1 肾上腺皮质激素类药物

C 脂肪代谢：促进脂肪分解和脂肪重新分布。
长期大量应用糖皮质激素可升高血浆胆固醇，激活
四肢皮下的脂酶，促进皮下脂肪分解，使脂肪重新分布
于面部、胸、背及臀部 --- “满月脸，水牛背”，四肢消
瘦。
称为“向心性肥胖”----------
D 水和电解质代谢
1）糖皮质激素有较弱的盐皮质激素的作用，保
钠排钾。
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抗炎作用具体表现
（1）抑制炎症介质引起的血管反应 PG
诱生脂 皮素
磷脂 酶A 2
花生四 烯酸
LTs （白三烯）
PG、白三烯等有致炎作用，引起血管扩张，渗出增加，红、肿、热、痛等炎症 反应。糖皮质激素可诱导多种组织和细胞合成脂皮素，脂皮素可抑制磷脂酶 A2活性，使 PG和白三烯合成和释放减少，减轻了由PG和LTs炎症介质引起的血管反应。 抑制诱导型NO和酶及环氧化酶COX2表达，阻断炎性介质生成，抗炎。
染局限，不致炎症扩散-有益 *剧烈炎症：炎症渗出物过多，炎症细胞大量坏死等-有害
糖皮质激素类药物的作用是：
1）抑制炎症反应，降低对机体的损害。 2）降低机体的抗病能力，抑制伤口愈合。
3. 免疫抑制
免疫系统：T、B淋巴细胞、树突状细胞及巨噬细胞等共同 构成，维持平衡。
细胞免疫：T细胞受到抗原刺激后，分化、增殖、转化为致
（2）抑制细胞因子和粘附分子生成 抑制细胞因子 - 白介素、巨噬细胞集落刺激因子等从而抑制 中性粒细胞、巨噬细胞、单核细胞的渗出，游走，向炎症部位聚 集。
抑制炎症因子TNF及IL等生成；直接抑制粘附分子E-选择
素等mRNA产生，抑制粘附分子产生。
（3）诱导炎细胞凋亡 激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（caspase）及特异
与胆固醇相似，所以又称类固醇激素。肾上腺皮质激素
的基本结构是甾核，所以又称甾体激素。
二、应激机理及肾上腺皮质激素分泌的调节 1. 应激机理 外界有害刺激（电击、烧伤、中毒、缺氧、寒冷、 过劳、传染病、强烈情绪激动等）均可引起机体出现 应激性“紧急状态”，这些应激性刺激作用大脑皮层、 肾上腺髓质使肾上腺素在血中浓度增高。这些都足以 刺激垂体前叶分泌或释放较多的促皮质素，促使肾上 腺皮质分泌糖皮质激素，保 护机体或使机体适应这些 刺激。
眼科
虹膜炎、角膜炎、视神经炎、视网膜炎等。
6. 替代疗法---皮质激素分泌不足
（1）急慢性肾上腺皮质功能减退症
（2）脑垂体前叶功能减退 （3）肾上腺次全切除术后
7. 防止某些炎症后遗症
某些主要脏器的炎症损伤修复时，如产生粘连及瘢痕可引起 严重功能障碍。 如脑膜炎、脑炎、心包炎、睾丸炎、损伤性关节炎等早期用 糖皮质激素可减少炎性渗出，减轻愈合过程中纤维组织过度增生
敏T细胞；当相同抗原再次进入机体，致敏T细胞对抗原的直接杀伤 作用及致敏T细胞所释放的淋巴因子的协同杀伤作用； 体液免疫：B细胞转化为浆细胞，产生抗体来达到保护目的 糖皮质激素免疫机制：
小剂量—抑制细胞免疫
大剂量---抑制体液免疫
机制：
① ② ③ ④
诱导淋巴细胞DNA降解； 影响淋巴细胞物质代谢； 诱导淋巴细胞凋亡； 抑制NF-κB活性；
促进胰高血糖素的升血糖作用
6.2. 退热作用
细菌内毒素可致人体高热、乏力、食欲减退等中毒 症状。
糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力， 迅速退热并缓解毒血症状。
机理： 但是，并不能中和内毒素；也不能保护机体 1.稳定溶酶体膜，减少内热原释放 免受外毒素的损伤。 2.降低体温中枢对内热原的敏感性
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抗力降低时更易发生。
3. 诱发或加重溃疡病 促进胃酸和胃蛋白质酶分泌，抑制胃黏液分泌，降低黏膜 抵抗力。
4. 心血管系统并发症---高血压及动脉粥样硬化
5. 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓等。
6. 停药反应 （1）肾上腺皮质萎缩和功能不全 发生在长期尤其每日用药病人，通过负反馈作用使促 肾上腺皮质激素 -ACTH 分泌减少，造成肾上腺皮质萎抗菌药联用
（2）过敏性休克---与肾上腺素合用
（3）低血容量休克---补液、电解质后与超大量激素合用
4. 血液病 （1）急性淋巴性白血病，恶性淋巴瘤。 （2）血小板减少性紫癜，再生障碍性贫血，粒细胞减少症，
血小板减少症等。
5. 局部用药 皮肤病 湿疹、接触性皮炎、肛门搔痒等；
4. 抗过敏作用
免疫过程中，抗原—抗体反应引起肥大细胞脱颗粒，释放 组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质等，引起一系列过敏反应症 状。 糖皮质激素可减少上述过敏介质的产生，抑制过敏反应产
生的病理性变化。
5. 抗休克
超大剂量糖皮质激素类药物可用于各种严重休克，尤其 是感染性中毒性休克。 机制与抗炎、抗毒、免疫抑制作用有关： （ 1 ）抗炎作用，减轻炎症反应及组织损伤，有利于微循环
第三十五章
肾上腺皮质激素类药物
中药药理教研室 魏志凤
肾上腺皮质激素
一、肾上腺皮质所分泌 的激素的总称
盐皮质激素，人主要为醛固酮 糖皮质激素，包括氢化可的松、可的松 性激素
