(临床医学)妊娠与甲状腺疾病改
妊娠和Graves'病诊治
妊娠和Graves'病诊治郑芬萍【摘要】甲状腺激素是胎儿发育的重要激素,妊娠合并Graves'病 (GD)使得妊娠更加复杂化,而孕期甲状腺发生生理性变化,使孕期甲状腺疾病的诊断异于非妊娠妇女.本文就妊娠对GD发生风险的影响、早孕期甲状腺功能的变化及对甲亢诊断的影响,妊娠期GD的诊断和抗甲状腺药物的选择、孕前咨询及合并GD妇女的胎儿甲亢和甲减的风险做一综述.结合最新的研究结果,尤其指出,抗甲状腺药物在特殊的早孕周使用可能增加新生儿出生缺陷风险,这对于有怀孕打算的GD患者需要考虑在内.%Thyroid hormones are essential in fetal development,and Graves' disease (GD) may severely complicated with pregnancy.On the other hand,the physiological changes in thyroid function during pregnancy makes the diagnosis of thyroid disease different from non pregnant women.This review describes how pregnancy changes the risk ofGraves'disease,the change of thyroid function in early pregnancy,the diagnosis of Graves' disease during pregnancy,the selection of anti-thyroid drugs,as well as the consultation before pregnancy and the risks of fetal hyperthyroidism and bined with the latest literature,this review especially points out that the use of anti-thyroid drugs in special weeks of early pregnancy might increase the risk of birth defects,and which should be taken into consideration in woman with Graves' disease planning to be pregnant.【期刊名称】《医学与哲学》【年(卷),期】2018(039)004【总页数】5页(P18-21,24)【关键词】妊娠;Graves'病;抗甲状腺药物;孕前咨询【作者】郑芬萍【作者单位】浙江大学医学院附属邵逸夫医院内分泌科浙江杭州 310016【正文语种】中文【中图分类】R714.256在哺乳动物中，甲状腺激素对神经系统的发育尤为重要，孕期数月的甲状腺功能不足可以导致不可逆脑损伤。
妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南
T3期TSH：0.3-3.0mlU／L。
本指南推荐国内3个单位建立的4个参考值可以本单
位采用的试剂选用。
中国妊娠妇女TSH,FT4参考值 (2.5th-97.5th)
(推荐级别A)。
妊娠期临床甲减治疗的目标
• 左旋甲状腺素(L-T4)：治疗妊娠期临床甲减 TSH目标是： T1期：0.1-2.5 mIU／L T2期：0.2-3.0 mIU／L T3期：0.3-3.0 mIU／L。
妊娠期临床甲减治疗药物和剂量
