维生素D受体在结直肠癌中的表达及其调控机制

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维生素D的研究进展

维生素D的研究进展作者：姜姗姗孙曙光来源：《中国医学创新》2020年第07期【摘要】维生素D是一种类固醇激素，其经典作用是促进肠钙、磷的重吸收，继而入血维持钙、磷水平的平衡，同时促进骨的矿化，调节骨稳态，在治疗佝偻病、骨质疏松中起到重要作用。

流行病学调查表明，目前维生素D缺乏已成为全球性问题，对维生素D的关注不断提高。

近年来的研究表明，维生素D受体在体内多种细胞（成骨细胞除外）中表达，包括免疫细胞、胰岛β细胞，以及体内大多数器官，包括脑、心脏、皮肤，性腺，前列腺，乳房和肠道等。

这些研究表明，维生素D的作用并不局限于调节骨骼和矿物质的稳态，还具有很多骨外作用，包括对肿瘤、心血管系统、自身免疫性系统、内分泌系统等的影响。

维生素D的缺乏或不足，可导致多种慢性疾病的发生和发展，本文就现有维生素D的研究进展总结如下。

【关键词】维生素D 骨外作用肿瘤心血管系统自身免疫系统糖尿病[Abstract] Vitamin D is a steroid hormone. Its classic function is to promote the reabsorption of calcium and phosphorus in the intestine， and then enter the blood to maintain the balance of calcium and phosphorus levels. At the same time， it promotes bone mineralization， regulates bone homeostasis， plays an important role in the treatment of rickets and osteoporosis. Epidemiological investigation shows that Vitamin D deficiency has become a global problem and the focus on Vitamin D is increasing. Recent studies have shown that Vitamin D receptors are expressed in a variety of cells in the body （except osteoblasts）， including immune cells， islet beta cells， and most organs in the body， including the brain， heart， skin， gonads， prostate， breast， and intestines. These studies suggest that the effects of Vitamin D are not limited to the regulation of bone and mineral homeostasis， but also have many extra-osseous effects， including effects on tumors，cardiovascular system， autoimmune system and endocrine system. The lack or deficiency of Vitamin D can lead to the occurrence and development of a variety of chronic diseases. This article summarizes the research progress of existing Vitamin D as follows.[Key words] Vitamin D Exoskeleton Tumor Cardiovascular system The autoimmune system DiabetesFirst-author’s address：Clinical Medical College of Dali University， Dali 671000， China維生素D的发现源自20世纪初人们对佝偻病的研究，此后，维生素D与钙、磷、骨代谢的联系不断被发现。

维生素D受体和1,25-(OH)2D3与结直肠癌的相关性及临床意义的研究

维生素D受体和1,25-（OH）2D3与结直肠癌的相关性及临床意义的研究维生素D受体和1,25-（OH）2D3与结直肠癌的相关性及临床意义的研究结直肠癌是世界范围内发病和致死率较高的一种恶性肿瘤。

据统计，全球每年新发生的结直肠癌约有100万例，死亡人数约为50万人。

然而，该疾病的发生机制尚不完全清楚，目前还没有有效的治疗手段。

近年来，一些研究表明维生素D受体（VDR）和1,25-（OH）2D3在结直肠癌的发生和发展中扮演了重要角色。

维生素D是一种脂溶性维生素，包括维生素D2（D2）和维生素D3（D3），可由阳光照射下的皮肤合成或通过饮食摄入，也可以通过维生素D衍生物来摄入。

维生素D的主要生物活性形式是1,25-（OH）2D3，它通过与维生素D受体（VDR）结合来发挥生物学功能。

研究发现，VDR的表达水平与结直肠癌的发生和预后密切相关。

在结直肠癌组织中，VDR的表达水平明显低于正常组织。

实验室中对结直肠癌细胞株进行的研究发现，通过激活VDR功能可以抑制细胞增殖并促进凋亡。

此外，VDR的表达水平与结直肠癌的分期、淋巴结转移和预后等临床病理特征密切相关。

研究结果表明，VDR在结直肠癌的发生和发展中可能起到抑制作用。

1,25-（OH）2D3作为维生素D的活性形式，也与结直肠癌的发生和预后相关。

研究发现，在结直肠癌组织中1,25-（OH）2D3的水平较低，而不同程度的1,25-（OH）2D3缺乏与疾病的发展有一定关联。

1,25-（OH）2D3通过调节细胞周期、抑制血管新生、抑制炎症反应等机制，抑制结直肠癌细胞的增殖和侵袭能力。

实验室研究还发现，1,25-（OH）2D3可以通过抑制结直肠癌细胞中的Wnt/β-catenin信号通路来抑制肿瘤的发展。

维生素D受体（VDR）和1,25-（OH）2D3在结直肠癌的相关性及其临床意义有着重要的研究价值。

一方面，通过探索VDR和1,25-（OH）2D3在结直肠癌发生和发展中的作用机制，可以进一步揭示该疾病的发病机制，为开发新的治疗策略提供理论基础；另一方面，通过检测VDR和1,25-（OH）2D3的表达水平，可以作为结直肠癌的早期诊断和预后评估的生物标志物。

关于结直肠癌,这是一篇最全面的科普!

