肾上腺皮质激素类药物(修)
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肾上腺皮质激素类药物PPT演示课件
临床应用与适应症
临床应用
肾上腺皮质激素类药物在临床上主要用于治疗一些内分泌失调、免疫性疾病和 炎症反应等。例如，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肾病综合征等。
适应症
肾上腺皮质激素类药物的适应症包括但不限于自身免疫性疾病、炎症性疾病、 过敏反应等。在使用肾上腺皮质激素类药物时，需要根据患者的具体情况进行 个体化的治疗方案制定，并注意监测不良反应的发生。
降低不良反应风险
某些药物可能减少肾上腺皮质激素类药物的不良反应。
不良反应不变
某些药物与肾上腺皮质激素类药物合用时，不良反应风险无明显变 化。
06
肾上腺皮质激素类药物 的合理应用与展望
适应症选择与剂量调整
适应症选择
肾上腺皮质激素类药物主要用于治疗 炎症、免疫性疾病和某些肿瘤。在选 择适应症时，应充分考虑患者的病情、 药物的疗效和副作用等因素。
药物动力学特点
01
02
03
吸收
口服给药后，肾上腺皮质 激素类药物在胃肠道吸收 迅速，进入血液循环后分 布广泛。
半衰期
不同肾上腺皮质激素类药 物的半衰期不同，影响其 在体内的消除速度和作用 时间。
药效学特点
具有抗炎、抗免疫、抗毒 素、抗休克等多方面的药 效学作用。
04
肾上腺皮质激素类药物 的不良反应与注意事项
骨骼系统
性激素能够促进骨骼的生长和成熟， 维持骨密度和骨强度。同时，性激 素能够促进钙磷代谢和骨矿化。
心血管系统
性激素能够影响血管平滑肌的舒缩 功能，调节血压和血流。同时，性 激素能够影响血脂代谢，增加低密 度脂蛋白胆固醇水平。
03
肾上腺皮质激素类药物 的合成与代谢
合成途径与调控
合成途径
29(新)第二十九章-肾上腺皮质激素类药教学内容
受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节
③ 网状带：性激素
糖皮质激素 （Glucocorticosteroids，GC)
【构效关系】皮质激素的基本结构为类固醇(甾
体，Steroids), 由三个六元环与一个五元环组 成，分别称为A、B、C、D环。
活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基。
【临床应用】
1. 替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功
能不全症（包括：肾上腺危象、阿狄森氏 病） 、脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次 全切除术后。
2. 严重感染
☆原则上用于严重感染伴有败血症者，目的为了消除对 机体有害的炎症和过敏反应，缓解症状，防止脑、心等 重要器官损害，利于病人度过危险期。
必须指出：
(Renine-Angiotensin)调节。
第三节 促皮质素与皮质激素抑制药
促皮质素
39个氨基酸的多肽；作用于肾上腺，能使 GCs分泌增加，维持肾上腺正常形态与功能。
应用：长期使用GCs后防止皮质功能不全。
诊断脑垂体-肾上腺皮质功能。
皮质激素抑制药
米 托 坦：杀虫剂DDT类化合物
作用：
1、抑制皮质激素的合成（束状带、网状带）； 2、GCs和性激素减少；醛固酮无影响； 3、干扰胆固醇转化；
抗炎作用机制：
（1）抑制炎性介质的产生与释放：
① 诱导蛋白脂皮素1的生成→抑制磷脂酶A2 → AA（花生 四烯酸）↓ →PGE2、PGI2、白三烯的生成↓ → 抗炎；
② 诱导ACE (血管紧张素转化酶)生成 →促进缓激肽降解→ 血管扩张与疼痛↓ →抗炎；
③粘附分子的表达↓，表现在： 白细胞与血管内皮细胞的粘附↓ 向炎症部位的游走与渗出↓
蛋白质代谢紊乱：
③ 网状带：性激素
糖皮质激素 （Glucocorticosteroids，GC)
【构效关系】皮质激素的基本结构为类固醇(甾
体，Steroids), 由三个六元环与一个五元环组 成，分别称为A、B、C、D环。
活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基。
【临床应用】
1. 替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功
能不全症（包括：肾上腺危象、阿狄森氏 病） 、脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次 全切除术后。