推荐2-4
一旦确定临床甲减，立即开始治疗。尽早达 到上述治疗目标(推荐级别A)。 妊娠期临床甲减选择L-T4治疗。不给予T3或者 干甲状腺片治疗(推荐级别A}。
妊娠期临床甲减治疗药物和剂量
• 非妊娠临床甲减的完全替代剂量是L-T4 1.6-1.8ug/kg/d
• 妊娠临床甲减的完全替代剂量可以达到L-T4 2.0-2.4ug/kg/d。 • L-T4起始剂量50-100ug/d，根据患者的耐 受程度增加剂量，尽快达标。
妊娠期临床甲减治疗药物和剂量
• 合并心脏疾病者需要缓慢增加剂量。 • 对于严重临床甲减的患者，在开始治疗的 数天内给予两倍替代剂量，使甲状腺外的
推荐2-9：临床甲减孕妇产后L-T4剂量应降至 孕前水平
• 并需要在产后6周复查血清TSH水平，调整
L-T4剂量 (推荐级别B)。
三、亚临床甲状腺功能减退症
(subclinicalhypothyroidism，SCH)
如何诊断妊娠期亚临床甲减
推荐3-1：妊娠期亚临床甲减的诊断标准是：
妊娠合并甲状腺功能亢进症的临床分析
于非 治 疗 组 （ ＜ ０ ０ ） 提 示 产 时 应 严 密 观 察 孕 妇 生 命 Ｐ ．１ 。
体 征 、 心 率及 产程 进 展 ， 注 意 预 防 新 生 儿 窒 息 、 后 出 胎 要 产
血、 甲亢 危 象 等 并发 症 的发 生 ， 低 新 生 儿 病 死 率 。 降 参 考 文 献
作 者 简介 ： 彦 青 ， ，９ ５年 １ 月 生 ， 治 医师 ， 西 省 张 女 １７ ０ 主 山
第 二 人 民 医院 ，３ ０ ２ ０ ０ １
妊 娠 合并 甲状 腺 功 能 亢 进症 的临 床 分 析
中 国人 民解 放 军 第 ２ １医 院（ ７ ０ ０ ￣ 秀 琴 ５ Ｏ ５０ ） － １
参 考 文 献
［］ 史 俊梅， 孜． 度子痫 前期患 者临 床发病前 预警信 息分析． 】 杨 重
中 华 妇 产科 杂 志 ， ０ ９ ４ （ ） ３ ７３ ０ ２ ０ ，４ ５ ：３ —４．
（ ０１１ ０３ １４ ２ — — ）
１ ５ 腹 腔 积 液 的诊 断 ： ． Ｂ超 检 查 提 示 腹 腔 大 量 液 性 暗 区 ； 临床 检 查 腹 部 叩 诊 移 动 性 浊 音 呈 阳 性 ； 中 见 腹 腔 积 液 。 术
［ ］ 李 丽 玲 ．妊娠 合 并 甲亢 ５ １ ２例 临 床 分 析 ．右 江 民 族 医 学 院 学
报 ， ０８ ０１ ： ０ ２ ０ ，３ （ ） ８ ．
治疗 ’ 。 由于 本 病 大 多 起 病 缓 慢 ， 不 易 与 妊 娠 期 母 体 且 正 常 变 化 区 别 ， 症 者 早 期 不 易 诊 断 。 故 对 可 疑 病 例 及 早 轻 行 甲 状腺 功 能 检 查 ， 及 早 诊 断 。妇 女 正 常 妊 娠 期 间 ， 体 可 机
妊娠期甲状腺功能减退症的处理
妊娠期亚临床甲减的处理 一般情况下，我们可以按下述三种分 类来处理妊娠期亚临床甲减的患者。 当妊娠期常规检查出现如下情况时， 建议使用LT4治疗： 1.TSH大于妊娠期特异性参考范围的 TPOAb阳性患者； 2.TSH＞10mU/L的TPOAb阴性患者。
甲减对妊娠的危害 由于各种原因导致甲状腺功能不能 满足不同时期妊娠期的要求，并达到一定 程度时，就会出现妊娠期甲状腺功能减 退。妊娠期临床甲减主要有如下危害：早 产风险升高、低体重儿、流产和智商下 降。而妊娠期亚临床甲减（甲减的早期阶 段）则是导致患者流产、早产、高血压等 情况出现的主要因素之一。 妊娠期临床甲状腺功能减退的治疗 需要通过评估促甲状腺激素（TSH）的 水平来监测治疗效果。在孕26周内，建 议每4周监测1次孕妇甲状腺功能；孕26 周后，至少监测1次甲状腺功能。 美国《指南》推荐：与非妊娠 人群相比，妊娠期TSH参考范围上限 和下限水平均会出现下降，下限一般 下降0.1～0.2mU/L，上限一般下降 0.5～1.0mU/L。 尽管几乎所有人群在妊娠期都会出 现TSH下降，但是不同种族的人群的下 降程度却不尽相同。2012年我国中华医 学会制定的《妊娠和产后甲状腺疾病诊
