硫辛酸与糖尿病及其糖尿病慢性并发症-2011-3
硫辛酸治疗及糖尿病并发症防治-刘志民
抗氧化应激治疗—清除AGEs 与糖尿病并发症的防治
刘志民，2014年3月5日，无锡
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糖尿病人的重要检测指标 糖化血红蛋白
糖化血红蛋白是人体血液中 红细胞内的血红蛋白与血糖 结合的产物。可以观测到120 天之前的血糖浓度。
糖化血红蛋白同时是糖尿病 人体内AGeS多少的一种表现， 也是糖尿病人未来产生并发 症多与少的一种表现！
糖尿病人的治疗
• 上医医未病之病，谓之养生 • 中医医遇病之病，谓之保健 • 下医医已病之病，谓之医疗
糖尿病人一样都不能少！！！！！
国内糖尿病用药 ——口服降糖药
糖尿病的治疗目标
• 控制血糖
– 饮食调整和身体锻炼 – 血糖的药物控制
• 胰岛素替代治疗 • 口服降血糖药物：促泌剂、增敏剂、糖苷酶抑制剂等
死亡的几率 21
% 心肌梗死的几率14
%
Hb
中风的几率 12
1
% 微血管病变的几率37
%
%
白内障摘除的失败几1率9
% 心力衰竭的 16
%
药物治疗是关键
• 联合用药 • 少用西药，不用西药 • 欧美最有效的糖尿病治疗方法
硫辛酸+铬元素（吡啶甲酸铬）
药物治疗选对是关键
美国治疗糖尿病的方法和目的
欧美国家糖尿病患者很少使用双胍类、磺脲类及注射胰岛 素等西药，现在基本都是使用硫辛酸疗法加铬元素进行联 合治疗和防治，同时辅以饮食、运动疗法。 以控制并发症为主，平稳血糖为辅，治疗的目的就是在不 影响生命质量的前提下正常生活。
国际上硫辛酸的临床应用
全国—高血压1200万；脑卒中500万；冠心病600 万；眼失明45万；尿毒症50万；截肢16万
世界医学专家公认—治疗糖尿病最关键的是防止 并发症。
α-硫辛酸在糖尿病及糖尿病并发症中的应用
α-硫辛酸在糖尿病及糖尿病并发症中的应用
鄢楠祺;刘嘉怡
【期刊名称】《医学食疗与健康》
【年(卷),期】2022(20)9
【摘要】糖尿病是仅次于肿瘤和心血管病的第三大疾病,氧化应激被公认为在糖尿病及其并发症的发生中起着主导作用。
近年来,慢性牙周炎在糖尿病患者中的患病率持续升高,特别是对II型糖尿病患者而言,慢性牙周炎已经成为了临床较为常见的第六个糖尿病并发症。
α-硫辛酸是硫辛酸的氧化形式,是目前已知的最强的天然抗氧化剂,将其用于治疗与氧化应激有关的糖尿病并发症既能减弱氧化应激反应,又能取得良好的治疗效果。
有国外学者通过研究指出一些抗氧化剂可作为标准的牙周非手术治疗的补充,具有临床治疗价值,抗氧化治疗在辅助牙周非手术治疗方面具有巨大的潜力,特别是在传统牙周非手术治疗未能改善牙周状况的情况下。
本文综述了α-硫辛酸在糖尿病及糖尿病并发症中的应用,为糖尿病及其并发症的治疗研究提供文献参考,以期望为临床工作特别是通过应用抗氧化剂辅助牙周治疗这一方面提供科学依据。
【总页数】4页(P154-156)
【作者】鄢楠祺;刘嘉怡
【作者单位】滨州医学院;莱州市固美口腔医院
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
【相关文献】
1.硫辛酸与糖尿病并发症
2.α-硫辛酸治疗2型糖尿病及其并发症的研究进展
3.α-硫辛酸在防治2型糖尿病微血管并发症中的应用
4.硫辛酸治疗糖尿病及糖尿病慢性并发症
5.硫辛酸对糖尿病及其慢性并发症的作用机制研究进展
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不同剂量α-硫辛酸对合并大血管病变的2型糖尿病患者血糖和C反应蛋白的影响论文
・５３３
・论著・
不同剂量仪一硫辛酸对合并大血管病变的２型 糖尿病患者血糖和Ｃ反应蛋白的影响
王卫民
【摘要】
目的探讨不同剂量ａ一硫辛酸对合并大血管病变的２型糖尿病患者血糖和ＣＲＰ的影响。
方法将７２例合并大血管病变的２型糖尿病患者按照随机、自愿的原则分为常规剂量组和大剂量组，每
Ｗｅｉｍｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ．ｔｈｅ Ｆｉｎｔ Ｐｅｏｐｌｅ ｏ Ｈｏｓｐｉｔａｌ
ｏｆ
Ｓｈａｎｇｑｉｕ．Ｓｈａｎｇｑｉｕ ４７６１００．Ｃ＾ｉｎａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
ｒｅａｃｔｉｏｎ
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ（ＣＲＰ）ｉｎ ｔｙｐｅ
Ｔｏ ｄｉｓｃｕｓｓ ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｅｅ ｏｆ ｄｉｆｉｅｒｅｎｔ ｄｏｓｅ ０【一ｌｉｐｏｉｃ ａｃｉｄ ｏｎ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ａｎｄ Ｃ— ２ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍａｅｒｏａｎｇｉｏｐａｔｈｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｅｖｅｎｔｙ—ｔｗｏ ｃａ标：比较两组患者治疗前后ＦＰＧ、
是临床上常用来反映炎症反应程度的指标，已经证 实ＣＲＰ是预测糖尿病患者发生急性心血管事件的 独立危险因素，并且对糖尿病患者进行抗氧化应激 治疗可以明显降低糖尿病患者１３后发生急性心血管 事件的发生率Ｈ Ｊ。仅一硫辛酸是一种抗氧化剂，通过 清除氧自由基和活性氧物质从而延缓和治疗糖尿病 的各种并发症（如糖尿病肾病和糖尿病周围神经病 变等）¨Ｊ。但是对于仅．硫辛酸的使用剂量与抗氧化 应激作用的关系目前尚未见相关报道。本研究旨在 探讨不同剂量仅一硫辛酸对合并大血管病变的２型 糖尿病患者血糖和ＣＲＰ的影响以及治疗的安全性， 为临床上治疗糖尿病并发症提供用药依据。 资料与方法 １．一般资料：选取２０１４年１月至２０１５年１月 在我院确诊的７２例合并大血管病变的２型糖尿病 患者为研究对象，所有患者均符合以下纳入标准： （１）符合２型糖尿病的诊断标准¨１；（２）合并大血管 病变：即颈动脉内．中膜厚度（ＩＭＴ）≥１．１ ｍｍ或可 见动脉斑块、狭窄或闭塞等；ＩＭＴ即超声检测下颈总 动脉内膜至中膜外膜界面的距离，取两侧ＩＭＴ的平 均值。排除标准：（１）１型糖尿病患者；（２）合并严 重的心肝。肾功能不全；（３）合并严重的糖尿病并发 症，如糖尿病足部溃疡、增殖期视网膜病变等；（４） 妊娠及哺乳期妇女；（５）对实验药物过敏者以及不 能坚持完成药物实验者。本研究中所有患者均知情 同意，经医院伦理委员会批准后进行。将所有患者 按照随机、自愿的原则分为常规剂量组和大剂量组， 每组３６例。两组问性别、年龄、病程、ＩＭＴ及血脂差 异均无统计学意义（Ｐ均＞０．０５），具有可比性。见
从氧化应激分析硫辛酸在糖尿病及慢性并发症的治疗作用
从氧化应激分析硫辛酸在糖尿病及慢性并发症的治疗作用摘要】硫辛酸是一种强抗氧化剂，应用这种抗氧化剂可逆转氧化应激对组织损伤从而阻止或延缓糖尿病及其并发症发生发展。
【关键词】氧化应激；硫辛酸；糖尿病及慢性并发症【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）24-0164-01氧化应激是机体在遭受各种有害刺激时，自由基的产生和抗氧化剂防御之间的严重失衡，从而导致组织损伤，硫辛酸是一种强抗氧化剂，应用这种抗氧化剂可逆转氧化应激对组织损伤从而阻止或延缓糖尿病及其并发症发生发展。
硫辛酸药理作用：硫辛酸中的封闭环状结构主要包含S、C原子，但其电子密度远远高于单链化合物（含有S、C原子），因此能发挥较强的抗氧化功能。
硫辛酸是已知的唯一可在水相又可在脂相中的抗氧化剂，因此将硫辛酸有“万能抗氧化剂”的称号。
