骨标志物与骨质疏松
骨标志物4项
骨标志物4项骨标志物（Bone Markers）是指在骨骼代谢过程中所产生的一系列对骨骼生理、病理过程有预测意义的生化指标。
通过监测这些指标，可以评估骨量和骨质状况，帮助医生诊断骨疾病、判断治疗效果以及预测骨折风险。
本文将介绍骨标志物中的四项重要指标，分别是碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(Bone Calciuim，BCa)、碱性磷酸酶同工酶(ALP-Iso)以及尿酸(Urine Acid)。
1. 碱性磷酸酶(ALP)碱性磷酸酶是一种在骨骼组织中高度表达的酶，主要参与骨骼形成和修复过程。
血清中的碱性磷酸酶水平可以反映骨细胞的活性和功能状态。
当骨骼发生异常活动时，如骨脱钙、骨折等，碱性磷酸酶水平常常会升高。
因此，碱性磷酸酶是评估骨骼健康状况的重要指标之一。
2. 骨钙素(BCa)骨钙素是一种骨骼特异性蛋白质，也是骨形成的标志物。
它在骨骼代谢过程中发挥重要作用，能够促进骨细胞的增殖和骨基质的沉积。
测定血清中的骨钙素水平可以反映骨形成活动的程度，对于评估骨质疏松和骨折风险具有一定的预测价值。
3. 碱性磷酸酶同工酶(ALP-Iso)碱性磷酸酶同工酶是碱性磷酸酶的同工异构体，它们在电泳分离时呈现不同的带电性和迁移速率。
通过测定血清或尿液中的碱性磷酸酶同工酶比例，可以了解到骨骼代谢的情况。
例如，碱性磷酸酶同工酶的比例升高可能预示着骨转移性肿瘤的存在。
4. 尿酸(Urine Acid)尿酸是嘌呤代谢的产物，它与骨骼疾病之间存在一定的关联。
高尿酸血症是痛风的重要病理基础，而痛风患者常常伴随骨质疏松的发生。
此外，一些研究还发现尿酸水平与骨折风险之间存在一定的关系。
因此，尿酸作为一项骨标志物，可以用于骨骼健康的评估和相关疾病的诊断。
总结：骨标志物是评估骨骼健康的重要指标，其中碱性磷酸酶、骨钙素、碱性磷酸酶同工酶和尿酸是常用的四项指标。
通过监测这些指标的变化，可以及时发现骨骼疾病的存在并评估其严重程度。
然而，需要注意的是，单凭这四项指标无法做出准确的诊断，还需要结合病史、体格检查和其他相关检查结果共同分析判断。
骨转换标志物临床意义
甲状旁腺激素
甲状旁腺激素是调节体内钙磷代 谢的重要激素，在骨质疏松症患 者中，甲状旁腺激素水平可能会 异常。
骨质疏松症的监测
骨密度
骨密度是监测骨质疏松症病情变 化的重要指标，通过定期检测骨 密度，可以了解患者骨质流失的
情况。
骨转换标志物
通过监测骨转换标志物的变化，可 以了解患者骨质形成和流失的情况， 从而评估病情进展和治疗效果。
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骨转换标志物是骨代谢的重要指标， 可以反映骨骼健康状况，对骨质疏松、 骨折等骨骼疾病的诊断、治疗和监测 具有重要意义。
骨转换标志物的分类
骨形成标志物
包括骨碱性磷酸酶（BALP）、骨钙素 （OC）等，用于反映成骨细胞活性， 代表骨形成过程。
骨吸收标志物
包括Ⅰ型胶原交联N-端肽（NTX）、Ⅰ 型胶原交联C-端肽（CTX）等，用于反 映破骨细胞活性，代表骨吸收过程。
骨折风险评估
通过综合评估患者的骨折风险，可 以制定相应的预防和治疗措施，降 低骨折的发生率。
骨质疏松症的治疗效果评估
药物治疗效果
药物治疗是骨质疏松症的主要治疗方法之一，通过监测骨转换标志物的变化，可以评估药物治疗的效果，从而调 整治疗方案。
生活方式干预效果
生活方式干预是预防和治疗骨质疏松症的重要措施之一，通过监测骨转换标志物的变化，可以评估生活方式干预 的效果，从而指导患者更好地改善生活方式。
骨钙素
骨折愈合不良时，骨钙素水平可能持续较低或无明显升高，有助于诊断骨折愈 合不良。
骨碱性磷酸酶
