穿心莲内酯衍生物构效关系的理论研究
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穿心莲的药理作用研究进展【摘要】穿心莲Andrographis Paniculata(Burm.f)Nees为爵床科植物的干燥地上部分，能清热解毒，消炎退肿，治咽喉炎症，痢疾，高热，属清热解毒药。
本文就其解热抗炎，抗病毒感染，治疗心血管疾病，免疫调节作用，抗癌作用，治疗消化系统疾病及抗生育等方面的研究进展综述如下。
【关键词】穿心莲;药理作用;作用机制;临床应用 穿心莲Andrographis paniculata(Burm.f)Nees为爵床科植物的干燥地上部分。
又名一见喜，苦草，四方草等。
又因本品原产于印度，故又名印度草。
它为一种常用中药，味苦，性寒;归心，肺，大肠，膀胱经。
《泉州本草》记载其能清热解毒，消炎退肿，治咽喉炎症，痢疾，高热，属清热解毒药。
穿心莲的主要作用成分有穿心莲内酯，甾醇，多种黄酮类化合物，生物碱等。
穿心莲有多种制剂，有片剂，注射剂，滴眼剂，涂膜剂等。
本文就其解热抗炎，抗病毒感染，治疗心血管疾病，免疫调节作用，抗癌作用，治疗消化系统疾病及抗生育等方面的研究进展综述如下。
1解热作用 穿心莲作为一种传统中药，其主要有效成份穿心莲内酯对同时感染肺炎双球菌和溶血型链球菌所致发热家兔能延迟体温上升时间，能降低体温上升的程度，还能抑制和延缓肺炎双球菌和溶血性链球菌所引起的人体温上升。
150，300 mg kg-1脱氧穿心莲内酯磷酰化钠(DAPNa)对干酵母所致的大鼠发热及内毒素所致的家兔发热均有良好的解热作用[1]。
2抗炎作用 穿心莲的有效成分穿心莲甲，乙，丙，丁素均有不同程度的抗炎作用，能抑制急性炎症早期的毛细血管通透性和阻断渗出。
陈国祥等[2]发现穿心莲胶囊灌服对大鼠蛋清性和角叉菜胶足跖肿炎模型均有明显的治疗作用，从注射30min后开始，可维持8h，其中大剂量组作用略强于阿司匹林。
穿心莲内酯及其衍生物抗流感病毒的药效研究的开题报告
穿心莲内酯及其衍生物抗流感病毒的药效研究的开题报告题目：穿心莲内酯及其衍生物抗流感病毒的药效研究研究背景和意义：流感是由流感病毒引起的一种高度传染性呼吸道疾病，严重影响人们的生活和健康。
据统计，每年全球流感疫情会造成300万到500万的严重疾病和30万到50万的死亡。
目前临床上流感的治疗主要以抗病毒药物为主，然而，抗病毒药物的使用存在很多的副作用和限制。
因此对于开发新型流感病毒抑制剂是十分必要的。
穿心莲内酯及其衍生物是一种来自于穿心莲中的天然化合物，已被证明具有抗非典型肺炎病毒、疟原虫、乙肝病毒等多种病毒活性。
因此，该类化合物在抑制流感病毒方面的应用前景十分广阔。
研究内容和目标：本研究旨在评估穿心莲内酯及其衍生物作为流感病毒抑制剂的药效，其中具体包括以下几个方面：1. 利用细胞实验，测定穿心莲内酯及其衍生物对流感病毒的抑制效果，并根据结果对这些化合物进行筛选，获得对流感病毒抑制效果最强的化合物。
2. 利用动物实验，测试获得的流感病毒抑制效果最强的化合物对小鼠的毒性、药物代谢和体内药物分布等指标，并探究该化合物的药效学性质。
3. 进行体外动力学和药物代谢实验，评估流感病毒抑制剂在人体内的代谢、药物浓度和半衰期等 pharmacokinetics 特性。
研究方法和技术路线：1. 筛选化合物通过文献综述、传统药物数据库和虚拟筛选等方式，筛选出具备潜在流感病毒抑制活性的穿心莲内酯及其衍生物，作为实验的初始物质。
2. 测定化合物抑制活性通过细胞实验测定化合物对流感病毒的抑制效果，并评估其 cytotoxicity。
常规使用细胞存活率、病毒感染度和病毒复制程度等方法评估化合物的抗病毒效果。
3. 动物实验选取小鼠作为研究动物，测定化合物在体内的药动学特性和药效学特性，并通过生化、免疫组织染色等技术进行病毒感染和药效学效果的分析。
4. 体外和体内药物代谢利用质谱和高效液相色谱等技术，分析化合物代谢产物，评估它们在体内代谢机制、药物浓度和半衰期等 pharmacokinetics 特性。
穿心莲内酯分析
穿心莲内酯分析简介穿心莲为爵床科植物穿心莲的干燥地上部分。
原产十印度，我国华东、中南及西南等地有栽培。
又名一见喜、苦草、榄核莲等，味苦，性寒，归心、肺、大肠、膀胧经。
具有清热解毒，凉血消肿之功效。
用十感冒发热，咽喉肿痛，口舌生疮，顿咳劳嗽，泻泄痢疾，热淋涩痛，痈肿疮疡，毒蛇咬伤。
结构3-[2-[decahydro-6-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethyl-2-methy lene-1-napthalenyl]ethylidene]dihydro-4-hydroxyl-2(3H)-Furanone特点穿心莲内酯属于二萜内酯类化合物，具有内酯环反应特征，对Legal 试剂、Kedde试剂或50%氢氧化钾显紫红色。
