积雪草酸免疫功效研究进展
积雪草及其活性成分的国内外研究进展
（生药），ｋｇ对大白鼠在体胃运动有抑制作用。离体试验表 明积雪草提取物对大鼠离体胃运动亦有抑制作用。 ２．４细胞毒和抗肿瘤作用 积雪草苷可诱导肿瘤细胞凋亡并与长春新碱显示协同
万方数据
武警医学院学报
・２５４・
Ａｃｔａ Ａｃａｄｅｍｉａｅ Ｍｅｄｉｃｉｎａｅ
第１８卷第３期２００９年３月
Ｑ§遵
ｖ０１．１８
可能通过抑制参与炎症的ＭＰＯ而产生协同效应阱Ｊ。 研究证实积雪草苷对ＬＰＳ诱导的急性肺损伤（Ａｕ）有 保护作用，积雪草苷各剂量组呈剂量依赖性降低ｕ为所致 急性肺损伤模型（ＢＡＬＦ）中ＩＬ一６、ＴＮＦ一２ａ含量，增加几 一１０表达。该保护效应与积雪草苷维持炎症因子间平衡有 关。至于其具体通过哪些通路影响还有待进一步研究喳）。 积雪草颗粒（ｃｒＡ）对单侧输尿管结扎（ＵＵＯ）大鼠肾 组织结缔组织生长因子（ＣＩ℃Ｆ）表达影响的研究显示，ＣＴＡ 高剂量组肾小管间质纤维化程度明显好于ＵＵＯ组，经免疫 组化印法及ＲＴ—ＰｃＲ检测发现ＣＴＡ可下调ＣＴＧＦ的表达， ＣＴＡ大剂量组抑制ＣｒＧＦ表达优子中、小剂量组（Ｐ＜０． ０１），即抑制ｃ－＇ｒＧＦ表达的生物学效应明显的量效依赖关 系。表明ＣＴＡ通过拮抗Ｃ３Ｖ．Ｆ的表达，可减轻肾小管间质 的纤维化，从而达到延缓肾衰竭的目的汹】。 孕激素经常作用套服避孕药，但是具有一定的致畸、 致癌性。Ｓｉｄｄｉｑｕｅ ＹＨ对孕激素与积雪草提取物协同作用进 行研究。实验以染色体突变和姐妹染色体互变为指标研究 了四种不同浓度的积雪草提取物（１．０７５×１０一、２．１２５× ｌＯ一、３．１５×１０。４和４．１７×１０。∥ｍｌ，培养液中浓度）对
ｇ
对成纤维细胞的作用 积雪草提取物能有效地促进伤口愈合，对烧伤瘢痕及
硬皮病等纤维化疾病有明显的疗效。 谢举临等通过研究积雪草苷对体外培养的成纤维细胞 的作用时发现：用药后成纤维细胞的增殖变得不活跃，合 成和分泌蛋白的能力减弱，线粒体有改变，这些改变对成 纤维细胞合成胶原蛋白的功能产生一定的影响。用药后成 纤维细胞ＤＮＡ合成减少，生长呈抑制状态。表明积雪草提
积雪草苷在皮肤科的临床和实验研究进展2
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湖北中医学院学报 rnal of Hubei College of
TCM
2M00a8rቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ年h1230月08第1Vo1l011卷0,第N1o期11
积雪草苷在皮肤科的临床和实验研究进展
陈 慧 , 王玮蓁 2
(11湖北中医学院 2005级硕士研究生 , 湖北 武汉 430065; 21武汉市第一医院皮肤科 , 湖北 武汉 430022)
对硬皮病的治疗目前报道较少。上海积雪草苷临床协作组 [5] 治疗硬皮病 26例 , 总有效率为 8018%。毛维翰等 [6]将积雪草苷片 及积雪草苷霜合用 , 治疗局限性硬皮病 27例 , 有效率达 90% , 单 外用积雪草苷霜治疗 5例 , 有效率达 71% , 总有效率为 89%。方 红等 [9]采用积雪草苷片口服及积雪草苷霜外用治疗硬斑病一例 , 获显著疗效 , 皮损处色素及弹性恢复趋于正常 , 质地变软 , 用药 期间未发现系统及局部副作用 , 治疗前后血、尿常规 , 肝、肾功
黎药积雪草植物药用成分研究进展
