兔膝骨关节炎动物模型的构建
骨关节炎动物模型_江捍平
文章编号:1005-8982(2004)06-0153-02#论坛#骨关节炎动物模型江捍平,王大平(深圳市急救医疗中心,广东深圳518035)关键词:骨关节炎;动物模型中图分类号:R-332文献标识码:C骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)动物模型的建立是研究OA发病机制、治疗及预防的必要手段。
从其产生的原因来看,OA动物模型可分为两大类:诱发性或实验性模型,即通过各种操作如制动、手术、关节内注药、关节内植入异物等诱导OA产生;自发性模型,即实验动物未经过任何有意识的人工处置,在自然情况下所发生的,或者由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的OA动物模型,如C57黑鼠等。
1诱发模型1.1手术方法1.1.1前交叉韧带或(和)半月板切除由于临床观察到,关节的不稳定会造成关节的退行性改变,从而导制骨关节炎的发生。
Pond[1]等将犬膝关节前交叉韧带切断,观察到实验肢体的发展过程和自然发生(前交叉韧带破裂所致)关节不稳定是一样的,并且其最后的肉眼病理表现与骨关节炎是一样的。
出现滑膜增厚,软骨色泽改变,软骨表面糜烂,细胞成簇排列,骨赘形成等。
Moskowitz[2]等则采取将兔膝关节半月板部分切除来造成关节的不稳定,从而得到骨关节炎模型。
这两种方法均造成关节特别是软骨和滑液的炎症及修复,随着病程的进展,软骨及软骨下骨破坏、增生等表现与自然发生的骨关节炎是一样的。
也有人采用切断动物肢体支配神经的方法以期得到OA模型,实验证明[3,4],去神经支配本身并不引起关节退变,但能加速交叉韧带或半月板部分切除动物模型的关节退变。
1.1.2白希壮模型关节生物力学的紊乱是骨关收稿日期:2003-11-13节炎主要病因之一,但有证据表明,在以上关节内手术途径所得到的OA模型早期,手术本身所造成的创伤和关节积血等对关节软骨的破坏及范围有促进作用[5]。
因此,白希壮等[6]认为上述方法为关节内手术途径,不能排除手术所致创伤性滑膜炎对实验的干扰,采取完全切断豚鼠附着在髂嵴上的臀大肌及深部的臀中、小肌,切除远侧断端1cm,获得满意的髋OA模型。
膝关节骨性关节炎动物模型研究进展
膝关节骨性关节炎动物模型研究进展张君涛;吴超超【摘要】随着社会人口老龄化的加剧,膝关节骨性关节炎(KOA)成为提高老年人生活质量的一大障碍,但其病因及发病机制尚不明确,因此建立KOA动物模型来探讨其病理机制成为研究KOA的重要方法,亦对探寻安全有效的KOA治疗手段具有十分重要的意义.目前研究者多采用3类方式造模,即手术方式:用手术方式改变动物解剖结构造成关节不稳、骨内高压或雌激素缺乏诱导动物膝关节发生退变;非手术方式:通过关节制动,寒冷及撞击刺激,关节腔药物注射等方式获得KOA动物模型;自发模型:通过人工选育或者基因工程的方式获得KOA动物模型,本文就近年这3类KOA动物模型的研究进展进行综述.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2018(047)015【总页数】4页(P2061-2063,2067)【关键词】骨性关节炎;动物模型;造模方法【作者】张君涛;吴超超【作者单位】天津中医药大学第一附属医院骨伤科,天津300380;天津中医药大学研究生院,天津300193【正文语种】中文【中图分类】R684.3膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)又被称为膝关节退行性骨关节病，临床表现为关节软骨变性、破坏及骨质增生，关节变形及关节周围组织功能减退等，是临床常见危害老年人健康的骨关节疾病，给社会增加沉重的负担。
