肾虚性膝骨关节炎动物模型的制备
膝关节炎动物模型建立的相关研究
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.14
·临床研究·
膝关节炎动物模型建立的相关研究
云昕矞 1,2，于涛 1
（1. 内蒙古医科大学，内蒙古 呼和浩特 010000；2. 内蒙古自治区包头市包钢医院，内蒙古 包头 014010）
（ 2 ）关 节 腔 内 注 射 药 物 诱 导 骨 性 关 节 炎 ，化 学 诱 导 模 型 主要涉及将有毒或炎性化合物直接注射到膝关节中。该模 型可用于研究药物对这些物质引起的炎症或疼痛的影响。 木 瓜 蛋 白 酶、单 碘 乙 酸 钠、喹 诺 酮 和 胶 原 酶 是 用 于 在 动 物 中 诱导 OA 的一些化学物质。它们消除了手术的需要，并避免 了某些动物可能的感染问题。它们易于诱导和再现性在设 计短期研究中是有利的。尽管侵入性低于手术模型，但化学 模型具有独特的病理生理学，与创伤后 OA 无关。这就解释 了为什么它们主要用于研究疼痛的机制及其作为药物治疗 靶点的用途 [14]。木瓜蛋白酶是一种蛋白水解酶，历史上用于 OA 诱导。它分解了蛋白多糖，其是软骨的重要组成部分，通 过吸收水来提供抗压性。然而，将木瓜蛋白酶用于 OA 模型 变得越来越少。相反，现今 OA 研究中最常用的化合物是单 碘 乙 酸 钠（MIA）。 它 抑 制 Krebs 循 环 的 甘 油 醛 -3- 磷 酸 脱 氢酶，导致软骨细胞死亡。这反过来又导致骨赘形成和关节 软骨退化。结果是持续 7 d 的快速炎症和疼痛，然后在注射 后第 10 天开始慢性肌肉骨骼疼痛。这是通过它们在骨骼的 骨骺生长板上的作用而发生的。它也可以通过全身给药导 致蛋白多糖和软骨细胞的丢失。这种机制是利用抗生素在 动物中引起损伤，虽然它不引起骨赘形成。如前所述，OA 中 胶原酶的释放导致关节软骨中蛋白质的降解。作为一种化学 诱导模型，关节内注射胶原酶破坏软骨内的 I 型胶原，导致肌 腱和韧带中的胶原基质减少，从而导致关节不稳定。但是不 管 是 手 术 诱 导 还 是 化 学 诱 导，归 纳 模 型 的 一 个 弱 点，它 们 与 自然退化无关，不能完全模拟人类退行性骨关节炎的变化。
骨关节炎动物实验模型的研究进展
骨关节炎动物实验模型的研究进展骨关节炎(Osteoarthritis)是一组有不同病因但有相似的生物学、形态学和临床表现的疾病。
该病不仅发生关节软骨损伤，还累及整个关节，包括软骨下骨、韧带、关节囊、滑膜和关节周围肌肉，最终发生关节软骨退变，纤维化，断裂，溃疡及整个关节面的损害。
本病的病理过程是以应力较高部位的关节软骨接触面广泛纤维化为特点，并伴有软骨下骨的骨质象牙化和硬化，关节边缘常常出现骨赘形成和骨的改建活动，关节滑膜囊的纤维化，与常见的滑膜非特异性炎症[1]。
但是骨关节炎的致病机理仍然是一个充满争议和需要继续探索的课题，为了澄清骨关节炎发病和病程进展过程中，在关节组织中细胞分子水平的变化，这就需要使用实验动物模型观察。
通过动物实验可以确定软骨基质的降解方式以及滑膜、软骨中的生物合成作用是如何被抑制的，同时还可以用来评价潜在的拮抗药物，为发现新的抗骨关节炎药物奠定基础。
现就常用的骨关节炎实验动物模型的制备方法，应用优缺点和意义讨论如下。
1 关节腔内注射化合物诱导骨关节炎多种化合物以关节内注射方式注入动物关节以后，可以出现许多类似于骨关节炎的病理改变。
木瓜蛋白酶引起实验动物骨关节炎的机制可能在于其对软骨基质中蛋白多糖的分解作用，并能除去软骨细胞膜上有丝分裂抑制因子[2]。
向C57Bl10小鼠关节内注射细菌源性胶原酶诱导骨关节炎的实验研究证实，在关节不稳定的程度与软骨损伤的严重程度（数量）和形成骨赘的大小之间，存在着显著的相关性[3]。