112扶＞魁科技2021年•第3期黎药积雪草植物药用成分研究进展黄晓玲①陈文①王湘君②苏利兴①罗鹏程①翟詰文①董思艳①①海南热带海洋学院理学院②海南热带海洋学院水产与生命学院查阅文献可知，积雪草有清热解毒、抗菌消炎等作用，且在我国应用年代悠久，作为中药不仅可以内服还可以外用。
随着近年来科技水平的提高，科学家们成功从积雪草中提取出各种对有用成分，例如积雪草酸、积雪草昔等，且广泛应用于医药和美容等领域。
现对我国传统中药积雪草生长环境和形态特征、如何栽培其植株以及栽培过程中容易出现的害虫、常见疾病和解决方法进行讨论总结，并从药用和食用两个方面分析一下积雪草的药用价值。
1前言翻阅资料可知，世界上伞科植物大约有2800种，国外大多分布于热带、亚热带地区；而分布在在中国伞科植物大约只有580#,遍布全国各地，但在长江以南省份居多，其中有很多种观赏性植物，但也不乏各种中医药材。
积雪草便是其中之一。
积雪草又名马蹄草，在夏天和秋天采摘之后，清洗干净，晒干后就是成品。
积雪草作为中药药材，是东方人的长寿药，它具有灭菌消炎、抗痴呆，镇痛等药理作用，因此受到人们的广泛应用和研究。
2形态特征积雪草为多年生草本植物，叶子直径能够达到2至4厘米，上表面光滑无毛，而下表面有细细的毛。
另外叶子有长柄，能够生长到1.5到7厘米。
花序单生，伞状，伞梗从叶腋长出，比叶柄稍短。
每一个花梗的顶端都有3到6朵花不等，且有头状的花序，而花序又被2枚卵形的苞片包围。
果子呈扁圆形，表面光滑。
茎弯曲生长，多为浅棕色，有纵向细小皱纹，叶片大多为破碎状，根为圆柱形，叶柄像椭圆形，并且上方有U形缺口，味淡％积雪草饮片多为不规则小段，可以见到节，节上常着生须状根％3分布与习性积雪草“老家”是印度，经过长期自然演变，"搬家”到世界各地。
在我国境内，长江以南地区凭借适宜的温度、良好的生长环境，故经常能在这些地方见到积雪草的身影，产量相对于其他地区自然也高。
积雪草有效成分药理研究进展
．
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【 ｂｔ ｅ】 ｅｔｌａｉｉ ａｂｅ ｐｒ ｄｏ ｅ ｓｆ ｅｒ ｔ ｅｔｆ ｆｍ ａｏｓ ｗｔ ｅｔ Ａ ｇａｔ Ｃ ｎ ｌ ａｃ ｈｓ ｅｎ ｅｏ ｅ ｅ ｌ ｔ ｅ ｍ ｎ０ｉｌ ｍ ｔｎ． ｅｈａ． ｒ ｅａ ｓ ｔ ａ ｒ ｔ ｔｂ ｕ ｕｉ ｈ ｔａ ｎ ａ ｎ ｉ
围际 医约 ｌ 导报 ２ ０ 年 第 １ 卷 第 ８ Ｊ ０９ ５ 期
Ｉ Ｇ ，Ａ ｒ ０ ９ ＭＨ Ｎ ｐ ｉ２ ０ ｌ
．
Ｖｏ ． ５ Ｎｏ ８ １１ ．
・
综述 ・
积雪 草 有效 成 分药 理研 究 进展
甘柯 林 何 文
【 摘要 】 积雪 草具有清热利湿 、解毒 消肿的功效 ，临床上 多用 于治疗跌 打损伤 、皮肤病等 。近年
【 ｅ ｏ ｓ Ｃ ｎ ｌ ｉｉ ； ｈｒ ａ ｌ ｉ ｌ ｆｃ ；Ｒｓａ ｈ ｄａｃｓ Ｋ ｙ ｒ 】 ｅｔｌａａｃ Ｐａ ｃ ｏ ｃ ｆ ｔ ｅｅｒ ｖｎｅ ｗ ｄ ｅａ ｓ ｔａ ｍ ｏ ｇ ａＥ ｅ ｓ ｃＡ
积雪草（ｅ ｔ ｌａｉ ｉ ．ｒａ ． Ｃ ｎ ｌ ａ ｅ ＩＵｂ ｎ 为伞形科积雪 草 分 中分离 到 ｌ ｅａ ｓ ｔａＪ ） ４个长链 的 多炔烯 烃类化合 物（。 １
来 国内外对积雪草开展 了广泛而深入 的药理研究 ， 文查 阅了国内相关 文献 ， 本 从积雪草的活性 成分和药
积雪草的研究现状