其抗氧化性主要表现在金属鳌合能力、再生内源性抗氧化剂、修复氧化损伤和清除活性氧（ROS）等4方面。
1.糖尿病与氧化应激大量研究显示，人体在高血糖和高游离脂肪酸（FFA）刺激性的状态下，自由基大量生成，进一步启动氧化应激。
氧化应激信号通路的激活会导致胰岛素抵制，临床上表现为外周组织对葡萄糖利用受到抑制，胰岛素敏感性下降，糖代谢紊乱。
同时氧化应激损伤胰岛细胞，当细胞功能产生缺陷，对胰岛素抵制无法代偿时就会出现糖尿病。
硫辛酸是一种强抗氧化剂药物，断开氧化应激损伤保护胰岛细胞功能，在糖尿病治疗及延缓糖尿病发展方面使病人获益。
2.糖尿病慢性并发症与氧化应激2.1 糖尿病肾病糖尿病肾病是糖尿病肾脏微血管病变,氧化应激可以激活多种导致糖尿病肾病的病理生理途径，同时活性氧簇和其他氧自由基也能够直接诱导组织细胞的损伤，有研究结果显示，硫辛酸能显著改善糖尿病合并早期糖尿病肾病患者的ROS状态，并降低血清mALb水平，运用该药对糖尿病早期肾病的临床效果分析发现，硫辛酸能提高一氧化氮的含量，改善内皮功能，缓解肾脏损伤，对防止糖尿病肾病的发生和发展起到作用[1]。
防治糖尿病并发症的“好帮手”α-硫辛酸是什么？该如何补充？
防治糖尿病并发症的“好帮手”α-硫辛酸是什么？该如何补充？α-硫辛酸被誉为“万能抗氧剂”，是食物中常见的抗氧化剂，人体自身也可生产。
在许多疾病的预防和治疗方面具有重要作用。
“问上医”用美国家庭医生的智库为您介绍。
α-硫辛酸的常见作用有哪些？多年来，欧洲部分地区大量使用α-硫辛酸补充剂治疗某些类型的神经损伤。
研究表明，它可缓解II型糖尿病。
α-硫辛酸补充剂可以：•缓解II型糖尿病；•改善胰岛素抵抗；•有助于改善糖尿病或癌症治疗造成的神经病变、神经损伤；•可能缓解疼痛、刺痛、脚和腿刺痛等症状，它还可防止糖尿病患者的视网膜免受损害。
早期的一些研究发现长期使用α-硫辛酸可改善老年痴呆症症状，也有研究称α-硫辛酸膏可缓解皮肤衰老症状但仍需大量研究来验证其效果。
此外，人们尝试使用α-硫辛酸治疗鹅膏蘑菇中毒、青光眼、肾脏疾病、偏头痛和外周动脉疾病，但目前尚未能证明其疗效。
α-硫辛酸对糖尿病以及糖尿病并发症的作用胰岛素抵抗是II型糖尿病发病机制之一。
增强葡萄糖的代谢是预防和治疗非胰岛素依赖型糖尿病的重要措施。
而α-硫辛酸能增强糖代谢。
糖尿病容易导致氧化应激。
氧化应激是引起糖尿病并发症的重要因素。
α-硫辛酸可清除活性氧自由基，减弱氧化应激。
有助于预防糖尿病并发症。
此外，高血糖引起的氧化应激、自由基损伤、脂肪代谢异常、血管损伤以及神经系统功能低下等导致神经细胞的程序死亡，从而诱发糖尿病性神经病变。
而α-硫辛酸能清除自由基，再生抗氧化物质，减弱氧化应激，加快神经传导速率，修正神经肽缺陷，从而有效缓解或消除糖尿病多发性神经病症状。
α-硫辛酸还有助于预防糖尿病性白内障。
研究表明，α-硫辛酸对葡萄糖引起的眼晶状体混浊具有专一保护性。
高血糖状态下，高级糖基化终产物（AGE）的形成是导致糖尿病血管病变的主要原因。
α-硫辛酸有助于缓解内皮功能紊乱，维护血管的正常舒张功能，预防糖尿病心血管损伤。
α-硫辛酸的科学使用剂量是多少？由于无确切证据证明α-硫辛酸的安全性，因此也没有科学的标准剂量。
糖尿病人吃硫辛酸有什么用？除了治疗神经病变，还有这几个好处
糖尿病人吃硫辛酸有什么用？除了治疗神经病变，还有这几个好处“医生你好，我是2型糖尿病，平时血糖控制的都不错，今天我吃饭时间耽误了，就吃了块巧克力，没想到手脚就麻了，这会感觉喘不上气来。
”“刚才也详细检查过了，问题不大，血糖有点偏高了，我给你开个硫辛酸注射，一会就好了。
”刘某，男，46岁，II型糖尿病，平时也都注意饮食，血糖在餐前餐后保持正常水平，今天出现呼吸困难，手脚麻木，刘某立刻赶往医院，医生详细诊断后，进行输液，症状缓解并且逐渐消失。
一块巧克力而已，怎么会这么严重？日常生活中，糖尿病患者都应注意饮食，尤其类似巧克力等高糖食品须列为禁食食品，高糖食物对糖尿病人与毒药没有区别，患者本身对糖的处理能力较差，而高热高糖食物会短时间急剧升高患者血糖，如案例中患者导致急性并发症，严重的可能出现糖尿病酮症酸中毒，身体处于高糖高渗状态。
