pNF-κB-Luc
PNF技术治疗脑卒中患者的临床疗效观察
神 经 康 复 ，３５０９９８５８２＠ ｑｑ．ｃｏｒｎ。
及 内 旋 运 动 ，Ｉ 时 结 合 ＰＮＦ 的 特 殊 技 术 ；（７）下 肢 运 动 模 式 ： 采 用 Ｄ１屈 和 Ｄ１伸模 式 并结 合 拈抗 肌 反转 和 时 序 强 调等 技 术 ；（８）采 川 组 合 模 式 ：如 头 颈 模 式 组 合 肩 胛 带 模 式 、肩 胛 带 模式 组 合 骨盆 模式 、上 肢模 式组 合 下肢 模式 等 。住 对 患 者进 行 治疗 过 程 中 ，尽 】‘能 刺激 患者 的 本体 感觉 促 通患 者 的 中枢 神 经 卜了周 同神 经 的通 路 ，促 进 患 者 的脑 功 能 组 ，从 改 善 患 者 的运 动 功 能 。 一 般 来 说 ，对 患 者 进 行 ＰＮＦ技 术 治 疗 的 时 候 ，５次 ／周 ，一 共 进 行 １个 月 的 治 疗 。 １．３ 疗 效 评定标 准 和 观察 指标
关 键 词 ：脑卒 中；ＰＮＦ技 术；疗 效观察 中 图 分 类 号 ：Ｒ７４３．３ 文 献 标 识 码 ：Ａ ＤＯＩ：１０ １９６ｌ３ｊ．ｃｎｋｉ １６７１—３１４１．２０１８．２５．０３３ 本 文 引用 格 式 ：潘卫 萍 ，龙通华 ，关皓邺 ，等 ．ＰＮＦ技术 治疗脑 卒 中患者的ｌ临床疗效观 察 ［Ｊ】．世界最新医学信息文摘 ，２０１８，ｌ８（２５）：５０，５４．
１．２ 方 法 对 比 组 ：对 患 者 采 用 一 般 的 治 疗 方 法 ，其 中 包 括 普 通 的
药 物治疗 和采 取一 般 的康 复治疗方 法 。 观 察 组 ：对 患 者 进 行 ＰＮＦ技 术 治 疗 ，主 要 包 括 ：（１）肩
B细胞与肿瘤免疫的研究进展
B细胞与肿瘤免疫的研究进展郑智;方泽民;潘友民;查正彪;宋朝国;郭国俊【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2012(20)12【摘要】相对于T淋巴细胞而言,B淋巴细胞在肿瘤免疫中的研究比较少.B细胞参与肿瘤免疫的可能途径包括三方面:B细胞介导的体液免疫,产生IgG抗体参与肿瘤免疫；B细胞作为抗原提呈细胞参与肿瘤免疫；B细胞对各种免疫细胞进行调节,参与肿瘤免疫.目前越来越多研究显示B细胞在肿瘤免疫领域的重要性,而且B细胞作为肿瘤免疫治疗的靶细胞已开始应用于临床并显示出其广阔的前景.%Less is known about the role of B lymphocyte in tumor immunity when compared to that of T lymphocyte. There are three potential mechanisms: B - lymphocyte - derived autoantibodies promote tumor immunity; B lympho-cytes serve as antigen presenting cells and thus play a role; B lymphocytes mediate immunoregulation of various im-mune cells. More and more reserches demonstrate the importance of B lymphocyte in tumor immunity. And B lympho-cytes as target cells prove to be promising immunotherapy against cancer.【总页数】3页(P2652-2654)【作者】郑智;方泽民;潘友民;查正彪;宋朝国;郭国俊【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院心胸外科,湖北武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院心胸外科,湖北武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院心胸外科,湖北武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院心胸外科,湖北武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院心胸外科,湖北武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院心胸外科,湖北武汉430030【正文语种】中文【中图分类】R730.3【相关文献】1.CD4+CD25+调节性T细胞在非小细胞肺癌肿瘤免疫及化疗方面的研究进展 [J], 孙成龙;毕明宏2.树突状细胞与肿瘤细胞融合在抗肿瘤免疫治疗中的研究进展 [J], 毕迎春3.EB病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞与肿瘤免疫治疗研究进展 [J], 姜华4.肿瘤微环境中免疫抑制性细胞和细胞因子在抗肿瘤免疫反应中的作用研究进展[J], 何亚运;罗泊涛;陆元志5.树突状细胞/肿瘤细胞融合疫苗抗肿瘤免疫研究进展 [J], 邓勇军;戎铁华;夏建川因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
TDO2基因敲除小鼠模型的建立和初步表型研究