积雪草制剂对改善焦虑症状亦有良好效果。张中启等[12]发现，积雪草的3种提取物均以剂量依赖性的方式显著抑制小鼠体外单胺氧化酶A的活性,其中以50%醇提物抑制效果最佳,在剂量50μg/μL时,抑制程度与抗抑郁剂吗氯贝胺5μg/μL相当,抑制率达80%。可能机制：羟基积雪草苷能不同程度地抑制大鼠皮质海马下丘脑MAO-A的活性，增加胺类神经递质的浓度，可应用于抗抑郁的治疗[13]。在强迫游泳模型中，积雪草苷通过改善抑郁模型小鼠脑内氨基酸类递质的失调，增加兴奋性氨基酸/抑制性氨基酸的比值，减少小鼠强迫游泳不动时间，提高小鼠的兴奋性，显示了对强迫游泳所致抑郁倾向的对抗作用[14]。
1药材性状
干燥全草多皱缩成团。根呈圆柱形,直径0.8～1.5 mm,表面灰黄色至黄褐色。匍匐茎细长弯曲,直径1.5～2 mm,黄棕色,有细纵皱纹,节上长着生须状根和根茎。根茎长1～2 cm,直径2～3mm。叶片多皱缩、破碎,完整者展平后呈近圆形或肾形,直径1～4 cm,灰绿色,边缘有钝齿。叶柄长2～7 cm,常扭曲。伞形花序腋生,短小。双悬果扁圆形,有明显隆起的纵棱及细网纹,果梗长0.8～1.3cm ,气微,味淡[1]。
近来又发现5个三萜皂苷[2]。
Matsuda等在研究斯里兰卡积雪草的化学成分时，又发现了3种新三萜类：羟基积雪草酸28-O-β-D吡喃葡糖基(1→6)-β-D-吡喃葡糖苷(命名为积雪草皂苷B)；28-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-β-D-吡喃葡糖基(1→6)-β-D-吡喃葡糖苷(命名为积雪草皂苷C)；3β，6β，23-三羟基齐墩果-12-烯-28酸28-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-β-D-吡喃葡糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡糖苷(命名为积雪草皂苷D)[3]。我国学者何明芳等[4]又从积雪草中分离得到了胡萝卜苷(daucosterol )香草酸(vanillic acid)。张蕾磊等[5]最近又发现了积雪草二糖苷这一新化合物，经鉴别结构为：2α,3β,23-三羟基齐墩果-12-烯-28-酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-β-D -吡喃葡萄糖酯。
积雪草酸抗肿瘤作用的初步研究的开题报告
积雪草酸抗肿瘤作用的初步研究的开题报告
一、选题背景
肿瘤是世界范围内引起人类健康的主要威胁之一，治疗肿瘤的药物对于人类健康至关重要。
近年来，中药成为治疗肿瘤的研究热点，其中积雪草作为一种中药成分在
抗肿瘤方面有着广泛的应用。
积雪草酸是一种从积雪草中提取的多糖物质，其在抗肿
瘤方面的作用机理还需要进一步研究。
二、研究目的
本研究旨在探究积雪草酸对肿瘤的抗肿瘤作用，初步探讨其作用机理。
三、研究方法
本研究将采用体外和体内试验相结合的研究方法。
体外试验主要采用MTT法和
流式细胞术探究积雪草酸对人类肝癌细胞株HepG2的生长抑制率和细胞周期的影响。
体内试验主要采用移植肝癌裸鼠模型，观察积雪草酸对裸鼠移植肝癌的生长抑制作用，并探究其作用机制。
四、预期结果
预计本研究将探究积雪草酸的抗肿瘤作用机理，初步探究其对肝癌的治疗作用，从而为中药开发和新药研制提供更多理论和实践上的指导。
五、经费预算
本研究将涉及仪器采购、实验试剂和动物实验等多个方面，预计总经费将约为120万元。
六、研究意义
通过对积雪草酸对肿瘤的抗肿瘤作用的初步研究，将可以揭示积雪草酸的作用机理，为有效治疗肿瘤提供理论基础和实践指导。
也将为中药的研究和开发提供新的思
路和方法。
积雪草提取物的皮肤药理作用及机制研究进展
