一举两得-来士普
(优选)经典抗抑郁药介绍来士普幻灯片
Canada - 7 Belgium - 2
Brazil - 6 Australia - 3 Portugal - 4
Mexico - 3 Greece - 4 Norway - 1 Switzerland - 3 Denmark - 2 Austria - 1 Sweden - 2 Ireland - 2 Finland - 2 S Africa - 1 Lebanon - 1 Slovak - 1 Czech - 3 Lithuania - 1 Hungary - 7 Poland - 12 Estonia - 1
艾司西酞普兰和对照药治疗 重度抑郁的比较
艾司西酞普兰: 安全性和耐受性
Sanchez 2006
作用机制的总结
结合基本位点可以抑制5-羟色胺再摄取 结合异构位点可以加强5-羟色胺再摄取抑制 艾司西酞普兰同时结合基本位点和异构位点
– 自我加强的5-羟色胺双作用机制
独特的双作用机制解释艾司西酞普兰优异的临床 疗效
艾司西酞普兰 vs文拉法辛-XR
艾司西酞普兰起效更早，治疗第2、3、4周持 续临床痊愈率显著高于文拉法辛-XR
USA - New Rx market penetration
New Rx
20% 18% 16% 14% 12% 10%
8% 6% 4% 2% 0%
1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 77 81 85 89 93 97 Weeks after first registred sales
Lexapro
Celexa
Wellbutrin XL
Paxil CR
艾司西酞普兰(来士普)药品名称
【药品名称】通用名称：草酸艾司西酞普兰片商品名称：草酸艾司西酞普兰片(来士普)拼音全码：CaoSuanAiSiXiTaiPuLanPian(LaiShiPu)【主要成份】草酸艾司西酞普兰化学名：S（+）-1-（3-二甲氨丙基）-1-（4-氟代苯基）-1，3-二氢异苯并呋喃-5腈草酸盐结构式：分子式：C20H21FN2O·C2H2O4分子量：414．42【性状】椭圆形、白色薄膜衣片【适应症/功能主治】1. 重症抑郁症（MDD）的治疗：重症抑郁症主要表现显著或持久的情绪低落或燥动情绪（至少持续2周），主要包括以下症状：情绪低落、兴趣减少、体重或食欲明显变化、失眠或嗜睡、精神运动兴奋或迟缓、过度疲劳、内疚或自卑感、思维迟缓或注意力不集中、自杀企图或念头。
2 、广泛性焦虑（GAD）：表现为过度的焦虑和烦恼，至少持续6个月。
主要有以下症状：烦燥不安、易疲劳、注意力不集中、兴奋、肌肉紧张和睡眠障碍。
【规格型号】10mg*7s【用法用量】用法：口服，可以与食物同服。
用量：抑郁障碍每日1次。
常用剂量为每日10mg，根据患者的个体反应，每日最大剂量可以增加至20mg。
通常2-4周即可获得抗抑郁疗效。
症状缓解后，应持续治疗至少6个月以巩固疗效。
伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍每日1次。
建议起始剂量为每日5mg，持续一周后增加至每日10mg。
根据患者的个体反应，剂量还可以继续增加，至最大剂量每日20mg。
治疗约3个月可取得最佳疗效。
疗程一般持续数月。
老年患者（＞65岁）推荐以上述常规起始剂量的半量开始治疗，最大剂量也应相应降低。
儿童和青少年（＜18岁）来士普不适用于儿童和18岁以下的青少年。
