p-gp(P-糖蛋白药物相互作用)
P-糖蛋白相关的药物不良反应研究进展
P-糖蛋白相关的药物不良反应研究进展陆蕴红【摘要】P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是一种三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)依赖的外排型药物转运蛋白,对药物的体内过程起重要调控作用.由P-gp介导的药物相互作用及多药耐药蛋白1(multidrugresistance protein 1,MDRl)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)引起的个体化差异是P-gp底物在临床用药过程中产生不良反应的主要原因.本文对P-gp 相关的不良反应研究进展进行综述,为提高相关药物的临床疗效及安全性提供依据.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2016(043)004【总页数】5页(P495-499)【关键词】P-糖蛋白;药物不良反应;基因多态性;药物相互作用【作者】陆蕴红【作者单位】复旦大学附属中山医院药剂科上海200032【正文语种】中文【中图分类】R968;R969.2药物在人体内的吸收、分布及消除等过程受多方面因素影响,药物转运蛋白是影响上述过程的重要因素之一。
目前已发现的药物转运蛋白按功能可分为以下几类:多药耐药蛋白 (multidrug resistance protein,MDR)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)、有机阴离子转运蛋白(organic anion transporter,OAT)、有机阴离子转运多肽 (organic anion transporting polypeptide,OATP)、有机阳离子转运蛋白 (organic cation transporter,OCT)及寡肽转运蛋白 (peptide transporter,PepT)[1]。
其中,研究最为深入的是由多药耐药基因MDR1编码的P-gp,广泛分布于肠道、血-脑屏障、肝、胆管等组织器官,参与多数药物体内过程的调控,故P-gp介导的药物相互作用及MDR1基因多态性可能会影响许多药物的临床疗效和安全性。
P-gp多药耐药性蛋白转运体
P-gp多药耐药性蛋白转运体摘要：P-糖蛋白（P-gp）是一种能量依赖性的转运蛋白，能将许多结构不同的化合物逆向转运出细胞。
P-糖蛋白的表达与肿瘤细胞的多药耐药密切相关，是导致肿瘤失败的主要原因。
P糖蛋白的作用分子比较多，有不同的作用机制及作用效果。
调节P-糖蛋白，在临床上有重要的作用，逆转P-gp的耐药作用展现了解决肿瘤治疗耐药的临床应用前景。
关键字：P-gp；多药耐药；肿瘤；药物；转运体正文P-糖蛋白（P-gp）是一种分子量170KD的跨膜糖蛋白（P170)，它具有能量依赖性“药泵”功能，是能量依赖性转运蛋白，能将许多不同的化合物转出细胞外。
P-糖蛋白是一个比较常见的保护细胞免受外来有害分子入侵的分子泵，它位于细胞膜上，不停的“搜查”着外来的疏水分子，就如同一个守护细胞的“保安”。
P-gp既能与药物结合，又能与ATP结合，ATP供能，使细胞内药物泵出细胞外，减低了细胞内的药物浓度使细胞产生耐药性。
P-gp在正常人体血液，脑脊液中有少量表达，在心脏、睾丸、胎盘、肾上腺皮质、部分免疫细胞、脉络丛上皮细胞、膀胱上皮细胞均发现有P-gp的分布。
P-gp以能量依赖性的方式将药物泵出细胞外，减少药物转运进入细胞内从而使细胞内蓄积药物减少。
此外，还可使细胞内药物再分布而进一步减少作用靶点部位的药物浓度。
有研究指出，P-gp可能通过一些信号通路参与了肿瘤多药耐药的发生，如阻断P13K／AKT信号通路可增强人结肠癌耐药细胞的药物敏感性，抑制p-Akt和p-13k的磷酸化表达水平，可以逆转P-gp介导的结肠癌多药耐药。
也有研究发现，P糖蛋白广泛存在于正常的组织和器官，参与药物和内外毒素的吸收、分布和排泄，行使解读和防御保护的功能，因此可以通过移植P糖蛋白基因有效的降低经济鱼类、虾类等水产品和经济作物中有毒污染的积累，对保护人类健康有着重要的意义。
肿瘤的多药耐药性(multidrug resistance gene MDR)是肿瘤耐药的主要机制之一，是导致机体多种恶性肿瘤化疗失败的主要原因，P-gp是肿瘤多药耐药的标志物。
阿托伐他汀与瑞舒伐他汀药物作用机制、禁忌症等共同点及药物相互作用、排泄方式、使用剂量等不同点临床应用
阿托伐他汀与瑞舒伐他汀药物作用机制、药效持续时间、禁忌症等共同点及蛋白结合率、药物相互作用、排泄方式、使用剂量、脂溶性水溶性等不同点临床应用他汀类药物是降脂药物治疗的基础。
