抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)测定试剂盒(化学发光免疫分析法)产品技术要求华科泰
化学发光免疫类体外诊断试剂(盒)产品技术审评要求规范(2017版)1204
化学发光免疫类体外诊断试剂（盒）产品技术审评规范（2017版）本规范旨在指导注册申请人对化学发光免疫类体外诊断试剂(盒)产品注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。
本规范是对化学发光免疫类体外诊断试剂(盒)产品的一般要求，申请人应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化，并依据产品特性确定其中的具体内容是否适用。
本规范是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要提供详细的研究资料和验证资料。
应在遵循相关法规的前提下使用本规范。
本规范是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本规范相关内容也将进行适时调整。
一、适用范围本规范适用于利用化学发光免疫分析技术对被测物质进行定量检测的第二类体外诊断试剂（包括以微孔板、管、磁颗粒、微珠和塑料珠等为载体的酶促及非酶促化学发光免疫分析测定试剂）的注册技术审查。
依据《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第5号，以下简称《办法》）、《食品药品监管总局关于印发体外诊断试剂分类子目录的通知》（食药监械管〔2013〕242号）化学发光免疫类体外诊断试剂(盒)产品分类代号为6840。
二、注册申报资料要求（一）综述资料综述资料主要包括产品预期用途、临床意义、产品描述、有关生物安全性的说明、研究结果的总结评价以及同类产品上市情况介绍等内容，应符合《办法》和《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2014年第44号）的相关要求。
（二）主要原材料研究资料（如需提供）主要原材料（例如各种天然抗原、重组抗原、单克隆抗体、多克隆抗体以及多肽类、激素类等生物原科，辣根过氧化物酶、碱性磷酸酶等标记用酶、磁微粒及其他主要原料）的选择、制备、质量标准及实验验证研究资料；校准品、质控品的原料选择、制备、赋值过程及试验资料；校准品的溯源性文件，包括具体溯源链、实验方法、数据及统计分析等详细资料。
甲状腺球蛋白抗体(TGA)测定试剂盒(化学发光免疫分析法)产品技术要求yuande
甲状腺球蛋白抗体（TGA）测定试剂盒（化学发光免疫分析法）适用范围：用于体外定量测定人血清或血浆中的甲状腺球蛋白抗体的含量。
1.1 产品规格试剂盒规格为48人份/盒、96人份/盒。
1.2 主要组成成分表1 甲状腺球蛋白抗体（TGA）测定试剂盒（化学发光免疫分析法）主要组成成分a) 酶结合物以含50%小牛血清的0.9%Nacl配制的联接HRP的抗人IgG单克隆抗体，0.5%ProClin300作为防腐剂。
b) 校准品校准品以含20%小牛血清的磷酸盐缓冲液（PH7.4）为稀释液，0.5%ProClin300作为防腐剂，校准品A～F中TGA的目标浓度分别约为0、35 IU/mL、70 IU/mL、140 IU/mL、280 IU/mL、560 IU/mL。
校准品具体浓度详见标签及试剂盒参数IC卡。
c) 发光液发光液A主要成份为鲁米诺，发光液B主要成份为过氧化脲，两者均以pH8.6的Tris-HCl缓冲液配制。
d) 包被微孔板包被有甲状腺球蛋白白色聚苯乙烯微孔板，用铝箔袋真空包装。
e) 质控品（选配）以100%正常人血清为基质制备的冻干品，其中含0.5%ProClin300做为防腐剂，其靶值浓度范围QCⅠ为16.00 IU/mL～32.00 IU/mL，QCⅡ为64.00 IU/mL～128.00 IU/mL。
质控品具体浓度详见质控品参数表。
f) 洗涤剂使用500ml的蒸馏水溶解后为0.02mol/L磷酸盐缓冲液，含0.5‰吐温。
g) 样本稀释液含100%牛血清，0.5%ProClin300做为防腐剂。
h) 盖板膜i) 试剂盒参数IC卡不同批号试剂盒中的相同组分不能互换。
2.1 外观a）液体组分应澄清，无沉淀或絮状物，实际装量应不小于标示装量；b）冻干组分呈白色或淡黄色疏松体，加水后应在3分钟内完全溶解；c）所有组分均无包装破损，标示清楚。