即使血糖较低时，也尽量少使用此类食品。
糖尿病到底有哪些并发症，原因是什么呢，下面由我为大家解释一下。
糖尿病并发症主要分急性和慢性，上文我们也提到过，较为严重的两种急性并发症，此类并发症出现，需要立刻就医进行急救处理。
糖尿病有以下五种并发症。
①微血管并发症:如肾病病变导致功能衰竭演变为尿毒症，心肌病变，视网膜病变最终导致失明。
②大血管并发症:如脑动脉硬化，冠状动脉与肾动脉的粥样硬化。
病症表现为高血压，冠心病，脑出血，脑梗死等。
③神经系统并发症；周围神经病变导致的病症，如案例中的呼吸困难，手脚麻木，无力甚至疼痛。
④自主神经病变：通常症状表现为腹泻，便秘，胃肠轻度瘫痪。
⑤糖尿病足：血管硬化和神经病变导致患者下肢血液循环流动等问题，发生破损，感染，出现坏疽，糖尿病足是糖尿病颇为重要和明显的并发症。
医生注射的硫辛酸是什么？有什么作用？硫辛酸属于辅酶的一种，与维生素类似，硫辛酸存在于线粒体中。
分布非常广泛，尤其在肝和酵母细胞中常见且含量较高。
随着时代的进步，越来越多的出现“自由基”这个词，自由基像个破坏分子一样在我们身体的内外无时无刻的肆虐着，而硫辛酸就在人体中与自由基进行着抗争，恰恰能消除这样加速加速我们衰老和身体内部病变的自由基，所以辛硫酸被称为“万能抗氧化剂”。
_硫辛酸治疗2型糖尿病及其并发症的研究进展_李艳英
α-硫辛酸治疗2型糖尿病及其并发症的研究进展李艳英1 综述; 班 博2 审校摘要:2型糖尿病发病的主要环节为胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗,其发生机制尚未完全明了,但氧化应激参与2型糖尿病的发病已为大家所公认。
目前糖尿病及其并发症的治疗主要是对症治疗,寻求合理有效的病因治疗是国内外研究的热点,亦是将来治疗糖尿病的必然趋势。
α-硫辛酸被誉为“万能抗氧化剂”,近年来,其在抗氧化、调节代谢、治疗糖尿病及其并发症和预防治疗其它多种疾病的作用方面受到研究学者的广泛关注。
关键词:α-硫辛酸; A M P K ; 2型糖尿病; 并发症中图分类号:R 587.1 文献标识码:A 文章编号:1004-2369(2009)08-0468-03A d v a n c e m e n t o f α-l i p o i ca c i do nt h e t r e a t me n t o f d i a b e t e s a n di t s c o m p l i c a t i o n s L I Y a n -y i n g 1,B A N B o 2.1T h e G r a d u a t e S c h o o l ,S h a nD o n g U n i v e r s i t y ,J i N a n 250100,C h i n a ;2D e p a r t m e n t o fE n d o c r i n o l o g y ,t h e A f f i l i a t e dH o s p i t a l o f J i n i n g M e d i c a l C o l l e g e ,J i N i n g 272029,C h i n aA b s t r a c t :T h e p a t h o g e n e t i c e l e m e n t o f t y p e 2d i a b e t e s i s m o s t l y d u e t o h y p o i n s u l i n i s m a n di n s u l i n r e s i s t a n c e .A l t h o u g hi t s p a t h o g e n e s y i s n o t c o m p l e t e l yc l e