关于结直肠癌,这是一篇最全面的科普!当前社会的发展越来越快，人们的经济水平在不断提升，生活质量也水涨船高，然而生活方式以及饮食结构的改变对我们来讲并不都是好事，大鱼大肉等食物的热量都比较高，同时脂肪含量和蛋白质含量也会更高，这就对我们的消化系统提出了更高的要求。

随着当前人口寿命的持续增长，结直肠癌肿瘤的发病率也在不断地提升，这需要引起我们的关注。

目前结直肠癌的发病率在不断地提升，同时40岁以下年轻人患上结直肠癌的比例越来越高，很有可能未来结直肠癌将会成为新的癌症之王。

那么你了解这一高发的肿瘤疾病吗？什么是结直肠癌？结直肠癌也被称作“大肠癌”，它包括了结肠癌以及直肠癌，根据结肠在体内所处的具体位置，还可以细分为升结肠、横结肠、降结肠、盲肠和乙状结肠。

升结肠从囊袋状的盲肠开始，未消化的食物会从小肠进入，上方和腹前壁相连；横结肠正如其名，从右侧向左侧穿过身体；降结肠则是下降到左侧位置；乙状结肠是由于其形状类似于“乙”字，连接着直肠和肛门。

我国结直肠癌的患者当中，最常见的是直肠癌，其次是结肠癌。

从临床角度对结直肠癌进行分类，大体可以分为溃疡型、肿块型、浸润型以及混合型。

最常见的类型就是溃疡型的，患有溃疡型的患者容易发生出血、感染等情况，同时会穿破肠壁向周围的组织进行浸润，更容易发生转移。

肿块型通常向周围浸润的比较少，患者的预后效果相对也比较好；浸润型的肿瘤会沿着肠壁生长，这就会导致肠腔变得狭窄，同时这种类型的转移比较早，治疗效果也比较差。

混合型的则是将上述几种肿瘤的特点进行了结合。

结直肠癌是怎么形成的？大多数情况下，结直肠癌都是由于在结肠或者直肠内壁生长出现了息肉。

有些类型的息肉会随着时间的推移逐渐的生长，最终成为肿瘤，发展成癌症。

但是也需要知道，并不是所有的息肉最后都会变成肿瘤，主要还是看息肉的种类。

对于腺瘤性息肉来说，它们有可能会发展成为癌症，腺瘤也被称作是癌前病变。

腺癌的三种类型包括了管状、绒毛状以及混合状。

对结直肠癌病理的一些认识

结肠癌及其症状结肠癌是一种发生在结肠的恶性肿瘤，也被称为大肠癌或结直肠癌，是消化系统肿瘤的一种。

结肠是人体消化系统的一部分，位于腹腔中，连接着盲肠和直肠。

结肠癌通常发病于结肠内壁的黏膜层，并逐渐向外壁和深层组织扩展，是常见的恶性肿瘤之一，发病率逐年上升。

结肠癌的常见症状如下：1.腹痛或腹部不适结肠癌可以导致患者出现恶心、腹胀、腹痛或不适感，通常在肿瘤位于结肠左半部分时较为常见。

2.大便变形结肠癌可以引起肠道通畅性的改变，导致便秘或腹泻。

便秘可能是因肿瘤阻塞了结肠的蠕动，而腹泻可能是因肿瘤促进肠道蠕动增加。

3.便血结肠癌的常见症状之一是便血，多为鲜红色血液或暗红色血块混合在粪便中。

便血的原因是肿瘤出血或直接侵犯结肠的血管。

4.贫血结肠癌引起的长期慢性出血可能导致贫血，患者表现为乏力、疲劳、气短等。

5.体重减轻结肠癌患者可能出现体重减轻。

这是因为肿瘤的存在导致食欲减少、代谢增加或吸收障碍。