2.2 准确度试剂盒内校准品与相应浓度的国家标准品（编号：150556）同时进行分析测定，用双对数模型拟合，要求两条剂量-反应曲线不显著偏离平行（t检验）；以国家标准品为对照品，试剂盒校准品的实测效价与标定效价的比应在0.900～1.100之间。
化学发光试剂临床意义
名 称：人垂体泌乳素(PRL)诊断试剂盒（化学发光免疫分析法） 临床意义：人垂体泌乳素(PRL)是由垂体前叶产生的，由 198 个氨基酸组成的单链多肽，分子量 22kD，其结构与生物学方面与生长激素、胎泌乳素属同类激素。PRL 直接作用于体细胞，促进乳 腺生长、发育和乳液形成。此外，尚有促进卵巢分泌甾体激素 、黄体形成与溶解的作用。非妊娠 妇女与男性 PRL 水平相当，妊娠后 PRL 水平逐渐增加，至分娩前达到高峰，哺乳期进一步增加。 PRL 测定对垂体疾病，特别是垂体瘤和各种原因引起的高泌乳素血症及月经异常和不孕症的病因 诊断与鉴别有重要意义。
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化学发光各项目的临床意义
名 称：高灵敏人促甲状腺激素（TSH）诊断试剂盒（化学发光免疫分析法） 临床意义：促甲状腺激素（TSH）的分泌受血清中 T3 和 T4 浓度的负反馈调节。TSH 主要作用于甲 状腺，它能增加甲状腺合成并分泌甲状腺激素 T3 和 T4。测定血清中 TSH 的含量，是诊断甲状腺功 能和研究下丘脑－垂体－甲状腺轴的重要指标之一。在甲状腺功能评估中，可鉴别原发性和继发性 （垂体性或下丘脑性）甲状腺功能低下症，并可作为对甲低症疗效观察的指标。此外，可观察垂体 TSH 的储存功能，进一步区别下丘脑和垂体的病变；与 T4 联合使用是目前诊断新生儿先天性甲低 的唯一方法。
抗甲状腺过氧化物酶抗体(Anti—TPO)测定试剂盒(化学发光法)产品技术要求新产业
2.性能指标
2.1外观和性状
2.1.1试剂盒各组分应齐全、完整、液体无渗漏；包装标签应清晰，准确、牢固。
2.1.2试剂盒内组分(磁性微球溶液除外) 应为清澈透明的液体，无沉淀、无悬浮物、无絮状物。
2.2净含量
净含量应符合表1的要求。
表1 净含量要求
2.3精密度
2.3.1批内精密度
批内变异系数(CV)应≤10%。
2.3.2批间精密度
批间变异系数(CV)应≤15%。
2.4准确度
相对偏差应在±10%范围内。
2.5空白限
空白限应小于0.38 IU/mL。
2.6线性
在（15.0-1000）IU/mL浓度范围内，线性相关性系数（r）绝对值应大于0.9800。
2.7质控品准确度
测量结果在质控范围内（可接受区间）。
2.8质控品均一性
瓶间重复性CV%应≤10%。
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抗甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)测定试剂盒(化学发光免疫分析法)产品技术要求
抗甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）测定试剂盒（化学发光免疫分析法）组成：预期用途：用于体外定量测定人血清中抗甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）的含量。
2.1 外观2.1.1 试剂（盒）各组分应齐全、完整，液体无渗漏；2.1.2 包装标签应清晰，易识别。
2.2 溯源性企业所用TG-Ab校准品的来源、溯源的赋值过程应符合GB/T 21415-2008及有关规定，试剂盒内校准品应溯源到国家标准品（编号150556）。
2.3 准确度在试剂盒规定的剂量-反应曲线范围内检测抗甲状腺球蛋白抗体国家标准品，其测量结果的相对偏差应在±10%范围内。
2.4 特异性测定浓度不低于400IU/ml的抗甲状腺过氧化物酶（TPO）样本、浓度不低于1000ng/ml的IgG样本，其测定结果应不大于10IU/ml。
检测企业阴性质控品N3-N5，其测定结果应不大于10IU/ml。
2.5 空白限空白限应不大于10IU/ml。
2.6 线性线性区间在[10,1000]IU/ml，在试剂盒检测的线性范围内，试剂盒的相关系数（r）应不低于0.9900。
2.7 精密度2.7.1 批内精密度用试剂盒检测企业重复性质控品TG-Ab-LP（50±10IU/ml）和TG-Ab-HP （300±60IU/ml），各重复检测10次，其变异系数（CV）应不大于10.0%。
2.7.2 批间精密度用3个批号试剂盒检测企业重复性质控品TG-Ab-LP（50±10IU/ml）和TG-Ab-HP（300±60IU/ml），重复检测10次，3个批号试剂盒之间的批间变异系数（CV）应不大于15.0%。