若遇到以下情况，需要考虑使用LT4 治疗：
1.TSH＞2.5mU/L，但小于妊娠期特 异参考值上限的TPOAb阳性患者；
2.TPOAb阴性，TSH大于妊娠期特异 参考值上限，但＜10mU/L的患者。
但须注意，TPOAb阴性、TSH正常的 患者（TSH在妊娠期特异参考范围以内或 ＜4.0mU/L），则不建议使用LT4治疗。
甲状腺功能减退是不孕症的原因之 一，因此，美国《指南》建议：所有不孕 的女性均应筛查血清TSH、血清游离甲状 腺素（FT4）以及抗甲状腺过氧化物酶抗体 （TPOAb）的水平。
不同剂量甲状腺激素替代疗法治疗妊娠期糖尿病伴甲状腺功能减退的临床效果
妊娠期糖尿病（GDM）属于妊娠期常见合并症之一，以糖代谢异常为主要病理特征，如果机体内血糖长期处于高水平状态，将会对多器官功能造成损伤，如甲状腺功能，因此部分GDM孕妇伴有不同程度的甲状腺功能减退（简称甲减）症状[1]。
甲减会对孕妇机体糖脂代谢造成不良影响，促使GDM 病情进一步加重，若不及时治疗，不仅会影响胎儿神经功能发育，还会引起妊娠期高血压等并发症，增加不良妊娠结局发生风险，严重威胁母婴安全[2]。
目前，临床主要采用甲状腺激素替代疗法治疗甲减，以左甲状腺素钠片为常用药物，能够为机体补充外源性甲状腺素，促进甲状腺功能恢复，抑制病情发展[3]。
部分学者认为高剂量甲状腺激素替代疗法刺激性较强，会导致不良妊娠结局发生风险增加，而部分学者则认为低剂量甲状腺激素替代疗法作用效果较弱，难以在短时间内缓解临床症状，因此，临床对药物剂量的选择仍存在一定争议[4]。
基于此，本研究对92例GDM伴甲减孕妇的资料进行分析，旨在探讨不同剂量甲状腺激素替代疗法治疗的临床效果，详情如下。
1 资料与方法1.1 一般资料 选取山东颐养健康集团淄博医院收治的GDM 伴甲减孕妇共计92例，选取时间为2022年1月—2023年1月。
（1）纳入标准：①符合《妊娠期糖尿病指南（2017）》[5]中GDM的诊断标准；②符合文献[6]《成人甲状腺功能减退症诊治指南》中甲减的诊断标准；③单胎妊娠。
（2）排除标准：①合并妊娠期并发症（妊娠期高血压、胎盘早剥、子痫前期等）；②合并重要器官（心肝肾等）功能不全；③妊娠前存在糖尿病或甲减；④合并免疫功能障碍或感染性疾病；⑤对本研究用药存在禁忌证。
根据不同替代剂量分成高剂量组（n=46）与低剂量组（n=46）。
本研究经本院医学伦理委员会批准。
孕妇、家属均知情同意。
1.2 方法 所有孕妇入院后，均接受常规健康教育，合理调整其日常饮食、运动，给予孕妇适量降糖药物，叮嘱孕妇注意休息。
低剂量组给予低剂量甲状腺激素替代疗法治疗。
妊娠甲状腺指南汇总
前言妊娠对甲状腺腺体本身及甲状腺功能都有很深的影响。
在碘充足的地区，妊娠期甲状腺体积可增大10%，而缺碘地区要增大20-40%。
这一期间，T4，T3的生成增加50%，相应的每日碘需求量增加50%。
这些生理改变可致碘缺乏女性（妊娠前三个月时甲功正常）妊娠晚期甲减。
在hCG的影响下，整个妊娠期TSH 的水平降低，在妊娠前三个月TSH水平低于非妊娠时的TSH水平，上限仅为2.5m IU/L。
10-20%的妊娠女性在怀孕前三个月甲功正常，而甲状腺过氧化物酶和甲状腺球蛋白抗体是阳性的，这些女性中16%在妊娠后三个月时TSH会高于4.0m IU/L，33-50%会发展为产后甲状腺炎。
