诱发性骨关节炎动物模型
８２ 中国兽医杂志２ＯｌＯ年（第４６卷）第９期
诱发性骨关节炎动物模型
马玉捷，汤小朋
（中国农业大学动物医学院，北京海淀１００１９３）
中图分类号：￥８５７．１６ ５ 文献标识码：Ｂ 文章编号：０５２９—６００５（２０１０）０９—００８２～０２
骨关节炎（ＯＡ）是一种由多种原因引起的，以关
节软骨退行性变化、破坏、新骨形成为特征的慢性退
行性病变。目前在伴侣动物犬上的发病数量逐渐增
多，其主要侵害关节软骨、骨和滑膜组织，导致关节
疼痛、畸形和功能障碍，从而影响患犬的活动能力。
其发病原因有原发性和继发性。在人医，原发性的
ＯＡ与年龄、体质、遗传等多种因素有关 ｊ。在伴侣
动物医学上，原发性０Ａ常见于老龄犬，但没有明确
原因口］。继发性的０Ａ中，关节生物力学的紊乱是
主要原因之一［２］。任何影响正常关节功能的因素都
能促进继发性、变性性病变的发生。该病也可见于
过度运动的正常关节＿】 。
骨关节炎的动物模型被广泛用于检测机体的抗
关节炎因子以及关节炎的治疗上。ＯＡ的实验动物
模型可以分为两类，一类为自发性模型，即动物未经
任何人为处理自发产生的ＯＡ的动物模型，如Ｃ 黑
鼠、ＳＴＲ／ｏｒｔ小鼠。另一类为诱发性模型，通过各种
操作方法如手术、关节制动、关节内注射、破坏局部
血液循环等诱发ＯＡ产生的模型。目前手术方法大
多采用手术打开关节囊，破坏关节内结构如十字韧
带、半月板、关节软骨等。诱发模型根据各种处理方
法可分为关节内处理和关节外处理模型。
１关节内处理模型
１．１关节内手术
１．１．１ Ｈｕｌｔｈ模型 膝关节０Ａ的经典手术造模
方法。手术切断前后十字韧带、内侧副韧带、内侧半
月板，术后不固定伤肢，任其自由活动，适当给予抗
生素预防感染。由于手术造成膝关节力学轴线破
坏，受力面转移以及韧带破坏造成的关节不稳，术后
３个月软骨面出现裂隙、破坏ＥａＳ。
１．１．２前十字韧带和（或）半月板切除 前十字韧
带有限制胫骨前移和内旋，稳定膝关节的作用。半
月板起到缓冲关节作用。当前十字韧带和（或）半月
收稿日期：２Ｏ１０一Ｏｌ～１５
督机构要认真抓好产地检疫，屠宰检疫，无免疫证明
和免疫标志的畜禽不予出具检验及运输检疫证明，
无检疫证明的畜禽不准销售、屠宰和运输；同时加大
对逃检行为的打击力度，提高养殖户及贩运户的防
疫法律意识，提高他们的防疫意识及积极性。 板切除时，关节稳定性遭到破坏从而使关节应力发
生变化，会造成关节的退行性变化，从而导致骨关节
炎的发生。Ｐｏｎｄ Ｍ Ｊ等 人观察到试验肢体的发
展过程和自然发生（前十字韧带破裂所致）关节不稳
定是一样的，出现滑膜增厚、软骨色泽变化、软骨表
面糜烂、细胞成簇排列、骨赘形成等。
１．１．３ 负重模型 王君 对兔膝关节的前十字韧
带切断并将健侧固定于腹部，造成负重模型，术后４
周出现软骨病变，相比同期前十字韧带切断组关节
退变更明显。负重法能加快关节损伤，缩短造模
时间。
１．１．４关节划痕Ｍａｒｉｊｎｉｓｓｅｎ Ａ Ｃ等 建立的一
种新型模型，即在犬的膝关节股骨髁上刻痕，不损伤
软骨下骨，术后将对侧肢固定于躯体上，迫使手术肢
体负重，每周３ ｄ，每天４ ｈ共２０周。２０周后观察到
关节软骨的生化表现与临床非常相似，且关节炎症
反应轻微，适合于观察软骨保护和修复的治疗措施
效果。
１．２关节内注射 Ｍｕｅｈｌｅｍａｎ 等将木瓜凝乳蛋
白酶注入新西兰大白兔膝关节内诱导软骨病变。
Ｋｉｋｕｃｈｉｌ＿７ 等将不同剂量的胶原酶注入成年兔膝关
节腔内，组织炎性反应于注射后一周最重，其后逐渐
减轻，至第６周时呈慢性病变后变化较小，发现关节
软骨和滑膜均有变性，与胶原酶剂量呈正相关 石
辉＿８ 等利用关节腔内注射尿激酶的方法制作兔骨关
节炎模型，１２周形成的关节炎模型符合ＯＡ的组织
病理特征。Ｓａｋａｎｏ ＿ｇ］将不同相对分子质量的阳