2. 严重感染
☆原则上用于严重感染伴有败血症者，目的为了消除对 机体有害的炎症和过敏反应，缓解症状，防止脑、心等 重要器官损害，利于病人度过危险期。
必须指出：
(Renine-Angiotensin)调节。
第三节 促皮质素与皮质激素抑制药
促皮质素
39个氨基酸的多肽；作用于肾上腺，能使 GCs分泌增加，维持肾上腺正常形态与功能。
应用：长期使用GCs后防止皮质功能不全。
诊断脑垂体-肾上腺皮质功能。
皮质激素抑制药
米 托 坦：杀虫剂DDT类化合物
作用：
1、抑制皮质激素的合成（束状带、网状带）； 2、GCs和性激素减少；醛固酮无影响； 3、干扰胆固醇转化；
抗炎作用机制：
（1）抑制炎性介质的产生与释放：
① 诱导蛋白脂皮素1的生成→抑制磷脂酶A2 → AA（花生 四烯酸）↓ →PGE2、PGI2、白三烯的生成↓ → 抗炎；
② 诱导ACE (血管紧张素转化酶)生成 →促进缓激肽降解→ 血管扩张与疼痛↓ →抗炎；
③粘附分子的表达↓，表现在： 白细胞与血管内皮细胞的粘附↓ 向炎症部位的游走与渗出↓
蛋白质代谢紊乱：
肾上腺皮质激素类药物的用药护理
3.长期过量应用可导致水钠潴留3，6 出现高血压、水肿、低血钾、充血 性心力衰竭等。
36
护用药理学
促肾上腺皮质素
1.是维持肾上腺正常形态和功能的重要激素。ACTH缺乏，将引起肾 上腺皮质萎缩、分泌功能减退。
2.临床上主要用于ACTH 兴奋试验以判断肾上腺皮质贮备功能，诊 断脑垂体前叶-肾上腺皮质功能状态及检测长期使用糖皮质激素的停药前 后的皮质功能水平，以防止因停药而3发7 `生皮质功能不全。
12
药理作用
护用药理学
现多采用局部应用的方法，因局部抗炎作用强，病变部位药物 浓度高，药物起效迅速，可减少全身不良反应。如布地奈德粉吸入 剂、丙酸氟替卡松吸入气雾剂等在哮喘治疗中的应用。
13
13
药理作用
护用药理学
3．抗免疫作用
对免疫过程的多个环节有抑制作用。
4．抗毒作用
提高机体对细菌内毒素的耐受能力，迅速缓解 中毒症状。但对细菌外毒素无效。
水和电解质代谢：潴钠排钾， 长期用药9造成骨质脱钙
9
药理作用
护用药理学
2．抗炎作用
糖皮质激素是目前最强的抗炎药物之 一，能抑制多种原因造成的炎症反应，包括 物理性，如烧伤，创伤等；化学性、如酸、 碱损伤等；免疫性，如各型变态反应，及无 菌性炎症，如缺血性组织损伤1等0 。
10
药理作用
护用药理学
2．抗炎作用
5
泼尼松龙 （prednisolone）
＞200
5
曲安西龙 （triamcinolone）
＞200
4
对氟米松 （paramethasone）
＞200
2
地塞米松 （dexamethasone）
＞300 6
0.6
36
护用药理学
促肾上腺皮质素
1.是维持肾上腺正常形态和功能的重要激素。ACTH缺乏，将引起肾 上腺皮质萎缩、分泌功能减退。
2.临床上主要用于ACTH 兴奋试验以判断肾上腺皮质贮备功能，诊 断脑垂体前叶-肾上腺皮质功能状态及检测长期使用糖皮质激素的停药前 后的皮质功能水平，以防止因停药而3发7 `生皮质功能不全。
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药理作用
护用药理学
现多采用局部应用的方法，因局部抗炎作用强，病变部位药物 浓度高，药物起效迅速，可减少全身不良反应。如布地奈德粉吸入 剂、丙酸氟替卡松吸入气雾剂等在哮喘治疗中的应用。
13
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药理作用
护用药理学
3．抗免疫作用
对免疫过程的多个环节有抑制作用。
4．抗毒作用
提高机体对细菌内毒素的耐受能力，迅速缓解 中毒症状。但对细菌外毒素无效。
水和电解质代谢：潴钠排钾， 长期用药9造成骨质脱钙
9
药理作用
护用药理学
2．抗炎作用
糖皮质激素是目前最强的抗炎药物之 一，能抑制多种原因造成的炎症反应，包括 物理性，如烧伤，创伤等；化学性、如酸、 碱损伤等；免疫性，如各型变态反应，及无 菌性炎症，如缺血性组织损伤1等0 。
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药理作用
护用药理学
2．抗炎作用
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泼尼松龙 （prednisolone）
＞200
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曲安西龙 （triamcinolone）