2.8 稳定性效期稳定性：检测过效期试剂盒，其结果应符合2.3～2.7.1项要求。
总甲状腺素(TT4)测定试剂盒(化学发光免疫分析法)产品技术要求kr
总甲状腺素（TT4）测定试剂盒（化学发光免疫分析
法）
2.1外观和性状
试剂盒各组分应齐全、完整、液体无渗漏；包装标签应清晰，准确、牢固；R1 组分应为棕色含固体微粒的液体，无板结、无絮状物。
R2 和R3 组分应为清澈透明的液体，无沉淀、无悬浮物、无絮状物。
2.2装量
应不少于试剂瓶的标示装量值。
其中R1≥5.6mL，R2≥6.0mL，R3≥6.0mL。
2.3准确性
用T4 国家标准品配制成与试剂盒对应校准品定标曲线中相应的5 个浓度点进行分析测定，用双对数或其他适当的数学模型拟合，要求两条剂量-反应曲线不显著偏离平行（t 检验）；以T4 国家标准曲线为对照，试剂盒定标曲线校准品的实测值与标示值的效价比在0.900~1.100 之间。
2.4最低检出限
最低检出限应不大于0.5 μg/dL。
2.5线性
试剂盒在0.5-24 μg/dL 区间内，其相关系数（r）应不低于0.9900。
2.6重复性
变异系数CV 应≤ 8%。
2.7批间差
变异系数CV 应≤ 15%。
2.8特异性
浓度不低于500ng/mL 的TT3，检测结果应不高于15.0ng/mL。
浓度不低于50ng/mL 的rT3，检测结果应不高于最低检出限。
不同化学发光检测系统测定抗甲状腺过氧化物酶抗体的比较研究
不同化学发光检测系统测定抗甲状腺过氧化物酶抗体的比较研究张淑艳;杨永昌;刘杰【摘要】目的对Roche Cobase E601和SIEMENS Centaur XP两种化学发光检测系统测定抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)结果的可比性和相关性进行评价.方法使用上述两种发光检测系统测定94例患者血清中的TPOAb浓度,对两组数据进行比较,并对相关性进行分析.结果两种发光检测系统的批内、批间精密度较好,差异无统计学意义;SIEMENS Centaur XP检测系统阳性率大于Roche Cobase E601检测系统的阳性率,结果比较差异有统计学意义(P<0.05);两检测系统对TPOAb的检测结果总符合率为75.6%,两检测系统检测结果呈正相关(r=0.866,P<0.01).结论建议对TPOAb检测建立标准化的参考系统,现有的检测系统应与标准化的参考系统进行比对.%Objective To assess the comparability and correlation of Roche Cobase E601 and SIEMENS Centaur XP chemiluminescence detection systems for the determination of thyroid peroxidase antibody (TPOAb) level.Methods The serum concentration of TPOAb in 94 patients was measured by two different detection system mentioned above.We then compared the abnormal rate of the two groups of data, and did the correlation analysis.Results No significant difference was observed between the within-run and between-run precision of two detection systems′ test results;The positive rate of Roche Cobase E601 was significantly higher than that of SIEMENS Centaur XP (P<0.05).The coincidence of the detection results of TPOAb between two systems was 75.6%, and there was a positive correlation between them (r=0.866,P<0.01).Conclusion Our study results suggested to establish a standardized reference system for TPOAb detection, with which the existing detection system could be compared.