离乙烯亚胺多聚物注人大鼠膝关节腔内，采用肉眼、
Ｘ线、光镜、电镜对关节软骨进行观察，并对ＩＬ－Ｉ］进
行测定，２个月左右出现明显的放射学变化，晚期关
节病生理改变持续进展为典型的ＯＡ样改变。其他
物质如碘醋酸盐、菲律宾菌素、透明质酸酶、软骨微
粒等均可以引起关节退行性变化。
１．３ 射频照射 Ｍａｎｄｉ Ｊ．Ｌｏｐｅｚ＿】。。。等人采用关节
镜打开犬膝关节，对前十字韧带进行射频照射１～２
２．５ 发展规模养殖 加强重点户的建设，实现畜禽
养殖由分散饲养向规模化养殖转变。发展规模养殖
推进养殖小区建设是发展畜牧业、保护环境、建设社
会主义新农村的必然要求，也是规范动物防疫和标
准化生产的必然选择。
中国兽医杂志２０１０年（第４６卷）第９期８３
ｍｄｓ／７０。Ｃ／２５ Ｗ处理，后闭合创口。术后８周观
察到前十字韧带断裂并伴有明显的骨关节退行性
变化。
２关节外处理模型
２．１关节固定 将关节长时间固定在某一位置如
屈曲、伸展、中间位等。由于关节应力的改变可产生
关节软骨的退变而形成ＯＡ。屈曲位制动时因减少
了横跨膝关节的肌肉收缩而导致关节软骨的萎缩性
变化；伸展位制动则限制了关节的活动，使肌肉、关
节囊收缩对关节面产生了过度压力，导致了ＯＡ的
发生 “ｊ。
２．２干扰关节血液循环 血液循环的异常可以致
使关节发生病变。结扎家兔一侧股静脉及臀下静脉
使后肢静脉回流受阻，造成股骨、胫骨内高压。８周后
可出现早期ＯＡ样改变＿ｌ 。刘易彬 等采用阻断成
年大耳兔干骺端内血运成功诱发骨关节退行性病变。
２．３关节应力改变
２．３．１应力降低 关节在低应力下软骨不能有效
获取营养而影响了物质交换从而使软骨发生退变。
顾炎＿】 等切除ＳＤ大鼠的跟腱，造成该侧膝关节应
力降低而保持关节活动次数和频率，发现低应力侧
软骨发生退变，软骨最早出现的改变在术后１个月。
术后３个月开始软骨退变进入一个逐渐加重而不可
逆的阶段。
２．３．２应力增加结扎出生后一周的Ｗｉｓｔａｒ大鼠
的双前肢与尾部，形成直立的异常体位使髋关节应
力增加，导致髋关节０Ａ＿２ 。
２．４臀肌切断 白希壮¨】 等采取将豚鼠附着在髂
嵴上的臀大肌及深部的臀中、小肌，切除远侧断端１
ｃｍ，使髋关节不稳，关节生物力学紊乱，并排除了关
节内的干预，获得了满意的髋关节ｏＡ模型。
２．５ 雌激素紊乱 维持生理浓度的雌激素可促进
软骨细胞分泌胶元，并且不同浓度下对于软骨细胞
的表达作用不同。雌激素对某一种或多种炎症因子
有直接或间接抑制效应，从而对关节有保护作
用＿１ 。Ｐｅｒｎｉｌｌｅ Ｈ Ａ等 将Ｓｐｒａｇｕｅ—Ｄａｗｌｅｙ鼠卵
巢切除制作绝经后骨关节炎模型，结果表明代表软
骨变化的ＣＴＸ Ｈ（ｃｏｌｌａｇｅｎ ｔｙｐｅｌ １ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ
ｐｒｏｄｕｃｔｓ）及代表骨吸收的ＣＴＸ—Ｉ较对照组明显升
高，且第４周时两者的水平及此时关节变化与关节
最终的变化呈明显相关性。
所有的ＯＡ动物模型最终都导致了软骨的退行
性改变。自发模型受外界因素影响较少，可排除操
作引起的误差，但模型形成时间相对较长。其在研
究原发性ＯＡ的起始机制、关节软骨生化改变和防
治等方面有极大的优势。
ｏＡ的动物模型种类丰富，应根据不同的试验
目的和试验条件进行选择。关节内手术方法建立的 骨关节炎动物模型效果确实、诱导周期短、成功率
高、应用广泛，适合于研究关节内注射药物预防、关
节修补、关节置换等手术试验。但由于手术造成的
创伤以及出血等因素易影响关节软骨、滑膜的生化
代谢，不能排除创伤性滑膜炎对试验干扰故不适合
观察ＯＡ早期生化代谢变化 。关节内注射物质造
模时间亦较短，可以模拟关节软骨破坏的终末环节，
适合于软骨病理、药物防治的研究。。 。关节外模型
由于排除了手术创伤对关节内的影响，具有创伤小、