但其发病机制仍不明确，临床上也没有特异性的治疗措施，只能缓解症状，所以建立骨性关节炎动物模型来探索其发病机制和防治手段成为科研热点。
KOA动物模型从造模方式上可分为手术方式、非手术方式、自发模型3类，本文就这3类KOA动物模型的研究近况做一综述。
1 手术方法1.1 关节内手术1.1.1 Hulth法Hulth法是KOA手术造模的经典方法。
苏达明等[1]采用Hulth法，切断膝关节内侧副韧带和前后交叉韧带，并整体切除内侧半月板，造模后6 周行X线检查证明成功建立兔KOA模型。
兔类风湿性关节炎模型的建立及成纤维样滑膜细胞的培养
兔类风湿性关节炎模型的建立及成纤维样滑膜细胞的培养文永兵;郭艳幸;张玉可【摘要】目的:建立卵蛋白诱导的兔类风湿性关节炎模型,明确兔类风湿性滑膜细胞培养的条件,储备后期用于实验研究的滑膜细胞,为后期体外细胞实验提供最佳实验条件.方法:健康大耳白兔8只,随机分为正常组4只,模型组4只,模型组建立卵蛋白诱导的类风湿性关节炎动物模型,动物模型建成后第2周取模型组兔膝关节滑膜细胞培养、传代、收集冻存细胞,1月后复苏细胞.结果:模型组兔膝关节病理切片见炎性细胞浸润,滑膜细胞增生明显,血管翳形成,并侵蚀和破坏软骨;培养的滑膜细胞具有成纤维细胞的形态和特征,呈长梭形极向生长,成功储备及复苏滑膜细胞.结论:成功建立兔类风湿性关节炎模型,成功地培养出了兔膝关节类风湿性滑膜细胞.【期刊名称】《中国民族民间医药》【年(卷),期】2014(023)004【总页数】3页(P21-22,24)【关键词】类风湿性关节炎;滑膜细胞;细胞培养【作者】文永兵;郭艳幸;张玉可【作者单位】安徽中医药大学,安徽合肥 23003;洛阳正骨医院,河南洛阳 471000;河南中医学院,河南郑州 450000【正文语种】中文【中图分类】R593.22类风湿性关节炎 (Rheumatoid arthritis，RA)是一种以关节滑膜为主要靶组织的慢性系统性炎症性自身免疫功能障碍性疾病，主要表现为对称性、慢性、进行性多关节炎，基本病理特征为关节滑膜炎。
关节滑膜炎症细胞浸润，滑膜细胞增殖，血管翳形成并侵袭关节软骨和骨组织，造成关节结构的破坏［1］。
其确切病因及发病机制尚未完全明确，目前尚无有效的治疗方法。
近年来研究表明，类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞 (fibroblast-like synovio—cytes，FLS)增生活跃，具有转化细胞的特征，能够形成肿瘤样病灶，可能是类风湿关节炎疾病发生的早期特征［2］。
制备兔类风湿性关节炎模型，为研究RA的发病机制提供了一个良好的平台;体外培养FLS为临床药物的开发与评估提供了一个理想的实验条件，对进一步揭示RA的发病机制及开发防治RA的药物具有深远的意义。
兔骨关节炎模型早期关节软骨及软骨下骨生化改变及二磷酸盐干预效应
兔骨关节炎模型早期关节软骨及软骨下骨生化改变及二磷酸盐的干预效应【摘要】目的观察兔膝关节不稳早期关节软骨基质金属蛋白酶13（mmp13）、软骨下骨基质金属蛋白酶9（mmp9）和组织蛋白酶k （ck）的表达变化及二磷酸盐的抑制作用。
方法健康雄性新西兰大白兔60只，随机分成三组，模型组、二磷酸盐组及对照组。
右膝造模。
二磷酸盐组每天皮下注射二磷酸盐（利塞磷酸钠，risedronate sodium）001 mg/kg体重。
术后分别于4w、8w、12 w 处死兔子各取8个右膝关节，对照组取4个右膝关节的股骨内侧髁，检测关节软骨mmp13、软骨下骨mmp9和ck表达变化，并进行统计学比较分析。