a r ,o x i d a t i v es t r e s s i si n t i m a t e l yr e l a t e dt ot y p e 2d i a b e t e s .A t p r e s e n t ,t h e t r e a t m e n t o f d i a b e t e s a n di t s c o m p l i c a t i o n i s m a i n l y s y m p t o m a t i c t r e a t m e n t .T o s e e k r e a s o n a b l e a n d e f f e c t i v e e t i o l o g i c a l t r e a t m e n t i s t h e i n v e s t i g a t i v e s p o t i nh o m e a n d a b r o a d ,w h i c h i s a l s o t h e i n e x o r a b l e t r e n d t o t r e a t d i a b e t e s i nt h e f u t u r e .A l p h a -l i p o i ca c i di sc a l l e dt h eu n i v e r s a l a n t i o x i d a n t .I nr e c e n t y e a r s ,i t s e f f e c t s s u c ha s a n t i o x i d a t i o n ,m e t a b o l i s m r e g u l a t i o n ,t r e a t i n g f o r d i a b e t e s a n di t s c o m p l i c a t i o n ,h a v e c a u s e da t t e n t i o n .K e yw o r d s :α-l i p o i c a c i d ;A M P K ;T y p e 2d i a b e t e s ;C o m p l i c a t i o n(I n t J I n t e r nM e d ,2009,36:468-470)收稿日期:2009-05-13;修回日期:2009-06-10作者单位:1山东大学研究生院,济南 250100;2济宁医学院附属医院内分泌科,济宁 272029 糖尿病已成为继肿瘤、心血管之后的第三位非传染性疾病,其并发症是致死致残的主要原因,但至今尚无法治愈,因而探求经济有效的治疗措施,控制及延缓糖尿病及其并发症的发生、发展已是国内外研究的热点及重点。
801A1：硫辛酸治疗糖尿病及糖尿病慢性并发症
・综述与讲座・硫辛酸治疗糖尿病及糖尿病慢性并发症隋国良 董砚虎 (潍坊医学院附属人民医院261041) 近年来的研究表明,硫辛酸不仅参与葡萄糖的代谢过程,而且直接介导胰岛素调节的葡萄糖在外周组织中的分布,同时它还具有清除自由基的作用,对糖尿病慢性并发症有一定的防治作用。
现综述如下。
1 对糖代谢的影响胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要发病机制之一,糖尿病患者在胰岛素受体活化、胰岛素受体底物21磷酸化和磷酯酰肌醇23激酶活化等方面存在缺陷,外周组织(主要是肌肉和脂肪组织)对血液循环中的胰岛素敏感性下降。
作为代偿,机体分泌胰岛素增加,形成高胰岛素血症,并由此引起一系列糖脂代谢紊乱。
硫辛酸既可通过激活丙酮酸脱氢酶,增加葡萄糖的有氧代谢,又可使肝细胞线粒体内辅酶A(如硫辛酰辅酶A等)发生分离,导致肝脏糖异生作用减弱,肝脏输出葡萄糖减少。
E lizabeth E1A1等人将L6肌细胞和3T2L1脂肪细胞培养液中加入硫辛酸,结果显示,培养1小时,硫辛酸可引起胞浆内的葡萄糖转运载体GLU T1、GLU T3和GLU T4易位至胞膜;培养8小时,硫辛酸可促使细胞通过de novo途径增加GLU T1的合成。