方法简单、成功率高的特点，在研究药物疗效及药物
筛选、软骨蛋白酶、炎性因子等在骨关节炎的作用等
方面有较大的优势，也适合研究关节外机械因素所
致的骨关节炎。
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颞下颌关节病动物模型的建立方法
颞下颌关节病动物模型的建立方法
周子凌
3022007002
口腔医学系十三队
颞下颌关节病动物模型的建立方法
摘要：颞下颌关节病的实验动物模型将为疾病病因机制的探讨、治疗方法的比较及治疗效果的判定等研究提供良好的实验途径。本文将根据相似性，重复性，可靠性，适用性，经济性等原则就不同的颞下颌关节病动物模型的种类，建模方法，效果评判做一综述。
关键词：颞下颌关节病，动物模型
颞下颌关节病是临床常见疾病之一，种类较多，其中以颞下颌关节紊乱症及骨关节病最为常见。其病因和病理机制不明，对其治疗始终处于探索阶段。动物模型的建立则为病理机制的探讨和临床治疗提供了重要的实验条件和辅助手段。因此建立良好的颞下颌关节病模型对研究其病理机制有重要的作用。当前建立颞下颌关节病动物模型的主要方法包括创伤法，腔内注射法，偏侧咀嚼法，心理应激法，咬合干扰法等方法。实验动物主要有大鼠，兔，山羊，小型猪等。
1 创伤法
创伤法旨在通过对颞下颌关节造成直接或间接损伤创伤来破坏关节结构，从而诱发实验动物产生颞下颌关节疾病。主要可通过外科手术和撞击法的方式构建动物模型。
外科手术法主要是通过外科手术直接破坏关节腔结构。其主要手术方法包括切除咬肌①，破坏关节表面软骨，去除关节盘，关节腔内植骨②，于关节镜直视下，于关节结节后斜面以电动削刨器行关节面钻孔，形成关节结节骨软骨缺损模型③。外科手术法主要针对体型较大的动物如山羊，兔，小型猪等。以上手术直接造成关节结构和内环境的破坏，创伤大，易留并发症，与人类颞下颌关节病发生发展过程差别很大。④
撞击法主要通过撞击机撞击实验动物下颌角的方法造成颞下颌关节间接损伤，建立颞下颌关节病动物模型。撞击机一般包括固定系统(包括底梁、大小基座)、致伤系统(包括高压气室、发射管、撞击杆、投射体)、激光测速装置、激发装置、可调载物台及回收桶小车等部分组成；其中撞击杆前端携带不同质量的钢质投射物。通过调节高压气室内的气体压力的大小来驱动撞击杆使投射体产生不同的速度。当撞击杆在运动过程中受阻而于瞬间制动时，其前端的投射体被仍以原速抛出。．可适用于家兔、犬、羊、猴、猪等较大动物的撞击实验。依动物的固定方式不同可将撞击方式分为静态和动态两种。静态时动物受撞击后不能向后移动，便于在动物上布放许多传感器，进行生物力学测试。动态时动物不作任何固定，成自由撞击状态，模拟拳击、投射物等对人体的损伤。⑤该方法常用动物模型为山羊。方法为用多功能生物撞击机以10 MPa的气压推动撞击杆，使0．845
改良法制备大鼠痛风性关节炎模型
改良法制备大鼠痛风性关节炎模型
目的 改良方法建立大鼠急性痛风性关节炎模型。方法 将16只雄性大鼠随机分为空白对照组和模型组，每组8只。于大鼠右侧踝关节后侧沿跟腱内侧以30°～40°方向进针复制痛风性关节炎模型，模型组注射尿酸钠溶液（25 mg/ml），空白对照组注射生理盐水，以关节囊对侧鼓起为注入标准。观察各组大鼠一般情况，测量给药前及给药后12、24、36、48 h大鼠右侧踝关节周长并计算肿胀指数。结果 模型组各时间节点的关节肿胀度均高于空白对照组（P＜0.01）。结论 改良方法制备的大鼠痛风性关节炎模型，造模后24 h踝关节肿胀度达到高峰，可维持至48 h，稳定性好。
[Abstract] Objective To build the model of acute gouty arthritis by a modified
method in rats. Methods A total of 16 male rats were randomly divided into the blank