＞200
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对氟米松 （paramethasone）
＞200
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地塞米松 （dexamethasone）
＞300 6
0.6
安西奈德(肾上腺皮质激素类药)药品使用说明(曲安奈德)
安西奈德是一种肾上腺皮质激素类药物，主要用于治疗各种炎症性疾病。
以下是安西奈德的药品使用说明：
1. **适应症**：安西奈德适用于各种炎症性疾病的治疗，包括过敏性鼻炎、哮喘、皮肤炎症、风湿性关节炎等。
2. **用法用量**：根据医生的处方和指示使用，通常情况下，成人和儿童可根据病情严重程度和个体差异，口服或局部外用。
剂量和疗程需严格按照医生建议执行。
3. **禁忌症**：对该药物成分过敏者、真菌、细菌和病毒感染、结核病等患者禁用。
4. **不良反应**：使用安西奈德可能会出现消化不良、皮肤瘙痒、皮肤萎缩、易患细菌和真菌感染等不良反应，长期或大剂量使用可能引起激素依赖和地塞米松戒断反应。
5. **注意事项**：在使用安西奈德期间，应避免长期大剂量使用，避免突然停药，应按医嘱逐渐减量停药。
对于孕妇、哺乳期妇女和儿童患者，需在医生指导下使用。
同时，不宜与其他免疫抑制剂同时使用。
6. **药物相互作用**：与其他药物相互作用时，需谨慎使用，特别是与NSAIDs、抗凝血药、糖尿病药物等同时使用时应密切监测。
7. **存储方法**：应放置于阴凉、干燥处，远离儿童触及，避免高温。
8. **药品有效期**：使用前应仔细查看有效期，过期药物禁止使用。
总之，安西奈德是一种有效的肾上腺皮质激素类药物，但在使用过程中需严格按照医生的指导和处方使用，避免潜在的不良反应和药物相互作用。
第三十五章 肾上腺皮质激素类药
40
【用法及疗程】
2. 一般剂量长期疗法：节律给药 ACTH昼夜节律—8AM~10AM,分泌高峰，12PM低潮
分泌高峰给药，对肾上腺皮质功能的抑制性影响较小
撤去或停用GCs：
①维持量已减至正常基础需要量（如泼尼松每日5~7.5mg），且经长期 观察，病情确已稳定不再活动者；
②伴有严重副作用或并发症，难以继续用药者； ③治疗效果差，不宜再用GCs，需改药者。
4
C3酮基,C4-5双键,C20羰基
是保持生理功能所必需
甾核
5
糖皮质激素：C17-OH，C11=O或-OH 盐皮质激素：C17无-OH C11无=O或有O与C18相连
【构效关系】
人工合成的皮质激素：
①C1=C2 (泼尼松，泼尼松龙)，或C6引入-CH3（6 甲基泼尼松）抗炎作用↑，水盐代谢作用↓
治疗原发性慢性肾上腺皮质功能不全
43
第三节
促皮质激素及抑制药
促皮质素：ACTH，促进肾上腺分泌糖皮质 激素而发挥作用，故肾上腺皮质功能已经丧
失者无效；显效慢。
用于测定肾上腺皮质功能，辅助诊断 防肾上腺皮质萎缩
44
皮质激素抑制药
米托坦：选择性地损伤肾上腺皮质网状带和束状带 的正常和瘤细胞，用于无法切除的皮质癌，切除复 发癌及皮质癌术后辅助治疗。
39
【用法及疗程】
2. 一般剂量长期疗法：节律给药
适用：结缔组织病和肾病综合征等 用法：泼尼松口服，开始每日10~30mg，一日3次，获得临 床疗效后，逐渐减量，每3~5天减量1次，每次按 20%左右递减，直到最小维持量（比生理上分泌的 GCs量稍高） 维持量用法：①每日晨给药法 即每晨7~8时1次给药，用短 效GCs，如可的松，氢化可的松等。②隔晨给药法，即 每隔一日，早晨7~8时给药1次，用中效GCs。
【用法及疗程】
2. 一般剂量长期疗法：节律给药 ACTH昼夜节律—8AM~10AM,分泌高峰，12PM低潮
分泌高峰给药，对肾上腺皮质功能的抑制性影响较小
撤去或停用GCs：
①维持量已减至正常基础需要量（如泼尼松每日5~7.5mg），且经长期 观察，病情确已稳定不再活动者；
②伴有严重副作用或并发症，难以继续用药者； ③治疗效果差，不宜再用GCs，需改药者。
4
C3酮基,C4-5双键,C20羰基
是保持生理功能所必需
甾核
5
糖皮质激素：C17-OH，C11=O或-OH 盐皮质激素：C17无-OH C11无=O或有O与C18相连
【构效关系】
人工合成的皮质激素：
①C1=C2 (泼尼松，泼尼松龙)，或C6引入-CH3（6 甲基泼尼松）抗炎作用↑，水盐代谢作用↓
治疗原发性慢性肾上腺皮质功能不全
43
第三节
促皮质激素及抑制药
促皮质素：ACTH，促进肾上腺分泌糖皮质 激素而发挥作用，故肾上腺皮质功能已经丧
失者无效；显效慢。