积雪草提取物的皮肤药理作用及机制研究进展朱峻逸1，陈云涛1，聂羽桐1，卢晓诗1，孙羽晗1，于兆进21 中国医科大学临床三系，沈阳110122；2 中国医科大学药学院药理教研室摘要：积雪草是一种具有极高药用价值和较为广泛的药理活性的传统中药。
研究表明，积雪草皮肤的药理作用包括抗炎、损伤修复、抗氧化、抗衰老、改善皮肤屏障水合作用、减少色素沉着并提高皮肤活力、抗瘢痕等。
积雪草可能通过抑制皮肤炎症反应、促进成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成、上调抗氧化酶活性、促进活性氧消除、调节成纤维细胞端粒长度、增加人角质形成细胞中水通道蛋白3表达、促进人真皮成纤维细胞中透明质酸分泌、减少黑色素生成、抑制胶原蛋白基因表达等达到以上药理作用。
关键词：积雪草；积雪草苷；炎症反应；活性氧；皮肤衰老；成纤维细胞；瘢痕doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.20.025中图分类号：R751.05 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）20-0099-04积雪草属伞形科属，为多年生草本植物，是一种被亚洲多个国家用以治疗多种疾病的中医草药。
在中国关于积雪草最早的记载可追溯到《神农本草经》，其性味主治描述为“苦，寒。
主大热，恶创，痈疽，浸淫赤，皮肤赤，身热”。
南朝医学家陶弘景曰：“此草以寒凉得名，其性大寒，故名积雪草。
”现代药理学研究显示，积雪草及其提取产物具有促进伤口愈合、治疗瘢痕、抗菌、抗氧化等药理功效［1-3］。
积雪草主要成分为五环三萜类化合物，其中最丰富的具有药理作用的生物活性物质包括积雪草苷、羟基积雪草苷及其苷元、积雪草酸和羟基积雪草酸［1，4］。
研究报道，积雪草及其相关成分对痤疮、白癜风、糖尿病相关皮损性疾病、银屑病有一定治疗作用，也有利于皮肤光电治疗术后修复，应用前景较广。
积雪草成分能加速痤疮后色素沉着的恢复，抑制皮肤泛红泛黑同时起到抗菌的作用［5］。
对于白癜风，积雪草提取物有着减轻色素沉着的治疗作用。
积雪草酸及穿心莲内酯靶向线粒体抵御神经退行性疾病的作用及相关机制研究
积雪草酸及穿心莲内酯靶向线粒体抵御神经退行性疾病的作用及相关机制研究背景业已表明,氧化应激、线粒体缺陷以及炎症反应参与神经退行性疾病的发生过程,例如阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和帕金森病(Parkinson’s disease,PD)等。
AD的典型病理学特征为患者脑内出现老年斑(senile plaques,SP)、脑神经纤维样缠结(neurofibrillary tangles,NFT)及选择性神经细胞死亡。
脑内老年斑内沉积的主要是Aβ蛋白(Amyloid beta protein)。
与PD相关的α-synuclein蛋白(α-syn),是Lewy小体的主要组份。
细胞内α-syn的过表达可导致线粒体氧自由基的过量产生和线粒体结构与功能异常。
在AD、PD发病过程中,线粒体损伤是重要环节,而靶向线粒体的神经保护机制鲜有报道。
积雪草酸(asiatic acid,AA)是积雪草的提取物,系五环三萜烯类化合物,具有清除自由基和保护线粒体之功效,可防治抑郁症。
我们以前的研究发现,AA还具有神经保护作用,但其机制仍待进一步研究。
穿心莲内酯(Andrographolide),是穿心莲的主要活性成分,其可通过抑制肿瘤细胞周期和凋亡,具有抗瘤活性,还能对抗氧化应激、改善小鼠糖尿病性痴呆。