构效关系穿心莲内酯由二萜双环和五元内酯环两部分通过两个碳原子连接构成。
在二萜内酯基本结构上有羟基和双键官能团。
穿心莲内酯在醋酐作用下，得三乙酰化合物（32），证明存在三个羟基，羟基分别位于3α, 14α, 19-位，三乙酰化合物（32）在Al (Hg)的作用下发生氢解得化合物（33），证明了14-位是烯丙型羟基，同时14-位羟基又位于不饱和内酯羰基的β-位，所以较易失去，形成脱水穿心莲内酯。
紫外光谱: λ223nm (lgε= 4.1)证明分子中有不饱和γ_内酯结构。
红外光谱显示分子max中除了γ-内酯环以外，尚有环外次甲基的存在。
双键分别位于12（13), 8 （17)-位，双键均为环外双键，其中一个双键是五元内酯环的环外双键，同时也是烯丙醇的一部分，它与内酯环上的酯羰基共轭，构成了环外α,β-不饱和-γ-内酯，由于环内张力，这种内酯结构较不稳定，极易在碱性条件下水解开环，穿心莲内酯在碱性条件下，生成化合物（34），化合物的开环，说明了穿心莲内酯存在有内酯的结构。
环外双键也易发生重排，进入内酯环内形成更为稳定的α，β-不饱和-γ-内酯。
另外一个双键位于二萜双环(反式十氢萘构型)上。
穿心莲内酯衍生物的合成研究进展
穿心莲内酯衍生物的合成研究进展穿心莲内酯为爵床科植物穿心莲的重要天然活性成分之一，穿心莲内酯及其衍生物具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗HIV、保肝活性以及α葡萄糖苷酶抑制等活性，由于其广泛的药理活性而备受研究者关注。
该文对穿心莲内酯衍生物的合成进行综述，并简述其相关的药理活性报道。
标签：穿心莲内酯；衍生物；合成[Abstract]Andrographolide is one of the major natural active constituents in Andrographis panniculata of Acanthaceae family Andrographolide and its derivatives are proved to posses a wide range of biological activities，such as antiinflammatory，antiviral，antitumor，antihuman immunodeficiency virus（HIV），hepatoprotective and αglucosidase inhibition activity In this paper，the development of synthesis of rographolide derivatives and their related pharmacological activities were reviewed.[Key words]andrographolide；derivatives；synthesis穿心莲内酯（andrographolide），别名穿心莲乙素、雄茸内酯，为爵床科Acanthaceae植物穿心莲Andrographis paniculata（Burmf）Nees的主要二萜内酯类活性成分之一，临床上主要用于清热解毒、抗菌消炎，尤其是对上呼吸道感染的治疗疗效显著[1]。
穿心莲临床药理研究概况
·1030·国际中医中药杂志2013年11月第35卷第11期Int J Trad Chin Med, November 2013, V ol. 35, No.11·综述·穿心莲临床药理研究概况江冬青 罗晓红 谢智颖 邓惠明穿心莲为爵床科植物穿心莲［Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees］的干燥地上部分，具有清热解毒，凉血消肿等作用，是临床常用药，多用于感冒发热，咽喉肿痛，口舌生疮，顿咳劳嗽，泄泻痢疾，热淋涩痛，痈肿疮疡［1］。
随着中药药理认识的进展，穿心莲已成为我国中药现代化产业开发的重要品种—国家科技部中药材GAP研究项目中广东省的五个研究品种之一。
2010年《美国草药典》正式对穿心莲内酯等穿心莲药用成份质量标准做出规定，标志着穿心莲正式走向欧美药物市场［2］。
国内外对穿心莲质量标准的重视，说明穿心莲具有深远的临床应用前景。
1药用来源及有效成分1.1 来源：穿心莲为一年生草本植物，性喜温暖、湿润、向阳环境，怕旱、怕寒，在低温、干旱或低洼积水存活率低。
穿心莲原产东南亚等国，我国于上世纪五十年代在民间引种，现普遍为人工栽培，主产于广东、福建等省，华中、华北、西北等地也有引种。
1.2 有效成分：穿心莲味苦，性寒，归心、肺、大肠、膀胱经，具有清热解毒，凉血，消肿，燥湿等功效。