骨折愈合不良时，骨碱性磷酸酶水平可能维持在较低水平或下降趋势，有助于 诊断骨折愈合不良。
骨折愈合不良的治疗效果评估
骨标志物三项检测 项目简介
骨标志物三项检测项目简介
骨标志物三项共包含总Ⅰ型氨基酸延长肽（PINP）、Β-胶原降解产物(Β-CTX)和骨钙素N端中分子片段（N-MID OST）三个指标，用于监测人体的骨代谢情况。
在人体中，骨组织包含骨的溶解吸收和骨的重新形成两个过程，称为骨转换。
在健康成年人骨重吸收和骨形成的速度是相当的，处于一种动态的平衡中。
骨质疏松是由于进入老年期或者其他病理性的因素，骨吸收速率大于骨形成，进而导致骨质流失。
骨标志物三项的各指标在监测人体骨转换情况中的作用如下：
①PⅠNP：骨形成标志物，反映骨形成速率；
②Β-CTX：骨吸收标志物，反映骨吸收速率；
③N-MID OST：骨转换标志物，含量与骨转化率的变化有关；
通过早期、定期的骨标志物检测，结合三个指标的数值评估骨转换的类型，早期发现人体骨丢失的趋势，并及时干预，防止或延缓骨质疏松的发生发展。
应用于有骨质疏松发生风险的高危人群以及骨质疏松人群，指导临床进行诊断与治疗。
临床意义
1、监测骨质疏松治疗效果，评估患者病情进展；
2、3个月迅速反映治疗效果，增加患者依从性；
3、帮助鉴别诊断各类骨病；
4、预测骨丢失和骨折的风险，及早控制危险因素；
适检人群
高危人群：中老年人、绝经后女性、不良生活习惯、饮食中钙和维生素D缺乏、应用影响骨代谢的药物（如糖皮质激素、优甲乐等）；
疾病人群：骨折患者、骨质疏松患者、老年性骨质疏松、肾性骨病患者、糖尿病患者；标本采集要求：
1.5ml血浆，EDTA抗凝管采血，2-8℃保存，要求立即分离血浆。
空腹抽血，建议采血的时间为早晨8:00-10:00。
临床项目收费标准。
骨代谢标志物在骨质疏松诊疗中的应用指南
参考内容
引言
骨代谢生化标志物在评估骨骼健康、诊断骨骼疾病以及监测治疗效果等方面具 有重要价值。为了更好地发挥这些标志物的实用价值，提高临床医生的诊断效 率和准确度，制定骨代谢生化标志物临床应用指南显得尤为必要。
研究现状
骨代谢生化标志物主要包括骨形成标志物（如骨钙素、骨碱性磷酸酶等）和骨 吸收标志物（如Ⅰ型胶原降解产物、CrossLaps等）。目前，这些标志物在临 床上的应用已取得了一些研究成果。然而，它们在特定情况下的敏感性和特异 性存在差异，因此正确理解和使用这些标志物十分重要。
(3)联合其他检查：在某些情况下，仅靠骨密度和骨代谢标志物检查可能无法 明确诊断骨质疏松症。此时，可以考虑进行骨骼X线检查、CT、磁共振等其他 影像学检查以辅助诊断。
结论
骨代谢标志物在骨质疏松诊疗中具有重要应用价值，它们不仅有助于评估骨质 疏松症的发生风险、诊断病情、指导治疗及评估疗效，还可以帮助医生及时发 现其他影响骨代谢的疾病。通过联合检测骨密度和骨代谢标志物、不同疾病状 态下骨代谢标志物的变化以及综合病史、临床表现和其他检查结果等方法，可 以提高骨质疏松诊疗的效率和准确性。因此，在临床实践中，应重视骨代谢标 志物的应用，将其作为评估骨质疏松症病情的重要工具之一。
骨代谢标志物在骨质疏松诊疗中 的应用
1、骨密度和骨代谢标志物的关 系
骨密度是反映骨质疏松症病情的重要指标，而骨代谢标志物则可间接反映骨密 度变化趋势。在骨质疏松症的早期，骨吸收标志物水平已经升高，而骨形成标 志物水平正常，说明此时成骨细胞活性受到抑制，破骨细胞活性增强。随着病 情进展，骨形成标志物水平也逐渐升高，提示成骨细胞活性代偿性增强，试图 维持正常骨密度。因此，联合检测骨密度和骨代谢标志物有助于更准确地评估 骨质疏松症的病情。
骨质疏松症与骨转换标志物的相关性研究
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骨标志物与骨质疏松[专业参考]