用于测定肾上腺皮质功能，辅助诊断 防肾上腺皮质萎缩
44
皮质激素抑制药
米托坦：选择性地损伤肾上腺皮质网状带和束状带 的正常和瘤细胞，用于无法切除的皮质癌，切除复 发癌及皮质癌术后辅助治疗。
39
【用法及疗程】
2. 一般剂量长期疗法：节律给药
适用：结缔组织病和肾病综合征等 用法：泼尼松口服，开始每日10~30mg，一日3次，获得临 床疗效后，逐渐减量，每3~5天减量1次，每次按 20%左右递减，直到最小维持量（比生理上分泌的 GCs量稍高） 维持量用法：①每日晨给药法 即每晨7~8时1次给药，用短 效GCs，如可的松，氢化可的松等。②隔晨给药法，即 每隔一日，早晨7~8时给药1次，用中效GCs。
肾上腺皮质激素类药物 继续教育
肾上腺皮质激素类药物继续教育
肾上腺皮质激素是一类由肾上腺皮质合成的激素，包括糖皮质激素和盐皮质激素。
这些激素在机体内起着调节代谢、免疫和炎症反应等作用。
以下是一些常见的肾上腺皮质激素类药物：
1. 糖皮质激素：
- 氢化可的松（Hydrocortisone）
- 泼尼松（Prednisone）
- 泼尼松龙（Prednisolone）
- 甲泼尼龙（Methylprednisolone）
- 氟替卡松（Fluticasone）
- 艾司洛尔（Beclomethasone）
- 丙酸氟替卡松（Fluticasone propionate）
2. 盐皮质激素：
- 氟氢可的松（Fludrocortisone）
- 21-乙酰氢化可的松（Fludrocortisone acetate）
这些药物可以通过口服、注射、吸入或外用等不同途径给药。
具体的用药剂量和疗程需要根据患者的具体情况和医生的建议来确定。
需要注意的是，肾上腺皮质激素类药物在长期大剂量使用时可能会引起一系列副作用，如免疫抑制、骨质疏松、高血压、水肿、易感染等。
因此，在使用这些药物时应严格按照医生的指导进行，并定期进行相关检查和随访。
第26章 肾上腺皮质激素类药物(药理学人民卫生出版社第8版)
4）心血管系统: 长期应用，由于钠、水潴留和血脂升高
可引起高血压和动脉粥样硬化。
5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓 、自 发性骨折、延缓生长发育等。
6）中枢: 惊厥、癫痫、精神失常
111
库 欣 综 合 征 患 者
Moon-shaped face
7个月 ，8450g，114/52mmHg
Effets secondaires des Corticoïdes
【药理作用】
（1）抗炎作用 （2）免疫抑制作用与抗过敏作用 （3）抗休克作用
（4）对物质代谢的影响
（5）其它作用: 允许作用、血液与造血系统、中枢神经系统、
骨骼和骨骼肌、消化系统、退热作用等。
(1) 抗炎作用
①对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等） ②炎症初期红、肿、热、痛症状减轻;
炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成。 ③同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合。
作用途径
诱导淋巴细胞核DNA降解 影响淋巴细胞的物质代谢 诱导淋巴细胞凋亡 抑制核转录因子NF-κB活性
2）抗过敏作用
在免疫过程中，由于抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺 、5-羟色胺、过敏性慢反应物质和缓激肽等，从而引起一系列过敏性反 应症状。糖皮质激素被认为能减少上述过敏介质的产生，抑制因过敏反 应而产生的病理变化，从而减轻过敏性症状。
心源性休克: 须结合病因治疗；
低血容量性休克: 补液补电解质等效果不佳时，合用超大剂
量皮质激素
4）替代疗法： 用于急、慢性肾上腺皮质功能不全者，脑垂体
前叶功能减退及肾上腺次全切除术后，皮质激素分泌不足的患者。
5）局部应用: 如接触性皮炎、湿疹、结膜炎、角膜炎、肛门搔
肾上腺皮质激素类药物su
由于发现肾上腺皮质激素及其结构和生理效应， 他们共同获得了1950年诺贝尔生理学或医学奖。
医学PPT
6
Adrenocortical Hormones
【化学结构及构效关系】
21 C H2 O H
C 20 O
18
R
12
17
11
13
C 14
16
D 15
1
9
2
10
8
A
B
3
5
7
O
4
6
1、共同的结构特 点
C3有酮基， C4-5有双键，
＋GRE
mRNA
32
抗炎作用 机制内容