关节内注射IL-1模型已经成功的用于确定某些蛋白酶抑制剂，但是否有抗骨关节炎药物的潜力有待研究。
2 骨关节炎制动造模方法保证关节的正常活动和负重才能维持关节软骨的构成成分、结构和功能。
固定肢体使关节制动可以诱发关节软骨萎缩，致使软骨变薄、水肿，蛋白聚糖含量下降，结构改变以及合成数量的下降，同时还有胶原合成及含量的增加。
因为这些软骨改变与我们所见的人类骨关节炎病理改变相似，所以这种模型特别用于软骨退变过程的研究。
膝关节骨性关节炎动物模型研究进展
膝关节骨性关节炎动物模型研究进展张君涛;吴超超【摘要】随着社会人口老龄化的加剧,膝关节骨性关节炎(KOA)成为提高老年人生活质量的一大障碍,但其病因及发病机制尚不明确,因此建立KOA动物模型来探讨其病理机制成为研究KOA的重要方法,亦对探寻安全有效的KOA治疗手段具有十分重要的意义.目前研究者多采用3类方式造模,即手术方式:用手术方式改变动物解剖结构造成关节不稳、骨内高压或雌激素缺乏诱导动物膝关节发生退变;非手术方式:通过关节制动,寒冷及撞击刺激,关节腔药物注射等方式获得KOA动物模型;自发模型:通过人工选育或者基因工程的方式获得KOA动物模型,本文就近年这3类KOA动物模型的研究进展进行综述.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2018(047)015【总页数】4页(P2061-2063,2067)【关键词】骨性关节炎;动物模型;造模方法【作者】张君涛;吴超超【作者单位】天津中医药大学第一附属医院骨伤科,天津300380;天津中医药大学研究生院,天津300193【正文语种】中文【中图分类】R684.3膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)又被称为膝关节退行性骨关节病，临床表现为关节软骨变性、破坏及骨质增生，关节变形及关节周围组织功能减退等，是临床常见危害老年人健康的骨关节疾病，给社会增加沉重的负担。
但其发病机制仍不明确，临床上也没有特异性的治疗措施，只能缓解症状，所以建立骨性关节炎动物模型来探索其发病机制和防治手段成为科研热点。
KOA动物模型从造模方式上可分为手术方式、非手术方式、自发模型3类，本文就这3类KOA动物模型的研究近况做一综述。
1 手术方法1.1 关节内手术1.1.1 Hulth法Hulth法是KOA手术造模的经典方法。
苏达明等[1]采用Hulth法，切断膝关节内侧副韧带和前后交叉韧带，并整体切除内侧半月板，造模后6 周行X线检查证明成功建立兔KOA模型。
几种常见疾病的造模方法
几种常见疾病的造模方法1.血管性痴呆大鼠模型动物选取选用健康Ⅱ级SD雄性大鼠，体重280- 320 g，动物于安静环境下分笼饲养，室温控制在(22士1)℃的范围内，相对湿度60%，光线自动控制，明(07: 00- 19: 00)暗（19: 00-07）交替，给予充足清洁饮水、摄食。
处理大鼠10%水合氯醛腹腔注射(1 g/ kg)麻醉后，将其仰卧固定。
分离右颈总动脉（CCA）,颈内动脉(ICA)及颈外动脉(ECA）并挂线备用，结扎ECA与CCA,用动脉夹夹闭ICA远心端后，迅速于ECA与ICA分义处作一切切口，从切口处插入一端加热成光滑球形尼龙线(直径为0. 25 mm,距球端2cm处作标记)。
线插入ICA后，于入日处稍稍结扎尼龙线与入口处ICA段，然后松开夹闭ICA的动脉夹，继续插入尼龙线至稍有阻力后略回撤，至线插入深度为(18. 5士0. 5)mm左右，实现大脑中动脉阻塞导致脑缺血。
再次结扎入口处，尼龙线外留约1缝合皮肤。
