浸出技术与中药制剂

九 颗粒剂
第五节 常见中药制剂
• • • • • • • • 1 2 3 4 5 6 7 8 中药注射剂 中药眼用制剂 中药软膏剂 中药片剂 中药胶囊剂 中药栓剂 中药巴布剂 中药气雾剂
第四节 浸出制剂的质量
• 1 控制药材的质量 • 2 严格控制提取过程 • 3 控制浸出过程的理化指标 鉴别 含量测定(化学测定法、药材比量法、 生物测定法) • 4 其他 (常规检查)
2、强极性化合物，如糖、氨基酸的萃取压力 在4×104kpa以上。 3。化合物分子量越高，越难萃取
4。增加压力可增加极性化合物的溶解度
（三）夹带剂
• 加入少量的极性液体如乙腈、乙醇、甲 醇或水，可增加SF的极性
三、萃取工艺与设备
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超临界萃取技术的应用
• 1、丹参脂溶性有效成分的提取 • 丹参采用醇提工艺提取丹参酮类，提取率达90%
•
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银杏叶粗粉+ 50%-70%乙醇提取→提取液放冷
• → 过滤，→上树脂柱 →水洗脱 →60%-70%乙醇
洗脱 • 乙醇洗脱液中，黄酮类成分大于20%，银杏内酯含 量在5% 以上。
• 大孔吸附树脂分离技术在中药复方制剂质量 控制中的应用
。
五、影响大孔吸附树脂吸附的因素
1、 大孔树脂化学结构的影响 非极性化合物在水中 可以为非极性树脂吸附；极性树脂则易在水中吸附 极性物质。 2、 被吸附物质的化合物结构影响 3、被吸附物质在介质内溶解度的影响 4、pH的影响 未解离的化合物易吸附 5、树脂的清洗 6、洗脱液的选择
大孔吸附树脂在中药分离纯化中的应用 • 皂苷类 • 赤芍总苷 含有赤芍总苷、蔗糖、葡萄糖等， 精制 • 总苷 +乙醇→拌入树脂，挥去乙醇→加到树 脂床顶部→水洗至糖反应呈阴性→90%乙醇 洗脱→乙醇洗脱部分 精制皂苷
浸出原理
浸润
溶剂 润湿、 渗入 细胞
溶解
扩散
置换
可溶 性成 分溶 解
浸出 成分 向外 扩散
浸出 溶剂 的更 换
二、影响浸出的因素
• 药材粗细： 适宜 • 浸出溶剂： 根据有效成分的溶解性能选择
• 浸出时间： 适宜
• 浸出温度： 溶剂沸点附近
• 浓度梯度： 浓度梯度越大浸出速度越快
• 提取压力： 加压浸出 • 药材与溶剂相对运动 • 新技术应用
二、中药合剂 制备工艺
三、酒剂
• 概念 蒸溜酒(白酒、黄酒) • 制备方法 冷浸法 热浸法 渗漉法
四、酊剂
• 概念: 溶剂 ( 规定浓度的乙醇) 外观( 澄清液体制剂) • 规格 一般药材：每100ml 相当于原药材 20g
毒剧药材：每100ml 相当于原药材 10g
• 制法
• 稀释法、溶解法、浸渍法、渗漉法
4. 回流法
5. 循环回流浸出法（索氏提取法）
6 大孔树脂吸附分离技术 7 超临界萃取技术
浸出工艺及设备
• 单级浸出工艺与间歇式提取器 • 多级浸出工艺（重浸出法）
特点: 有效利用固液两相浓度梯度, 药渣洗液损 失小, 浸出效果较好
• 连续逆流浸出工艺
特点: 效率高、浸出液浓度高、 、 耗能少、浸出速度快
• 低温粉碎
•浸出溶剂
• 常用浸出溶剂
• 极性溶剂：水、乙醇
• 半极性溶剂：丙酮、乙酸乙酯、正丁醇
• 非极性溶剂：氯仿、乙醚、石油醚
浸出辅助剂
• 酸：----生物碱（盐酸、醋酸、硫酸） • 碱：----（有机酸）氨溶液 • 甘油：----（鞣质）