1）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响
诱导脂皮素1生成→抑制磷脂酶A2→花生四烯酸 ↓→炎性介质PG↓、LT↓、PAF ↓ 。
❖抑制诱导型NO合成酶和COX-2的表达，阻断
相关介质的产生（NO↓、PG↓）
医学PPT
33
2）对细胞因子及粘附因子的影响
细胞因子：TNFα、IL-1、2、6、8减少 ❖粘附因子：抑制E-选择素及ICAM-1的表达
氢化可的松：p.o. 1～2h 高峰，维持8～10h， 蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运蛋白 （CBG）结合），肝病时CBG↓，作用↑；肾病 时，蛋白排出↑，CBG↓，游离型↑，作用↑。
严重肝功能不全者用氢化可的松或泼尼松龙。
医学PPT
17
【药物作用】
生理剂量：影响正常的物质、水盐代谢。 应激状态：分泌大量的激素，机体适应内外环
42医学ppt生理作用生理作用11糖代谢糖代谢22蛋白质代谢蛋白质代谢33脂肪代谢脂肪代谢44对水盐代谢的影响对水盐代谢的影响55对血细胞生成与破坏对血细胞生成与破坏的影响的影响66对血管反应的影响对血管反应的影响77在应激反应中的作用在应激反应中的作用药理作用药理作用11抗炎作用抗炎作用22免疫抑制作用免疫抑制作用33抗毒作用抗毒作用44抗休克作用抗休克作用55对血液成分的影响对血液成分的影响66中枢作用中枢作用77其它作用其它作用43医学ppt临床应用临床应用11严重感染或炎症严重感染或炎症22自身免疫性疾病器官移植排斥反应自身免疫性疾病器官移植排斥反应和过敏性疾病和过敏性疾病33抗休克治疗抗休克治疗44血液病血液病55局部应用局部应用66替代疗法替代疗法44医学ppt11严重急性感染严重急性感染细菌性感染细菌性感染提高耐受性减轻中毒反应提高耐受性减轻中毒反应应用有效抗菌药物激素应用有效抗菌药物激素病毒性感染少用病毒性感染少用22抗炎治疗及防止某些炎症后遗症
医学PPT
6
Adrenocortical Hormones
【化学结构及构效关系】
21 C H2 O H
C 20 O
18
R
12
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C 14
16
D 15
1
9
2
10
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A
B
3
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7
O
4
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1、共同的结构特 点
C3有酮基， C4-5有双键，
＋GRE
mRNA
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抗炎作用 机制内容
1）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响
诱导脂皮素1生成→抑制磷脂酶A2→花生四烯酸 ↓→炎性介质PG↓、LT↓、PAF ↓ 。
❖抑制诱导型NO合成酶和COX-2的表达，阻断
相关介质的产生（NO↓、PG↓）
医学PPT
33
2）对细胞因子及粘附因子的影响
细胞因子：TNFα、IL-1、2、6、8减少 ❖粘附因子：抑制E-选择素及ICAM-1的表达
氢化可的松：p.o. 1～2h 高峰，维持8～10h， 蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运蛋白 （CBG）结合），肝病时CBG↓，作用↑；肾病 时，蛋白排出↑，CBG↓，游离型↑，作用↑。
严重肝功能不全者用氢化可的松或泼尼松龙。
医学PPT
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【药物作用】
生理剂量：影响正常的物质、水盐代谢。 应激状态：分泌大量的激素，机体适应内外环
42医学ppt生理作用生理作用11糖代谢糖代谢22蛋白质代谢蛋白质代谢33脂肪代谢脂肪代谢44对水盐代谢的影响对水盐代谢的影响55对血细胞生成与破坏对血细胞生成与破坏的影响的影响66对血管反应的影响对血管反应的影响77在应激反应中的作用在应激反应中的作用药理作用药理作用11抗炎作用抗炎作用22免疫抑制作用免疫抑制作用33抗毒作用抗毒作用44抗休克作用抗休克作用55对血液成分的影响对血液成分的影响66中枢作用中枢作用77其它作用其它作用43医学ppt临床应用临床应用11严重感染或炎症严重感染或炎症22自身免疫性疾病器官移植排斥反应自身免疫性疾病器官移植排斥反应和过敏性疾病和过敏性疾病33抗休克治疗抗休克治疗44血液病血液病55局部应用局部应用66替代疗法替代疗法44医学ppt11严重急性感染严重急性感染细菌性感染细菌性感染提高耐受性减轻中毒反应提高耐受性减轻中毒反应应用有效抗菌药物激素应用有效抗菌药物激素病毒性感染少用病毒性感染少用22抗炎治疗及防止某些炎症后遗症