2h后轻轻提拉所留线头至有阻力，实现大脑中动脉再灌，则造模完成。
纳入动物入选的标准(按照Zea Longa 5级评分法取评分为2,3,4分的动物,动物于缺血2h后出现对侧前肢倦曲或行走转圈或行走向对侧倒体征则纳入，动物无此体征或于缺血2h后仍不清醒者弃去。
2.大鼠酒精性肝病模型取材体重125- 155g雄性SD大鼠，环境温度18℃一20 0C,湿度70%左右，自由采食全价营养颗粒饲料，垫料为紫外线消毒后的卫生纸。
将酒精体积分数为0. 52的红星二锅头自酒(北京酿酒总厂生产)，按体积比分别稀释成400Io .450Io .500Io ( v/ v)备用。
处理按每周所测得的体重给子每日早晚白酒灌胃各1次。
第1周将稀释成40%的白酒按剂量4g/(kg.d)、每次0. 5m1/ 100g灌胃，第2周按剂量8g/(kg.d)、每次1. 0ml/ 100g,灌胃，第5周开始将稀释成45%的自酒按9g/(kg.d),每次1. 0m1/ 100g灌胃，第9周将稀释成50%的白酒按10g/（kg.d）、每次1. 0m1/ 100g灌胃，第11周起改用自由饮酒至第12周，以浓度50%白酒作为主要饮料，日供给量40ml，同时限制饮水。
腺嘌呤制备肾虚骨关节炎模型最适浓度研究
腺嘌呤制备肾虚骨关节炎模型最适浓度研究作者：陈颖颖杜梦梦李冬霞罗莎周同亮陶庆文来源：《风湿病与关节炎》2020年第06期【摘要】目的：采用不同浓度腺嘌呤进行肾虚骨关节炎复合模型建模，建模成功后对其进行肾虚与骨关节炎各项指标测定，选择最适腺嘌呤建模浓度。
方法：将45只SD大鼠随机分为空白对照组，模型对照组，腺嘌呤高（150 mg·kg-1）、中（100 mg·kg-1）、低（50 mg·kg-1）剂量组，每组9只。
造模成功后检测大鼠肾虚以及骨关节炎各项指标，包括大鼠证候评分、皮质酮（CORT）、雌二醇（E2）、睾酮（T）含量，关节大体情况，HE染色和Mankin's评分。
记录大鼠死亡率。
结果：腺嘌呤高剂量组大鼠证候评分高于腺嘌呤中剂量组与低剂量组（P < 0.05）。
与空白对照组、模型对照组比较，腺嘌呤高、中剂量组E2、E2/T、CORT均增高（P < 0.05），T降低（P < 0.01）。
模型对照组和腺嘌呤高、中、低剂量组大鼠膝关节表面不光滑，潮线不完整，软骨厚薄不均匀。
与空白对照组比较，模型对照组，腺嘌呤高、中、低剂量组Mankin's评分差异有统计学意义（P < 0.01）。
腺嘌呤高剂量组死亡率为44%，其余4组无死亡。
结论：腺嘌呤浓度100 mg·kg-1是最适肾虚骨关节炎复合模型建立浓度。
【关键词】骨关节炎;腺嘌呤;肾虚;动物模型;浓度【ABSTRACT】Objective：To establish compound models of osteoarthritis with kidney deficiency by using different concentrations of adenine.After the models are established successfully，the indexes of kidney deficiency and osteoarthritis were measured and the optimal concentration of adenine was selected.Methods：Forty-five SD;rats were randomly divided into a blank control group，a model control group，groups with high adenine（150 mg·kg-1），medium