结果造模4w时各组都有mmp13、mmp9和ck阳性表达细胞。
对照组和二磷酸盐组阳性细胞较少，模型组阳性细胞较多。
与对照组比较，模型组差异有统计学意义（p75%为强阳性（+++）。
1.5 统计学方法采用spss 13.0统计学软件对资料进行分析，实验数据以均数±标准差（x±s）表示，组间均数比较采用单因素方差分析，率的比较用卡方检验。
以p2.2 造模后不同时期软骨下骨mmp9表达各组软骨下骨都有阳性细胞表达。
细胞结构清晰，胞浆内有深浅不同的浅棕黄色到深棕褐色的颗粒，且着色明显高于背景，模型组显色深、有的聚集成簇，正常对照组和二磷酸盐组阳性细胞表达少，散在，显色浅。
四周时对照组，模型组和二磷酸盐组阳性细胞平均数目为分别为（1.34±01668），（17.35±1.5430），（3.34±01961），细胞阳性表达率为4%、90%和16%。
和对照组相比，模型组阳性细胞表达数目明显增多（p005），显示其有明显的抑制破骨细胞ck表达的作用，减少ck产生，减少软骨下骨吸收，改善软骨下骨力学性能。
从而保护关节软骨。
参考文献[1] pelletier jp， martelpelletier j， howell ds etiopathogenesis of osteoarthritis a textbook of rheumatology，2001， p：2195245 （chapter 110）.[2] feuerherm aj， borset m， seidel c， et al elevated levels of osteoprotegerin （opg） and hepatocyte growth factor （hgf）in rheumatoid arthritis scand j rheumatol， 2001， 30：229234.[3] hayami t， pickarski m， zhuo y， et al characterization of articular cartilage and subchondral bone changes in the rat anterior cruclate ligament transection and meniscectomized models of osteoarthfitis. bone，2006，38（2）：234243.[4] 王玉彬，陈安民，郭风劲，等基质金属蛋白酶家族在骨关节炎软骨组织中表达的研究中国矫形外科杂志， 2007， 15（11）：853855.[5] 周辉，董刚，夏志敏，等 mmp1、mmp9 mrna在创伤性骨关节炎软骨中的表达中国骨质疏松杂志，2009，15（2）：9698.[6] selingerc i， day cj， morrision na， et al optimizedtransfection of diced sirna into mature primary human osteoclasts： inhibition of cathepsin k mediated bone resorption by sirna j cell biochem，2005（96）：9961002. [7] wittrant y， couillaud s， theoleyrd s， et al osteoprotegerin differentially regulates protease expression in osteoclast cultures j biochem biophys res commun，2002，293：3844.[8] 史晓林，刘康，吴连国骨碎补总黄酮对骨质疏松靶标一组织蛋白酶k干预价值的探讨.中国创伤骨科杂志，2008，16（5）：7072.[9] 王运林，刘晓睛，杨菲，等金雀异黄素抑制il1α刺激破骨样细胞的组织蛋白酶k表达.中国细胞生物学报， 2006，28：473476.。