• 表面活性剂：----提高浸出效能
第二节
一、 浸出过程
第三章
本章要求：
浸出制剂
掌握浸出制剂的种类、特点 掌握浸出方法、工艺及相应设备
熟悉浸出原理及影响浸出的因素
熟悉常用浸出制剂的种类、特点
第一节
概述
• 浸出技术及中药制剂的概念 • 中药制剂的发展
传统剂型：汤剂、酒剂、煎膏剂
现代新剂型 （片剂、口服液、注射剂、 滴丸剂、胶囊剂等） 中药制剂的现代化：现代化技术
现代化剂型
• 浸出制剂的种类
• 水浸出剂型
• 含醇浸出剂型 • 含糖浸出剂型 • 精制浸出剂型
• 浸wenku.baidu.com药剂的特点
• 具有药材各浸出成分的综合作用
• 作用缓和持久，毒副作用较低
• 较原药材有效成分浓度高，用量减少，
稳定性增加 • 外观改善
中药剂型的改革
• 改革原则： 坚持中医中药理论 • 提高药效 ：与原有剂型比；保持或有提高 • 中药剂型改革的程序： 一、制剂学研究 1 处方来源: 2 剂型选择 3 剂量确定:有效剂量, 安全剂量 4 工艺选择: 确定提取, 纯化的方法 确定制 剂的制备工艺 二、 质量标准研究 三、 稳定性研究流程
五、流浸膏剂
• 概念 • 规格：每1ml 相当于原药材 1g • 制法：渗漉法
溶剂：不同浓度乙醇
六、浸膏剂
• 概念 • 类型：稠浸膏剂 ; 干浸膏剂
• 规格：每1ml 相当于原药材 2~5g
• 制法
浸出 精制 浓缩 干燥 调整含量
七、煎膏剂（膏滋） • 概念 • 制法 八、口服液 • 概念 • 制法
第四节 浸出液的浓缩与干燥
一、蒸发 目的： 浓缩，提高溶液浓度 方法与器械：常压蒸发
减压蒸发
薄膜蒸发
二、
干燥
目的： 除去湿含量 制剂生产 提高稳定性
方法： 常压干燥、 减压干燥 喷雾干燥、 沸腾干燥 冷冻干燥 微波干燥 吸湿干燥
第五节 常用浸出制剂
一、汤剂 • 特点 • 制备方法 • 煎煮法
第二节 浸出操作与设备
一、药材原料的预处理 （一） 药材品质检查 药材来源与品种鉴定
有效成分或总浸出物测定
含水量测定 （二） 药材预处理
•粉碎方法
• 单独粉碎和混合粉碎 混合粉碎 串研法(含糖类较多的粘性药材) 串油法 (含脂肪油较多的药材) • 干法粉碎 • 湿法粉碎(特别细度, 刺激性,毒性较大) （水 飞法）
二、浸出方法与器械
1. 煎煮法
水质：净化水、软化水
水量： 5 ~ 8 倍
时间：1~2小时 / 2~3次 （大生产）
器材：（小量）陶器、砂锅
（大生产）不锈钢、搪玻璃煎煮罐，
夹层锅，多功能提取器 适用范围：水溶、对水、热稳定成分
2. 浸渍法
方法 • 常温浸渍法 适用范围 加热浸渍法：40 ~ 60℃
超临界流体萃取： 利用超临界流体程序升压即可将不同极 性的成分进行分步萃取，这种萃取方法称 为— 物质在超临界流体中的溶解度，由于压缩后 的流体与溶质分子间的相互作用加强而大大 增加。在一定温度条件下，改变压力即可改 变超临界流体的极性，因此，其溶解特性亦 随之改变。
超临界流体CO2萃取技术的特点
• 生物碱类
• 三颗针生物碱的提取
•
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三颗针生药粉+10%硫酸渗滤→至流出液呈微弱 生物碱反应→流出液+10%NaOH至中性→过滤→
• 滤液→上树脂柱→水洗脱至开始出现生物碱（1）
• →续用水洗脱至无生物碱反应（2）→甲醇洗脱
• （3） • （2）+（3）部分为小檗碱，提取率可达97%
• 黄酮及内酯类
2。结构 小球状，存在孔穴。比表面积在几百m2/g.