adenine（100 mg·kg-1），low adenine（50 mg·kg-1），9 rats in each.The indexes of kidney deficiency and osteoarthritis were measured after the models were established successfully，including syndrome score，cortisol（CORT），estradiol（E2），testosterone（T），general situation of joints，HE staining and Mankin's score.The mortality of rats was recorded.Results：The syndromescore of high dose group was higher than that of middle dose group and low dose group（P <0.05）.Compared with blank control group and model control group，E2，E2/T and CORT of high and medium dose adenine group were higher（P < 0.05），while T was lower（P < 0.01）.In the model control group and high，middle and low dose adenine group，the surface of knee joint was not smooth，the tide line was not complete，and the thickness of cartilage was not pared with the blank control group，there was a significant difference in Mankin's score between the model control group and the high，medium and low dose adenine group（P < 0.01）.The mortality rate of the high adenine group was 44%，and there were no death in the other four groups.Conclusion：100 mg·kg-1 is the best concentration for the establishment of the compound model of osteoarthritis with kidney deficiency.【Keywords】 osteoarthritis;adenine;kidney deficiency;animal model;concentration骨關节炎（osteoarthritis，OA）是一种关节退行性病变，好发于中老年人，随着人口老龄化的加重，患病人数也逐年升高[1-3]。
骨关节炎动物模型的建立
⾻关节炎动物模型的建⽴⾻关节炎(osteoarthritis，OA)是以关节软⾻下⾻硬化或囊性变，关节边缘⾻质增⽣，滑膜增⽣，关节间隙变窄为主要特征。
其与遗传，肥胖，代谢障碍，外伤等多种因素有关，是导致中⽼年⼈活动功能障碍的主要疾病之⼀。
建⽴OA动物模型是寻找有效治疗措施的重要途径。
⾃发性OA动物模型1941年Ruth Silberberg研究发现，C57BL⼩⿏喂以含⾼脂肪的饲料，可加速其关节的退变。