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专业参考
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❖ 血清І型原胶原延长肽
血清I型前胶原羧基端前肽（PICP），是 成骨细胞合成胶原时的中间产物，是反映成 骨细胞活动状态的指标。血清I型前胶原氨基 端前肽（PINP），在脯氨酸及羟脯氨酸中最 为丰富。
尿羟脯氨酸 （HPr） ❖ 尿钙（Ca） ❖ 尿羟赖氨酸糖甙（GHyI） ❖ 骨涎蛋白（BSP） ❖ 骨I型胶原（BIC）降解产物 半乳糖羟赖氨酸（Gal-HyI） 尿胶原吡啶交联（PYD）及脱氧胶原吡啶交联（D-
专业参考
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❖ 定量CT
可以选择性地评价皮质骨和松质骨重量， 但准确度及重复性稍差，受试者接受X线量较 大，不易普及应用。
专业参考
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五、罗氏现有诊断骨质疏松的生化指标
❖ 1、N-MID骨钙素( N-MIDOsteocalcin) 血清（或血浆）中骨钙素的含量与各种骨
代谢紊乱中的骨转换率有关。骨钙素含量异常 多见于骨质疏松、原发性或继发性甲状旁腺功 能亢进以及Paget病等疾病中。目前，骨钙素已 被视为骨转换标志物，用于对上述疾病进行抗 再吸收治疗效果的监测。完整的骨钙素（氨基
专业参考
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1、骨形成生化标志物
❖ 骨特异性碱性磷酸酶 （BALP）： 碱性磷酸酶在骨形成和矿化中起重要作用，其主
要来源于肝脏（50%），骨（50%），两者的交叉 反应约15-20%。 ❖ 骨钙素（OC）：
是骨骼中含量最高的非胶原蛋白，由成骨细胞分 泌，受1,25（OH）2D3调节。通过BGP的测定可以 了解成骨细胞的动态，是骨更新的敏感指标
专业参考
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酸149）及大的N－MID片断（氨基酸1－43） 均存在于血液中。完整的骨钙素在外周血中 不稳定，羧基端4344间的氨基酸易被蛋白 酶水解，裂解下来的N－MID则稳定得多。
骨标志物三项临床解读
骨标志物三项通常指的是总的1型胶原氨基酸延长肽、骨钙素和β-胶原特殊序列。
以下是它们的临床解读：
1.总的1型胶原氨基酸延长肽（TP1NP）：该标志物反映了成骨细胞的合成骨胶原的速度，是评估骨形成状态的重要指标。
其浓度的变化可以反
映成骨细胞的活跃程度和骨形成的速率。
2.骨钙素（OSTEOC）：骨钙素是反映骨形成代谢的活跃程度的指标，能够鉴别骨质疏松的不同类型，如高代谢型和低代谢型。
通过骨钙素的指标，
可以区分出不同类型的骨质疏松情况，对治疗非常有意义。
3.β-胶原特殊序列（β-CROSSL）：该标志物与破骨细胞活性相关，是评估骨吸收状态的重要指标。
其浓度的变化可以反映破骨细胞的活跃程度和
骨吸收的速率。
在临床上，通过对这三项指标的检测和分析，可以评估患者的骨代谢状态，判断是否存在骨质疏松及其类型，从而指导治疗方案的制定和调整。
需要注意的是，不同医院和实验室的检测方法和正常范围可能存在差异，因此具体解读应结合患者的临床情况和实验室检查结果进行综合判断。
骨标志物4项
骨标志物4项1. 什么是骨标志物骨标志物是指在人体骨骼组织中存在的一些特定分子，它们可以反映骨骼健康状况、疾病风险以及治疗效果等信息。
通过检测和分析这些骨标志物的水平，医生可以评估患者的骨质疏松程度、骨折风险以及骨骼疾病的发展趋势，从而制定相应的治疗方案。