阿托伐他汀和瑞舒伐他汀是临床最常用强效降脂药，在心血管疾病的预防和治疗中有重要作用。
共同点1、作用机制阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均为第三代强效降胆固醇的他汀类药物，均通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶活性，来发挥降低胆固醇自身合成的药理作用。
2、药效持续时间阿托伐他汀和瑞舒伐他汀口服吸收完全，食物对吸收无影响。
二者半衰期均较长，可以一天一次固定时间给药即可，但晚上服用时LDL-C 降幅可稍有增加。
一般在开始服药的4周内降低LDL-C 达最大疗效, 并能在以后的治疗中得到维持。
剂量调整时间间隔应为4周，长期治疗后停药，药效可持续4-6 周。
他汀类药物应用取得预期疗效后应继续长期应用，如能耐受应避免停用。
3、禁忌证阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均禁用于胆汁淤积和活动性肝病患者，血清转氨酶持续超过正常上限 3 倍且原因不明者，妊娠期、哺乳期和准备生育的妇女。
服药期间均应定期监测肝功能和血肌酸激酶，作为停药或延续治疗的临床指导。
不同点1、脂溶性or水溶性阿托伐他汀为脂溶性他汀，更容易透过血脑屏障，产生中枢神经系统症状，如失眠等。
瑞舒伐他汀为水溶性他汀，不易进入肝脏外的其它组织，表现为较高的肝选择性和较少的影响平滑肌增殖。
2、蛋白结合率阿托伐他汀蛋白结合率高，较瑞舒伐他汀更易受患者血浆蛋白含量影响，且易与蛋白结合率高的其它药物产生相互作用。
3、药物间相互作用阿托伐他汀经CYP3A4 代谢，药物相互作用较瑞舒伐他汀多。
抗真菌药物、大环内酯类药物、钙拮抗剂、胺碘酮、大量饮用葡萄柚汁（＞1.2 L/d）等均可增加阿托伐他汀的血浆水平，使肌病风险增大。
此外，阿托伐他汀为P-糖蛋白（P-gp）的底物，与经P-gp 代谢的药物（如西格列汀、沙格列汀等）存在相互作用，瑞舒伐他汀与P-gp 代谢药物无相互作用。
P-glycoprotein的新功能在肿瘤研究中的进展
P-glycoprotein的新功能在肿瘤研究中的进展张飞;牛瑞芳【摘要】肿瘤多药耐药性（multiple drug resistance，MDR）的发生往往伴随着多药耐药基因如MDR1、MRP1和BCRP等高表达，其中MDR1基因编码的P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）是目前公认可以诱发癌细胞发生MDR的重要分子。
传统研究认为P-gp主要是作为一个药物泵将化疗药物从细胞内排出从而导致MDR。
然而系列研究发现，除了介导MDR以外，P-gp还能够调节癌细胞的生长、增殖、凋亡、迁移和侵袭等其他生物学行为；而且研究表明P-gp的这些作用可以依赖，也可以不依赖于其药物泵的功能。
这些结果表明P-gp能够通过一些新的机制促进肿瘤的进展。
本文主要针对P-gp在促进肿瘤进展中的作用进行综述。
%The acquisition of multiple drug resistance (MDR) phenotype is associated with the overexpression of multidrug resis-tance-associated genes, such as MDR1, MRP1, and BCRP. P-glycoprotein (P-gp), encoded by MDR1, is one of the most extensively characterized MDR transporters in cancer. P-gp mainly functions as a drug pump that excretes chemotherapeutic drugs from cancer cells. However, P-gp participates in cancer progression-related processes, such as cancer cell proliferation, growth, apoptosis, migra-tion, and invasion. Several functions are independent of drug transporter activities. These data suggest that novel mechanisms are em-ployed by P-gp to promote cancer progression. Thus, novel functions of P-gp should be understood and mechanisms by which P-gp pro-motes cancer aggravation should be determined to improvecancer diagnosis and treatment. In this review, recent research progress on novel contributions of P-gp to cancer progression is summarized.