类型的突变对P53功能的影响可能存在差异，这为个体化癌症治疗提供了新的思路。
其次是关于P53基因的调控机制的研究。
P53基因调控的复杂性使得其调控机制的研究非常具有挑战性。
近年来，研究人员通过整合多种技术手段，如基因组学、转录组学、蛋白质组学等，揭示了P53基因调控的复杂网络，发现了多种调控P53功能的信号通路和分子机制。
此外，研究人员还在P53基因的药物靶点发现方面取得了一定的进展。
针对P53基因的药物研发是目前癌症治疗的一个重要方向。
研究人员通过化学筛选和计算模拟等方法，发现了一些可作为P53药物靶点的分子，如MDM2、MDMX等。
研究人员正在开发这些分子的抑制剂，以期能够恢复P53基因的正常功能，并将其应用于癌症的个体化治疗中。
最后，P53基因的研究还涉及到肿瘤免疫治疗的发展。
近年来，肿瘤免疫治疗取得了惊人的进展，其中一些疗法也与P53基因的功能恢复相关。
研究人员发现，P53基因在调控肿瘤免疫反应中发挥重要作用，其功能恢复可以增强抗肿瘤免疫反应。
因此，针对P53基因的免疫治疗也成为了一个新的研究方向。
综上所述，P53基因的研究取得了一系列重要的进展，这些进展为我们进一步理解癌症发生机制、开发新的癌症治疗方法提供了重要的基础。
然而，我们仍然需要进一步深入研究P53基因的调控机制、突变的功能影响以及其与其他信号通路之间的相互作用，以期能够更好地利用P53基因的抑制癌症的能力，为癌症的防治提供新的突破。
P53综述
P53综述刘仍允（2006年5月）仅从90年代至今，关于p53作为肿瘤抑制因子的研究报道就有多于20000篇，是什么让p53得到科学界如此多的关注？在27年前（1979年），p53首次被发现。
在上世纪80年代，TP53（p53的编码基因）被认为是一个原癌基因（proto-oncogene），直到90年代早期，TP53被广泛认为是一个肿瘤抑制基因，它处在细胞各种胁迫反应途径的十字路口上。
p53在细胞周期捕获，DNA修复，细胞衰老、分化、调亡等过程中都起着重要的作用，它能修复损伤细胞，或者除去严重损伤的细胞从而避免这些细胞对机体的危害作用。
由于p53的多功能性，在它的编码基因TP53上发现很多突变都会影响到p53的功能。
在很多（75%）人的癌症中都存在p53的突变。
有关p53的研究已经拓展到毒物学和治疗学领域。
P53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因。
在短短的十多年里，人们对P53基因的认识经历了癌蛋白抗原，癌基因到抑癌基因的三个认识转变，现已认识到，引起肿瘤形成或细胞转化的P53蛋白是P53基因突变的产物，是一种肿瘤促进因子，它可以消除正常P53的功能，而野生型P53基因是一种抑癌基因，它的失活对肿瘤形成起重要作用。
一、P53基因结构及表达P53基因在人类、猴、鸡和鼠等动物中相继发现后，对其进行了基因定位，人类P53基因定位于17P13.1，鼠P53定位于11号染色体，并在14号染色体上发现无功能的假基因，进化程度迥异的动物中，P53有异常相似的基因结构，约20Kb长，都由11个外显子和10个内含子组成，第1个外显子不编码，外显子2、4、5、7、8、分别编码5个进化上高度保守的结构域，P53基因5个高度保守区即第13～19、117～142、171～19 2、236～258、270～286编码区。
P53基因转录成2.5KbmRNA，编码393个氨基酸蛋白，分子量为53KD，P53基因的表达至少受转录及转录后二种水平的调控。
p53与细胞周期
P53—cell cycle Nhomakorabeap53 •
p53是一种肿瘤抑制基因（gene）。在所有恶性肿瘤中，50%以上会出 现该基因的突变。由这种基因编码的蛋白质（protein）是一种转录 （transcription）因子，其控制着细胞周期的启动。
p53 •
P53基因结构及表达 约20Kb长，都由11个外显子和10个内含子组成，第1个外显子不编码， 外显子2、4、5、7、8分别编码5个进化上高度保守的结构域，
Cell cycle
调节细胞周期进展的是专一的细胞周期 调 控 点 , 细 胞 周 期 有 3 个调控点 , 分别调控 G0/ G1 、G1/ S 、G2/ M[4 ] 。在 DNA 受 损伤后 ,原核生物和真核生物细胞分裂均延迟 ,在细胞 周期中 , 从 G1/ S 、G2/ M 演进的延迟会在大多数机体发 生 。其中 G1 期关卡的存在可防止用损伤的 DNA 作为 模板进行 DNA 复制 ,允许损伤的 DNA 在关键的细胞功 能发生之前修复 ,可增加细胞存活时间 ,限制带有可遗 传的基因损伤的细胞增殖 。 。