其药用部位是花前采收叶或地上部分，所含主要有效成分是穿心莲内酯（ardrographolide）、新穿心莲内酯（neoardrographolide）、14-去氧穿心莲内酯（14-deoxyardrogropholide）、14-去氧-11，12-二去氢穿心莲内酯(又称脱水穿心莲内酯，14-deoxy-11，12-didehydroardrographolide)，还有微量14-去氧-11-氧化穿心莲内酯等二萜内酯类化合物。
2临床药理研究概况据现代医学研究，穿心莲具有广泛的生理活性及防治心血管疾病、抗肿瘤、保肝利胆、增强免疫等多重功效，在临床上广泛应用［3］。
穿心莲内酯理化性质及其制剂研究进展
穿心莲内酯理化性质及其制剂研究进展*张刘红** 王长虹***（上海中医药大学中药研究所、中药标准化教育部重点实验室、上海市复方中药重点实验室、上海中药标准化研究中心上海 201203）摘要穿心莲内酯具有抗菌、抗炎、抗病毒、保肝、降血糖、抗肿瘤、抗老年痴呆等活性，但水溶性差、生物利用度低限制了其药理作用的发挥。
本文概要介绍穿心莲内酯的理化性质，包括溶解度、油水分配系数和体内外稳定性等，以及其制剂的研究进展，为相关领域研究人员提供参考。
关键词 穿心莲内酯 理化性质 制剂中图分类号：R944; R286 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2021)01-0019-13Research progress on the physicochemical propertiesand preparation of andrographolide*ZHANG Liuhong**, WANG Changhong***(Institute of Chinese Materia Medica, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine; the MOE Key Laboratory for Standardization of Chinese Medicines; Shanghai Key Laboratory of Compound Chinese Medicines;Shanghai R&D Centre for Standardization of Chinese Medicines, Shanghai 201203, China) ABSTRACT A variety of pharmacological activities of andrographolide have been found, such as antibacterial, anti-inflammatory, anti-virus, liver-protective effects, hypoglycemic effect, anti-tumor, anti-dementia. However, poor water solubility and low bioavailability limit its pharmacological effects. The physicochemical properties of andrographolide are summarized in this paper, including solubility, oil-water partition coefficient and the stability in vitro and in vivo. In addition, the research progress in the preparation of andrographolide is also introduced to provide references for researchers working in the related field.KEy WORDS andrographolide; physicochemical properties; preparations穿心莲内酯（andrographolide）是爵床科植物穿心莲的主要活性成分之一，具有清热解毒、消炎止痛之功效，临床上主要用于治疗细菌性和病毒性上呼吸道感染、痢疾等。
穿心莲内酯微生物转化产物的半合成研究
穿心莲内酯微生物转化产物的半合成研究摘要半日花烷型二萜内酯类化合物是穿心莲抗感染、抗病毒的药效成分。
虽然该类成分临床上用于治疗呼吸道感染，但其对哪些呼吸道病毒具有抑制作用，其抗病毒构效关系如何并不明确。
采用化学合成法对其结构骨架中的某些位置进行衍生化，由于产物修饰位点和立体构型的不确定性，存在一定困难。