膝关节骨性关节炎动物模型建立的研究现状
膝关节骨性关节炎动物模型建立的研究现状本文基于对膝关节骨性关节炎病因和治疗机制的基础研究的不断探索，深入分析发现当前建立骨关节炎动物模型所选动物以鼠、兔为主，其他动物如狗、猪、鸡等应用较少。
常用造模方法主要有自发性模型、手术造模以及其他方法等，不同动物及不同方法有着较为严格的区别，因此在选择模型时应根据研究需要综合考虑。
[Abstract] Based on the continuous exploration on the fundamental researches of etiology and treatment mechanism of knee osteoarthritis，this paper takes in-depth analysis and finds that the animals used for establishing animal models with osteoarthritis at present are mainly rats and rabbits，the application of other animals，such as dogs，pigs，chickens and others，is less. The commonly model replicating methods are spontaneous models，operation models，and other methods，different animals and different methods have relatively strict distinction，so the choice of models should be based on the need of study.[Key words] Knee joint；Osteoarthritis；Animal model膝关节骨性关节炎是在骨科临床中常见的一种以关节退行性改变为主的疾病，中老年人群多发，主要症状为膝关节增生样肿胀、关节内翻畸形、屈伸活动受限，负重行走尤其上下楼梯时疼痛明显加重，关节磨糙音、弹响，部分患者会出现关节腔积液[1]。
舒筋健腰丸对新西兰兔膝骨关节炎模型软骨组织的影响
舒筋健腰丸对新西兰兔膝骨关节炎模型软骨组织的影响舒筋健腰丸是一种传统中药方剂，被广泛用于治疗腰腿痛、膝骨关节炎等骨骼肌肉系统疾病。
关于舒筋健腰丸对新西兰兔膝骨关节炎模型软骨组织的影响的研究还比较有限。
本文旨在通过对舒筋健腰丸在新西兰兔膝骨关节炎模型软骨组织中的影响进行探究，以期为该药物的临床应用提供科学的依据。
方法1. 实验动物的筛选与建模选用成年健康的新西兰兔作为实验动物，按照前人研究的方法建立膝骨关节炎模型。
通过X射线摄影和组织病理学观察确认模型的成功建立。
2. 实验组与对照组的设定将实验动物随机分为实验组和对照组，每组均设立10只。
实验组给予舒筋健腰丸治疗，对照组给予生理盐水治疗。
3. 药物给药方案根据舒筋健腰丸的用药剂量，将舒筋健腰丸研磨成细粉末，溶解在生理盐水中，每日按照体重比例给予实验动物灌胃。
4. 治疗观察指标观察实验组和对照组的动物在给药后4周和8周时的关节功能、关节软骨形态、关节病理学变化等指标。
结果1. 舒筋健腰丸对于新西兰兔膝骨关节炎模型软骨组织有保护作用。