硫辛酸的上述作用可被磷酯酰肌醇23激酶抑制剂W o r m anin所抑制。
表明硫辛酸参与胰岛素的信号传递系统,通过活化磷酯酰肌醇23激酶,引起葡萄糖转运载体的易位和合成,显著促进肌细胞和脂肪细胞对葡萄糖的摄取和利用[1]。
给糖尿病大鼠补充硫辛酸,可使胰岛素介导的葡萄糖吸收增加62%～64%,葡萄糖氧化增加33%,促进肝糖原和肌糖原的合成,引起血糖下降。
同时,硫辛酸还可降低游离脂肪酸,使血浆胰岛素下降15%～17%[2]。
临床研究证明,给糖尿病患者补充硫辛酸,可使胰岛素介导的葡萄糖分布增加30%,促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用,部分逆转胰岛素抵抗,使胰岛素敏感性指数升高[3]。
2 糖尿病慢性并发症的作用211 对糖尿病心血管病变的作用 自由基损伤是糖尿病微血管病变的发病机制之一。
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改善局部微环境代谢紊乱 改善受损神经功能
1、Diabetes，2000，49：1006-1015 2、 国外医学内分泌学分册，2005,25(4):262-264
α硫辛酸的氧化-还原态对 能够清除多种ROS
氧化剂
过氧化氢 单线态氧 羟自由基 一氧化氮自由基 超氧化物自由基 次氯酸 过氧亚硝酸 氢过氧自由基
• 葡萄糖的自氧化:高糖环境下的内皮细胞，可通
过PKC依赖的NADPH氧化酶的激活来刺激ROS
的产生
• 糖 基 化 及 晚 期 糖 基 化 终 产 物 的 形 成 :AGE可 与 RAGE相互作用并诱导氧化应激，增加VCAM-1 的表达，并增加单核细胞粘附于内皮 • 多元醇途径
ROS增多的病理生理意义
• 血管内皮细胞受损 ：ROS可释放到细胞外， 失活NO而损伤内皮功能
• 血管平滑肌受损 ：平滑肌细胞的生长、增殖、 移行及肥大 • AGE与NFκB ： 它激活那些与炎性过程有关的 基因转录，如TNF-α、细胞粘附分子1及血管 内皮生长因子 • 对骨骼肌葡萄糖转运的作用
Oxidative stress plays a key role in the pathogenesis of late diabetic complications
Vit E
Vit C
GSH
人体自行制造的抗氧化物质
• 超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase, SOD)
• 谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione Peroxidase, GSHP)
• 过氧化氢酶（Catalase）
• 低分子抗氧化物质（Vit C, Vit E, GSH）
– 清除对细胞有毒性作用的自由基
中国
• 甲钴胺 • 中药制剂：葛根素/ 川穹嗪 • 前列地尔（前列腺素 E1） • 抗氧化治疗：硫辛酸
DPN的病因治疗药物
异常途径
药物
治疗目的
RCT状态
多元醇通路
醛糖还原酶抑制剂
神经山梨醇
大多因副反应已从RCT撤除
依帕斯他仅在日本较多销售 氧化应激
硫辛酸
VitE
血管舒张剂
氧自由基
广泛 RCT有效（研究继续）
Protective effect of LA on cells
LA的促神经再生效应
• 硫辛酸可以提高细胞膜的流动性
• 硫辛酸 可以在短短的3个星期内引发神经纤 维的生长
Treatment of Symptomatic Diabetic Polyneuropathy With the Antioxidant a-Lipoic Acid
氧化应激放大
糖尿病晚期并发症
血管病变
白内障
视网膜病变
神经病变
肾脏病变
Brownlee M. Nature. 2001,13;414(6865):813-20.