肾功能降低者轻中度肾功能降低者（CLCR＜30ml/分钟）不需要调整剂量，严重肾功能降低的患者慎用。
肝脏功能降低者建议起始剂量每日5mg，持续治疗2周。
根据患者的个体反应，剂量可以增加至每日10mg。
CYP2C19慢代谢者对于已知是CYP2C19慢代谢的患者，建议起始剂量每日5mg，持续治疗2周，根据患者的个体反应，可将剂量增加至每日10mg。
中外焦虑障碍防治指南解读--来士普
影响药物疗效的其它因素
患者因素 治疗因素
年龄和性别
疾病严重度 诊断亚型 共病的其它疾病 过去对药物的疗效 对不良反应的敏感性
疗效/耐受性/安全性
临床实践中的有效性 潜在的药物间相互作用 使用简便 戒断症状 成本
潜在的生物标志
原研药或仿制药剂型
提示：根据患者情况，选择治疗药物需兼顾多方面因素，如： 疗效、安全性、药物相互作用、使用方便等
二线选择氯米帕明 、 治疗时告知 患者可能的不良反应、停药反应、起效时间、疗程以及合并用药； 有效
继续治疗 定期评价疗效
急性期坚持治疗 12 周，定期评价疗效；早期可以合并苯二氮卓类药； 无效 换用其他 SNRIs SSRIs TCAs* 、 、 联合心理治疗和药物治疗 无效 判断药物依从性 重新讨论诊断 有效 有效 继续以有效剂量 治疗 6 个月 - 1 年*
各种抗焦虑药的优缺点
药物
SSRIs
SNRIs TCAs 苯二氮 卓类 丁螺 环酮 MAOIs
优势
不依赖；足够的临床研究证据显示对各 种焦虑有效；过量相对安全
不依赖；足够的证据治疗焦虑有效；过 量相对安全 不依赖；足够的临床研究证据（SAD和 PTSD除外） 快速起效；足够的临床研究证据；过量 相对安全 没有依赖；过量相对安全 没有依赖
诊断治疗原则---治疗
识别焦虑症状
鉴别诊断
识别特殊焦虑障碍
共病躯体疾病
共病精神疾病
心理治疗 •首先进行系统评估； •如果效果不好，适当 进行个体化调整
药物治疗
•根据诊断进行相应的治疗选择； •如果急性期功能损害较严重，可考虑 短期使用苯二氮卓类药物；
药物治疗
第1步：一线药物足量足疗程治疗 第2步：如果无效，换到另一个一线药物；如果仅部分疗效，可以 加一个增效药物。 第3步：考虑转诊到专科医生处就诊，或者考虑联合治疗或者换到 一个二线或三线药物治疗
来士普---最新型抗抑郁药
上海交通大学医学院（原第二军医大学）心理卫生中心副教授陈新（艾司西酞普兰）最新型抗抑郁药（注意事项）来士普通用名“草酸艾斯西酞普兰”,是西安杨森生产一种新型抗抑郁药,对重度抑郁效果好。
主要是改善睡眠。
基本信息通用名：草酸艾司西酞普兰片英文名：Lexapro 商品名:来士普英文通用名:Escitalopram适应证：抑郁症、伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍用法与用量： 1.抑郁症：起始剂量一日一次10mg，一周后可以增至一日一次20mg,早晨或晚上口服。
一般情况下应持续几个月甚至更长时间的治疗。
老年患者或肝功能不全者建议5mg起始，最大剂量作用机制•艾司西酞普兰增进中枢神经系统5-羟色胺（5-HT ）能的作用，抑制5-羟色胺的再摄取，临床用于抑郁症的治疗。
五羟色胺转运蛋白上有两个结合位点，一般的药物只能和基本位点结合发挥作用，而艾司西酞普兰除了能特性•艾司西酞普兰（Escitalopram）是西酞普兰中包含两种异构体中的一种（s异构体),其对5-羟色胺的重吸收抑制能力是西酞普兰的100倍，是目前广泛使用的6种SSRIs中抑制5-HT重吸收特异性最强的一种，并且代谢途径十分单一，这从理论上支持了其副作用小，合并使用范围宽的特点。