control group and the model group， with 8 cases in each group， through palm of
right ankles and along the heel tendon back from 30 to 40 degrees Celsius direction
into the needle， the model group was injected Uric Acid Sodium Solution
（25mg/ml）， the blank control group was injected normal saline， the opposite side
of the joint capsule bulged was used as the injection standard. The general situation of
骨性关节炎人工造模的国内外研究新进展
・６４・ 湖北中医药大学学报 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｕｂｅｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１１年２月第１３卷第１期 Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２０１１，ＶｏＬ １３，Ｎｏ．１
【文献综述】
骨性关节炎人工造模的国内外研究新进展
马志刚 ，孙玉明 ，谢林
（１．南京中医药大学，江苏南京２１００２９；
２．江苏省中西医结合医院骨科，江苏南京２１００２８）
关键词：骨性关节炎；人工造模；研究进展
中图分类号：Ｒ６８４．３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－９８７Ｘ（２０１１）０１－００６４－０４
骨性关节炎（ＯＡ）是一种严重危害老年人健康的慢性进行
性骨关节病，其主要侵害关节软骨和滑膜组织，导致关节疼痛、
畸形和功能障碍。目前本病的病因及发病机制仍不是十分清
楚，因此骨关节炎模型的建立对研究其病理机制及防治方法具
有十分重要的指导意义。目前国内外学者根据ＯＡ的不同发病
机制主要从三方面研究动物模型的建立：１．诱发性模型，即通过
各种操作如制动、手术、关节内注药、关节内植入异物等诱导
ＯＡ产生；２．自发性模型；３．体外培养模型。本文主要就诱发性
基金项目：江苏省自然基金资助课题（ｊ２０１００５１９０６８４）。 作者简介：马志刚（１９８５一），男，南京中医药大学硕士研究生。 通讯作者：谢林，江苏省中西医结合医院骨科主任医师。 模型这一人工造模方法做一阐述，以期能为正确合理地选择骨
性关节炎动物模型提供一定的参考。
１机械方法
研究表明，机械方法引起关节退行性变的机理有：扰乱细胞
功能，使软骨细胞营养减少；滑膜向软骨浸润及与软骨粘连，影
响软骨细胞营养摄取及软骨的润滑作用；关节囊和肌肉挛缩使
关节面压力增加，影响软骨细胞营养。Ｏｋａｚａｋｉ等…研究发现，
家兔膝关节伸直位制动７—１４ｄ后，关节软骨即出现早期退变，
糖尿病足坏疽属于中医“消渴脱疽”的范畴，病机为本虚标实。
本虚表现为阴损及阳，阴阳两虚，有时伴有血虚、气虚；标实表现
诱导型与转基因型类风湿性关节炎模型的研究进展
诱导型与转基因型类风湿性关节炎模型的研究进展
范凯健;吴菁;李允武;王婷玉
【摘 要】类风湿性关节炎模型对研究类风湿性关节炎发病机制和评价药物治疗效果具有非常重要的作用.本文通过检索国内外文献,对最常用的几种类风湿性关节炎模型的研究进展进行介绍,以期为实验选用合理的模型和深入研究类风湿性关节炎的发病机制提供依据.