氧化应激是糖尿病微血管并发症的致病机理
高血糖，FFA
氧化应激
↑PKC β
↓内皮型NO合酶 ↑转化生长因子β 血管内皮细胞生长因子 ↑内皮素-1 ↑胶原 ↑血管紧张素II ↑纤维粘连蛋白
α硫辛酸的生理与临床意义
全能抗氧化剂，细胞内外阻断氧化应激
– 基因保护
– 心脏保护
– 神经再生
– 阻止白内障形成
Association of increased oxidative stress and mitochondrial dysfunction with aging, diabetes, and coronary artery disease
Protective effect of LA on GSH levels
Effect of LA on mitochondria
LA的基因保护作用
• 硫辛酸由于是小分子的缘故，可以存在于
细胞液中，作为最后的防线
• 虽然硫辛酸并不是有此用途的唯一的氧化 还原剂（谷胱甘肽和还原的谷胱甘肽也有 此功能），但NF- kappa-B和肿瘤坏死因 子都可被硫辛酸阻止掉
LA阻止白内障的形成
• 增加谷胱甘肽，Vit.C和Vit.E在动物晶状 体中的水平 • 细胞学研究表明硫辛酸可以在糖尿病的 老鼠晶状体中阻止白内障的形成 • 流行病学研究证实了在饮食中摄入较多 抗氧化剂的人白内障的发生率较低
Oxidative stress plays a key role in the pathogenesis of late diabetic complications
ROS inflicts damage directly upon cellular macromolecules, ultimately leading to complications of diabetes
Potential areas of impact of oxidative stress in diabetes and the pre-diabetic state
硫-硫键，二氢硫辛酸（DHLA）硫辛酸（ALA）
&#尿病神经病变的病因治疗
硫辛酸
清除氧自由基
螯合金属离子 减少自由基形成
再生其他 抗氧化剂
氧化应激
保护血管内皮功能 调节血管反应性舒张 增加局部血流量 纠正神经肽类缺陷 促进神经纤维再生 改善神经传导速度 增加Na-K-ATP酶活性 恢复神经能量通路
通过再生循环功能－延长普通抗氧化剂的寿命
– Vit.C – Vit.E – 谷胱甘肽 – 及其他辅酶
α硫辛酸对抗氧化剂网络的贡献
维生素E 辅酶Q自由基 辅酶Q ROO
●
二氢硫辛酸
NAD(P) + VC自由基 VC
ROOH GSSH GSH 维生素E自由基
NAD(P)H
硫辛酸
硫辛酸能还原氧化型谷胱甘肽，对缓解高血糖引起的多元醇途径中过度消 耗的GSH有再生循环作用 对 Vit.C and Vit.E及其他辅酶再生循环作用，能延长普通抗氧化剂的寿命 自身强大的清除自由基的作用
-硫辛酸在糖尿病及其慢性并发症 治疗中的作用和意义
南京中医药大学附属医院 江苏省中西医结合医院 江苏省中医药研究院
A-DINNER Diabeticopathies
• • • • • • • Atheroscleropathy Diabetic cardiomyopathy/dermopathy Intimopathy/isletopathy Nephropathy Neuropathy Endotheliopathy Retinopathy
2型糖尿病患者的氧化应激随血糖 水平升高而增加
20
血糖 (mmol/l)
15
10
5
r=0.38 p<0.02
0 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2
硝基酪氨酸 (mol/L)
Ceriello A et al. Circulation 2002;106:1211-8.