【期刊名称】《标记免疫分析与临床》【年(卷),期】2017(024)005【总页数】3页(P581-583)【关键词】化学发光检测系统;抗甲状腺过氧化物酶抗体;方法学比较【作者】张淑艳;杨永昌;刘杰【作者单位】陆军总医院检验科,北京 100700;陆军总医院检验科,北京 100700;陆军总医院检验科,北京 100700【正文语种】中文甲状腺特异性过氧化物酶（TPO）存在于甲状腺细胞的微粒体上，并在顶端细胞表面表达，TPO是甲状腺微粒体的主要抗原成分[1]。
电化学发光法检测甲状腺过氧化物酶抗体在甲状腺疾病中的临床意义
电化学发光法检测甲状腺过氧化物酶抗体在甲状腺疾病中的临床意义作者：王连文刘敬波蔡群英代惠琴【关键词】电化学【关键词】甲状腺过氧化物酶抗体；自身免疫性甲状腺疾病；电化学发光免疫分析为了探讨甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）在甲状腺疾病中的临床价值，咱们用电化学发光免疫分析法（ECLIA）检测了不同甲状腺疾病患者的血清TPOAb水平，旨在为临床提供诊断依据，现报告如下。
1材料与方式对象甲状腺功能亢进（甲亢）组：90例（男12例，女78例），年龄12~65岁，平均年龄岁。
结合临床表现，游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）显著升高，高灵敏促甲状腺素（hTSH）显著降低。
甲状腺功能消退（甲减）组：46例（男7例，女39例），年龄19~58岁，平均年龄岁。
其中，桥本甲状腺炎42例，特发性粘液性水肿4例。
结合临床表现，FT3、FT4显著降低，hTSH显著升高。
单纯甲状腺肿大（甲肿）组：45例（男9例，女36例），年龄14~63岁，平均年龄岁。
无甲状腺功能异样表现，FT3、FT4、hTSH均正常。
正常对照组：35例（男6例，女29例），年龄19~53岁，平均年龄岁。
为我院体检中心健康体检合格者。
方式标本收集：所有受检者均早晨空肚静脉采血3ml，于2h内分离血清并上机测定完毕。
检测方式：采用电化学发光免疫分析法（ECLIA）。
仪器为美国罗氏Elecsys2010全自动电化学发光免疫分析仪，试剂为原装配套进面试剂，所有操作由仪器自动完成，结果由实验室信息管理系统自动打印。
统计方式：全数数据采用x±s表示，组间比较用t查验。
2结果甲亢组和甲减组血清TPOAb水平明显高于甲肿组和正常对照组，有显著性不同（P＜）；甲肿组和正常对照组血清TPOAb水平无显著性不同（P＞）。
结果见表1。
表1各组血清甲状腺激素、TPOAb水平（略) 3讨论自身免疫性甲状腺疾病（AITD）是由T细胞所介导的器官特异自身免疫性疾病，患者血清中存在多种针对甲状腺抗原的自身抗体，TPOAb是其中重要的一种，普遍存在于自身免疫性甲状腺疾病中［１，２］。
化学发光法与放射免疫法检测血清甲状腺自身抗体的临床比较
化学发光法与放射免疫法检测血清甲状腺自身抗体的临床比较摘要】目的用微粒子化学发光法检测甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）和用放射免疫法检测甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）、甲状腺微粒体抗体（TM-Ab）,探讨这两种方法检测甲状腺自身抗体的临床差异，为临床提供参考。
方法取正常人和桥本氏甲状腺炎患者各32例，分别用化学发光法和放射免疫法测定正常人组和患者组的血清TPO-Ab， TG-Ab和TM-Ab，分析其统计学差异。
结果无论是微粒子化学发光法还是放射免疫法，桥本氏甲状腺炎的患者的阳性率均明显高于健康体检的正常人，化学发光法的特异性优于放射免疫法，但是敏感性不及放射免疫法。
结论化学发光法检测甲状腺自身抗体的综合性能优于放射免疫法。
【关键词】桥本氏甲状腺炎 TPO-Ab TG-Ab TM-Ab 化学发光法放射免疫法甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）是主要的甲状腺组织的自身抗体，在桥本甲状腺炎（HT）等甲状腺疾病中有较高的表达。
甲状腺微粒体抗体 (TM-Ab) 亦属抗甲状腺细胞内多种组织成分的抗体, 属IgG, 能与补体结合, 由微粒体刺激产生。
已证实TPO 是甲状腺微粒体抗原的主要成分,TM-Ab 的主要成分就是TPO-Ab。