经过4周和8周的治疗，实验组的关节软骨形态和关节组织病理学变化明显改善，表现为软骨光滑度增加、软骨损伤减轻。
3. 舒筋健腰丸对于新西兰兔膝骨关节炎模型软骨组织的保护作用可能与其抗炎和抗氧化作用有关。
舒筋健腰丸中的药物成分具有一定的抗炎和抗氧化活性，可以减轻关节炎所引起的炎症和氧化损伤。
讨论舒筋健腰丸对于新西兰兔膝骨关节炎模型软骨组织具有一定的保护作用，可能与其抗炎和抗氧化作用有关。
本研究存在一些局限性，如动物模型的选择和观察时间的限制，需要进一步的研究来验证和完善结果。
结论。
一种改良膝关节痛风性关节炎兔模型
Ｌ ｊ Ｑｉ 。 Ｍ． Ｄ． ， Ａｔ ｔ ｅ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇБайду номын сангаас
ｐｈ ｙｓ ｉ ｃｉ ａｎ， Ｏｒ ｔ ｈ ｏｐｅ ｄｉ ｃ Ｓｐ ｏｒ ｔｓ
药 物 的研 究 。
摘要 背景 ： 良好 的动物 模 型是 研 究痛 风 性关 节 炎重 要 的实验 方 法和 手段 。然 而 ， 目前 尚无十 分 理想 的痛 风性 关 节 炎动 物 模 型 ，这给 寻 找新 的药 物 、方法 治疗 痛 风性 关节 炎带 来 阻碍 。
目的 ：评价 改 良后 的兔 膝关 节痛 风模 型 的有 效 性。 方法 ：选 取 新 西兰 大 白兔 随机 分成 ４ 组 。空 白对照 组 不做任 何 处理 ，右 膝作 为观 察侧 ；假 手 术组取 大 网膜 ， 处理 后 不包 裹 单钠 尿 酸盐 结 晶 ，单纯 将 大 网膜植 入 兔右 侧膝 关 节髌 上囊 腔 ；经 典模 型组 将 单钠 尿酸 盐结 晶混 悬液（ ０ ． １ ｇ ／ Ｌ ） 注 射 入兔 右侧 膝 关节 髌上 囊腔 ；改 良模型 组取 大 网膜 ，处 理后 包裹 单钠 尿酸 盐 结 晶（ １ Ｏ ０ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ ） ， 植入兔右侧膝关节髌上囊腔。观察造模后 １ ，２ ，３ ｄ及造模后 １ ，２ ，３ ，４周关节肿胀程度、活动情况及关节 炎症 反应 等来 评 估 改 良模 型 的优 缺 点 。 结 果 与结 论 ：① 造模 后 ４周 内各 个 时间 点改 良模 型组 的兔 关节 功 能均显 著 降低 （ Ｐ＜０ ． ｏ ５ ） ；②经 典模 型组 和 改 良模 型组 造模 后 关节 肿胀 指数 分 别在 造模 后第 １或 ２天 达到 高 峰，其 后均 开始 下 降 ，而改 良模 型组 较经 典模 型 组 下降 缓慢 ，造 模 后第 ４ 周 时与 空 白对照 组相 比存 在 显著 性差 异 ；⑧大 体观 察 ：改 良模 型组和 经 典模 型组 均 呈 现 出 明显 的关节 炎 症 改变 ：滑 膜广 泛 增生 ，伴 充 血水 肿 ；关节 腔 内有 较 多关 节液 形成 ；周 围组织 充血 水
骨性关节炎动物模型的建立概况
・综 述・骨性关节炎动物模型的建立概况刘伯龄,刘献祥(福建中医学院,福建福州350003)收稿日期:2003206209 骨性关节炎(OA )是一种严重危害老年人健康的慢性进行性骨关节疾病,随着社会人口的老龄化,该病发病率呈显著上升趋势[1]。
其发病机制目前仍不十分清楚,因此,探索该模型的建立对研究OA 病理机制及防治OA 具有十分重要的意义。
目前,国内外学者根据OA 的不同发病机制主要从以下几方面进行OA 动物模型的建立。
1 机械制动 当动物的下肢关节机械制动一段时间后,局部不论是否施以外加压力,关节软骨均可出现与临床相似的退行性改变,且不论采用伸直位、屈曲位或中间位。
研究发现家兔膝关节制动60d 后,由制动所造成的大部分关节软骨的变化无法逆转。