P53 —— cell cycle
P53 —— cell cycle
P53的研究已经有30多年历史。这30多年诸多科学家对P53的研 究越来越深。P53从一种肿瘤病毒蛋白，发展为一个庞大的基因 家族；从一种抑癌基因，发展到几十种抑癌基因群体；从一条单 一细胞通路，发展成多种细胞信号网络；从一种促细胞凋亡的功 能，发展出生长、生殖、发育、代谢、增殖、转移、免疫、转录、 调控、干细胞等无数功能；从与肿瘤相关，发展与心血管、代谢、 遗传、神经、免疫、老化等多学科、多疾病相关。
P53 —— cell cycle
Ｓ期的检验点
Ｃｄｃ７的下调 能使正常的人成 纤维细胞停于Ｓ 期。
大肠癌中P53基因研究进展
大肠癌中P53基因研究进展周思君;詹俊【摘要】大肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一.在全球,大肠癌的发病率和死亡率仅次于肺癌及乳腺癌,居所有肿瘤的第三位[1].在我国,大肠癌占恶性肿瘤的第四位[2],并随着人们生活方式、饮食习惯的改变、平均寿命的提高,还将进一步上升.【期刊名称】《岭南现代临床外科》【年(卷),期】2011(011)005【总页数】4页(P359-362)【作者】周思君;詹俊【作者单位】510120,广东广州,中山大学孙逸仙纪念医院消化内科;510120,广东广州,中山大学孙逸仙纪念医院消化内科【正文语种】中文【中图分类】R681.5大肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一。
在全球，大肠癌的发病率和死亡率仅次于肺癌及乳腺癌，居所有肿瘤的第三位［1］。
在我国，大肠癌占恶性肿瘤的第四位［2］，并随着人们生活方式、饮食习惯的改变、平均寿命的提高，还将进一步上升。
研究表明，大肠癌是遗传、环境等多种因素共同作用导致的基因突变结果，其具体发病机制仍不十分清楚，但目前普遍认为，大肠癌基因的激活和抑癌基因的失活是大肠癌发生的关键。
近年来由于分子生物学不断发展，对癌基因和抑癌基因在大肠癌形成中的作用的研究越来越清晰，尤其是针对抑癌基因P53的研究发现。
本文重点就P53基因在大肠癌中的作用研究作以下综述。
P53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高、研究最多的基因之一。
1979年，Linzer和 Levine［3］用 SV40抗 T 抗体（SV40 T－antigen antibody）的联合免疫沉淀法从 SV40转化的细胞提取物中发现一种与SV40大T抗原共同存在的宿主细胞蛋白质，而且能够与SV40大T抗原形成复合物，因其分子量为53KD，故名P53。
在短短的30多年里，人们对P53基因的认识经历了癌蛋白抗原、癌基因到抑癌基因的三个认识转变。
目前研究将P53分为野生型（WT P53）和突变型（MT P53）。
WT P53是一种抑癌基因，具有进化保守性，可在DNA复制水平上调节细胞的正常生长，是细胞生长的重要负调节因子，它的失活对肿瘤形成起重要作用［4］。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
p53基因的30年
在人类基因组所包含的数万条基因中，它是研究的最为透彻的一个。
在已经进入临床试验的抗肿瘤基因治疗药物中，超过40个都选择了以它为靶点。
在美国国立生物医学信息中心的生物医学文献数据库（pubmed）中，有关它的研究文献已经超过了50000篇，而且这一数字仍在稳定的增长。
没错，它就是p53基因，时至今日，对这一基因的研究已经走过了30年的坎坷历程。
十年蹉跎两茫茫
1979年，英国癌症研究基金会、美国普林斯顿大学的研究者Lionel Crawford，David P. Lane等人首次追踪到了p53基因的踪迹。
这些研究者或许没有料到，他们的发现开启了现代肿瘤研究与治疗的新时代。
不久以后，俄罗斯科学家 Peter Chumakov从小鼠体内克隆到了这个基因你的完整版本。
因为这一基因在细胞中翻译后产生的蛋白质（protein）的分子量为53千道尔顿，故而被命名为p53。
不过，在发现伊始，p53基因并未受到重视，甚至在最初的10年中，p53一直被视为能够诱发肿瘤产生的癌基因。
导致这样南辕北辙认识的症结在于科学家在研究时并未找对p53基因的正确版本。