此外,在APP/PS1老年痴呆小鼠,穿心莲内酯能够保护突触的可塑性,促进长时程增强(longterm potentiation,LTP)抑制长时程抑制(longterm depression,LTD),改善AD症状,并通过活化Wnt促进APP/PS1小鼠神经元再生,抑制GSK-3β缓解了神经退行性疾病,然而其机制却不详。
目的鉴于氧化应激、线粒体功能紊乱和炎症是AD和PD发生的重要因素,保护线粒体、缓解氧化应激和抑制炎症对防治此类疾病具有重要意义。
我们前期的研究表明,积雪草酸及穿心莲内酯都可以对线粒体有一定保护作用,积雪草酸可以通过稳定线粒体膜电位来保护线粒体,穿心莲内酯可通过诱导线粒体自噬而保护线粒体稳态、抑制非可控性炎症时炎症小体的活化;穿心莲内酯还能够清除活性氧(Reactive oxygen species,ROS),保护大鼠脑线粒体,或通过抑制小胶质细胞炎症反应保护脑缺血再灌注大鼠神经元细胞。
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11
Tang, et al. Plos One, 2012, 7(2):e31350.
6
二、（羟基）积雪草酸的免疫功效
（一）护肝、肾等器官组织作用
2.对肾细胞的作用 对于不用作用诱导的糖尿病大鼠肾脏细胞可能通过抑制 氧化应激、下调CHOP和Caspase-12蛋白的表达、抑制TGFβ1表达和减少细胞外基质的沉积、抑制JNK通路等机制起到 保护作用。
如陈宇宁等研究表明随着积雪草酸干预剂量的增加，处理组nephrin 表达呈 上升趋势，结蛋白表达呈下降趋势，表明积雪草酸在一定程度上可以改善糖尿病 大鼠肾脏的氧化应激状态，抑制由氧化应激引起的足细胞的损害（陈宇宁等. 中 国新药与临床杂志, 2014, 33(10):741-746.）。 张镍研究表明AA BUN、SCr、UAER明显改 善，SOD活性显著升高，肾皮质 MDA含量显著降低，AA高剂量组TGF-β1蛋 白的表达显著下调（张镍等.中华 医 学会第十二次全国 内分泌学学术会议论 文汇编, 367.）。
（《中国植物志》, 1979, 55(1):31.）
2
一、积雪草简介
收录于2010版《中国药典》第一部 （P266）
（二）主要成分：
1.三萜皂苷类：积雪草苷/羟基积雪草苷 （药典要求≥0.8%）； 2.三萜酸类：积雪草酸/羟基积雪草酸； 3.多炔烃类：C19H28O3、C16H28O2… 4.挥发油类：石以竹烯、长叶烯
[10] 乔荟博等. 江苏医药, 2015, 41(3):255-257. [11] 熊御云等.第九届全 国免疫学学术大会论文集, 2014:732. [12] Huang, et al. Evid-Based Compl Alt, 2011, 32(10):19-27 [13] Kavitha, et al. Plos One, 2011, 6(8):e22745. [14] 李欣等.中国药理学通报, 2015, 31(10):1363. [15] 耿骥等. 江苏大学学报（医学版）, 2015, 25(2):133-136.
和 pAkt-ser473 的表达从而抑制 HUVEC 的生长。积雪草酸可降 低 HUVEC 和 HBMEC 中血管内 皮生长因子水平的升高，提示积 雪草酸在抑制恶性胶质瘤方面有 治疗作用。
Kavitha, et al. Plos One, 2011, 6(8):e22745.