【期刊名称】《实用药物与临床》
【年(卷),期】2018(021)006
【总页数】5页(P709-713)
【关键词】类风湿性关节炎;诱导型;转基因型;动物模型;发病机制
【作 者】范凯健;吴菁;李允武;王婷玉
【作者单位】上海市宝山区中西医结合医院药剂科,上海201901;上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科,上海200011;上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科,上海200011;上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科,上海200011;上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科,上海200011
【正文语种】中 文
0 引言
类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性自身免疫系统疾病，其特征是严重的关节炎症和关节结构的逐步破坏。RA的病程时间长，致残率高，如不及时治疗，可能会导致关节畸形和功能障碍，甚至会累及其他器官发生病变，最终严重影响患者的生活质量。目前仍未发现能够安全、有效地靶向治疗RA的药物。为了研究疾病的发病机制，建立出较好的RA动物模型是非常关键的。在最近几十年的研究中，已经开发出了很多关节炎动物模型，并且这些模型在疾病发病机制的阐明和新药研发的发展中一直是非常重要的工具。本文将对广泛使用的关节炎模型做一综述。
1 诱导型
1.1 迟发性过敏性关节炎(Delayed-type hypersensitivity arthritis，DTHA)
DTHA为最近发展的关节炎模型，其在C57BL/6小鼠中发病率为100%，与其他小鼠模型相比，具有发病率高和差异性小等优点。
小型实验动物颞下颌关节骨关节炎动物模型的研究进展
小型实验动物颞下颌关节骨关节炎动物模型的研究进展
魏欣;杨禾丰;胡瑜;杨春
【摘 要】颞下颌关节骨关节炎(TMJOA)是颞下颌关节紊乱病的重要类型之一.动物模型是研究疾病的重要手段,合适的动物模型有助于研究TMJOA的发病机制,探索有效的治疗措施.目前由于大型动物获得成本较高,特殊自发性TMJOA动物较少,小型动物中的鼠类及兔类常被用于制备TMJOA动物模型,目前常用的建模方法包括化学诱导(关节上腔注射碘醋酸钠、完全弗式佐剂、血管内皮生长因子、Ⅱ型胶原酶)、外科手术(关节盘部分切除、关节盘穿孔)、机械负荷刺激(被动大张口、改变咀嚼负荷)以及基因工程等.
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2019(025)007
【总页数】5页(P1375-1379)
【关键词】颞下颌关节;骨关节炎;动物模型;建模方法;基因工程
【作 者】魏欣;杨禾丰;胡瑜;杨春
【作者单位】昆明医科大学附属口腔医院口腔修复科,昆明650500;昆明医科大学附属口腔医院口腔修复科,昆明650500;昆明医科大学附属口腔医院口腔修复科,昆明650500;昆明医科大学附属口腔医院口腔修复科,昆明650500
【正文语种】中 文
【中图分类】R332
颞下颌关节骨关节炎(temporomandibular joint osteoarthritis,TMJOA)属于颞下颌关节紊乱病[1]，主要表现为张闭口时面部关节区疼痛、关节弹响呈摩擦音、张口受限等，对患者的日常生活产生影响，严重者可危及生命。TMJOA可能是关节内部分区域无症状的退行性病变，发病晚，早期无症状，病理改变不可逆转[2]。骨关节炎是一种多病因，累及关节软骨及软骨下骨、韧带、肌肉等的疾病，病理改变包括关节软骨变性、软骨下骨硬化、滑膜炎症、骨赘形成、周围结构异常等关节退行性改变。手术创伤、机械负荷、胶原蛋白、细胞因子、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)均可影响骨关节炎的发生和持续[3]。
类风湿关节炎常用动物造模方法的研究进展及评价标准比较
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类风湿关节炎常用动物造模方法的研究进展及评价标准比较
作者：杨亚旭等
来源：《风湿病与关节炎》2015年第04期
【摘 要】 报告了类风湿关节炎造模方法的研究现状。常用的西医造模方法有佐剂诱导、胶原诱导等，常用的中医造模方法有模拟外感风寒湿、风湿热、肾虚等症状，常用的中西医结合的造模方法即将二者相结合。常用的模型评价标准主要从关节、病理、免疫、影像4个方面进行。