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】5页(P632-636)【关键词】P-glycoprotein;多药耐药;增殖;凋亡;迁移;上皮间质转化;血管生成【作者】张飞;牛瑞芳【作者单位】天津医科大学肿瘤医院，肿瘤研究所公共实验室，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室，乳腺癌防治教育部重点实验室天津市300060;天津医科大学肿瘤医院，肿瘤研究所公共实验室，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室，乳腺癌防治教育部重点实验室天津市300060【正文语种】中文P-gp（P-glycoprotein，P-gp）是1976年由Juliano等［1］在中国仓鼠卵巢癌耐药细胞中发现的一种跨膜蛋白，是第一个被发现能够介导肿瘤细胞多药耐药的蛋白，也是目前公认与癌细胞多药耐药关系最为密切的蛋白［1-2］。
P糖蛋白介导的药代动力学及其药物相互作用
P糖蛋白介导的药代动力学及其药物相互作用P糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）是一种跨膜糖蛋白，在许多组织中广泛表达，包括肠道、肾脏、肝脏和血脑屏障等。
它起到跨膜转运药物的作用，通过将药物从细胞内排出，从而影响药物在体内的吸收、分布和排泄。
药物和P糖蛋白的相互作用具有重要的药代动力学意义。
P糖蛋白介导的药物转运是通过被动扩散和活性转运两种方式进行的。
被动扩散通常发生在小分子药物上，而活性转运主要发生在大分子药物和药物代谢产物上。
药物通过P糖蛋白的跨膜结构进入细胞内，然后通过ATP酶活化P糖蛋白，将药物排出细胞外。
药物与P糖蛋白之间的相互作用可以影响药物的吸收、分布和排泄。
首先，在肠道中，P糖蛋白通过封闭细胞内的药物转运，减少药物的吸收。
例如，一些心律药物和化疗药物，如地高辛和阿霉素，经P糖蛋白介导的转运被排出肠道，减少了它们在肠道中的吸收。
其次，在肾脏中，P糖蛋白通过排泄药物阻止它们重新进入肾小管细胞，从而增加药物的排泄。
最后，在血脑屏障中，P糖蛋白阻止许多药物从血液进入脑组织，这种转运过程称为脑脊液排泄。
这些相互作用可能导致药物的低生物利用度、药物的低浓度和临床疗效的降低。
药物可以通过抑制P糖蛋白表达或减少其活性来改变药物与P糖蛋白的相互作用。
例如，一些药物通过竞争性抑制P糖蛋白的ATP酶活性来抑制其功能。
这些药物包括钙通道阻断剂、胺碘酮、珠蛋白抑制剂等。
此外，一些药物也可以诱导P糖蛋白的表达，从而增加药物的转运和排泄。
如含有谷胱甘肽乳剂的化疗药物、肠道抗菌素等。
此外，多种因素可以影响药物与P糖蛋白的相互作用。
药物的结构特征、剂量、给药途径和给药时间等都可能影响药物与P糖蛋白的相互作用。
糖尿病和肝病等疾病状态也可能增加药物与P糖蛋白的相互作用。
因此，在药物治疗中，应特别关注药物与P糖蛋白之间的相互作用，以避免药物的不良反应和疗效降低。
总之，P糖蛋白介导的药代动力学及其与药物的相互作用是药物在体内转运和排泄的关键过程。
p-gp基因
p-gp基因
P-gp (P-glycoprotein)基因，也被称为ABCB1基因，是人类体
内编码P-糖蛋白P-gp的基因。
P-gp是一种膜转运蛋白，存在于肠道、肾脏、肝脏和血脑屏障等组织中，主要用于排出外源性化合物和内源
性代谢产物，以维持细胞内外物质的平衡。
P-gp的功能是通过将多种药物和毒物从细胞内推出，从而影响它们在体内的吸收、分布和排泄。
由于这种蛋白的存在，P-gp基因的多
态性可能会导致对药物的药代动力学和药效学产生显著影响。
某些基
因多态性可以影响P-gp的功能和表达水平，从而可能改变药物的疗效、耐药性和毒性。
对于临床用药而言，了解患者P-gp基因多态性的信息非常重要。
例如，某些基因型可能会导致药物在体内排出速度过快，导致药物疗
效下降。
另一方面，某些基因型可能会导致药物代谢速度过慢，从而
增加药物暴露量，引发副作用。
对于某些药物，特别是那些被P-gp转运的药物，了解患者P-gp
基因型可以帮助医生个体化调整药物剂量，以优化疗效和减少不良反应。
P糖蛋白与药物的体内过程
P-糖蛋白与药物的体内过程【摘要】 ATP结合盒转运载体蛋白作为影响药物体内过程的重要因素已被广泛研究，P-糖蛋白（P-gp）是其中最主要的一种转运子。
