抗高血压模型
SHR大鼠高血压模型建立及制备方法高血压动物模型的建立的好处
SHR大鼠高血压模型建立及制备方法高血压动物模型的
建立的好处
动物模型/ 心血管疾病模型 / 啮齿动物高血压模型-自发性高血压大鼠（SHR）
啮齿动物高血压模型
高血压是指在静息状态下动脉收缩压和/或舒张压增高(>=140/90mmHg),
常伴有脂肪和糖代谢紊乱以及心、脑、肾和视网膜等器官功能性或器质性
改变，以器官重塑为特征的全身性疾病。
已经开发出各种实验动物模型来模拟在人类病人中观察到的高血压反应，并使研究人员对高血压的病因、发展和进程有更好的了解。
Fig.1 Pathophysiological mechanism of hypertension and factors mediating it. (Yahaya et al. 2023)
我平台研究人员已使用不同的方法建立了许多啮齿动物高血压模型，包括手术高血压模型，遗传性高血压模型和内分泌性高血压模型。
完善的动物平台针对以下高血压模型用降压药物在临床前药理药效学筛选：
自发性高血压大鼠（SHR）
它使研究人员能够研究高血压的自然因素，遗传因素和病理生理变化。
血压在第4周到第6周增加，峰值可达到180-200 mmHg的收缩压。
此外，SHR 大鼠可能会自行产生心脏肥大，心力衰竭，肾功能不全和内皮依赖性舒张功能受损等症状。
高血压实验动物模型
高血压实验动物模型高血压是一种常见的慢性疾病，影响着全球数亿人的健康。
为了研究高血压的发病机制和治疗方法，实验动物模型的使用是必不可少的。
本文将介绍一种常用的高血压实验动物模型，包括所需材料和方法。
材料1、实验动物选用健康成年雄性大鼠作为实验动物。
这些大鼠应具备良好的健康状况，体重在200-300克之间。
2、设备血压测量设备：包括血压计、血压传感器和数据处理分析系统。
这些设备应具备高精度和高稳定性，以确保实验数据的可靠性。
3、药物血管紧张素转化酶抑制剂（如卡托普利）：这是一种常用的抗高血压药物，可以通过抑制血管紧张素转化酶的活性，降低血压。
4、试剂血液样本采集试剂：用于采集大鼠的血液样本，以进行进一步的分析和检测。
方法1、实验前准备在实验开始前，对实验动物房间进行清洁和消毒，确保实验环境的质量。
同时，准备好所需的实验器材和药物。
2、实验动物模型制作将选好的雄性大鼠进行适应性饲养，然后开始进行实验。
首先，将卡托普利溶解在生理盐水中，制成卡托普利溶液。
然后，通过灌胃的方式给予大鼠卡托普利溶液，剂量为30毫克/千克体重，每天一次，持续28天。
这样的大鼠即为实验组大鼠。
3、实验测量在实验过程中，定期对大鼠的血压、体重、空腹血糖等指标进行测量。
每次测量前，应确保大鼠处于安静状态，以避免因活动导致的血压升高。
4、数据分析在实验结束后，将实验组大鼠和正常对照组大鼠的实验数据进行汇总和分析。
通过对比两组大鼠的血压变化规律，评估卡托普利治疗高血压的效果。
同时，对其他指标如体重和空腹血糖的变化进行比较，以全面了解高血压对大鼠生理功能的影响以及卡托普利的疗效。
注意事项：1、在实验过程中，要保证大鼠的营养摄入，提供充足的饲料和水。
2、保持实验环境的清洁和安静，避免干扰大鼠的正常生活。
3、对大鼠进行非侵入性的观察，及时记录并处理任何异常情况。
总结本文介绍了一种高血压实验动物模型所需的材料和方法。
通过给予雄性大鼠卡托普利溶液灌胃，并定期测量其血压、体重和空腹血糖等指标，对比正常对照组大鼠，分析了实验组大鼠的血压变化规律。
高血压患者心脑血管事件风险预测模型