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b 减少钙、磷吸收，增加尿排 → 血钙↓、血磷↓→ 骨质脱钙
[药动学] 脂溶性高
1 口服易吸收（除氟羟氢化泼尼松） 口服吸收速率与脂溶度成正比;
2 氢化可的松的PB高达90%(80%与CBG结 合，10%与白蛋白结合），10%为游离型； 肝、肾疾病时，游离型GC增加。
3 肝脏的活化（可的松，泼尼松） 或灭活（还原、结合反应）。
③抑制免疫反应的最终后果——炎症
治疗量抑制细胞免疫，降低过强的免疫反应 （变态反应、自身免疫反应及排斥反应等）， 减轻免疫损伤。
大剂量干扰体液免疫，抗体生成减少。
弊:长期使用可降低机体的自身防御能力， 易受感染。
对抗内毒素的致死作用
小鼠死亡数 对照组 可的松组
内毒素剂量 0.5 2 10 50 100 15/20 17/20 20/20 10/10 — 0/20 0/19 3/17 14/20 13/20
→ PGE2、PGI2、LT生成↓ → 抗炎;
② 诱导ACE → 促进缓激肽降解 → 血管扩张与疼痛↓→抗炎;
③ 粘附分子及趋化因子的表达↓ 白细胞与血管内皮细胞的粘附↓ 向炎症部位的游走与渗出↓
PGs的生物合成及作用
膜磷脂
PLA2 ×
花生四烯酸
脂氧酶
COX ×
（环加氧酶）
甾体抗炎药 非甾体抗炎药
促进抗炎因子IL-10和IL-1受体拮抗剂 (IL-1 receptor antagonist)的表达。
（３）抑制NOS的活性:NO能增加炎性部位的渗出、 水肿形成及组织损伤等。
2、抗免疫作用
抑制免疫反应全过程
①巨嗜细胞对抗原的吞噬和处理↓ ，淋巴 细胞的识别↓ 、淋巴母细胞的增殖↓ ;
②抑制免疫反应中淋巴因子的产生（如IL1、IL-2、IFN-γ、TNF等）而阻断免疫细 胞内信息的传递→抑制免疫过程；
炎症表现
早期：
血管舒张 血浆外渗 组织水肿 WBC募集
晚期： 纤维母细胞增殖 结缔组织增生
红、肿、热、 痛
功能障碍
疤痕生成 伤口愈合
抗炎作用机制:
抑制炎性介质
及调节多种细胞因子(cytokine)的产生与释放。
（1）抑制炎性介质的产生与释放: ① 诱导脂皮素1的生成 → 抑制PLA2 → AA↓
糖皮质激素的药理作用
小剂量(生理剂量) —— 调节三大物质、水、电解质代谢
大剂量 (药理剂量) —— 产生“四抗”等药理作用 临床应用
—— 使三大物质、水、电解质代谢紊乱 不良反应
对物质代谢的影响
1 糖代谢:
a 作用:血糖↑ ，肝糖元、肌糖元含量↑
b 机理：
c 大剂量使用后果：
血糖↑
糖尿
诱发加重糖尿病(禁用)
CH 2OH
CO
HO
OH
OH
F
O
曲安西龙
3．甲基的引入
CH 2OH
CO
O
OH
CH 3
抗炎作用加强，水、钠潴 留作用几无变化
抗炎作用显著增强，但对水、钠 潴留几无影响，持续时间延长。
O
地塞米松
4．氟的引入
OH
O
CH 2 OH
C
O
HO
OH
F
O
F
CH 2 OH CO
OH
氢化可的松
氟轻松
其抗炎作用与水、钠潴留作用也显著增加。
① 血中脂肪酸↑，胆固醇↑→ 动脉硬化 →血压↑
② 激活皮下四肢脂肪酶
又因胰岛素分泌↑
四肢脂肪分解
向心性肥胖 促进脂肪合成
脂肪重新分布于面、背及臀部
满月脸、 水牛背
脂肪重新分布， 形成向心性肥 胖
4 水、电解质代谢
a 类似醛固酮的作用 保Na+ → 水钠潴留 → 水肿、血容量↑→ 血压↑ 排K+ → 血K+ ↓ → 诱发强心甙中毒
糖皮质激素 glucocorticoids，GCs
[药理作用] 抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等
1 抗炎作用
作用强，影响面大。 非特异的对症治疗。 在炎症反应的早期和后期都有效:
早期—— 减轻红、肿、热、痛; 后期—— 减少疤痕粘连。
抗炎作用的利弊: 能减轻炎症反应所致损伤， 但同时也降低了机体对致炎因子的处理能力 （停药后发生炎症扩散）。
肾上腺皮质激素类药物
球状带:盐皮质激素 (Mineralocorticoids)