疗效分子式•重症抑郁症（MDD）的治疗•重症抑郁症主要表现显著或持久的情绪低落或燥动情绪（至少持续2周），主要包括以下症状：情绪低落、兴趣减少、体重或食欲明显变化、失眠或嗜睡、精神运动兴奋或迟缓、过度疲劳、内疚或自卑感、思维迟缓或注意力不集中、自杀企图或念头。
•广泛性焦虑（GAD）•表现为过度的焦虑和烦恼，至少持续6个月。
主要有以下症状：烦躁不安、易疲劳、注意力不相互作用•禁与单胺氧化酶抑制剂并用，与酒精和中枢神经系统药物（例如抗抑郁药）并用时应慎重。
与阿司匹林、华法令等抗凝血药合用时可能引起上消化道出血的危险应慎用。
锂盐可能增加艾司西肽普兰的作用，合用时应慎用。
酶诱导剂卡马西平可能增加艾司西肽普兰的代谢，两者合用时应增加后者的剂量。
艾司西酞普兰说明书
本店为零售药店，资料仅供参考！艾司西酞普兰说明书商品名:来士普通用名:艾司西酞普兰英文商品名:Lexapro英文通用名:Escitalopram【作用机制】艾司西酞普兰增进中枢神经系统5-羟色胺（5-HT）能的作用，抑制5-羟色胺的再摄取，临床用于抑郁症的治疗。
动物研究表明，艾司西酞普兰为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），而对去甲肾上腺素和多巴胺再摄取作用微弱，其作用为西酞普兰右旋对映体作用的100倍。
艾司西酞普兰对5-羟色胺1-7受体或其他受体包括α和β肾上腺素、多巴胺1-5、组胺1、蕈毒碱1-5和苯二氮卓受体无作用或非常小，另外对Na+、K+、Cl-和Ca++离子通道无作用。
【适应证】1. 重症抑郁症（MDD）的治疗：重症抑郁症主要表现显著或持久的情绪低落或燥动情绪（至少持续2周），主要包括以下症状：情绪低落、兴趣减少、体重或食欲明显变化、失眠或嗜睡、精神运动兴奋或迟缓、过度疲劳、内疚或自卑感、思维迟缓或注意力不集中、自杀企图或念头。
2 、广泛性焦虑（GAD）：表现为过度的焦虑和烦恼，至少持续6个月。
主要有以下症状：烦燥不安、易疲劳、注意力不集中、兴奋、肌肉紧张和睡眠障碍。
【用法与用量】1.重症抑郁症：起始剂量一日一次10mg，一周后可以增至一日一次20mg,早晨或晚上口服。
一般情况下应持续几个月甚至更长时间的治疗。
老年患者或肝功能不全者建议一日一次10mg·，轻度或中度肾功能不全者无需调节剂量。
严重肾功能不全者慎用。
2.广泛性焦虑：起始剂量一日一次10mg，一周后可以增至一日一次20mg，早晨或晚上口服。
至少停用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）14天后才可以调换本药，同样，停用本药14天后才可以用单胺氧化酶抑制剂。
停药时应逐渐减量。
【药物不良反应】约5％的患者有失眠、阳萎、恶心、便秘、多汗、口干、疲劳、嗜睡。
约2％的患者有头痛、上呼吸道感染、背痛、咽炎和焦虑等。
偶见报道可引起躁狂或轻度躁狂或低钠血。
艾司西酞普兰最新说明书解读
药代动力学比较
艾司西酞普兰 舍曲林 清除半衰期 （小时） 线性/非线性 30 线性 22-36 线性 7天 文拉法辛 文拉法辛5±2 ODV：11±2 线性 3天
Anjana Bose et al.Depression and Anxiety 25:854-861(2008)
Thank you !