众所周知，一条基因由一系列脱氧核糖核酸按照相应的顺序彼此串联而成，如果其中的某个或某些核苷酸发生改变就意味着这条基因发生了突变，而起初研究者拿到的基因就是p53的突变版本，按照这一版本翻译成的蛋白质自然就无法行使正常p53基因的功能。
蹉跎十年之后，美国约翰霍普金斯医学院的分子生物学家Bert Vogelstein最终找到了正确的p53基因，即野生型p53。
不但如此，科学家的发现还为这一基因摘掉了癌基因的恶名：与此前认识恰恰相反的是，p53是一个在人体内发挥广泛作用的强有力的抑癌基因。
新桃换旧符
藉由p53真正功能的重新认识，科学家发现了一系列与肿瘤相关的基因。
对这些基因的深入挖掘不但让人们对癌症的本质有了更新的了解，而且还为肿瘤的基因治疗奠定了基础。
现在科学家已经公认，癌症发生的肇因是由于细胞增殖与凋亡、细胞的分化与抑制、免疫与逃避免疫、血管的生成与抑制以及转移与抑制转移之间的精细平衡被打破的缘故。
这些平衡归根结底是癌基因与抑癌基因间的平衡。
然而，平衡的打破并非一蹴而就，因此癌症的发生发展是一个持续时间很长的过程。
根据现有的统计数据，大约在50%以上的癌症中都发现有p53基因的突变，如果将癌症的发作比作一列倾倒中的多米诺骨牌，那么p53基因很有可能位居这列骨牌的前列。
在人体这个迄今为止最为复杂的系统中，倘若一个细胞想要改变其现有状态（如从静止到生长分化状态的改变），必须接收到一系列相关指令后，这一过程才能进行。
在这其中，p53就扮演了“分子警察”的作用——通过对细胞周期的调控来控制细胞的增殖生长。
譬如，一旦细胞中的DNA发生了损伤，p53发觉后，就会亮出红灯，细胞的增殖过程即会停止，同时召唤出DNA的“修理工”，对受损DNA进行修复，以防不正确的遗传密码错误复制下去。
如果DNA的损伤过于严重，无法复原，p53就会下达“死刑”执行令，诱导细胞进入凋亡状态（由基因控制的细胞自主的有序的死亡），提前将不正常的细胞从机体中清除出去。
另外，癌细胞具有增殖效率高、生长速度快的特点，因此在肿瘤实体的生长过程中，需要源源不断的氧气和养分的供应。
这些成分的输送通道就是血管。
这些血管如此重要，以至于任何一个细胞与其最近的毛细血管的距离不能超过100微米。
这些发现促成美国哈佛大学医学院的科学家Judah Folkman提出了“抗血管生成治疗”的假说。
巧合的是，科学家发现p53基因能够阻断一种血管生成基因的表达，来抑制肿瘤内部血管的形成。
在由抑癌基因组成的通路和网络中，p53的重要程度就如同大管家一般，因此科学家希望能够通过基因治疗的手段，向癌症患者体内导入正常版本的p53基因来实现抗肿瘤的目的。
自打1990 年，美国国立卫生研究院的Freuch Anderson博士启动了全球第一个真正意义上的基因治疗临床试验以来，已有1000余例基因治疗临床试验获批上马，其中大约70%是针对肿瘤，而p53基因更是成为其中不可或缺的靶点。
在我国，深圳赛百诺基因技术有限公司从1998 年开始进行重组腺病毒——p53 抗癌注射液的临床试验，至2003 年完成了全部临床试验，于2004 年1 月获得我国SFDA 批准的新药生产批文，成为世界上第一例正式上市的基因治疗产品。
最熟悉的陌生人
自从p53基因被认定为一种重要的抑癌基因以来，它一直就是焦点中的焦点。
1993年，p53还被《科学》杂志评为当年的明星分子。
直到如今，每隔一段时间，国际上就会召开一次以p53为主题的学术例会。
有关p53的研究也逐渐从癌症领域发散开来，在其他疾病和生理过程中，也出现了p53长袖善舞的身影。
这些发现使之成为分饰多角的最熟悉的陌生人。
例如2007年，美国先进研究所的科学家在《自然》杂志上报告称，他们在小鼠中观察到，一种特定类型的p53突变可能与雌鼠能否怀孕有关。
对此新加坡医学生物学研究所的发育生物学家Colin Stewart不无戏谑的评论道：该研究结果意味着，以p53为靶点的抗癌药物可能会有“额外”的效果——“一些药物可能会通过提升p53在子宫中的作用成为有效的助孕剂，而另一些则可能通过阻碍p53发挥功能而成为避孕药。
”另外据《自然·医学》杂志的报道，有研究者还发现p53在胰岛素抵抗（insulin resistance）的生理调控过程中发挥了重要作用。
回望p53研究走过的30年，正如美国科学学院院士、资深癌症研究者Arnold J. Levine 在一篇有关p53基因的综述中谈到的那样：“p53的研究历史就是一个鲜活的例子，反映了认知的进步是以多么出人意料的方式前行的。
科学潮流的变化以及方法学上的突破能够让同一样事物以截然不同的面貌呈现在世人面前。
”。