实质上，妊娠是对甲状腺负荷能力的一种考验，会导致碘缺乏或体内甲状腺储备不足的女性甲减，产后甲状腺炎主要发生在那些孕前甲功正常但有桥本病的女性身上。
对甲状腺与妊娠以及产后相互影响的认识进展很快。
最近几年，已经接受了妊娠前三个月TSH正常范围上限为2.5 m IU/L。
这在理解相关文献方面有着重要的意义，同样影响到甲减的临床诊断。
学者们已经充分认识到临床甲减及甲亢对妊娠的危害，目前的研究开始关注亚临床甲减或甲亢对孕妇和胎儿产生的可能的不良影响，女性甲功正常、抗体阳性与流产/早产的相关性，以及产后甲炎的患病率及其对身体的长远影响。
最近，关于甲状腺疾病对母亲、胎儿的危害及对后代智力影响方面的随机对照前瞻性研究已经开始。
在这样的背景下，美国甲状腺协会成立了专门小组，负责制订孕产妇甲状腺疾病的诊断及治疗指南。
委员会由一些甲状腺疾病及妊娠领域国际知名的专家组成，并且包括内分泌协会、美国甲状腺协会、美国临床内分泌协会、欧洲甲状腺协会、亚太甲状腺协会和拉丁美洲甲状腺协会的代表。
委员会要保证指南能被广泛的接受并采用，为了获得更广泛的认可并确保指南的可应用性，甲状腺专科医师、产科医师及助产士的参与是很有必要的。
临床指南委员会的活动开始于2009年末。
2. 妊娠期(亚)临床甲状腺功能减退症
妊娠期（亚）临床甲状腺功能减退症
CN-EUT-00020 有效期至20211105
中华医学会内分泌学分会 中华医学会围产学分会
指南的主要章节
一 二 三 四 五 六 七 八 九 十 十一 十二
第1版
妊娠期甲状腺功能相关指标参考值 临床甲状腺功能减退症(简称甲减) 亚临床甲减 低甲状腺素血症 甲状腺自身抗体阳性 产后甲状腺炎(PPT) 妊娠期甲状腺毒症 碘缺乏 甲状腺结节和甲状腺癌 先天性甲状腺功能减退症(CH) 妊娠期甲状腺疾病筛查 ——
本章内容
妊娠期(亚)临床甲减的诊断标准 妊娠期(亚)临床甲减的危害 妊娠期(亚)临床甲减的管理 (亚)临床甲减妇女的备孕和产后建议
妊娠期临床甲减的诊断标准
第1版
• 妊娠期临床甲减的诊断标准是： ➢ 血清TSH>妊娠期参考值上限(97.5th) ➢ 血清FT4<妊娠期参考值下限(2.5th)
推荐2-1：A级推荐
中国研究：妊娠期亚临床甲减增加流产风险
自然流产率（%） 流产率（%）
妊娠期SCH的自然流产风险升高1
18
P=0.03
15.48
15
15.47
12
8.86
9
6
7.14
3
0
SCH 正常TSH
SCH未治疗 SCH治疗
• 沈阳10家医院的756名妊娠早期(≤12 周)妇女，接受甲功检查。
SCH：亚临床甲减；TSH：促甲状腺激素
样本量
妊娠期临床/亚临床甲减的患病率
TSH (mIU/L) 参考范围
TSH升高 (%)
临床甲减（%）
亚临床甲减（%）
美国 回顾性研究
妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南(1)
妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（1）一、妊娠期甲状腺相关指标参考值问题1：妊娠期甲状腺相关激素和甲状腺自身抗体有哪些变化？⑴在雌激素的刺激下，肝脏甲状腺素结合球蛋白（TBG）产生增加，清除减少。
TBG从妊娠6~8周开始增加，妊娠第20周达到顶峰，一直持续到分娩。
一般较基础值增加2-3倍。
TBG增加必然带来TT4浓度增加，所以TT4这一指标在妊娠期不能反映循环甲状腺激素的确切水平；⑵妊娠初期胎盘分泌绒毛膜促性腺激素（hCG）增加，通常在8~10周达到高峰，浓度为30,000~100,000 IU/L。
hCG因其α亚单位与TSH相似，具有刺激甲状腺作用。