P-gp的结构、特点及组织分布决定了其在药物的吸收、分布、代谢、排泄方面的重要作用。
了解P-gp的这些作用有助于增加临床用药的合理性。
经过近三十年的发展，虽然研究P-gp的方法已经较为成熟；但是，目前对转运子的研究仍有许多争议存在，还有很多问题需要解决。
本文主要阐述P-gp的特性及其对药物体内过程的影响。
【关键词】 ATP结合盒转运载体蛋白；P-糖蛋白；药物体内过程近年来，ATP结合盒转运载体蛋白对药物体内过程的影响已被广泛研究。
P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）是其中最大的一个亚系。
研究发现，P-gp在许多组织有分布，是一种ATP依赖性膜转运体，作为药物转运子，其作用类似于排出泵，可将药物从细胞内外排而使胞内药物浓度降低，从而降低药效［1］。
因此，P-gp与底物及调节子之间的相互作用能影响药物的吸收、分布、代谢、排泄。
目前主要用细胞内模型（caco-2细胞系）和动物模型（mdr基因敲除小鼠）研究 P-gp 对其底物的药代动力学影响，常用的调节子有环孢素A（CsA）和维拉帕米。
1 认识ATP结合盒转运载体蛋白家族ATP结合盒转运载体蛋白（ATP-binding cassette transporter，ABC）是细胞膜糖蛋白，这些蛋白包括调控性膜通道等，包含有一个ATP结合蛋白盒及一个转运膜区。
哺乳类动物，活性ABC至少由四个这样的区域构成（两个转运膜区和两个ATP结合盒）。
这些区域或呈现在一个多肽链里（完整转运子），或在两个分离的蛋白中（半转运子）；后者是功能性ABC特殊的转运子二聚体［2］。
已有49种人类ABC基因被命名［3］。
基于种系分析，这些转运子已被分为7个亚科（ABCA～ABCG）。
三种主要的多药耐药性ABC是MDR1、MRP1和ABCG2［2］。
P糖蛋白在不同组织中的分布与功能研究进展
P糖蛋白在不同组织中的分布与功能研究进展聂昊;王晖【摘要】P糖蛋白(P-gp)作为一种ATP结合盒转运载体蛋白在许多组织中均有分布.P-gp不仅与多药耐药密切相关,而且在维持机体平衡、保护组织器官中也发挥着重要作用,具有多重生理功能,有望成为诸多疾病的诊断指标与治疗靶点.本文就P-gp在人体不同组织中表达与功能的研究现状做简要介绍,阐述P-gp在不同组织中的含量、分布与功能,并从结构、转运机制以及单核酸多态性角度进行分析和解释.%P-glycoprotein (P-gp) , as an ATP-binding cassette (ABC) transporter, plays an important role in multidrug resistance (MDR) , maintenance of the body balance and protection of the human tissues. P-gp processes multiple physiological functions, and may become the new diagnosis index and therapeutic target for many diseases. In this paper, we review the recent study on the expression and function of P-gp in different human tissues, and illuminate P-gp from structure, transport mechanism as well as single nucleotide polymorphisms (SNP).【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2012(028)004【总页数】5页(P456-460)【关键词】P糖蛋白;多药耐药;单核酸多态性【作者】聂昊;王晖【作者单位】广东药学院中药学院,广东广州510006;广东药学院中药学院,广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】Q71P糖蛋白(P-glucose protein,P-gp)是一种ATP依赖性膜转运体，在人体内由多药耐药(multi-drug resistance,MDR)基因MDR1编码，属于ABC(ATP-binding cassette，三磷酸腺苷结合盒式结构)转运蛋白超家族[1]。
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抑制
P-糖蛋白介 导的地高辛 经肾分泌
P-糖蛋白在小肠中的表 达与肾小管十分相似
小肠上P-蛋 白同样被抑 制？
奎尼丁的肠道试验