醛固酮 (aldosterone); 影响水盐代谢 受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节
束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids)
氢化可的松 (cortisol); 影响三大物质代谢及其他 受ACTH (Adrenocorticotropic Hormone)调节
CH 2 OH
CO
O
OH
CH3
F
O
CH3
1．双键的引入 :其抗炎作用及对糖代谢的影响增加 4~5倍，而对电解质代谢的影响减小。
CH 2 OH
CO
OH
OH
CH 2 OH
CO
HO
OH
O
氢化可的松
O
CH 2OH CO
OH
CH 2OH O 泼尼松龙(强的松龙)
CO
O
OH
O
可的松
O
泼尼松（强的松）
2．羟基的引入
内容提要
肾上腺皮质功能 糖皮质激素的药理作用、作用机制、临
床应用及不良反应
肾上腺皮质位置
肾上腺髓质
肾上腺皮质
肾上腺
球状帯 束状帯 网状帯
髄質
球状帯 盐皮质激素
束状帯
糖皮质激素
皮
质
网状带 性激素
肾上腺结构与功能示意图
肾上腺皮质分泌的激素
外
球状带 15
盐皮质激素
束状带78
糖皮质激素
网状带7
内
性激素
胰岛素分泌 ↑ （生理表现）
促进脂肪合成， 血糖后果：
生长减慢，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松， 淋巴组织萎缩，伤口愈合延迟。 c 防治：
① 饮食疗法(高蛋白低糖) ② 使用同化激素
3 脂肪代谢
a 作用:促分解，抑合成。
b 大剂量使用后果：
5-HPETE
LTA4 LTB4
LTC4 LTD4 LTE4
PGI2
环内过 氧化物
PGE2
PGF2 TXA2
抗炎作用机制:
（２）调节细胞因子的产生： 抑制致炎因子白细胞介素 (interleukin, IL)
IL-1,2,6,8, 及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNFα)等的基因转录;
网状带：性激素 (Sex Hormones)
§1 糖皮质激素 Glucocorticoids，GCs
化学结构
化学结构:皮质激素的基本结构为甾核 活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基
糖皮质激素与盐皮质激素比较: GCS的特点：C17羟基，C11有氧或羟基
构效关系
Modifications for anti-inflammatory actions
[药动学] 脂溶性高
1 口服易吸收（除氟羟氢化泼尼松） 口服吸收速率与脂溶度成正比;
2 氢化可的松的PB高达90%(80%与CBG结 合，10%与白蛋白结合），10%为游离型； 肝、肾疾病时，游离型GC增加。
3 肝脏的活化（可的松，泼尼松） 或灭活（还原、结合反应）。
③抑制免疫反应的最终后果——炎症
治疗量抑制细胞免疫，降低过强的免疫反应 （变态反应、自身免疫反应及排斥反应等）， 减轻免疫损伤。
大剂量干扰体液免疫，抗体生成减少。
弊:长期使用可降低机体的自身防御能力， 易受感染。
对抗内毒素的致死作用
小鼠死亡数 对照组 可的松组
内毒素剂量 0.5 2 10 50 100 15/20 17/20 20/20 10/10 — 0/20 0/19 3/17 14/20 13/20
→ PGE2、PGI2、LT生成↓ → 抗炎;
② 诱导ACE → 促进缓激肽降解 → 血管扩张与疼痛↓→抗炎;
③ 粘附分子及趋化因子的表达↓ 白细胞与血管内皮细胞的粘附↓ 向炎症部位的游走与渗出↓
PGs的生物合成及作用
膜磷脂
PLA2 ×
花生四烯酸
脂氧酶
COX ×
（环加氧酶）
甾体抗炎药 非甾体抗炎药
促进抗炎因子IL-10和IL-1受体拮抗剂 (IL-1 receptor antagonist)的表达。
（３）抑制NOS的活性:NO能增加炎性部位的渗出、 水肿形成及组织损伤等。
2、抗免疫作用
抑制免疫反应全过程
①巨嗜细胞对抗原的吞噬和处理↓ ，淋巴 细胞的识别↓ 、淋巴母细胞的增殖↓ ;
②抑制免疫反应中淋巴因子的产生（如IL1、IL-2、IFN-γ、TNF等）而阻断免疫细 胞内信息的传递→抑制免疫过程；
炎症表现
早期：
血管舒张 血浆外渗 组织水肿 WBC募集
晚期： 纤维母细胞增殖 结缔组织增生
红、肿、热、 痛
功能障碍
疤痕生成 伤口愈合
抗炎作用机制:
抑制炎性介质
及调节多种细胞因子(cytokine)的产生与释放。