【关键词】 关节炎，类风湿；痹证；动物模型；造模方法；评价；综述
doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2015.04.021
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种由慢性关节炎导致的以累及周围关节为主的自身免疫性疾病[1]。RA在国外的患病率为1%，是造成人群残疾和丧失工作能力的主要病因之一[2]；我国的患病率约为0.37%[3]。RA患者会感觉关节肿痛、僵硬、变形，肌肉无力，严重者可出现关节脱位[4-6]。国内外关于RA的动物模型的制备方法有许多种，并针对不同的研究方向选择不同的制备方法并加以改善。本文即阐述目前关于RA动物模型制备及模型评价的常用方法。
1 造模方法及评价
1.1 西医造模方法
1.1.1 佐剂性关节炎（adjuvant arthritis，AA）模型 关于AA的制备，Pottier等[7]选用结核分枝杆菌加入弗氏不完全佐剂中（incomplete freund's adjuvant，IFA），制成含5 mg·mL-1（Mtb）的油包水乳剂。在小鼠尾根部皮下注射100 μL致炎。刘健等[8]选用卡介苗，并按石蜡油与羊毛脂1∶1比例配置成完全佐剂于大鼠的右后足皮内注射
0.1 mL致炎。
AA的原理目前被接受的是分子模拟理论，结核分枝杆菌上的蛋白分子与关节滑膜上的相似，可以被同一株T细胞所识别，从而诱发抗原抗体反应，引发炎症。
电针对膝骨关节炎MIA模型大鼠滑膜组织中MMP-3／TIMP-1表达的影响
电针对膝骨关节炎MIA模型大鼠滑膜组织中MMP-3／TIMP-1表达的影响
刘苗苗;韦芳;潘超安;杨洋;徐斯伟;周俊梅;张必萌
【摘 要】目的：观察电针与塞来昔布治疗大鼠膝骨关节炎后，大鼠滑膜组织中基质金属蛋白酶-3（ MMP-3）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）含量的变化。方法：选用SD大鼠40只，采用随机数字表随机分成正常组、模型组、药物组和电针组，每组各10只。通过向SD大鼠左侧关节腔内注射单体碘乙酸钠（ MIA）并驱赶大鼠运动来建立膝骨关节炎MIA模型。造模两周后，对电针组取“后三里”穴、“阳陵泉”穴进行电针治疗；对药物组给予塞来昔布灌胃治疗；正常组跟造模组不做任何干预。结果：模型组滑膜组织中MMP-3和TIMP-1的含量较正常组显著提高（ P＜0．05），但MMP-3和TIMP-1的变化不同步；经过两周的治疗，电针组跟药物组滑膜组织中的MMP-3和TIMP-1含量较造模组显著降低（P＜0．05），但仍然略高于正常组。电针治疗组和药物治疗组中两者含量相近（P＞0．05），无统计学意义。结论：电针能有效平衡MIA膝骨关节炎模型大鼠中MMP-3和TIMP-1的异常表达，这可能是电针治疗膝骨关节炎有效的机制之一，为针灸治疗膝骨关节炎提供了有力的证据。%Objective:To observe the
changes of MMP -3 and TIMP-1 expression level in synovium of knee
osteoarthritis rats after they were treated with electroacupuncture and oral
celecoxib .Methods:Forty cases of male SD rats were randomly assigned
into four groups ,and these were normal group , model group , electroacu-puncture group and celecoxib group .KOA model was constructed by
Wistar大鼠胶原诱导的关节炎造模因素的分析
Wistar大鼠胶原诱导的关节炎造模因素的分析
陈哲;胡永红;涂胜豪
【摘 要】目的 通过比较不同的造模方法,分析影响胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠模型建立的因素.方法 选用Wistar大鼠造模,通过改变性别、剂量、年龄、注射部位及免疫方式,来比较造模成功率.结果 不同性别、剂量、年龄及免疫方式造模成功率不同.结论 4 ～ 5周龄Wistar雌性大鼠,初次免疫注射乳剂4点共0.20 mL,加强免疫在14 d之后3点共0.15 mL的造模成功率最高.