• 惊恐障碍
–起始剂量5mg/d，持续一周后增加到10mg/d， 根据患者的个体反应，最大剂量每日20mg
来士普中文说明书
特殊人群使用
• 老年患者（>65岁）
–推荐常规剂量的半量开始治疗，最大剂量应该相应降 低（注：左洛复：尚未发现老年和年轻受试者间的安 全性模式存在差异；怡诺思：老年患者无需因为年龄 调整剂量）
• 文拉法辛XR （75-150mg）n=145
–起始剂量 75mg/d –剂量范围 75-150mg/d，第二/四周允许加量 –注：怡诺思说明书：75-225mg/日，4天允许加量
•艾司西酞普兰按说明书使用方法滴定及使用，而文拉法辛的 滴定速度慢于说明书且剂量低于说明书使用范围
S.A. Montgomerya,et al. Neuropsychobiology 2004;50:57–64
达稳态浓度时 7天 间
来士普中文说明书 左洛复中文说明书，怡诺思中文说明书
艾司西酞普兰与文拉法辛XR在基础医疗中治疗抑 郁症的随机对照研究
该研究由丹麦灵北公司资助
S.A. Montgomerya,et al. Neuropsychobiology 2004;50:57–64
来士普
不良反应
1.多发生在开始治疗的1-2周，持续治疗后不 良反应的严重程度和发生率都会降低。 2.最常见的不良反应为胃肠道系统反应，如 恶心、腹泻 、便秘等 3.说明书所列不良反应：食欲降低、失眠 、 嗜睡 、头晕 、味觉异常 、睡眠障碍 、鼻 窦炎 、多汗 、疲乏 、发热 、性欲降低 、 性快感缺失 、射精障碍 、阳痿 等症状
来士普
给病人带来的利益 1.一周即显著改善抑郁核心症状 2.有效率和临床痊愈率高 3.良好的安全性和耐受性， 4.性价比最优
规格：10mg*7 价格：138.6元（2011.7.1执行医保）
独特的作用机制
全球第一个（唯一一个）5-羟色胺双作用机制抗抑郁剂 持续改善抑郁核心症状/焦虑症状，更高缓解率 来士普治疗抑郁核心症状/焦虑症状优于帕罗西汀 完全缓解率高达53.9%
1周快速改善抑郁核心症状/焦虑症状 来士普达到持续的临床治愈比文拉法辛快6.6天 出色的安全性 全球专家共同认可的抗抑郁剂（柳叶刀杂志）
来士普
草酸艾司西酞普兰心理科 来自学青来士普适应症
抑郁障碍 伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍
药理作用
抑制中枢神经系统神经元对5-HT的再摄取，从而增强中枢 5-HT能神经的功能
来士普药代动力学特征
达峰时间:3～4h 清除半衰期：30h 血浆蛋白结合率：80％ 药代代谢动力学：线性 代谢产物：去甲基艾司西酞普兰 代谢、排泄途径：肝脏代谢、肾脏排泄
来士普
和同类产品比较
1.一周即快速改善抑郁核心症状，比现有抗 抑郁药有效率和临床痊愈率更高,对重度抑 郁优于文拉法辛。 2. 25928例抑郁患者，共12种抗抑郁剂的荟 萃分析显示，艾司西酞普兰的疗效显著优 于度罗西汀，帕罗西汀，氟西汀等，且是 接受度最好的抗抑郁药物（柳叶刀杂志）。
经典抗抑郁药介绍：来士普幻灯片
•
•
• •
1) 2) 3)
异构位点
1991 由Plenge et al 提出讨论 重要性不被认识 随着艾司西酞普兰的开发，其重要作用被重新认识 作用于异构位点能够影响在基本位点的作用 艾司西酞普兰能够结合于异构位点，从而加强在基 本位点的对5－羟色胺再摄取抑制
11
西酞普兰的作用
6
来士普是美国上市最成功的抗抑郁剂
• 1998年9月Forest在美国上市了喜普妙，喜普妙成为有史以来增长最快的抗抑郁剂，尤其是新患者的首选； • 2002年9月Forest公司在美国上市了来士普，由于来士普获得医疗报销的原因，Forest公司采取了取代喜普妙的推 广策略，来士普创造了新的增长最快抗抑郁剂的记录，成为新患者的首选；
60
文拉法辛 XR 225 mg (N=98)
60
*
*p<0.05
病人百分比 %
病人百分比 %
40
40
20
20
0
MADRS 12 临床痊愈
Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196
0
MADRS 12 临床痊愈