2. 骨标志物的分类根据其来源和功能，骨标志物可以分为以下几类：(1) 钙代谢标志物钙代谢标志物主要反映人体的钙代谢情况，包括血清钙、血清磷、碱性磷酸酶、尿钙等指标。
这些指标可以帮助医生判断患者是否存在骨质疏松、骨折风险以及钙代谢异常等问题。
(2) 骨形成标志物骨形成标志物主要反映人体骨细胞的活动程度和骨骼新陈代谢情况，包括骨硬化酶、骨特异性碱性磷酸酶、前胶原肽等指标。
这些指标可以帮助医生评估骨骼的新陈代谢速率和骨骼健康状况。
(3) 骨吸收标志物骨吸收标志物主要反映人体骨骼组织的破坏和吸收情况，包括尿骨胶原交联氨基末端肽、尿骨胶原交联氨基末端肽Ⅰ、尿骨胶原交联氨基末端肽Ⅱ等指标。
这些指标可以帮助医生判断患者是否存在骨质疏松、骨折风险以及骨骼疾病的进展情况。
(4) 炎症标志物炎症标志物主要反映人体骨骼组织的炎症反应情况，包括C-反应蛋白、血沉等指标。
这些指标可以帮助医生评估骨骼炎症的程度和疾病的进展情况。
3. 骨标志物的临床应用骨标志物在临床上有着广泛的应用价值。
首先，它们可以帮助医生评估患者的骨质疏松程度和骨折风险，从而制定相应的预防和治疗措施。
其次，骨标志物可以用于监测骨骼疾病的治疗效果，及时调整治疗方案。
此外，骨标志物还可以用于评估骨骼疾病的发展趋势，预测患者的疾病进展风险，为个体化治疗提供依据。
4. 骨标志物检测的方法和注意事项骨标志物的检测方法主要包括免疫学方法、生化学方法和分子生物学方法等。
在进行骨标志物检测时，需要注意以下几点：(1) 样本采集样本采集一般选择血液、尿液等体液，采集前需要咨询医生或专业人员，按照操作规范进行采集。
(2) 检测方法选择根据具体的骨标志物和临床需求，选择合适的检测方法进行检测。
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定量CT
可以选择性地评价皮质骨和松质骨重量， 但准确度及重复性稍差，受试者接受X线量较 大，不易普及应用。
五、罗氏现有诊断骨质疏松的生化指标
1、N-MID骨钙素( N-MIDOsteocalcin) 血清（或血浆）中骨钙素的含量与各种骨
代谢紊乱中的骨转换率有关。骨钙素含量异常 多见于骨质疏松、原发性或继发性甲状旁腺功 能亢进以及Paget病等疾病中。目前，骨钙素已 被视为骨转换标志物，用于对上述疾病进行抗 再吸收治疗效果的监测。完整的骨钙素（氨基
为骨重建过程中I型胶原被降解后释放入 血的小片段。其含量和变化间接反映骨吸 收状态。
血I型胶原交联氨基末端肽（INTP）
为骨重建过程中I型胶原被降解后释放 入血的另一小片段。其含量和变化间接反 映骨吸收状态。
I型胶原交联（Crosslap）
只存在于I型胶原C-末端肽，骨再建过 程中I型胶原分解产生，与其它胶原无交叉 反应。为骨代谢生化方面一个敏感、简便 的检测手段。
四、骨矿密度测量(BMD)
单光子吸收测定 利用骨组织对放射线的吸收与骨矿含量
成正比的原理，以放射性同位素为光源， 测定人体四肢骨的骨矿含量。其精确性和 重复性尚欠理想，对骨骼的X线吸收测定法
射线穿透身体之后，扫描系统将接受的 信号传送到计算机进行数据处理，计算骨矿 物质含量（BMC）、面积（AREA）、BMD。 在我国各大城市已逐渐开展，缺点是对骨骼 的改变反映较慢，需1-2年时间。
酸149）及大的N－MID片断（氨基酸1－43） 均存在于血液中。完整的骨钙素在外周血中 不稳定，羧基端4344间的氨基酸易被蛋白 酶水解，裂解下来的N－MID则稳定得多。
ElecsysNMID骨钙素测定方法
采用了针对骨钙素N端片段和N－MID片 段上的决定簇的二株单克隆抗体。因此能够 检测血清（或血浆）中稳定的N－MID片段和 尚未被分解的完整的骨钙素。与不稳定的C 端片段（氨基酸43－49）没有关系，从而确 保在常规实验室条件下获得稳定的检测结果。
尿羟赖氨酸糖甙（GHyI）