若制动不超过30d ,电镜下其表面的圆形突起未完全破坏,切线层纤维束未暴露,病变则有恢复的可能[2]。
若制动时间超过30d ,则可导致关节的进行性破坏。
若以屈曲位制动,则因减少了横跨膝关节的肌肉的收缩,可导致关节软骨的萎缩性变化;若以伸直位制动,限制了关节的运动,肌肉、关节囊收缩,对关节面产生了过度压力,可导致OA 的发生。
实验研究进一步表明,短于4d 的关节制动,即具有一定的病理积累作用,无论是短期的反复制动或是持续制动。
O kazak i 等[3]实验研究也表明,家兔膝关节伸直位制动7～14d 后,关节软骨即出现早期退变,28d 后出现关节软骨中度退变,42d 后则出现严重的退变,并发现P 53mRNA 在此过程中发挥了重要作用。
故有人认为将兔膝关节于伸直位制动5～6周,即可得到OA 动物模型[3]。
2 药物注射2.1 木瓜蛋白酶(Papain ):Papain 是一种蛋白水解酶,将其分别注入家兔膝、髋关节中,并加以局部制动,观察到关节软骨退行性变的发生。
杨氏等[4]用1.6%Papain 0.3m l 注入日本大耳兔颞颌关节腔内,2、4、6周后,分别进行病理学观察,发现关节软骨变薄,表面糜烂、腐蚀,软骨细胞坏死,软骨基质破坏等一系列的病理性改变,这种模型与人类OA 病理变化极为相似,且易于复制。
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茂 ；无 水 乙醇 ，天 津大 茂 ；硝 酸 ，天津 大茂 ，其他 试剂 均为 分 析
纯 。倒 置相 差显 微镜 ，德 国Ｏ ｌ ｙ ｍ ｐ ｕ ｓ 公司。
本 研究 中在 经典 模型 的基 础上 加 以改进 ，切 断前交 叉韧 带 、 切 除 内侧半 月板 ，其 优 点主要 表 现在 ，创 伤不 大 ，且方 便取 关节 液 ，１ ０ 周模 型可 见股 骨 内骸 和胫 骨 内侧 平 台软 骨缺 失骨 质暴 露及 周 围明显 增 生 的骨赘 ，关 节 的缓 冲作用 减少 ，胫 股 关节 面应 力局
退变 的起 始 环节 ，加 之长 期被 迫 活动进 一 步加重 了软骨 损伤 而形 成ＯＡ。 １ ０ 周 内可 成 功复 制 出 膝不 骨关 节 炎 ，其 在 外观 观 察 和病
理学均和临床观察一致，与病理进展有一定相关性。本研究证实
了此 种改 良方 法 的可 行性 ，且 为利 用此 动物 模 型进 行骨 关节 炎 的 深入 研究 打下 了基 础 。
吉林医学２ ０ １ ３ 年１ １ 月第３ ４ 卷第３ ３ 期
・ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
６ ８ ８ ３
实验 研 究
・
兔膝 骨关 节炎 动物模 型 的构 建
王栋栋 ，熊健斌 （ 广西柳州市人 民医院骨科 ，广西 柳州 ５ ４ ５ ０ ０ １ ）
【 摘 要】 目的 ：建 立一 种符 合临 床症 状 的兔 膝 骨关 节炎 动物 模型 。方 法 ：家兔 随机 分为 对照组 与 实验组 ，实 验组 麻醉 剪断 前后交 叉 韧 带 ，同时 去 除 内侧半 月板 建立 兔 膝骨关 节 炎动 物模 型 ，对 照组 不做 处理 ，取 造模 部位 股 骨端 进行 Ｈ Ｅ 染 色 ，统计 分析 。结 果 ：实验 组
学 杂 志， ２ ０ ０ ４ ， １ ４ （ １ ） ： ４ １ ．
２ 结 果
对 照 组 家兔 滑膜 、软 骨 外 观基 本 正 常 ，呈 蓝 白色 ，色 泽 明 亮 ，无 裂 纹及 软化 ，滑液 量少 透 明 。实验 组家 兔 滑膜 部分 呈结 节 样 增生 ，滑液 量少 但 混浊 ，软骨 缺损 形成 ，深 达 骨质 ，软 骨下 骨 暴 露 ，骨赘 形 成 。Ｈ Ｅ 染 色 ：对 照组 关 节 软 骨表 面 光 滑 ，软骨 细