内⽥亩等以此研究STR/ort ⼩⿏⾎脂异常与⾻关节炎的关系。
Yamamoto K对C57⿊⿏关节软⾻组织学评估表明，其发病率和⾻关节炎严重程度随年龄逐渐增加。
不可逆转的变化出现在最后阶段，⽽退化过程⼗分类似⼈类⾻关节炎。
但其模型与⼈类OA存在⼀定的差别，主要表现为⼏乎⽆关节软⾻的微纤维化，关节软⾻剥离脱落呈腐蚀状，软⾻细胞⼏⽆集簇形成，⽆⾻棘形成，滑膜炎症不明显，OA进展过程中不伴有GAG、DNA合成增加。
试验常选⽤与⼈类病理改变相似，易于饲养，观察且费⽤较低的Hartly豚⿏。
Hartly豚⿏软⾻的降解与⼈类OA发展相似。
雄性Hartly豚⿏膝关节组织学形态变化以负重部位为主，表现为软⾻表层不平整，表层软⾻细胞丢失，胶原不同程度的溶解，断裂和排列紊乱，软⾻细胞集簇，潮线异常，糖胺聚糖分布异常，与⼈类OA具有类似的病理改变。
de Bri等报道了不同年龄的雄性Hartly豚⿏原发性OA 模型的结果，其关节软⾻重度降解是在12及18个⽉年龄组。
Ross 等取正常狗胫⾻平台软⾻进⾏体外培养4周，研究结果提⽰培养过程中软⾻改变与⾻关节炎病程相似，因此可作为研究⾻关节炎起病及进展的体外模型。
诱发性OA动物模型2.1 药物注⼊关节腔2.1.1 尿激酶型纤溶酶原激活物( uPA)⽯辉等利⽤关节腔注射尿激酶的⽅法制作兔⾻关节炎模型，实验12周即可完成，其⽅法为: 实验组在右膝关节内注射uPA，对照组注射等容量的⽣理盐⽔，注射完成后在4、8、12周分批取兔滑膜进⾏软⾻组织学观察，及电镜检查。
膝骨关节炎的模型构建及针灸干预实验研究进展
２ 常见针 灸对 膝 骨关节 炎 的相关 细胞 因子 的影 响
近年来 ， 现代医学对膝关 节骨性关 节炎 的研究 达到 细胞 因 子水平 ， 对其生理病理的改变和生物力学 的角度有较 深的研究 。
般认 为膝骨关节炎的病因有肥胖 、 传 、 活环境 、 节损坏 、 遗 生 关 骨内压增高等。微观上 ， 存在基质金 属蛋 白酶降解学说 、 细胞 因 子学说 ， 自由基 学 说 、 疫 学 说 等 对 其 病 因的 深 层 解 释 。生 物力 免
此 外 ， ｅｎｌ Ｐ ｒｉｅ等 通 过 切 除 Ｓ 大 鼠 卵 巢 ， 立 绝 经 后 ｌ Ｄ 建 Ｋ Ａ模 型 ， 察 发 现 大 鼠术 后 膝 关 节 软 骨 类 似 于 人 类 早 期 骨 关 Ｏ 观 节 炎 的病 理 表 现 ， 明该 办 法 建 模 适 合 研 究 骨 关 节 炎 的 早 期 病 表 理 变 化 ， 可 用 于 雌 激 素 类 物 质 与 软 骨 作 用 关 系 的研 究 。 也
ｔ ｉｓＪ ．Ｏ ｔ ａｔｒｉ Ｃ ｒｌ ｅ ２０ ，（ ）４ ７— ５ ． ｈ ｔ ［ ］ ｓ ｏｒ ｉｓ ａ ｉｇ ，０ １９ ５ ： ｒｉ ｅ ｈ ｔ ｔａ ４ ４３ ［ ］ 金 晓飞 ， 长青． ４ 郭 膝骨 关 节 炎 模 型 内侧 副韧 带 的 生 物 力 学 特 性 ［ ］ 中 国组 织 工 程 研 究 与 临 床 康 复 ，０ １ １ （ ３ ： Ｊ． ２ １ ，５ ４ ）
一
关 节 内 注 射 作 为 治 疗 膝 骨 关 节 炎 的常 见 办 法 ， 理 也 能 作 同 为 破 坏 性 办 法 构 造 膝 骨 关 节 炎 模 型 。 Ｒ ｂｒ ｏｅｔ ｏ等 对 大 鼠膝 关 节 腔 内 注 射 碘 乙 酸 钠 ， 骨 及 股 骨关 节 面 变薄 ，８ｄ后 出 现 关 节 胫 ２ 面 破 坏 ，６ｄ出现 大 面 积 的骨 重 建 ， 有 软 骨 下 骨 硬 化 现 象 。 结 ５ 并 果表明 ， 该办法可 建造 快 速、 无创 的 良好 模 型。邓宇 等Ｌ 分 别 ７
骨关节炎不同表型动物模型的选择与制作