是反映骨吸收的指标，其尿中含量不如 HPr高，但含量相对固定，不易受食物来源 的影响，组织特异性高，老年性骨质疏松 症可能升高。
骨涎蛋白（BSP） 是一种磷酸化的糖蛋白，占骨基质的非
胶原成分的5%-10%，主要是由活性的成骨 细胞和成牙质细胞产生。其水平反映了骨 重吸收有关的主要指标。
骨标志物与骨质疏松
骨质疏松的定义
哥本哈根（1990年）及香港（1993年）国际 会议上提出的标准：以低骨量及骨组织显微 结构退变为特征的一种全身性骨骼疾病，伴 有骨脆性增加，易于发生骨折。1996年在阿 姆斯特丹举行的国际会议把骨质疏松定义为： 可引起骨质减少和骨折高危状态的骨骼系统 疾病。
二、骨质疏松症的诊断
3、甲状旁腺素：
甲状旁腺素是由84个氨基酸残基组成的多肽。在 甲状旁腺主细胞内合成，储存于细胞内，分泌到外周 血中发挥生理作用。外周血PTH水平主要用4种类型 测定，即：hPTHI ~84；hPTHI~34；中间分子肽段 （如hPTH28~54；hPTH34~44；hPTH44~68等）和 羧基肽段（hPTH53~84；hPTH39~84；hPTH30~84 等）。PTH1~84 ，PTH1~34均有完全的生物活性， 但后者的半衰期较短，可能很快与受体结合或迅速从 血中清除。
PYD） 血I型胶原交联羧基末端肽（ICTP） I型胶原交联氨基末端肽（NTX） I型胶原交联（Crosslap）
骨吸收生化标志物
尿羟脯氨酸 （HPr） 是反映骨更新的指标,受饮食影响较大。
尿钙
经过肌酐排泄校正过的空腹尿钙水平是 反映代谢性骨病、钙磷代谢和相关疾病的 重要手段，但易受干扰，很难确切反映骨 吸收时释放的钙的量。
分期
BMD
骨折
Ⅰ期骨质减 1.0-2.5
无
少
Ⅱ期骨质疏
>2.5
无
松
Ⅲ期严重骨
>2.5
有
质疏松
三、常用生化检查
1、骨形成生化标志物 2 、骨吸收生化标志物 3、甲状旁腺素
骨形成生化标志物
骨特异性碱性磷酸酶 （BALP） 骨钙素（OC） 血清І型原胶原延长肽
1、骨形成生化标志物
骨I型胶原（BIC）降解产物 半乳糖羟赖氨酸（Gal-HyI）
尿胶原吡啶交联（PYD）及脱氧胶原吡啶 交联（D-PYD）
不受新合成胶原退变的影响，其排泄与 饮食无关。PYD还在软骨、骨韧带和血管 中发现，D-PYD几乎只见与骨中（及牙 质）。为评价骨吸收的指标之一。
血I型胶原交联羧基末端肽（ICTP）
甲状旁腺激素生理功能
1、PTH使肾小管重吸收磷的能力减弱，尿排出磷 增加；使肾小管重吸收Ca 2+的能力增高，从而血 钙水平增高。
2、促进肾脏合成维生素D的活性代谢物1，25 O H2 D3，从而间接地促进了肠吸收钙，提高血钙水 平。
3、PTH加强骨细胞溶解骨钙的作用和破骨细胞吸 收骨基质的作用，同时促进成骨细胞形成骨及矿化 物的作用。
N-MID 骨钙素临床应用
1 在骨转化率较高的代谢性骨病患者 如 paget病，甲旁亢、氟骨病，可以出现血骨 钙素水平升高。比传统的碱性磷酸酶测定 更敏感，更具特异性。
血清І型原胶原延长肽
血清I型前胶原羧基端前肽（PICP），是 成骨细胞合成胶原时的中间产物，是反映成 骨细胞活动状态的指标。血清I型前胶原氨基 端前肽（PINP），在脯氨酸及羟脯氨酸中最 为丰富。
骨吸收标志物
尿羟脯氨酸 （HPr） 尿钙（Ca） 尿羟赖氨酸糖甙（GHyI） 骨涎蛋白（BSP） 骨I型胶原（BIC）降解产物 半乳糖羟赖氨酸（Gal-HyI） 尿胶原吡啶交联（PYD）及脱氧胶原吡啶交联（D-
骨特异性碱性磷酸酶 （BALP）： 碱性磷酸酶在骨形成和矿化中起重要作用，其主
要来源于肝脏（50%），骨（50%），两者的交叉 反应约15-20%。 骨钙素（OC）：
是骨骼中含量最高的非胶原蛋白，由成骨细胞分 泌，受1,25（OH）2D3调节。通过BGP的测定可以 了解成骨细胞的动态，是骨更新的敏感指标