增多的甲状腺激素部分抑制TSH分泌，使血清TSH水平降低20%~30% [5]，使TSH水平下限较非妊娠妇女平均降低0.4mIU/L，20%孕妇可以降至0.1mIU/L以下[6]。
一般hCG每增高10,000IU/L，TSH降低0.1mIU/L。
血清hCG水平增加，TSH水平降低发生在妊娠8~14周，妊娠10~12周是下降的最低点。
⑶妊娠T1期血清FT4水平较非妊娠时升高10~1 5%。
⑷因为母体对胎儿的免疫妥协作用，甲状腺自身抗体在妊娠后滴度逐渐下降，妊娠20~30周下降至最低滴度，降低幅度为50%左右。
分娩后，甲状腺抗体滴度回升，产后6个月恢复到妊娠前水平。
问题2：什么是妊娠期特异的血清甲状腺指标参考值？上述妊娠期甲状腺激素代谢改变势必带来血清甲状腺指标参考值的变化，所以需要建立妊娠期特异的血清甲状腺指标参考范围（简称妊娠期参考值）。
妊娠期参考值分为两类，一类是本医院或者地区建立的妊娠期参考值，另一类是指南推荐的参考值。
例如，2011年ATA指南首次提出妊娠三期特异的TSH参考值，即T1期0.1~2.5 mIU/L；T2期 0.2~ 3.0 mIU/L；T3期 0.3~3.0 mIU/L。
影响正常人群TSH测定值的因素包括所在地区的碘营养状态和测定试剂。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
普奈洛尔（心得安）与自发性流产有关， 患病率为24.4%, 正常人5.5%；可能引起胎儿 宫内生长迟缓、产程延长、新生儿心动过缓、 低血压、等并发症，故应慎重使用
21
ATD与哺乳
乳汁/母体摄入量比 乳汁透过率
0.5
2nd. Trimester 3rd. Trimester 0.1
20
30
40
From: Glinoer et al. JCEM 71 : 276 (19950)
Changes in Thyroid Tests during Gestation
iodine sufficient and no AITD
尽小ATD剂量 尽快控制症状 尽早甲功正常，血清FT4 在正常值的上1/3范围 用FT4 作为监测甲状腺功能的指标 TSH水平不 能作为甲亢治疗时的监测指标 保证母亲和胎儿无并发症发生
20
ATD与其他药物的联合使用
ATD与LT4联合使用
合并L-T4后，ATD控制甲亢的剂量需要增加 所以妊娠期甲亢不建议合并使用L-T4
手术时机：妊娠4-6个月较合适
17
妊娠期ATD的比较
胎儿/母体药物浓度比 胎盘通过率 先天畸形发生率 胚胎发育不良
药物选择
丙硫氧嘧啶 0.27-0.35
低 3%
优先
甲巯咪唑 0.72-1.0
较高 2.7% 先天性皮肤缺损 气管-食管瘘 面部畸形等 第二线药物
18
妊娠期ATD的应用
最大剂量PTU 50-100mg，q8h 或MMI 20mg/天
妊娠期母体甲状腺相关检测指标 的变化
TSH TSH 是判断甲状腺功能的最敏感指标 美国甲状腺协会和疾病控制中心等组织根
据目前的研究结果,提出妊娠早期母体TSH 水平的正常上限可能接近2. 0mIU/ L ,并将2. 5 mIU/ L 定为妊娠早期母体血清TSH水平 的保守上限值
7
血清TT4/FT4
治疗初期每2周查甲功，以后延长至2-4周一次 临床症状和甲状腺功能改善，ATD的剂量应当减半 多数患者在3-8周甲功恢复正常
当患者依赖最小剂量的ATD（PTU 50mg/天或MMI 5mg/天）维持甲功正常持续数周后，可以停药
目前主张维持治疗至妊娠32周，避免复发
如果复发可以再次用ATD治疗
19
治疗目标
Mandel SJ, Thyroid.2005,15:44-53.