27
艾司西酞普兰: 安全性和耐受性
21
ESC (N=125) VLF (N=124) * p 0.05 vs VLF ** p <0.01 vs VLF ** **
28
42
56
研究设计 – 固定剂量 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR
艾司西酞普兰 (20 mg) vs文拉法辛-XR (225 mg)
1 周单盲
安慰剂 安慰剂
chez & Bræ strup. Escitalopram: a unique mechanism of action. Int J Psych Clin Pract 2004;8(suppl):11-3 Sanchez et al. Escitalopram versus citalopram: the surprising role of the R-enantiomer. Psychopharmacology 2004;174:163–176
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安非他酮 西酞普兰
氟西汀
帕罗西汀
度洛西汀 氟伏沙明
艾司西酞普兰
舍曲林
米氮平 文拉法辛
0.9
1.0
1.1
1.2
1.3
1.4
疗效 (OR)
OR=odds ratio, using fluoxetine as the reference medication
Adapted from Cipriani et al. Lancet 2009; 373 (9665): 746–758 (Source: Patrick et al. J Fam Pract 2009; 58 (7): 365–369)
抑郁障碍 艾司西酞普兰脱落率显著低于帕罗西汀
40％
32％
24％
17％
16％
8％
8％
**
0
治疗8周脱落率
19％
***
艾司西酞普兰 10-20 mg 帕罗西汀 20-40 mg
32％
治疗24周脱落率
Kasper et al, European Neuropsychopharmacology (2009) 19, 229–237
抑郁障碍
艾司西酞普兰治疗
抑郁核心症状/焦虑症状优于帕罗西汀
抑郁障碍 艾司西酞普兰对基线越重抑郁患者 完全缓解率比帕罗西汀优势越明显
完全缓解率 (MADRS ≤5) (%)
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
**
All (n=451)
艾司西酞普兰 20 mg (n=228) 帕罗西汀 40 mg (n=223)
核心症状是抑郁焦虑治疗的关键
哪种药物直击抑郁核心症状？
抑郁障碍
艾司西酞普兰一周快速改善抑郁核心症状
抑郁障碍 艾司西酞普兰1周快速改善焦虑症状
抑郁障碍 艾司西酞普兰治疗抑郁比帕罗西汀起效早
全部治疗患者
重度抑郁患者（MADRs≥35）
Boulenger et al. Curr Med Res Opin 2006 1331-1341
哪种药物强效治疗抑郁同时直击焦虑症状？
来士普适应症（全球）
社交焦虑障碍 欧洲
中国抑抑/郁美郁障国障碍/欧碍洲 中国/美国/欧洲
惊恐障碍 中国/欧洲
MDD: 重性抑郁（抑郁症） GAD：广泛性焦虑障碍 SAD：社交焦虑障碍 PTSD: 创伤后应激障碍 PD： 惊恐障碍
广泛性焦虑障碍 美国 /欧洲
MDD = 5 countries MDD + PD = 66 countries MDD + PD + SAD = 17 countries MDD + PD + SAD+ GAD = 6 countries
抑郁核心症状/焦虑症状的危害
抑郁核心症状/焦虑症状共存会带来……
发病年龄更小 抑郁症状更重 自杀风险更高 更多慢性疾病 更低治疗有效率 更高卫生经济成本 酒精依赖及药物依赖发生率增高
1Pollack. J Clin Psychiatry 2005; 66 (Suppl 8): 22–29 2Bandelow. Depress Anxiety 2007; 24: 53–61
PD
抑郁障碍 艾司西酞普兰治疗惊恐障碍比帕罗西汀更有效