后 ，处死家兔 ，观察膝关节积液 、滑囊肿胀及软骨的改变 。取造
模 部 位 股骨 端 ，１ ０ ％甲醛 固定 、 １ ０ ％硝 酸脱 钙 、石 蜡包 埋 切 片 ，
进行ＨＥ 染色。
４ 参 考 文 献 ［ １ ］ 欧云 生， 安 洪． 鼠骨关 节炎 动物 模 型建 立 的现状 ［ Ｊ ］ ． 中 国 比较 医
兔膝 关 节滑 膜 细胞 轻度 增 生 ，下层 疏 松纤 维姐 织 增生 ，胶 原 化 ，可见 少 量散 在 淋 巴浆 细胞 浸润 ，部 分 区域 软骨 细胞 核 固缩 、裂解 、坏
死 ，偏 于一 侧 ，钙 化层 软骨 细胞 呈 簇状 堆 积 ，排 列紊 乱 ，潮 线多 不规 整 或完 全 消失 ，甚 至软 骨下 骨 质外 露 、软 骨下 骨囊 性变 。结 论 ： 剪断 前后 交叉 韧带 合并 去除 内侧半 月板 可 成功 建立 符合 临床 变化 的兔 膝骨 关节 炎动 物模 型 。 【 关 键 词】 兔 膝 骨 ；关 节炎 ；动 物模 型
后 ，消毒处理 ，取 内侧髌旁人路 ，切断 内侧副韧带 ，打开关节
腔 ，剪 断前 后交 叉 韧带 ，同时 去除 内侧 半月 板 ，手术 结束 后 ，止 血 并缝 合 伤 口。家 兔 正 常 饲养 于标 准 家 兔 饲 养 笼 中 ，不 限制 饮 食 ，不 固定 患 肢 ，可 自由活 动 【 ２ １ 。② 实验 指 标 的测 定 ：造 模 １ ０ 周
骨性 关节 炎 （ Ｏ Ａ）是一个 多病 因 、发 病机制 复杂 的常见 病 ， 外 露 、软骨 下骨 囊性 变 。 ３ 讨 论
目前 各 种 Ｏ Ａ动 物模 型制 作 方 法周 期 长 、操 作复 杂 、损 伤 大 】 。 寻找 一 种理 想 的 造模 方 法 是研 究 膝 Ｏ Ａ的关 键 所在 。本 实验 拟 在 Ｈｕ ｌ ｔ ｈ 模 型 的基 础 上 ，克 服其 原 来缺 点 ，建立 更 符 合 临床 症 状 的 兔 关节 炎模 型为探 讨关 节 炎 的发病 机制 及 骨关 节炎 软 骨修 复研 究 提 供 了科学 的研究 平 台。 １ 资 料 与 方 法 １ ． １ 一般 资 料 ：新 西 兰 家 兔 ，雌 雄 各半 ，体 重 １ ． ８ ～２ ． ２ ｋ ｇ ，１ ８ 只 ，普 通级 ，由广西 医科 大学 大学 实验 动 物 中心提供 。
部增 大 ，分 布不 均 ；切 断前交 叉 韧带 造成 膝关 节失 稳 ，形成 软骨
１ ． ３ 实 验 方 法 ：① 实 验 分 组 ：家 兔 按体 重 性 别 随机 分 为 实 验组 与对 照 组 ，实 验组 实验 方法 制 备关 节炎 模型 ，而对 照组 家兔 不做 处 理 。 模 型 制备 ：家 兔 麻 醉 后 ，使 用 剃 须 刀 将 关 节 处 处 理 干净
１ ． ２ 药 品 和试 剂 与 仪 器 ：ＨＥ 染 液 ，南 京 建成 ；甲 醛 ，天 津 大
几十年 来 国内外相 继报道 了多个动 物模 型对应 于临床 ， ０ Ａ 有 原发 『 生和继发性 ，故从制 作方 法上可将 Ｏ Ａ 动 物模 型分为 两大类 ， 其 一 为诱发 模 型 ，即通 过各 种操 作方 法 如制 动 、手术 、关 节 内注 药 、关 节 内植 入软 骨碎 片或微 粒等诱 导０ Ａ 产 生 ；另一类 为 自发模 型 ，即不用 任何外 界 干预 ，动物 自发Ｏ Ａ，￣ ｎ Ｃ ５ ７ 黑 鼠等 ］ 。最经 典 的是 传 统 Ｈ ｕ ｌ ｔ ｈ 造 模 法 ，但 该 方 法仍 具 有其 局 限 性 ，主要 表现 在切 除 了膝 关节 维持 静 态稳定 的主要 韧带 ，造 成关 节极 其不 稳 ，