6.肠梗阻在结肠癌晚期，肿瘤可能会阻塞结肠的通道，导致肠梗阻的症状，如严重腹痛、呕吐、排便困难等。

导致结肠癌的病因1.遗传因素遗传因素在结肠癌的发生中起到一定的作用。

有些人可能会遗传到某些基因突变，如遗传性非息肉病性结肠癌或家族性腺瘤性息肉病等，这些基因突变增加了患结肠癌的风险。

2.年龄结肠癌多发生在50岁及以上年龄段，年龄是结肠癌的一个重要危险因素。

3.膳食因素不健康的饮食习惯被认为是结肠癌的主要危险因素之一。

大量摄入红肉与加工肉制品增加了患结肠癌的风险，而大量摄入膳食纤维和新鲜果蔬可降低结肠癌发病的风险。

4.肥胖和缺乏运动肥胖和缺乏运动与结肠癌发生风险增加相关。

二者可能导致慢性炎症、胰岛素抵抗和激素变化，从而促进肿瘤的发展。

5.吸烟和酗酒吸烟和酗酒已被证实与结肠癌的发生风险增加相关。

6.慢性肠道疾病患有慢性炎症性肠病，如溃疡性结肠炎和克罗恩病的患者，其结肠癌的发生风险较高。

7.长期便秘或腹泻长期慢性便秘或腹泻可能增加结肠癌发生的风险。

胆汁酸在结直肠癌发生发展过程中的研究进展

胆汁酸在结直肠癌发生发展过程中的研究进展一、胆汁酸合成、转运和代谢BAs 由胆固醇经经典和旁路两种生物合成途径在肝细胞中合成，可通过激活法尼醇X 受体( FXＲ) 、细胞表面G 蛋白耦联BA 受体1( TGＲ5) 和维生素D 受体( VDＲ) 等调节信号转导，发挥促进脂质乳化、吸收，调节能量代谢以及维持肠道稳态的作用。

约80% 的初级胆汁酸经经典途径合成，包括胆酸( CA) 和鹅去氧胆酸( CDCA) 。

20% 的初级胆汁酸由旁路途径合成，为CDCA。

在肠道内，部分初级胆汁酸转化为次级胆汁酸［脱氧胆酸( DCA) 和石胆酸( LCA) ］。

约95% 的BAs 经肠上皮细胞重吸收回到肝脏，随下次进食再次排出。

二、胆汁酸与CＲC西式/高脂饮食可导致肠腔内BAs 水平升高。

以西式饮食喂养后小鼠结肠肿瘤数量增多，伴有细胞内BAs 稳态失调以及细胞增殖的激活。

胃肠道频繁且长期暴露于高浓度次级胆汁酸具有诱发CＲC 的风险。

长期喂养DCA 的APCmin/ + 小鼠其肠道肿瘤多样性明显增加，腺瘤-癌进展过程加快。

BAs 具有洗涤剂作用，可改变膜脂双层的稳定性。

次级胆汁酸可通过DNA 氧化损伤、炎症反应、核因子( NF) -κB 激活等影响正常结肠上皮细胞的结构及功能。

肠道长期慢性损伤可触发代偿免疫反应，导致细胞增殖能力增强以及抗凋亡途径激活，从而促进细胞存活、有丝分裂增加及DNA 突变率增加，可能导致细胞向癌前状态转变，其被认为是肠道癌变的早期起始步骤。

不仅如此，BAs 还可通过多种机制增加结肠上皮细胞基因组不稳定性，包括有丝分裂的破坏( 导致非整倍体) 、纺锤体组装检查点的缺陷、DNA 氧化损伤、细胞周期G1、G2 期阻滞、中期板染色体排列不当、多极分裂等。

此外，次级胆汁酸还可激活蛋白激酶C( PKC) 以及促花生四烯酸释放，导致前列腺素和活性氧产生，从而诱导DNA 损伤及抑制DNA 修复酶，同时还可激活抑癌基因p53 的蛋白酶体降解，导致凋亡抵抗。