四、大孔吸附树脂的特点
1、即能选择性吸附，又便于溶媒洗脱，整个过程pH 不变。 2、大孔吸附树脂对有机物选择性良好，在大量无机 盐存在下无影响。 3、脱色去臭作用能力高，效果不亚于活性炭。 4、吸附树脂物理与化学稳定性高，经久耐用。 5、系小球状，直径在0.2-0.8mm之间，使用方便。 6、采用大孔吸附树脂，溶媒用量少。 7、吸附树脂再生容易
• 多次浸渍法（重浸渍法） • 粘性、无组织结构、新 鲜药材.
• 不适用于贵重药材、含量低的药材、制备浓度较 高的制剂 浸渍设备 • 搪瓷、陶瓷、不锈钢浸渍器
3. 渗漉法
• 特点 • 适用范围：有效成分含量低、贵重药材、 有毒药材、制备浓度较高的制剂 • 设备：渗漉器 小型：玻璃 大型：搪瓷、陶瓷、不锈钢 • 操作方法 药材粉碎 润湿 装器 排气浸渍 渗漉 漉液收集与处理
二、超临界流体萃取原理
• （一）超临界流体的性质
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气体、超临界流体和液体的物理性质
性质 密度 g/ml 粘度 g/cm.s
气体 10-3 10-4
超临界流体 0.2—0.9 10-4—10-3
液体 1.0 10-2
扩散系数
10-1
10-4—10-3
﹤10-5
（二）萃取压力、温度与溶解度 1、亲脂性、低沸点成分可在低压（104kpa以 下）萃取，如挥发油、酯类、内酯、醚类等
二、大孔吸附树脂性质与吸附原理
大孔吸附树脂分为非极性、中等极性和极 性吸附树脂三类。 大孔吸附树脂的吸附原理主要是通过表面 吸附（范德华力）、表面电性或形成氢键。
三、大孔吸附树脂的特性、结构
1、大孔吸附树脂特性 大孔吸附树脂一般为白色球形颗粒，粒度 多为20-60目。理化性质稳定，不溶于酸、碱 及有机溶剂。
第六节 浸出制剂的质量控制
• 浸出药材的质量标准
• 制法规范
• 理化标准
鉴别与检查
含量控制 (药材比量法, 化学测定法,
生物测定法)
微生物限度检查
中药提取分离新技术
超临界流体萃取技术
• • • • 一、概述 超临界流体萃取技术（supercritical Fluid extraction SPE） 超临界流体（supercritical fluid,SF）： 物质处于其临界温度（Tc）和临界压力 （Pc）以上的状态时，成为单一相态， 将此单一相态成为超临界流体。
SFE-CO2出油率% 4.60 8.91 4.30 3.22 6.81 9.63
大孔吸附树脂应用技术
• 一、概念 • 大孔吸附树脂是一类不含交换集团的大孔 结构的高分子吸附剂。主要是以苯乙烯、二 乙烯苯为原料，在0.5%的明胶水混悬液中， 加入一定比例的致孔剂聚合而成。它具有良 好的网状结构和很高的比表面积，可以通过 物理吸附从水溶液中有选择地吸附有机物质， 从而达到分离提纯的目的。
以上，但回收乙醇、浓缩、干燥等工艺过程则出 现化学降解，降解速度与加热过程有关。干膏粉 中丹参酮的保存率约为5—6%。 • 采用SFE-CO2提取，丹参酮类的保存率是醇提的 5—10倍。
2、SFE-CO2萃取法与水蒸气蒸溜法的比较
水蒸气法出油率% 防风 0.15 羌活 1.38 干姜 2.20 高良姜 0.46 小茴香 1.5 八角茴香 2.70
• 1、超临界流体萃取技术节省有机溶剂，产品无有 机溶剂残留。 • 2、SFE技术萃取速度快，有几天缩短为几个小时。 • 3。适用于对热不敏感的药物 • 4、可改变压力或加入夹带剂，萃取不同极性物质 • 5、萃取介质可循环利用，萃取成本低 • 6、萃取溶剂无易燃易爆，无环境污染， • 7。超临界萃取可与其它色谱技术连用及IR、MS连 用