本课题组前期在对穿心莲主要二萜内酯进行微生物转化研究的过程中，得到了一些双环骨架结构发生羟基化（2，7，8，9，18位）及发酵产物环外双键迁移至环内（Δ7，8，Δ8，9 ）等的转化产物，其中，7-羟基化及环外双键迁移至环内（Δ7，8，Δ8，9 ）的转化产物显示出了较优的生物活性。
因此，本论文主要任务是完成其半合成研究。
并在此基础上进一步优化合成路线，提高反应总收率。
并最终制备5-10克纯度在99.0%以上的成品，以供药理测试使用。
关键词：穿心莲内酯，发酵产物，半合成第一章绪论1.1 呼吸道疾病的研究呼吸道病毒是能够侵犯人类的呼吸道并引起呼吸道局部病变，或仅以呼吸道为侵入门户主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。
呼吸道病毒包括正粘病毒科（Orthomyxoviridae）中的流感病毒；副粘病毒科（Paramyxoviridae）中的副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒，以及其它病毒科中的一些病毒，如腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒和呼肠病毒等。
据统计，90%以上的急性呼吸道感染由病毒引起，尤以上呼吸道感染为临床上的常见病和多发病。
病毒性呼吸道感染易通过人类的正常活动造成大面积的传播，具有流行面广、传染性强、发病率高等特点。
例如，2003年在我国蔓延的SARS，中国内地及香港、台湾累计病例达7747例，死亡829人。
呼吸道病毒感染严重威胁着公众的健康，如何有效预防和治疗病毒性呼吸道感染疾病是国际医药界共同面临和亟待解决的重大课题。
1.2呼吸道疾病药物的创新性研究方法发现有生物活性的先导化合物是创新药物研究的前提，也是影响创新药物周期的决定性因素[1]。
穿心莲内酯及其衍生物药理活性研究
穿心莲内酯及其衍生物药理活性研究
马长沙;段成军;马静洁
【期刊名称】《吉林中医药》
【年(卷),期】2014(034)001
【摘要】穿心莲内酯为二萜内酯类化合物,由于其具有广泛的药理作用而受到关注.文章简要阐述了穿心莲内酯的理化性质以及提取分离方法.重点综述了穿心莲内酯的药理活性以及穿心莲内酯进行分离纯化和以穿心莲内酯为母体进行不同的取代侧链的结构改造后,生成的穿心莲内酯衍生物或类似物在抗菌、抗炎、心血管系统、免疫调节、抗肿瘤这些方面的药理活性的改善.随着对其药理活性及结构改造的深入研究,穿心莲内酯类新药表现出广阔的研究和开发前景.
【总页数】5页(P77-81)
【作者】马长沙;段成军;马静洁
【作者单位】延边大学,吉林延吉133000;延边大学,吉林延吉133000;延边大学,吉林延吉133000
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
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5.羟丙基-β-环糊精包合穿心莲内酯及其衍生物的抑菌活性研究 [J], 张丹妮;黄瑶;乔颖;夏彩萍;骆宇强;陈志刚
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２ ０ １ ５年 ３月
郑 州 大 学 学 报（ 理 学 版）
Ｊ ． Ｚ ｈ ｅ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｕ ｎ ｉ ｖ ． （ Ｎ ａ ｔ ． Ｓ ｅ ｉ ． Ｅ ｄ ． ）
Ｖ ｏ １ ． ４ ７ Ｎｏ ． １
Ｍａ ｔ ，２ ０１ ５
穿 心 莲 内酯 衍 生 物 构 效 关 系 的 理 论 研 究
心 莲 内酯 活性起 主要 影 响作 用 的分子 结构 参数 ． 参 考相 关 文献 依 次选 取 最高 占据轨 道 能 量 与最 低 空 轨道 能 量 之差 ； 在 穿心 莲 内酯 的基本 结构 上选 取 了 ： Ｂ环 电荷 Ｑ ，Ｃ环 电 荷 Ｑ ， １ ７位碳 原 子 电 荷 ， 五元 内酯 环 内氧 电荷 和环上 双键 上 氧原 子 电荷 ， ８ — １ ７原 子核 间距 １ ， １ ２ — １ ３原 子核 间距 Ｌ ２ ， １ １ — １ ２原子 核 间距 ， 以及 分子 极 化 率 和偶极 矩共 １ １个结 构参 数 ．
摘要 ： 选取 已测 活性的 ｌ ７个 穿心莲 内酯衍 生物 ， 利用高斯软件计算 得到其结 构参 数 ， 通 过主成分分析筛选 出主要 影响参数 ， 进一 步利 用 Ｂ Ｐ神经网络对建立的活性评价模 型进行验证 ． 建立 了穿心 莲 内酯衍 生物 的构效关 系 ， 为进
一
步 开 发 具 有 更 高 活 性 的穿 心 莲 内 酯类 药 物 提 供 理 论 依 据 ． 文献标志码 ： Ａ 文 章 编 号 ：１ ６ ７ １ — ６ ８ ４ １ （ ２ ０ １ ５ ） Ｏ １— ０ １ ０ ３— ４ ０