南通大学学报(医学版)(原南通医学院学报)2020年第40卷第1~6期总目次

南通大学学报(医学版)(原南通医学院学报) 2020年第40卷第1~6期总目次论著·免疫专栏α-突触核蛋白的突变体A53T对小胶质细胞激活的影响何润超,王金今,张倩,郑娜,彭聿平(1) IL-17A敲除对帕金森病模型小鼠神经退变及神经炎症的影响王金今,何润超,张倩,郑娜,彭聿平(5)新型冠状病毒肺炎专栏2019新型冠状病毒肺炎26例临床特征分析田李均,徐俊贤,李晗,薛红,王娟,张晓芳,陆雪峰,明芳,韩旭东(99)两种检测方法对新型冠状病毒感染诊断价值的比较黄圣勇,陆仁飞,朱高琴,金鑫,纪荣峰,花蕾蕾(102)专家述评环状RNA在肝癌进展中的作用及其潜在价值姚敏,杨婕,姚登福(197)论著·编委有约海马外泌体中miR-219a-1-3p对神经干细胞向神经元分化的影响李雯,成翔,秦建兵,田美玲,何辉,赵荷艳,金国华(202)高压氧治疗对小鼠慢性炎症性疼痛和组织水肿的影响朱鸣镝,赵林霞,高永静(206)长链非编码RNA ZFAS1在胃癌患者血清中的表达及临床意义张艳,施英娟,申娴娟,王峰,鞠少卿(210)白桦脂酸通过抑制NLRP3/NF-κB信号通路保护四氯化碳所致肝损伤的机制研究严丽军,徐立新,何红梅,居玲玲,张湘云,邵建国(215)论著重度创伤性脑损伤患者预后的影响因素研究…章奇,刘苏,孙丽,周小云,顾琦,秦正积,沈光宇(9) 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NGAL与糖尿病肾病的研究进展王熙坚,祁月,戴厚永(358)环状RNA在疾病发展中的研究价值任逸喆(362)桥本氏甲状腺炎发病中CD4+T细胞的研究进展周美云,李双双(365)临床研究纳米炭示踪剂在甲状腺癌118例手术中的应用体会徐艳波,王华,何志贤(72)房颤合并功能性三尖瓣反流的右心超声心动图改变及其机制探讨黄楚翘,周爱云(75)西吡氯铵含漱液联合牙周洁治对口腔正畸单纯性牙龈炎青少年患者龈沟液PGE2和MMP-8水平影响的研究曹智辉(78)超声“萤火虫”成像及常规高频超声在乳腺微钙化中的研究顾星(81)小肠原发性CD20+T细胞淋巴瘤临床病理观察张伟,曹鹏,周萍,朱正龙(83)多发性骨髓瘤患者外周血淋巴细胞亚群的检测及临床意义丁侣霞,赵枰,陈相(86)人血清趋化因子CXCL8在HBV感染性肝脏疾病中的表达水平及相关性研究王德麟,汪晓莺(88)大数据下皮肤科住院患者临床分析及护理改进张丽,傅琳玲,孙雨秋,吴淼(91) 3T MRI扩散张量成像联合前列腺特异抗原密度在前列腺癌诊断中的价值徐进,吴献华,符益纲,周仪,周笑(175)个体化延续性护理对糖皮质激素性骨质疏松患者饮食依从性的效果研究俞俊俊(179)婴儿鹅口疮354例淋巴细胞亚群调查分析陈玲,李濯非,刘超(181)。

结肠癌论文结肠癌病因学研究进展论文：结肠癌病因学研究进展

结肠癌论文结肠癌病因学研究进展论文：结肠癌病因学研究进展[摘要] 结肠癌是一种常见的恶性肿瘤，具有较高的发病率和死亡率；近年来，随着人们生活方式和饮食习惯的改变，其发病率呈逐年上升的趋势。

结肠癌的发生与多种因素密切相关，本文就结肠癌的病因学研究进展作一综述。

[关键词] 结肠癌；病因学；肿瘤[abstract] colon cancer is a common m alignancy, with high morbidity and mortality. in recent years; the incidence of colon cancer showed an increasing trend, with lifestyle and dietary habits changes. a variety of risk factors are closely associated with the colon cancer. in this paper, we review the advances in etiology research of colon cancer.[keywords] colon cancer; etiology; tumor结肠癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，近年来，随着人们生活方式、饮食习惯的改变以及其他危险因素的增加，结肠癌的发病率呈上升态势[1]。

因此，我们必须对其病因进行深入的研究，以制定切实可行的病因预防措施，以降低结肠癌的发病率。

本文就结肠癌的病因学研究进展作一综述。

1 遗传因素遗传因素在结肠癌发病中起着重要的作用。

研究发现结肠癌有家族聚集现象，家族性结肠癌史是结肠癌的重要危险因素，其中与遗传有关的结肠癌主要有两种形式：家族性腺瘤性息肉病和遗传性非息肉病性结肠癌[2、3]。

瑞典的一项研究表明,当父母患有结肠癌时，其子女罹患结肠癌的危险性也增高；当兄弟姐妹中有人患有结肠癌时，其患结肠癌的危险性也增加[4]。