4
hCG vs. TSH Changes during Gestation
50
2.0
hCG
40 1.5
30
hCG IU/Lx103
20
10
TSH
0 1st. Trimester
weeks gestation 10
1.0
TSH mIU/L
妊娠与甲状腺疾病
概述
2
妊娠期母体TH产生和代谢的变化
血清甲状腺素结合球蛋白（TBG）增加 血清绒毛膜促性腺激素（hCG）增加 胎盘Ⅱ型、Ⅲ型脱碘酶活性增加 肾脏对碘清除率增加
3
TBG对妊娠期TH水平的影响
TBG在排卵后第20天开始升高，20-24周达 高峰，维持到产后数周 TBG水平是非妊娠时的1.5-2倍 血清TT4和TT3增加 血清TT4水平是非妊娠时的1.5-2倍
weeks gestation 10
20
30
+ TBG TT4
%
Change re:
0
non-pregnant
-50
Tg & TV TSH FT4
1st. Trimester 2nd. Trimester 3rd. Trimester
Courtesy of Dr. C. Spencer 6
14
342例甲亢患者妊娠结果
总样本数 死胎 早产 发育异常 甲状腺危象
ATD治疗组 手术治疗组
265
43
13（5%） 3（7%）
29（11%） 4（9%）
3（1%） 1（2%）
5（2%） 1（2%）
未治疗组 34
8（24%） 18（53%）
7（21%）
未治疗组的死胎、早产和甲状腺危象的发病率较治疗组增加。 经治疗控制甲亢上述疾病的发生率降低
13
妊娠期甲亢的危害
母体：妊高症、先兆子痫、心力衰竭 甲状腺危象、流产、胎盘早剥
胎儿：宫内生长停滞、早产儿、死胎 先天畸形、新生儿死亡 足月小样儿：是正常妊娠妇女的9倍 新生儿甲亢：GD孕妇中患病率1-2％
Millar LK. Obstet Gynecol,1994, 84:946 –949. Momotani N. J Clin Endocrinol Metab, 1997,82:36333636.
Davis LE. Am J Obstet Gynecol,1989,160:63-70.
15
妊娠期甲亢的治疗
抗甲状腺药物治疗 手术治疗 放射性131碘治疗
首选 合适时机 禁忌
16
手术适应证及时机
手术适应证 对ATD过敏 抗ATD治疗效果不佳，不能规律服药 甲状腺肿显著，需要大剂量ATD 心理负担重，过度担心药物副作用
Kimura M,et al. Clin Endocrinol.1993
12
诊断与鉴别诊断
疑诊甲亢：体重不随妊娠月数而相应增加， 或四肢近端肌肉消瘦， 或休息时心率在100次/分
确诊甲亢：血TSH<0.3mIU/L，T3或T4升高 鉴别甲亢原因：
GTT：一过性，不需治疗 妊娠Graves病：临床表现妊娠前5个月 症状加重，后5个月症状减轻
GTT是妊娠早期甲亢最常见的原因
11
妊娠一过性甲状腺毒症临床特点
常在妊娠前三个月发生 是一种hCG相关性甲亢, hCG增高的水平与病情的 程度相关 无自身免疫性甲状腺疾病史 TRAb及TPOAb阴性 甲状腺功能的改变多为暂时性 妊娠剧吐一过性甲亢（THHG）：伴剧烈恶心、呕吐， 体重下降5%以上、严重时出现脱水和酮症
目前尚没有妊娠期特异的TT4/FT4参考范围 FT4波动较大，受检测方法影响 TT4浓度增加稳定，约为非妊娠时的1.5倍 国际上推荐应用TT4评估妊娠期甲状腺功能
8
妊娠期母体甲状腺自身免疫的变化
妊娠对免疫系统的影响
9
妊娠与甲状腺功能亢进症
病因
主要包括两种类型 妊娠一过性甲状腺毒症 ( gestational transient thyrotoxicosis, GTT )， 与hCG浓度增高有关 妊娠Graves病，与甲状腺自身免疫异常 有关