高血压患者心脑血管事件风险预测模型高血压是一种常见的慢性病，其严重程度与心脑血管事件的风险密切相关。
因此，准确预测高血压患者心脑血管事件的风险对于早期干预和治疗具有重要意义。
在现代医学中，研究人员利用大量的临床数据和科学模型，开发了心脑血管事件风险预测模型，以帮助医生和患者更好地评估风险并采取相应的干预措施。
心脑血管事件风险预测模型是基于统计学的模型，通过分析高血压患者的临床数据、生物指标和生活方式等因素，评估其患心脑血管事件的风险。
这些因素包括年龄、性别、血压水平、血脂水平、糖尿病状况、吸烟情况、肥胖程度、家族病史等。
研究表明，这些因素与心脑血管事件之间存在一定的关联性，对于预测风险具有一定的预测能力。
目前，许多心脑血管事件风险预测模型已被开发和验证，并被广泛应用于临床实践中。
其中最常用的模型包括Framingham风险评估模型、QRISK2模型、SCORE模型等。
这些模型均基于大规模研究的数据，并经过多中心验证，具有较高的准确性和预测能力。
例如，Framingham风险评估模型是最早也是最广泛应用的心脑血管事件风险预测模型之一。
该模型通过衡量多个生物指标（如收缩压、胆固醇水平等）和生活方式（如吸烟、运动等）对患者心脑血管事件的影响程度来预测其风险水平。
然后，根据计算得到的风险评分，将患者划分为低风险、中风险和高风险群组，从而为医生制定个性化的治疗方案提供依据。
此外，还有一些新的心脑血管事件风险预测模型正在不断发展和改进。
例如，基于机器学习和人工智能的模型，可以更全面地分析大量的数据和变量，从而提高预测的准确性和精度。
这些新模型通过引入新的因素和改进算法，为高血压患者的心脑血管事件风险评估提供了更科学的方法。
然而，需要注意的是，心脑血管事件风险预测模型仅为辅助工具，不能替代临床医生的判断和专业意见。
高血压患者的心脑血管事件风险受多种因素的影响，包括基因、生活方式、环境等，而模型仅能评估部分因素的风险。
高血压动物模型的建立与应用
高血压动物模型的建立与应用高血压是全球范围内普遍存在的慢性疾病，严重影响着人类的健康。
为了深入探讨高血压的发病机制、预防和治疗措施，建立高血压动物模型是至关重要的一步。
本文将介绍高血压动物模型的建立方法及其在医学研究、药物筛选等领域的应用。
高血压动物模型是在实验条件下，通过特定的方法诱导动物血压升高，模拟人类高血压病理生理过程的一种实验模型。
这些模型在研究高血压的病因、病理生理、药物治疗等方面具有重要作用，为临床医生和科研工作者提供了重要工具。
常用的高血压动物模型有鼠、兔、犬和灵长类动物等。
其中，鼠类是最常用的实验动物，因为其基因组与人类高度相似，且具有繁殖速度快、成本低等优点。
常见的高血压动物模型建立方法包括：肾动脉狭窄术、主动脉缩窄术、自发性高血压大鼠（SHR）等。
其中，肾动脉狭窄术是通过手术造成肾脏缺血，进而引发高血压；主动脉缩窄术是通过缩窄主动脉造成血流阻力增加，血压升高；SHR是一种自发性高血压模型，大鼠在出生后血压逐渐升高，类似于人类高血压的发展过程。
在模型建立过程中，需要定期监测动物的血压、心率、体重等指标，以评估模型的可靠性。
同时，还需要对动物的饮食、行为等进行观察，以便及时发现并解决问题。
高血压动物模型在医学研究中具有广泛的应用，如探讨高血压的发病机制、病理生理变化、靶器官损害等。
通过这些模型，科研人员可以深入研究高血压的各个方面，为临床治疗提供理论依据。
高血压动物模型在药物筛选中发挥着重要作用。
通过对各种药物进行筛选，可以寻找出具有降压作用的药物，为临床治疗高血压提供新的治疗方案。