当用奎尼丁对进行 P- 糖蛋白表达的肠道进行灌注时 , 地 高辛静脉给药后的血浆浓度提高到原来的 2倍,而肠腔中药物 量降低了 40%, 在奎尼丁作用下总清除率由 318.0±19.3ml/h 降低到 167.1±11.0ml/h, 而肠中的清除率由 28.8±1.7ml/h 降 低到 11.1±1.6ml/h 这表明奎尼丁不仅影响地高辛的肾排泄 , 也影响地高辛在肠中的吸收与分泌。
Polymorphisms in Human MDR1 (P-glycoprotein): Recent Advances and Clinical Relevance Clinical Pharmacology & Therapeutics 75, 13-33 (January 2004)
人体各部位P-糖蛋白的作用
地高辛的相互作用
5. 与奎尼丁同用，可使本品血药浓度提高约一倍， 提高程度与奎尼丁用量相关，甚至可达到中毒浓度， 即使停用地高辛，其血药浓度仍继续上升，这是奎 尼丁从组织结合处置换出地高辛，减少其分布容积 之故。两药合用时应酌减地高辛用量1/2～1/3。 6．与维拉帕米、地尔硫䓬、胺碘酮合用，由于降 低肾及全身对地高辛的清除率而提高其血药浓度， 可引起严重心动过缓。 7．螺内酯可延长本品半衰期，需调整剂量或给药 间期，随访监测本品的血药浓度。 8．血管紧张素转换酶抑制剂及其受体拮抗剂可使 本品血药浓度增高。
Polymorphisms in Human MDR1 (P-glycoprotein): Recent Advances and Clinical Relevance Clinical Pharmacology & Therapeutics 75, 13-33 (January 2004)
P-糖蛋白的分布
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
小结
体内药物相互作用以药物在代谢酶特别是 P450酶上的相互作用研究 为最为深入。 近来发现一些吸收差、个体差异显著的药物如地高辛、环饱素等, 其 吸收差的原因之一为肠道中 P-糖蛋白把药物从肠上皮细胞主动转运 至肠腔, 使其吸收减少。进而人们发现p-糖蛋白抑制剂可抑制药物经 肝肾的清除。 P-糖蛋白为正常人体组织表达的糖蛋白, 是一种保护性蛋白, 能主动 排泌细胞内异物, 以免对机体造成损害。 P-糖蛋白在小肠上皮细胞、肝胆管、肾小管及血脑屏障均有表达, 它 对经 P-糖蛋白转运的药物的吸收、分布、排泄及药物相互作用均有 明显影响。 大量心血管药物与 P-糖蛋白代谢相关。随着实验研究的不断深入， 医生、药师应当掌握该代谢机理并积极运用在临床工作中，同时还 可以根据临床经验开展相关的科学研究。
另一位患者除有前述的症状外还伴有心力衰竭。地 高辛与克拉霉素 (每次 200mg,bid)联用 8d, 地高辛肾清除 率为20~30ml/min 而停用克拉霉素8d后地高辛肾清除率 升至65ml/min。 在地高辛的肾分泌过程中 ,P-糖蛋白起了重要作用 , 克 拉霉素是P-糖蛋白的抑制剂,推测克拉霉素抑制地高辛肾 排泄,提高血药浓度。体外研究已证实这了一点,在转染了 MDRI基因且有P-gp过度表达的肾上皮细胞中, P-gp将地高 辛从细胞基底层膜向表面膜方向的转运。该转运被克拉 霉素明显抑制,且呈剂量依赖性。此外,伊曲康唑在体内对 地高辛也有相似的作用。
P-gp转运特性 P - gp转运药物是高耗能过 程且呈现饱和性。
P-gp介导相互作用 某些底物联用会对 P- 糖蛋 白的转运作用产生竞争性抑 制 底物与 P- 糖蛋白抑制剂联 用时前者AUC值增大,清除率 下降，而与其增强剂联用时 情况则相反。
随着底物药物血药浓度的 增大,P-gp对药物转运的耗能 也增加,有些P-gp底物超过一 定剂量后,生物利用度突然增 大 , 清除率降低。
P-蛋白在正常人体组织广泛分布。 在肠粘膜、肾小管近曲小管上皮 细胞、泌胆汁肝细胞、肾上腺皮 质和胰腺细胞上均有表达。另外, 在血液 - 组织屏障的毛细血管内 皮细胞、怀孕子宫内膜和胎盘、 血脑屏障的毛细血管内皮细胞也 有P-糖蛋白的表达。
P-gp tissue distribution. Efflux activity associated with P-gp would reduce intestinal drug absorption while enhancing drug elimination through the liver and kidney. At barrier sites such as the blood-brain barrier, testes, or placenta, P-gp would limit tissue exposure to potentially toxic P-gp substrate compounds.