骨关节炎不同表型动物模型的选择与制作孙洁1，姜萍2，陈宗锐11山东中医药大学，济南250014；2山东中医药大学附属医院摘要：骨关节炎（OA）是临床常见的退行性关节病变，依据病因机制、症状特点差异，骨关节炎可分为创伤性、代谢性、衰老性、遗传性、疼痛性五种表型。
不同OA表型间存在的差异显著影响预防及治疗的精准性，动物模型作为实验研究的载体，在探讨不同表型骨关节炎发病机制及预防治疗措施等方面发挥重要作用。
OA模型建造的方法多种多样，主要包括创伤性骨关节炎的侵入性或非侵入性诱导法、代谢性骨关节炎的饮食诱导或卵巢切除诱导法、衰老性骨关节炎的自发性模型、遗传性骨关节炎的转基因诱导法、疼痛性骨关节炎的关节腔注射、寒冷刺激或血液循环阻断法。
深入研究不同表型OA具体病理机制及有效药物治疗方法，需要依据不同表型特点建立合理、稳定的实验动物模型。
关键词：骨关节炎；动物模型；创伤性骨关节炎；代谢性骨关节炎；衰老性骨关节炎；遗传性骨关节炎；疼痛性骨关节炎doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2021.14.026中图分类号：R684.3文献标志码：A文章编号：1002-266X（2021）14-0096-04骨关节炎（OA）是一种与遗传、创伤、代谢、应力改变、炎症等多因素相关的关节退行性疾病，好发于中老年人，以关节软骨退变、骨质增生为病理特征，临床表现为关节疼痛、肿胀、僵硬、活动受限等，最终可致关节功能障碍和残疾。
随着人口老龄化和肥胖患病率的增加，髋和膝关节OA成为全球第11大致残原因［1］，造成沉重的经济及社会负担。
目前OA的治疗仅限于对症，尚缺延缓病情进展的药物，其病理机制及治疗靶点、药物亟待研究。
新近研究表明，OA并非是单纯的一种疾病，而是存在着不同表型，表型间存在的差异显著影响预防及治疗的精准性。
而OA的慢病性质及人类受试者的个体差异性体现了以人为对象进行实验研究的局限性，因此要深入研究不同表型OA具体病理机制及有效药物治疗方法，需要依据不同表型特点建立合理、稳定的实验动物模型。
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造 模 ６ 周后 ，在麻醉 动物状 态下取 材 （ 法 同上 ） 方 。解
Hale Waihona Puke 慢性损 伤 。切 断前 后交叉韧 带 ，造 成 了膝关 节不 稳 ，加上 驱 赶动物 奔跑 ，进 一步加 重了关 节软骨 的受压 。通过 手术造 成 膝 关节 长期 的 慢性 应 力 失常 ，最 终 发 展 为膝 骨关 节 炎 。
去势动 物和雄 激 素节育 雌 鼠都 可 以制备 为肾虚 动物模 型…。
近年来 ， 中西 医结合 “ 肾本质 ” 已从 临床 及 实验两 方面，提 示 了肾虚 与性激 素的关 系， 即男性雌激 素升 高而雄激 素下 降 及 女性 雌激素减 少， 卵巢功能低 下 皆为肾虚 的表 现 。肾虚 的
术 后 连 续 ３天 注 射 适 量 青 霉 素 预 防 感 染 。 术 后 第 ４天 每 天 驱 赶 动 物 奔 跑 ３ ｍ ｎ 其 余 时 间 任 其 笼 内 自 由活 动 。 ０ ｉ，
２ 标 本 制作
生骨小 梁微骨 折 ，骨 质塌 陷。 内侧 半月 板的切 除，使 其缓冲
作 用 减 少 或 消 失 ，胫 股 关 节 面 的 应 力 增 大 ， 造 成 关 节 软 骨 的
４ 讨 论
表 １
６周 时 两组 血 清雌 二 醇 比较
目前 ，膝 关节 炎动物模 型 的制备方法 很 多，主要有 手术 改变 关节应 力 ，机械 方法 关节制 动 ，关 节 内药 物注射 等 ，选 用动物 多 为兔 、狗 、大小 鼠等 。其 中关 节复合 手术包 括切除 内侧 副韧带 ， 内侧半 月板 ，前后 交叉韧 带，造 成关节应 力 的