同时，这些模型还可以用于评估药物的副作用和长期疗效。
随着科学技术的发展，高血压动物模型的研究也在不断深入。
未来的研究方向将更加多样化，例如运用基因编辑技术对动物进行基因改造，建立更为贴近人类的高血压动物模型；探索新的手术方法，以建立更为稳定和可靠的高血压动物模型；同时，还需要进一步明确各种高血压动物模型的优缺点，以便更好地应用于医学研究和药物筛选中。
一种高血压的预测模型及其建立方法以及用于预测高血压的生物标记
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010415368.X(22)申请日 2020.05.15(71)申请人 中南大学湘雅医院地址 410008 湖南省长沙市开福区湘雅路中南大学湘雅医院(72)发明人 刘昭前 王志斌 彭静波 毛小元 卓伟 周宏灏 (74)专利代理机构 长沙优企知识产权代理事务所(普通合伙) 43243代理人 刘佳芳(51)Int.Cl.G16H 50/50(2018.01)G06F 17/18(2006.01)G01N 30/88(2006.01)(54)发明名称一种高血压的预测模型及其建立方法以及用于预测高血压的生物标记物(57)摘要本发明属于生物技术领域，提供了一种高血压的预测模型及其建立方法以及用于预测高血压的生物标记物。
建模方法包括：筛选正常人群与高血压人群的差异性代谢产物，得到具有显著性差异的三组差异性代谢物，分别是腺嘌呤核苷酸、1-甲基烟酰胺、次黄嘌呤核苷；对差异性代谢物分析；建立预测模型，发病风险＝0.4035+6×10-7*腺嘌呤核苷酸含量-1.27×10-4*1-甲基烟酰胺含量+2.31×10-5*次黄嘌呤核苷含量(1为发病，0为不发病)，该模型预测准确率高达90.0％。
进一步的，基于本发明的研究，可以得到用于预测高血压的生物标记物、试剂或者试剂盒。
权利要求书1页 说明书7页 附图2页CN 111599476 A 2020.08.28C N 111599476A1.一种高血压的预测模型，其特征是，风险系数＝0.4035+6×10-7*R1-1.27×10-4*R2+2.31×10-5*R3，其中R1为腺嘌呤核苷酸，R2为1-甲基烟酰胺，R3为次黄嘌呤核苷，风险系数＝1为发病，风险系数＝0为不发病，参数为各代谢物质谱数据峰面积经过样本组织重量归一化后的数值，样本组织质量单位为g。
高血压和动脉硬化发病机制理论与模型
基本弄清了高血压与靶器官损害之间的因果关系, 为提出更合理、可行的防治方案奠定基础。
该模型能为今后高血压动脉硬化的基础和临床研究 指明方向。为提出更合理、可行的防治方案奠定基 础，并可重新定义血压和高血压。
系统医学
系统医学，是从传统医学、现代医学的基 础上发展起来，以系统科学就是 用系统科学的理论和方法重新认识、集成 整合现有的所有生物医学理论和技术，并 指导临床。
经典血流关系公式
1. 泊肃叶公式 Q=P·πr4/8ηL
CO=P/TPR
2. Laplace公式 T=P·r/h
3. 牛顿粘性定律 τw=η·dv/ dr
4. 伯努利方程 P1V1=P2V2
5. 雷诺数
Re =ρv r/η
泊肃叶公式揭示血流量与血压、管径的定
量关系
泊肃叶公式: Q=P·πr4/8ηL
高血压启动机制：升高血压，增加局部血流
Q=⊿P·πr4/8 ηL
Q P
r1
Q1 Q2 Q3 Q4 Q5 Q6 Q7 Q8 Qn
（二）维持机制–2.小动脉硬化
高血压病实验动物模型的应用概况与评价