地高辛的相互作用
9．洋地黄化时静脉用硫酸镁应极其谨慎，尤 其是也静注钙盐时，可发生心脏传导阻滞。 10．红霉素由于改变胃肠道菌群，可增加本品 在胃肠道的吸收。 11．甲氧氯普胺(Metoclopramide)因促进肠道 运动而减少地高辛的生物利用度约25%。普鲁 本辛因抑制肠道蠕动而提高地高辛生物利用度 约25%。
胺碘酮的相互作用
不推荐联用药物
环孢素：由于肝脏内代谢的降低，循环中环孢素的水平会升高，有 增加肾毒性作用的危险。
注射用地尔硫卓：有心动过缓和房室传导阻滞的危险。密切的临床 抑制2C9 监测和持续心电图监测。 需加注意的联合用药： 华法林：浓度升高引起抗凝作用和出血危险的增加。 除索他洛尔（禁止联用药物）和艾司洛尔（需加注意的联合用药） 外的β受体阻滞剂传导性，自律性和收缩性紊乱（抑制交感神经代偿 机制）。进行心电图和临床监测。 洋地黄类药物：抑制自律性（心动过缓）和房室传导阻滞。进行临 床和心电图监测，并且控制地高辛的血药浓度和调整地高辛的使用 剂量。
施楠楠
内容
1 P-gp的概念、分布、作用 P-gp的底物药物与抑制药物
2
3 不同药物通过p-gp对地高辛的影响
4
5
地高辛及胺碘酮DDI总结
小结
P-糖蛋白的概念
P-糖蛋白是最先在肿瘤细胞发现的 ,由多药抗药基因(MDR)表达 的一种ATP依赖性载体蛋白。是以140Kda的前体蛋白经糖基化 后形成的分子量为170Kda的糖蛋白以表达在细胞的浆膜上。
地高辛的相互作用
1．与两性霉素B、皮质激素或排钾利尿剂等同用时， 可引起低血钾而致洋地黄中毒。 2．与制酸药或止泻吸附药和其他阴离子交换树脂、 柳氮磺吡啶可抑制洋地黄强心甙吸收而导致强心 甙作用减弱。 3．与抗心律失常药、钙盐注射剂、可卡因或拟肾上 腺素类药同用时，可因作用相加而导致心律失常。 4．β受体阻滞剂与地高辛同用，有导致房室传导阻 滞发生严重心动过缓的可能，应重视。但并不排 除β阻滞剂用于洋地黄不能控制心室率的室上性快 速心律失常。
克拉霉素对地高辛肾清除的影响
地高辛片 0.125mg/d 血药浓度 0.36μg/L
患者呼吸困难 且发热
地高辛片加 至0.25mg/d
克拉霉素胶 囊200mg bid
血药浓度 0.36μg/L 5天后
患者出现 心律失常
血药浓度 2.39μg/L
9天后 血药浓度 1.53μg/L
克拉霉素对地高辛肾清除的影响
P-糖蛋白相关的肿瘤多耐药机制
刘治军等。药物不良反应杂志，2006，8（1）：33-38
8
利福平对地高辛的影响
After administration of rifampin, AUC of oral digoxin was significantly decreased (P < 0.05). Maximal plasma levels were reduced by 58% (P < 0.01), and Tmax increased from 42 to 52 minutes (P < 0.05). Oral bioavailability (F) of digoxin decreased by 30.1% during rifampin therapy (P < 0.05). A smaller, although still significant, change (P < 0.05) was noted for the decrease of plasma AUC after intravenous administration, with digoxin’s systemic clearance increasing by 21% (P < 0.05). Renal clearance of digoxin and creatinine clearance were not altered by rifampin. Cumulative urinary excretion of orally and intravenously administered digoxin was lowered by 31% and 17%, respectively, during rifampin coadministration. No significant difference was detected in the terminal half-life.
口服和静脉应用地高辛及联合利福平 时地高辛的药时曲线
10 J Clin Invest.1999,104(2)147-153
• 口服和静脉应用地高辛及联合利福平时地 高辛的药动学参数
11
利福平对地高辛的影响
J Clin Invest.1999,104(2)147-153 12
奎尼丁在肠道中对地高辛的影响