（1）抑制炎性介质的产生与释放: ① 诱导脂皮素1的生成 → 抑制PLA2 → AA↓
糖皮质激素的药理作用
小剂量(生理剂量) —— 调节三大物质、水、电解质代谢
大剂量 (药理剂量) —— 产生“四抗”等药理作用 临床应用
—— 使三大物质、水、电解质代谢紊乱 不良反应
对物质代谢的影响
1 糖代谢:
a 作用:血糖↑ ，肝糖元、肌糖元含量↑
b 机理：
c 大剂量使用后果：
血糖↑
糖尿
诱发加重糖尿病(禁用)
CH 2OH
CO
HO
OH
OH
F
O
曲安西龙
3．甲基的引入
CH 2OH
CO
O
OH
CH 3
抗炎作用加强，水、钠潴 留作用几无变化
抗炎作用显著增强，但对水、钠 潴留几无影响，持续时间延长。
O
地塞米松
4．氟的引入
OH
O
CH 2 OH
C
O
HO
OH
F
O
F
CH 2 OH CO
OH
氢化可的松
氟轻松
其抗炎作用与水、钠潴留作用也显著增加。
① 血中脂肪酸↑，胆固醇↑→ 动脉硬化 →血压↑
② 激活皮下四肢脂肪酶
又因胰岛素分泌↑
四肢脂肪分解
向心性肥胖 促进脂肪合成
脂肪重新分布于面、背及臀部
满月脸、 水牛背
脂肪重新分布， 形成向心性肥 胖
4 水、电解质代谢
a 类似醛固酮的作用 保Na+ → 水钠潴留 → 水肿、血容量↑→ 血压↑ 排K+ → 血K+ ↓ → 诱发强心甙中毒
糖皮质激素 glucocorticoids，GCs
[药理作用] 抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等
1 抗炎作用
作用强，影响面大。 非特异的对症治疗。 在炎症反应的早期和后期都有效:
早期—— 减轻红、肿、热、痛; 后期—— 减少疤痕粘连。
抗炎作用的利弊: 能减轻炎症反应所致损伤， 但同时也降低了机体对致炎因子的处理能力 （停药后发生炎症扩散）。
肾上腺皮质激素类药物
球状带:盐皮质激素 (Mineralocorticoids)
醛固酮 (aldosterone); 影响水盐代谢 受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节
束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids)
氢化可的松 (cortisol); 影响三大物质代谢及其他 受ACTH (Adrenocorticotropic Hormone)调节
CH 2 OH
CO
O
OH
CH3
F
O
CH3
1．双键的引入 :其抗炎作用及对糖代谢的影响增加 4~5倍，而对电解质代谢的影响减小。
CH 2 OH
CO
OH
OH
CH 2 OH
CO
HO
OH
O
氢化可的松
O
CH 2OH CO
OH
CH 2OH O 泼尼松龙(强的松龙)
CO
O
OH
O
可的松
O
泼尼松（强的松）
2．羟基的引入
内容提要
肾上腺皮质功能 糖皮质激素的药理作用、作用机制、临
床应用及不良反应
肾上腺皮质位置
肾上腺髓质
肾上腺皮质
肾上腺
球状帯 束状帯 网状帯
髄質
球状帯 盐皮质激素
束状帯
糖皮质激素
皮
质
网状带 性激素
肾上腺结构与功能示意图
肾上腺皮质分泌的激素
外
球状带 15
盐皮质激素
束状带78
糖皮质激素
网状带7
内
性激素
胰岛素分泌 ↑ （生理表现）
促进脂肪合成， 血糖后果：
生长减慢，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松， 淋巴组织萎缩，伤口愈合延迟。 c 防治：
① 饮食疗法(高蛋白低糖) ② 使用同化激素
3 脂肪代谢
a 作用:促分解，抑合成。
b 大剂量使用后果：
5-HPETE
LTA4 LTB4
LTC4 LTD4 LTE4
PGI2
环内过 氧化物
PGE2
PGF2 TXA2
抗炎作用机制:
（２）调节细胞因子的产生： 抑制致炎因子白细胞介素 (interleukin, IL)
IL-1,2,6,8, 及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNFα)等的基因转录;
网状带：性激素 (Sex Hormones)
§1 糖皮质激素 Glucocorticoids，GCs
化学结构
化学结构:皮质激素的基本结构为甾核 活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基
糖皮质激素与盐皮质激素比较: GCS的特点：C17羟基，C11有氧或羟基
构效关系
Modifications for anti-inflammatory actions