－中国注册上市研究
惊恐障碍 例数 剂量
有效率 痊愈率
艾司西酞普兰组 87
5-20mg/d 94% 87%
帕罗西汀祖 86
10-40mg/d 91% 80%
试验：2006－2007年，为期12周随机双盲对照试验 结论：艾司西肽普兰治疗惊恐障碍有效、安全，可以减轻惊恐发作程
度和发作频度、改善预期焦虑和回避行为，为开启抗焦虑治疗大门
提供了新钥匙！
舒良 等，2008年 北京大学第六医院
抑郁障碍 OCD
艾司西酞普兰治疗强迫症 优于帕罗西汀
Stein et al. Curr Med Res Opin 2007; 23: 701–711
PD
抑郁障碍
SAD
GAD
OCD
艾司西酞普兰治疗焦虑 依从性高于帕罗西汀
直击抑郁焦虑核心 一举两得
聚焦来士普
杨森 吴刚
提纲
•患者类型 •治疗核心问题 •来士普疗效确切 •关于安全性的问题
临床中最常见的患者是哪一类？
1. 单纯抑郁患者 2. 单纯焦虑患者 3. 抑郁、焦虑症状共存患者
临床中共患抑郁焦虑的病人多
美国国家共病调查
（National Comorbidity
抑郁障碍 艾司西酞普兰治疗社交焦虑障碍
SAD
优于帕罗西汀
艾司西酞普兰20mg n=162
0
帕罗西汀 40mg n=166
–10
Adjusted mean change from baseline in LSAS total score
LSAS
–20 校 正 –30
减 –40 分
–50
LOCF
–60
艾司西酞普兰治疗抑郁焦虑的理想用药
艾司西酞普兰治疗抑郁 焦虑疗效优于帕罗西汀
艾司西酞普兰强
效改善抑郁核心 症状/焦虑症状
来士普已被列入 最新医保目录
来士普是抑郁焦 虑患者理想用药
谢谢!抑郁障碍 艾司西源自普兰治疗广泛性焦虑障碍GAD
比帕罗西汀更有效
治疗周
HAMA
调 校 后
减
分
**
*p <0.05 vs 安慰剂
**
**p <0.01 vs 安慰剂
****
***p <0.001 vs 安慰剂
#p <0.05 vs 帕罗西汀
**** *
*** **
* *#*
#*
Baldwin et al, British Journal of Psychiatry 2005 189: 264-272
Survey）显示，初级保 健病人中仅有23%
是单纯抑郁或单纯焦 虑，其余均共患抑郁 焦虑两种疾病。
混合性抑郁－ 焦虑障碍 42%
抑郁障碍共病 焦虑障碍 19%
单纯焦虑, 13%
其他, 3%
协调障碍 13%
单纯抑郁, 10%
Stein MB, Kirk P, Prabhu V, et al. Mixed anxiety-depression in a primary-care clinic. J Affect Disord 1995;34:79–84
Bielski et al, Ann Clin Psychiatry 17（2）65－9 2005
国际最新抑郁焦虑指南显示 艾司西酞普兰安全性高于帕罗西汀
柳叶刀文献证明艾司西酞普兰 疗效和可接受度均优于帕罗西汀
可接受性 (OR)
1.25 1.20 1.15 1.10 1.05 1.00 0.95 0.90 0.85 0.80
# #
##
–70
0
4
8
12
16
20
24
Treatment week
# 与帕罗西汀比，有显著性差异 p<0.05 ##与帕罗西汀比，有显著性差异 p<0.01
Lader et al. Depression and Anxiety 2004; 19:241-248 Stein et al. Int Clin Psychopharmacol, 2005
***
**
***
**
*
≥32 (n=374)
≥34 (n=272)
≥36 (n=171)
据基线 蒙哥马利总分区分
≥38 (n=100)
*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001, 艾司西酞普兰 versus 帕罗西汀, LOCF
≥40 (n=50)
Boulenger et al. Curr Med Res Opin 2006 1331-1341