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2.分类：通常说的肾上腺皮质激素不包括性激素,临 床上最常用的是糖皮质激素。 （1） 盐皮质激素 主要是调节水盐代谢 主要治疗慢性肾上腺皮质功能减退症
6. 其它作用
6.3 对血液成分的影响(三多一少) ：刺激骨髓造血系统 （1）中性粒细胞增多 1）骨髓中性粒细胞释放增多 2）细胞游走、吞噬及消化功能等降低 （2）红细胞、血红蛋白含量及血小板增加。 （3）淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。
6.4 中枢作用
能影响情绪、行为并能提高中枢的兴奋性，出现欣
快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神
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1. 医源性肾上腺皮质亢进综合征 （1）血糖升高，引起糖尿。 （2）高血压、低血钾。
（3）皮肤变薄，骨质疏松，肌肉萎缩。
（4）异常肥胖：满月脸，水牛肩，向心性肥胖。 满月脸、水牛背、向心性肥胖、 皮肤变薄、痤疮、多毛、低血钾、 高血压、高血糖、糖尿、骨质疏 松、肌肉萎缩等。
2. 诱发或加重感染 糖皮质激素抑制免疫功能，抗炎不抗菌，尤其在机体抵
B 蛋白质代谢 促进蛋白质分解代谢 减少氨基酸向细胞内转运，抑制蛋白质合成 糖皮质激素可使血中氨基酸水平增高，尿中氮的 排泄量增加，形成负氮平衡。大量长期应用可引起淋 巴组织和肌肉组织萎缩，皮肤变薄，伤口不易愈合。 骨的蛋白质分解代谢增强是骨质疏松的原因之一。
注意：
高蛋白饮食，必要时合用蛋白质同化激素。
激素类药物可收到良好的效果。---中毒性感染
糖皮质激素类药物可降低机体对伤害性刺激的
反应，提高机体对细菌内毒素的耐受力，降低高温，
避免组织遭受难以恢复的损害，帮助病人度过危险期。
2. 自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病 （1）自身免疫性疾病 类风湿性关节炎、风湿性心肌炎、全身性红斑狼疮、肾
病综合征等应用糖皮质激素可缓解症状。
多发性皮肌炎，首选糖皮质激素类药物。 （2）过敏性疾病 荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、接触性皮炎、 血清病、过敏性休克等。
注意：肾上腺素受体激动药和抗组胺药为主。
糖皮质激素类药物作为辅助用药。 （3）器官移植排斥反应 初始，氢化可的松静脉注射；后逐渐减少剂量
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1. 对代谢的影响 A. 对代谢的影响 A 糖代谢：促进糖原异生 抑制葡萄糖分解 减少机体对葡萄糖的利用
糖原异生：非碳水化合物 （乳酸、丙酮酸、甘油、 生糖氨基酸等）转变为葡 萄糖或糖原的过程
长期大量应用糖皮质激素，可导致血糖升高，超 过肾小管对葡萄糖的吸收，可发生糖尿，甚至发生继 发性糖尿病。也可诱发糖尿病。 注意：故糖尿病人不用，低糖饮食。
经失常和癫痫发作。
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6.5 骨骼
抑制成骨细胞活力，减少骨中胶原合成，促进胶原
和骨基质的降解，导致骨质形成障碍。
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6.6 心血管系统：增强血管对活性物质的反应性，如促进
血管肾上腺素受体表达。----高血压
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三、 临床应用
1. 严重急性感染 在应用有效、足量抗菌药的同时，加用糖皮质
性核酸内切酶；
Caspase与真核细胞凋亡密切相关，并参与细胞的生长、分 化与凋亡调节。它们的活性位点均包含半胱氨酸残基，能够特异 性的切割靶蛋白天冬氨酸残基上的肽键，故名。caspase负责选择 性地切割某些蛋白质，从而造成细胞凋亡。
（4）快速效应---非基因组效应
① ② ③ 细胞膜类固醇受体 生化效应---细胞能量代谢（甲基泼尼松龙—细胞膜） 细胞质受体的受体外成分介导的信号通路---如HSP90直接活化SRC
血流动力学恢复正常；
（2）解除血管痉挛，兴奋心脏，加强心肌收缩力； （ 3 ）稳定溶酶体膜，使心肌抑制因子释放减少，心肌收缩 力加强，心输出量增加； （4）提高机体对细菌内毒素的耐受力。
6. 其它作用
6.1 允许作用** 糖皮质激素对某些组织细胞虽无直接作用，但可给其他激 素发挥作用创造有利条件。 如：增强儿茶酚胺对血管的收缩作用
2）骨质脱钙（长期用药）
抑制肠道和肾小管对钙的吸收，促进钙的排泄。
引起骨质疏松-有人可发生自发性骨折。
2. 抗炎作用：糖皮质激素对各种刺激（物理、化学、 生物、免疫等）引起的炎症均有强大的 抑制作用。
炎症早期：血管紧张性降低、通透性升高；炎细胞浸润、炎症 因子释放增多； 糖皮质激素可提高血管紧张性，使通透性降低； 抑制炎细胞浸润；减少各种炎症因子释放。使充血、水肿减轻， 缓解炎症引起的红、肿、热、痛等症状。 炎症晚期：肉芽组织形成，伤口愈合； 糖皮质激素抑制毛细血管和纤维母细胞增生，延 缓肉芽组织形成，减轻或防止炎症引起的粘连和瘢痕形成，减 轻后遗症。