从动物 的种 属考虑 ，鼠模型关 节软 骨退 变 的组 织特 征与
人 类 骨 关 节 炎 相 似 ， 适 宜 于 药 物 防 治 软 骨 退 变 的研 究 ， 切 断
一
侧 副韧带 ，切除部 分半 月板 ，切 断前后 交叉韧 带 ，所造 成
的 动 物 稳 定 性 差 ， 后 ６周 可 获 得 典 型 的 膝 骨 关 节 炎 模 型 。 术
维普资讯
中 华临 床 医药 ２ ０ ０ ２年 第 ３卷 第 １ ５期 Ｊ ｕ ｎ ｌ ｆ ｈｎ ｓ Ｃｌ ｉａ Ｍｅ ｉｉｅ ２ ０ Ｖｏ． ｏ ｒ ａ Ｃ ｉｅｅ ｏ ｉ ｃｌ ｎ ｄｃｎ ， ０ ２， １３， Ｎｏ１ ．５
・ ９・ ７
肾 虚 性膝 骨 关 节 炎 动 物 模 型 的制 备
广 州 中 医 药 大 学 第 一 附 属 医 院
［ 章 编 号］ 文
５ ０ ０ 樊 粤 光 宁 显 明 １４ ５
徐传毅
赵 京 涛
１６ — ０ ３ （ ０ ２ 一 ５ ０ ７ — ２ ５２９２ ２ ０ ） １－ ０ ９ ０
膝骨 关节 炎是 多种 原因 引起 的以膝骨关 节软骨 破坏 为核
改 变 所 制 备 的 动 物 模 型 ， 与 临 床 膝 骨 关 节 炎 所 见 为 同 一 类 型
…
。
理观 察证 实，建立 了 肾虚 性膝骨 关节 炎动物 模型 ， 告 如下 。 报
１ 一 般 资料
雌性 ｓ Ｄ大 鼠 ｌ ６只 ，鼠 龄 ３月 ，体 重 ２ ０ ２ ０ ， 由广 州 ０— ３ ｇ 中 医 药 大 学 实 验 动 物 中 心 提 供 ， 随机 分 为 实 验 组 与 对 照 组 ， 每 组 ８只 。用 ２ 戊 巴 比 妥 ，按 ４ ｍ ／ ｇ腹 腔 注 射 ，麻 醉 时 间 ％ ５ ｇｋ ２ ４ 。常 规 消 毒 后 ， 背 侧 入 路 纵 行 切 口 切 开 背 部 皮 肤 ， 钝 性 —ｈ 剥 离背侧肌 肉，切除双 侧卵巢 ，结扎 创 口，缝合皮 肤创 口。 纵 行 切 口 切 开 右 膝 部 内 侧 皮 肤 ，切 断 内侧 副 韧 带 ， 切 除 内侧 半 月 板 ， 切 断 前 后 交 叉 韧 带 。 对 照 组 从 相 同 部 位 纵 行 切 口切
肾虚 动 物 模 型 制 备 的 理 论 依 据 是 基 于 肾主 生 殖 ”与 下 丘脑一 垂体一 性腺轴 调控生殖机 能相 吻合 的原理 ， 年 动物 、 老
剖 膝关 节 ，取股 骨 ，胫骨 平 台关 节面 ，１％中性福 尔 马林 液 ０
同 定 ， ５ 石 酸 脱 钙 ， 乙 醇 脱 水 后 ， 包 埋 切 片 ，常 规 Ｈ ％肖 Ｅ染 色 ，
光 学 显 微 镜 下 观 察 软 骨 及 软 骨 下 骨 ， 骨 小 梁 病 理 变 化 ， 以股 骨 内侧 髁 及 胫 骨 内侧 髁 为 重 点 。 心 脏 取 血 约 法 １ ５ ｌ 置 于 ．ｍ，
抗 凝 管 内 ，采 用放 射 免 疫法 ，检 测 血清 雌 二 醇 的含 量 。
３ 实 验 结 果
女 性 患 者 卵 巢 功 能有 不 同 程 度 的减 退 ， 肾 虚 的 主 要 特 征 之 …
３ １对照 组 ：肉眼直 视下 ，关节软 骨表 面光滑 ，呈乳 白色 。 ．
本实验 作用机 理为切 除 内侧 半月板造 成 了关节 内翻 畸 形 ，使 负重 力线 内移 ，膝关 节 内侧 传递超 正常应 力 ，关节面 有效负
重 面 积 减 少 ， 关 节 单位 面 积 内的 骨 小 梁 雎 力 增 高 ， 继 而 可 发
开背部皮 肤 ， 行切 口切开右 膝部 内侧皮肤 ， 纵 缝合 皮肤创 口。