高血压病是世界公认的心血管疾病的主要危险因 素遥据统计袁2010 年全球有 31.1%的成年人渊约 13.9 亿冤 患有高血压病[1]遥 根据美国国家健康与营养调查研究 显示袁2015要2016 年成年人高血压病患病率为 29.0%[2]遥 2012要2015 年中国大陆约 45 万名年龄逸18 岁居民 为样本的全国代表性大型调查显示袁23.2%的中国人 患有高血压病[3]遥 本文总结了近年国内外高血压病动 物模型的造模方法及应用情况袁为高血压病的发病机 制以及治疗方面的基础研究提供参考遥 1 基因相关的高血压病动物模型 1.1 遗传性高血压病模型 1.1.1 自发性高血压大鼠渊spontaneously hyper鄄 tensive rat袁SHR冤模型
此类模型是长期喂养特定饲料袁常用的饮食诱 导有高糖尧高脂以及高盐袁亦有复合饮酒诱导高血压 病[30-32]袁此种动物模型的建立对于现临床常见饮食不 健康的年轻人有很大意义袁对于青年高血压病患者的 发病机制尧治疗及预后有着不可或缺的作用遥 但建模 时间较长袁血压升高不甚理想袁停止特殊饮食后袁血压 不能维持遥 2.1.3 慢性间歇低氧诱发大鼠高血压病模型
[中图分类号] R544.1
[文献标识码] A
[文章编号] 1673-7210渊2021冤06渊b冤-0036-04
(完整版)高血压动物模型
高血压动物模型高血压病是全身小动脉痉挛引起血管外周阻力增加的直接后果,小动脉的痉挛与遗传/精神刺激、应激、肾脏缺血、肾上腺皮质的作用及钠的作用等诸多因素有关，目前动物高血压模型的复制多以不同角度模拟高血压这些易患因素而形成。
所用动物模型有自发性高血压大鼠(SHR)、神经原型、肾外包扎型和醋酸脱氧皮质酮(DOCA)盐型高血压大鼠、肾血管型高血压狗、盐敏感性和盐抵抗性高血压大鼠等。
（一）、神经原型高血压模型：可用狗、大白鼠和家兔等，通过机能性方法或物理方法作用于动物神经系统而诱发条件反射性高血压和皮层性高血压模型。
1、神经精神刺激：强烈的声、逛、电刺激，条件反射冲突等可以引起动物高级神经中枢强雷兴奋及血压升高。
缺点是这种血压升高不能持久，同时，动物对相同刺激有适应的倾向，因此不能建立持久的高血压模型。
2、去除压力感受器神经：用电损伤动物的孤束或用6-羟多巴胺破坏孤束核的儿茶酚胺神经元，使减压反射中枢失去调整血压的功能，可建立慢性高血压模型，但是有一部分动物可能在手术后短期内死亡。
（二）自发性高血压大鼠模型Okamoto等将血压为19.3~23.3KPa的雄性Wistar大鼠与血压为17，3~18.6KPa的同种雌鼠交配，其子代选择血压高者作为近亲交配，三代后，多数动物血压超过24KPa，他们称之为自发性高血压大鼠（SHR）。
通过不断选种，到1969年获得了近交系SHR，至1986年该系已传到第80代。
SHR的后代100%发生高血压。
一般在出生后血压随年龄而逐渐升高，据第30~32代统计，生后第10周雄鼠血压平均为24.5±2.3KPa，雌鼠为23.7±1.9KPa，此后还会继续升高，常可超过26.6KPa。
血压升高机制：在高血压大鼠生长的早期，其血管阻力持续增加，血压升高，心肌肥大，机体的肾素-血管紧张素系统激活，这一过程持续到生存晚期，并发展为更严重的心肌肥大和充血性心功能衰退。
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内分泌性高血压模型 （DOC盐性高血压）
去氧皮质酮，具有明显的水钠潴留作用，细胞外液增高，血 压增高。 一侧肾切除后，每周给药5天，共5周，DOC皮下注射给药， 并饮1%生理盐水。 给药一周后约50%血压升高，给药5周后70%年持久性高血压