关键词 ： 穿心 莲内酯 ； 构效关 系 ； 主成分分析 ；Ｂ Ｐ神经 网络
中 图 分 类 号 ：０ ６ ． ０ ４
Ｄ ｏＩ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ １— ６ ８ ４ １ ． ２ ０ １ ５ ． ０ １ ． ０ ２ ２
０ 引 言
穿 心莲 内酯 是 爵床科 植物 穿心 莲 中提取 得 到的二 萜 内酯类 化合 物 ． 现代 药理 研究 表 明 ， 穿心 莲 内酯及其 衍生 物具 有 消炎 抗菌 、 抗病 毒感 染 、 抗肿 瘤 、 抗心血管疾病、 免疫刺激等功能， 被誉 为 天 然 抗 生 素 药物 … ． 因 其 资源广 泛 ， 在 动物体 内吸 收 快 、 药效长 、 生 物利 用 度 高 ， 且无明显的毒副作用 ， 故 具 有 较 高 的临 床 药 用 价
尝试 建 立穿 心莲 内酯 类衍 生 物 的构 效关 系 ， 对未 知活 性 的其他 穿 心莲 内酯类 衍生 物 的活性 进行 预测 ， 为开 发 具有 更 高活 性 的穿 心莲 内酯类 药物 提供 理论 依 据．
１ 主成： 分分 析
主成分 分析 是利 用数 学 上一种 降维 的思维 方式 ． 在对 众 多的 变量 或指标 信 息进行 研究 时 ， 找 出其 中尽 量 少 的几 个综 合变 量来 取代 它 ， 并且 这几 个综 合 变量 能在尽 量使 信 息少损 失 的情况 下来 代表 原来 的众 多变 量 ， 且 这几 个综 合变 量 之 间彼 此互 不相 关 ， 这种 将对 多个 变 量 的研 究 转化 为 对少 数 几个 互 不 相关 的综 合 变量 的
人， 博士 ， 教授 ， 主要从事天然产物和药物分子设计研究 ， Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ： ｓ ｈ ｘ ｕ ｚ ｚ ＠Ｚ Ｚ Ｕ ． 学 学 报 （理 学 版 ）
表１ １ ７ 个 穿心莲 内酯衍生物 中具体的取代基结构
Ｔａ ｂ． １ Ｔｈ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｆ ｉ ｃ ｓ ｕ ｂ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｅ ｎｔ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ ｓ ｏ ｆ １ ７ ａ ｎｄ ｒ ｏ ｇ ｒ ａ ｐｈ ｏ ｌ ｉ ｄ ｅ ｄｅ ｒ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓ
田 阳 ， 刘 爱玲 ， 苏敬 雷 ， 徐 顺 ， 戴桂馥。 ， 徐 海伟４
（ １ ． 郑州 大学 化 学与 分子 工程 学 院 ３ ． 郑 州 大学 生命 科 学学 院 河南 郑州 ４ ５ ０ ０ ０ １ ； ２ ． 郑州 大学 教 务处 河南 郑州 ４ ５ ０ ０ ０ １ ； 河南 郑 州 ４ ５ ０ ０ ０ １ ； ４ ． 郑州 大学 药学 院 河 南 郑州 ４ ５ ０ ０ ０ １ ）
值ｕ ２ ］ ． 根据现有 的一些穿心莲内酯类衍生物具有抑制 一 葡萄糖苷酶的活性 ， 合成出一系列新的穿心莲 内酯
衍生 物 （ 见表 １ ） ， 经 过对 一 葡萄糖 苷 酶 的活性 测试 ， 发现 这些 穿心 莲 内酯衍 生 物 的一 部分 对 仪一葡萄 糖苷 酶 具有 明显 的抑制 作用 ． 研 究传 统 中药 的活性 成分 和构 效关 系是 开 发拥有 自主 知识 产 权创 新 药 物 的一条 重 要 途径 Ｊ ． 本文 通 过
收 稿 日期 ： ２ ０ １ ４— ０ ７— ２ ７ 基金项 目： 国家 自然 科 学 基 金 资 助 项 目 ， 编号 Ｊ １ ２ １ ０ ０ ６ ０ ． 作者简介 ： 田阳（ １ ９ ９ ０一） ， 女， 河南新乡人 ， 硕士研究生 ， 主 要 从 事 药 物 分 子 设 计 及 构 效关 系 研 究 ； 通讯作 者 ： 徐顺 （ １ ９ ６ ２一） ， 男， 河南开封
多 元统 计学 方法 叫主成分 分 析． 这 种方 法可 以使 原来 研 究起 来 复 杂且 众 多 的指 标 简化 为 对少 数 主 成分 的研
究， 使 研究 变 的简单 ， 提 高 了分析效 率 － ｏ ． 对 穿 心莲 内酯类 衍 生物 结构 参数 的 主成分 分 析是 在 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ９ ． ０统 计 软 件 中进 行 的 ． 目的是 要 找 出对 穿