高血糖引起ROS增多的原因
• 氧自由基清除剂
– α硫辛酸（可全面阻断4大代谢途径，可阻断肾小球系 膜基质增生） – 超氧化物歧化酶或催化类似物（可预防糖尿病肾病）
机体的氧化与抗氧化体系
氧自由基 ( ROS ) O2－ · （超氧阴离子） HO ·（羟自由基 ） O1/2 （单线态氧） H2O2 （过氧化氢） LOO · （烷过氧基） 抗氧化防御系统 超氧化物歧化酶（SOD） 过氧化氢酶（CAT） 谷胱甘肽过氧化物酶（GST ）
氧自由基
神经血流
仅一个RCT有效
仅证实在II期临床有效
神经缺氧
（前列腺素类似物， ACEI,ARB, ） 蛋白激酶C 神经营养 蛋白激酶C-β抑制剂 神经生长因子 神经血流 神经再生 III期临床进行中 无效
Diabetes Care V31,Supp 2,Feb 2008 S255-261
在心脏自主神经病变患者中(德国心脏自
主神经病变研究，DEKAN)，每天口服
硫辛酸800mg共4个月可显著改善心率变 异和QT间期校正值
LA对心脏的保护作用
• 1960年，多加玛发现硫辛酸具有抗动脉粥样硬化 形成的用途，同时活化脂肪分解反应的氧化还原 酶 • 1974年，伊凡诺夫报道了硫辛酸在大动脉组织中 可以将胆固醇减少45%，提高心脏对氧气的摄取 72%，大动脉148%，肝脏128% • 对健康者来说可能意义不大，但对类固醇使用者 非常有意义
Total Symptom Score (TSS) for neuropathic symptoms (pain, burning, paresthesias, and numbness) in the feet, and the Neuropathy Impairment Score (NIS)
LA对心脏自主神经病变的作用
↑NADPH ↑ROS
Na+/K+ ATP酶
血管通透性 新血管生成
系膜增生 肾小球高滤过
轴突变性和脱髓鞘
眼病
视网膜病变
黄斑水肿、失明
Drugs of the Future. 2006;31:503-511
肾病
肾功能衰竭
神经病变
足病：溃疡/截肢、 心源性猝死
高血糖通过氧化应激导致慢性并发症
Association of free radicals, oxidative stress and disease
ROS损伤的主要靶器官
血管内皮细胞，血管平滑肌细胞等
内皮功能异常是动脉粥样硬化的第一道 防线，糖尿病前期和早期既已存在内皮 功能降低
治疗并发症的新靶点
• 代谢信号通道阻断剂
– VitB1衍生物（激活转羟乙醛酶，减少甘油醛和6－磷 酸果糖的形成，减少AGE和PKC途径损害；苯磷硫胺 可阻断视网膜病变） – PARP抑制剂（可全面阻断4大代谢途径）