神经原性高血压模型
神经系统参与血压的调节，可通过影响神经系统 来制造多种高血压模型。 去窦神经（SAD）动物作为此模型，血压波动性 升高，平均动脉压不高，不宜作慢性高血压模 型应用。
高血压模型、休克模型实验法
机能学实验室 沈楠
课题内容
1
实验性高血压模型
降压药作用机制实验法 休克模型
2
3
1934年，采用狭窄狗的一侧肾 动脉，成功制造第一个高血压 模型，开创了实验性高血压研 究新阶段。
大鼠 、小鼠、兔、鸡、羊、猫、狗、猴
遗传性 高血压 神经原性 高血压
内分泌性 高血压模型
肾血管性高 血压模型
注意事项
包扎材料：乳胶薄膜、玻璃纸、 绸布、火棉胶等，包扎应该足够 紧，但不能勒破组织 2肾1扎，一侧包扎无需切除另一 侧，术后3-6个月10%-20% 2肾2扎，一侧包扎另一侧，术后 3-4周70%
肾性高血压模型评价
以肾血管性高血压常用 病理生理与人类高血压有许多相似 手术操作较简便 高血压稳定，对降压药反应与高血 压病人相符，适用于抗高血压药筛 选和疗效评价。
肾血管性高血压大鼠的制备
150-200g大鼠，安定和氯胺酮腹腔麻醉，仰 卧位固定，皮肤消毒后剑突下1.5 cm切开，挤 出肾脏，切除或结扎，缝合。4-5周70% 大鼠形成持续性高血压。
注意事项
注意肾动脉狭窄程度，血压升高速度和 程度与狭窄程度成正比 注意有无分支，如仅狭窄分支则不能造 成高血压 采用成年动物。
休克模型
1
失血性休克Байду номын сангаас型
感染性休克模型
2
动物种系及内毒素菌种选择上要注意，兔对大肠杆菌内毒素 反应缺乏规律性，不宜作内毒素休克动物模型，大鼠、小鼠、 豚鼠和猫对内毒素耐受性较大，内毒素用量较大。
谢谢！
中枢性 降压机 制、外 周性降 压机制 分析
肾性高血压模型（直接对肾或肾血管 施行手术造成的高血压） 发病机制与肾缺血导致的肾素-血管紧 张素系统激活有关。 分为 肾血管性高血压模型 肾外包扎性高血压模型
肾血管性高血压模型（肾动脉狭窄性高血压） 2肾1夹（两侧肾完整，一侧肾动脉狭窄） 1肾1夹（一侧肾切除，一侧肾动脉狭窄） 2肾2夹（两侧肾完整，两侧肾动脉狭窄） 实验动物：狗和大鼠
肾外包扎性高血压
肾外压迫性高血压模型 2肾1扎（两侧肾完整，一侧肾包扎） 1肾1扎（一侧肾切除，一侧肾包扎） 2肾2扎（两侧肾完整，两侧肾包扎） 实验动物：大鼠
基本原理
肾外异物包扎，可致肾周围炎 ，在肾外形成一层纤维素性鞘 膜，压迫肾实质，造成肾组织 缺血，肾素形成增加，血液中 血管紧张素含量增加，血压上 升。
基本原理
狭窄肾动脉可造成肾脏缺血，导致 肾脏内肾素合成和分泌增多，进而 增高血中血管紧张素含量，血压增 高。
操作步骤
肾血管性高血压狗的制备 狗麻醉后，俯卧位固定。脊柱旁1-2cm处开 始，右侧顺肋骨缘作4cm皮肤切口。用手指通 过手术区摸到肾脏，小心分离肾动脉，动脉狭 窄后血流量下降50-70%，缝合手术切口。6周 后收缩压大于160mmHg
遗传性高血压模型
选择性近亲繁殖
自发性高血 压大鼠、盐 敏感大鼠、 米兰种、遗 传性、以色 列种
基因工 程高血 压模型
来源： 1963年京都医学院Okamoto利用有显著高血压 症状的远交Wistar Kyoto雄性鼠和带有轻微高 血压症状的雌性鼠交配 自此开始兄妹交配并连续选择自发高血压性状
毛色：白化 特性和用途： 自发性高血压，心血管疾病发病率高，对降压 药物有反应 可作为高血压动物模型，用于药物筛选。