【期刊名称】《中国比较医学杂志》
【年(卷),期】2010(020)005
【总页数】3页(P29-31)
【关键词】胶原诱导的关节炎;Wistar大鼠;模型
【作 者】陈哲;胡永红;涂胜豪
【作者单位】华中科技大学附属同济医院中西医结合科,武汉,430030;华中科技大学附属同济医院中西医结合科,武汉,430030;华中科技大学附属同济医院中西医结合科,武汉,430030
【正文语种】中 文
【中图分类】R-332
胶原诱导关节炎模型是Trentham于1977年创立的［1］。随着研究的不断深入和实验的大量重复，该模型得到充分的发展和完善，已被公认为是研究人类类风湿关节炎的经典模型，国内对该模型的研究尚未完全开展起来。造模过程中很多因素会影响到造模成功率，导致相关实验的不能顺利进行。本研究在参考国内外经典文献的基础上，通过与本院风湿病实验室合作，三年来不断改进造模方法和剂量来分析影响成模率的因素，以建立更为稳定可靠CIA模型的方法。
1.1 动物及试剂
1.1.1 动物:Wistar大鼠，由华中科技大学同济医学院动物中心提供［SCXK(鄂)2003～0005］。
1.1.2 试剂:牛Ⅱ型胶原(10 mg，5 mL/支装)、不完全弗氏佐剂(5 mL/支)均购于Chondrex公司。
1.2 方法
1.2.1 不同性别对造模的影响:选用60只大鼠，4～5周龄，体重170±10 g，雌雄各半，分为二组，一组为雌鼠，另一组为雄鼠。根据造模方法［1］:将牛Ⅱ型胶原10 mg与等体积的不完全弗氏佐剂充分乳化，在无菌条件下，按每点皮下注射乳剂0.05 mL，初次免疫在大鼠背上任选3点，加强免疫于2周后同法2点注射。在确定对比存在差异情况下，选择模型成功率高的性别组作为其余大鼠的标准对照，同时其余组大鼠的性别与之相同，标准组记为A组。
不同膝骨关节炎模型兔的构建方法：合理选择及特点
《中国组织工程研究》ChineseJournalofTissueEngineeringResearch
文章编号:2095-4344(2018)28-04550-074550·综述·
彭旭，男，1985年生，四川省遂宁人，汉族，遵义医学院在读硕士，主要从事关节退变和运动医学的研究。通讯作者：刘毅，教授，硕士生导师，遵义医学院附属医院骨一科，贵州省遵义市563000中图分类号:R318文献标识码:A稿件接受：2018-04-28
PengXu,Mastercandidate,FirstDepartmentofOrthopedics,AffiliatedHospitalofZunyiMedicalUniversity,Zunyi563000,GuizhouProvince,ChinaCorrespondingauthor:LiuYi,Professor,Master’ssupervisor,FirstDepartmentofOrthopedics,AffiliatedHospitalofZunyiMedicalUniversity,Zunyi563000,GuizhouProvince,China不同膝骨关节炎模型兔的构建方法：合理选择及特点彭旭，熊华章，杨继滨，尤奇，金瑛，张骏，葛振，刘毅(遵义医学院附属医院骨一科，贵州省遵义市563000)DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.0330ORCID:0000-0002-6664-8008(彭旭)文章快速阅读：
文题释义：Hulth法：为经典骨关节炎造模方式，手术需切除前、后交叉韧带、内侧副韧带及内侧半月板，造成关节的极度不稳定，从而诱发骨关节炎改变，该方法诱导率高，稳定性好，但创伤大，感染风险较高，产生的炎症因子对早期骨关节炎软骨及滑膜的生化变化影响较大。改良Hulth法：
是在传统Hulth法的基础上进行改良，是在切除前交叉韧带及基础上进一步破坏关节内的稳定结构，如再全部或部分切除内外侧半月板、再切断内侧副韧带等，具有创伤较小，稳定好，重复性好的特点。摘要背景：动物模型作为骨关节炎的研究现已广泛运用，其中兔是最常使用的模型，在众多的建模方法中，诱导模型因其稳定、高效、可重复的特点，成为运用最多的方法。目的：对近年国内外兔膝骨关节炎诱导模型的研究现状、应用进行分析。方法：应用计算机检索PubMed、WebofScience、CNKI、万方、维普数据库，英文检索词为“animalmodel，osteoarthritisknee，rabbit”；中文检索词为“膝骨关节炎，动物模型，兔”，语言分别设为中文和英文。查找1983年8月至2017年12月期间有关兔骨关节炎动物模型的文章，包括综述、基础研究以及临床研究。通过阅读文题和摘要进行初步筛选，排除与文章主题不相关的文献，根据纳入标准和排除标准，最终纳入52篇进行综述。