9
References
7
二、（羟基）积雪草酸的免疫功效
（二）抗炎作用
可能通过选择性诱导不同免疫细胞的凋亡、细胞色素 C 释放、Caspase蛋白激活或抑制相关信号通路等机制有关。
× 降低角叉菜胶（Carr） 显著减少LPS诱导的RAW264.7细胞的IL-1β、 引起的大鼠足肿胀组织细 IL-6的生成 ， 抑制iNOS、 IL-1β和IL-6的 × 胞中的NO、TNF-α 和 ILmRNA表达；抑制notch受体mRNA和蛋白水平 1β的水平；减少iNOS、 表达；以及抑制notch信号通路靶基因Hes 1蛋 COX- 2、NF-κB 的表达； 白表达的升高 。 腹腔注射可减少中性粒细
（一）护肝、肾等器官组织作用
1.in vitro test-activated T cell 2.in vivo test 1.护肝 可能诱导活化 T 细胞发生线粒体依赖的凋亡；抑制合成 上调激活的HSC-T6细胞 和分泌胶原，改善纤维化；减少MDA生成；调控细胞内氧 凋亡下游信号分子Caspase-3， 化还原态（干预白三烯自分泌 /旁分泌环路）等。
[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] 《中国植物志》编委会. 《中国植物志》, 1979, 55(1):31. 刘华清等. 中国野生植物资源, 2014, 33(4):30-33. 郭文洁等. 全国中药药理学会联合会学 术交流大会论文摘要汇编, 2012:16. Tang, et al. Plos One, 2012, 7(2):e31350. 汤丽霞等. 中草药, 2009, 40:230-232. 陈杰等. 临床肝胆病杂志, 2011, 27(3):251. Ma, et al. Eur J Pharmacol, 2009, 103:98-107. 陈宇宁等. 中国新药与临床杂志, 2014, 33(10):741-746. 张镍等.中华 医学会第十二次全国 内分泌学学术会议论 文汇编, 367.
水解
积雪草苷
积雪草酸
3
（刘华清等. 中国野生植物资源, 2014, 33(4):30-33.）
一、积雪草简介
（三）主要产品：
1.医药：清热解毒、消炎
2.化妆品：消炎、肌肤修复
Hale Waihona Puke 4二、（羟基）积雪草酸的免疫功效
对肝、肾等器官组织的保护作用
抗炎作用
积雪草酸
抗肿瘤作用
积雪草酸免疫功效主要研究方向
5
二、（羟基）积雪草酸的免疫功效
上调TGF-β /Smad信号途径中
的负反馈信号 Smad7，从而抑 制 TGF-β 所引起 Smad2/3的磷 酸化、成肌纤维细胞的转化以 及iv型胶原蛋白的表达。
Con A处理小鼠 ALT、AST ↓ T NF-α 、 IFN-γ ↓ CD4+ T凋亡 ↑
通过诱导活化 T 细胞发生 线粒体依赖的凋亡改善小鼠免疫性肝损伤 （郭文洁等. 全国中药药理学会联合会学 术交流大会论文摘要汇编 2012:16.） in rats in ,vitro
（熊御云等.第九届全 国免疫学学术大会论文集, 2014:732.）
×
胞对炎性组织的浸润。
Huang, et al. Evid-Based Compl Alt, 2011, 32(10):19-27.
8
二、（羟基）积雪草酸的免疫功效
（三）抗肿瘤作用
可能通过线粒体介导通路、抑制自噬、激活 Caspase信号分 子、调节survivin等的表达的机制促使癌细胞凋亡。 但积雪草酸溶解度不大及抗肿瘤作用不够强等限制了其进一 激活细胞凋亡分子 Caspase-3 步的应用，可通过衍生物（如 C-2、11、23、28位衍生物）和稀 和 Caspase-9，调节 Bad、survivin 土配合物等方式增强其抗肿瘤药物。
积雪草酸免疫功效简介
一、积雪草简介
（一）植物学特性：
多年生草本，茎匍匐，细 长，节上生根。喜生于阴湿的 草地或水沟边；海拔200-1900 米。 全草入药，清热利湿、消 植物学分类： 肿解毒，治痧氙腹痛、暑泻、 被子植物门 Angiospermae 痢疾、湿热黄疸、砂淋、血淋， 双子叶植物纲 Dicotyledoneae 原始花被亚纲 Archichlamydeae 吐、血、咳血、目赤、喉肿、 伞形目 Umbelliflorae 伞形科 Umbelliferae 风疹、疥癣、疔痈肿毒、跌打 天胡荽亚科 Hydrocotyloideae 损伤等。 积雪草属 Centella