有文献报道，血清TPO-Ab的测定较TM-Ab和TG-Ab的敏感性高[1]。
TPO-Ab与桥本甲状腺炎的发生和发展密切相关。
目前检测这些自身抗体的实验室常用方法主要是化学发光法和放射免疫法。
为了解这两种方法在检测自身抗体对临床作用上的差异，本实验收集了64例标本，分为桥本氏甲状腺炎病组和健康成人组，分别用此两种方法检测了两组标本的甲状腺自身抗体。
因化学发光法无TM-Ab的检测，故改用TPO替代TM-Ab的检测。
1 材料和方法1.1标本来源 32例HT患者为来我院就诊,并确诊的患者，其中男性7例，女性25例，年龄21～58岁。
甲状腺过氧化物酶抗体测定标准操作规程
甲状腺过氧化物酶抗体测定标准操作规程1.检验原理：采用两步法免疫检测，运用化学发光微粒子免疫检测（CMIA）技术与灵活的检测模式的结合，测定人血清和血浆中的甲状腺过氧化物酶抗体。
第一步，将样本、项目稀释液和TPo包被的顺磁微粒子混合并孵育。
将样本中甲状腺过氧化物酶抗体与甲状腺过氧化物酶抗体包被的微粒子结合。
冲洗后进入第二步，加入口丫噬酯标记的抗人IgG 抗体结合物。
再次孵育冲洗后，将预激发液和激发液加入反应混合物中；测量产生的化学发光反应，以相对发光单位（RLUS）表示。
样本中的甲状腺过氧化物酶抗体的含量和ARCHITECTi光学系统检测到的RLUs值成正比。
2.试剂主要组成成分：2.1试剂盒微粒子：甲状腺过氧化物酶（重组体）包被的微粒子，储存于含有蛋白（牛）稳定剂的2-（N-吗啡咻）乙磺酸（MES）缓冲液中。
最低浓度:0.10%固体物质。
防腐剂：抗菌剂。
结合物：口Y咤醋标记的抗人免疫球蛋白G（IgG）（小鼠、单克隆）结合物，储存于含有蛋白（牛）稳定剂的2-（N-吗啡咻）乙磺酸（MES）缓冲液中。
最低浓度：80.0ng∕mL.防腐剂：抗菌剂。
项目稀释液：项目稀释液，储存于2-（2吗啡咻）乙磺酸（MES）缓冲液中。
防腐剂：抗菌剂。
2.2需要但未提供的试剂预激发液：预激发液含有1.32%（W/V）过氧化氢激发液：激发液含有0.35N氢氧化钠浓缩清洗缓冲液：浓缩清洗缓冲液含有磷酸盐缓冲液。
防腐剂：抗菌剂。
3.样本要求：血清和血浆样本中应不含纤维蛋白、红细胞或其他颗粒物质。
可保存72小时；-10℃以下可保存30天。
样本应避免反复冻融。
4.检验方法：仪器法（详见雅培i1000标准操作规程）5.参考范围检验结果的解释1.1甲状腺过氧化物酶抗体项目通过四参数Logistic曲线拟合数据约简法（4PLC,Y加权）生成一条校准曲线7.检验方法的局限性抗体测定是多标准诊断程序上的一个参数。
诊断甲状腺疾病时，应该结合多种诊断方法的同时参考临床症状。
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抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）测定试剂盒（化学发光免疫分析法）
适用范围：本试剂盒用于体外定量测定人血清中抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）的含量。
1.1 包装规格
96人份/盒。
1.2 主要组成成分
主要组成成分见表1。
表1
注：校准品靶值批特异、具体浓度详见标签。
2.1物理性能
试剂盒的各液体组分应澄明，无沉淀或絮状物。
包被抗体微孔板的铝箔袋，应无破损现象。
2.2 准确度
试剂盒内校准品与相应浓度的中国食品药品检定研究院的标准品（编号150557）同时进行分析测定，用Log(X)- Log(Y)模型拟合，要求两条剂量-反应曲线不显著偏离平行（t检验）；以中国食品药品检定研究院的标准品为对照品，试剂盒内校准品的实测值与标示值的效价比应在0.900～1.100之间。
2.3 剂量-反应曲线的线性
在企业线性范围内［5，240］IU/ml，剂量-反应曲线的相关系数应（r）应不低于0.9900。
2.4 重复性
重复性（CV%）应不高于10.0%.
2.5 批间差
2.5.1 批间差
批间差（CV%）应不高于15.0%。
2.5.2 批内瓶间差
校准品各浓度点（除零外）批内瓶间差（CV%）应不高于15.0%。
2.6 空白检测限
试剂盒的空白检测限应不高于4IU/mL。
2.7 特异性
表2 交叉反应
2.8 溯源性
根据GB/T 21415-2008的有关规定，提供所用校准品的来源、赋值过程及测量不确定度等内容，溯源至中国食品药品检定研究院提供的标准品（编号：150557）。
2.9 稳定性
2℃～8℃保存，有效期12个月，效期后2个月内分别检测2.1～2.4、2.6项，其结果应符合各项要求。