结果与结论：①骨关节炎动物模型主要分为自发型、诱导型、基因敲除型；②诱导型为现临床试验最常用的方法，诱导模型包括：手术及非手术方法，手术方法以前交叉韧带切断使用较多，非手术方法以石膏外固定使用较多；③诱导模型可快速、稳定的造成与人类膝关节退变相似的病理生理改变，模型主要用于药物，骨关节炎发病机制及信号通路等方面的研究；④各种造模方法均能成功建立的骨关节炎模型，但各有优缺点，需根据实验设计及实验条件合理选择。关键词：骨关节炎；动物模型；自发型；诱导；基因敲除；木瓜蛋白酶；前交叉韧带切断；研究进展；综述；组织构建主题词：骨关节炎；膝关节；模型，动物；组织工程基金资助：贵州省科学技术基金资助项目(黔科合LH字[2016]7477号)Differentmethodsforestablishingrabbitmodelsofkneeosteoarthritis:rationaloptionandcharactersPengXu,XiongHua-zhang,YangJi-bin,YouQi,JinYing,ZhangJun,GeZhen,LiuYi(FirstDepartmentofOrthopedics,AffiliatedHospitalofZunyiMedicalUniversity,Zunyi563000,GuizhouProvince,China)AbstractBACKGROUND:Animalmodelshavebeenwidelyappliedinthestudiesonosteoarthritis.Rabbitsarethemostcommonlyusedanimalmodels.Inmanymodelingmethods,inductivemodelispreferredbecauseof膝骨关节炎模型兔的构建诱导模型非手术方法手术方法关节制动腔内药物注射关节内手术关节外手术石膏固定于伸直位、屈曲位。木瓜蛋白酶、胶原蛋白酶、尿激酶。前交叉韧带切除；内侧副韧带、髌韧带切除Hulth法；改良Hulth法软骨损伤；关节周围肌肉破坏关节撞击关节血液循环破坏半月板全/部分/根部切除PengX,XiongHZ,YangJB,YouQ,JinY,ZhangJ,GeZ,LiuY.Differentmethodsforestablishingrabbitmodelsofkneeosteoarthritis:rationaloptionandcharacters.ZhongguoZuzhiGongchengYanjiu.2018;22(28):4550-4556.DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.0330
骨关节炎动物模型：谁最适宜你的研究？
中国组织工程研究笫，７卷第４６期２０１３—１１—１２出版 ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｍａｌｏｆＴｉｓｓｕｅＥｎｇｉｎｅｅ＃ｎｇＲｅｓｅａｒｃｈ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ１２，２０１３ ＶｏＬ１７，Ｎｏ．４６ ＷＷＷ．ＣＲＴＥＲ．ｏｒｇ
ｄｏｋ１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５－４３４４．２０１３．４６．０１５ ［ｈｔｔｐ：／１ｗｗｗ．ｃｒｔｅｒ．ｏｒｇ］ 伺名江ｔ张洪美・鹅琳・陶沿坤．葫锐．骨关节炎动物模型：谁最适宜你的磅究々 ．中国组织Ｉ程研究．２０１３．１７￣：８０６９．８０７４
骨关节炎动物模型：谁最适宜你的研究？ 水★
何名江，张洪美，荆琳，陶治坤，胡锐（中国中医科学院望京医院，北京市 １００１０２）
文章亮点： １此问题的已知信息：骨关节炎动物模型的制作往往是通过模拟一种或数种致病因素诱发关节软骨的退 变来实现。目前各种骨关节炎模型从模型动物的选择到模型的制作方法种类较多。 ２文章增加的新信息：人工诱导动物模型是目前骨关节炎动物模型建立的主要方法。非手术方法，如关 节制动法、关节撞击法等由于避免了手术所致创伤性滑膜炎的影响，更符合骨关节炎病理过程，在药物疗效 及治疗药物筛选等方面优势明显，同时对研究关节软骨成分、炎症递质表达影响等方面具有重大意义。关节 内注射药物所建立动物模型适用于软骨病理、药物防治的研究。虽然建立的动物模型诱发机制各不相同，但 都可诱导出现软骨退变继发骨质改变。 ３临床应用的意义：选择模型应根据不同研究目的的需要综合考虑，以期获得成功的模型和理想的实验 结果，可更好地为临床实践提供服务。 关键词： 组织构建；组织构建综述；骨关节炎；动物模型；关节；软骨；前交叉韧带；半月板；省级基金 主题词： 骨关节炎；模型，动物；关节；软骨 基金资助： 北京市自然科学基金（７１ ０２１ ６６１ 何名江★，男，１９８５年生， 江西省赣州市人，汉族， ２０１０年北京中医药大学 毕业，硕士，医师，主要 从事骨关节疾病、组织工 程方面研究。 ｂａｎｄｉａｎ５０３Ｉ＠１２６．ｃｏｍ