ｐｏｓｉｔｉｖｅｄｒｕｇ（ｖｅｎｌａｆａｘｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ１３ ５ｍｇ·ｋｇ－１＋ｄｉａｚｅｐａｍ０ ９ｍｇ·ｋｇ－１），ｈｉｇｈ（１０ ８ｇ·ｋｇ－１），ｍｅｄｉｕｍ（５ ４ｇ·ｋｇ－１）ａｎｄｌｏｗ（２ ７ｇ·ｋｇ－１）ｄｏｓｅｏｆｃｏｍｐｏｕｎｄＣｈａｉｊｉｎＪｉｅｙｕｔａｂｌｅｔｓｇｒｏｕｐ．Ｅｘｃｅｐｔｃｏｎｔｒｏｌ，ｃｈｒｏｎｉｃｕｎｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅｍｉｌｄｓｔｒｅｓｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｓｌｅｅｐｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎｗａｓｕｓｅｄｔｏｂｕｉｌｄｔｈｅｍｏｄｅｌｏｆｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅｉｎｓｏｍｎｉａｒａｔｓ．Ｔｈｅｂｅｈａｖｉｏｒａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｒａｔｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｏｐｅｎｆｉｅｌｄｔｅｓｔ，ｓｕｃｒｏｓｅｐｒｅｆｅｒ ｅｎｃｅｔｅｓｔａｎｄｒｉｇｈｔｉｎｇｒｅｆｌｅｘｔｅｓｔ．ＴｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆＧｌｕａｎｄＧＡＢＡｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓａｎｄｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓｏｆｒａｔｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＥＬＩＳＡ．ＴｈｅｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＧＡＤ６７，ＧＡＢＡＡＲａｎｄＧＡＢＡＢＲｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓａｎｄｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓｏｆｒａｔｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ．ＴｈｅＧＡＤ６７，ＧＡＢＡＡＲａｎｄＧＡＢＡＢＲｍＲＮＡｅｘ ｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓａｎｄｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓｏｆｒａｔｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｑＲＴ ＰＣＲ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆａｃｔｉｖｉｔｉｅｓａｎｄｓｕｃｒｏｓｅｗａｔｅｒｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅｗｅｒｅｉｍｐｒｏｖｅｄｂｙｃｏｍｐｏｕｎｄＣｈａｉｊｉｎＪｉｅｙｕｔａｂ ｌｅｔｓ；ｔｈｅｉｎｃｕｂａｔｉｏｎｐｅｒｉｏｄｏｆｆａｌｌｅｎａｓｌｅｅｐｗａｓｓｈｏｒｔ ｅｎｅｄ，ａｎｄｔｈｅｓｌｅｅｐｄｕｒａｔｉｏｎｗａｓｅｘｔｅｎｄｅｄ，ａｎｄｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｏｆｓｌｅｅｐｒａｔｅｗａｓｃａｕｓｅｄｂｙｓｕｂｔｈｒｅｓｈｏｌｄｄｏｓｅｏｆｐｅｎｔｏｂａｒｂｉｔａｌｓｏｄｉｕｍ．Ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ，ＧｌｕａｎｄＧＡＢＡｃｏｎｔｅｎｔｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｃｏｍｐｏｕｎｄＣｈａｉｊｉｎＪｉｅｙｕｔａｂｌｅｔｓｇｒｏｕｐｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ；ｔｈｅｒｅｌａｔｉｖｅｅｘ ｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＧＡＤ６７，ＧＡＢＡＡＲ，ＧＡＢＡＢＲｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｇｅｎｅｄｅｃｒｅａｓｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ ＣｏｍｐｏｕｎｄＣｈａｉｊｉｎＪｉｅｙｕｔａｂｌｅｔｓｃｏｕｌｄｄｅｖｅｌｏｐａｎｔｉ ｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅｉｎｓｏｍｎｉａｅｆｆｅｃｔ，ａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｍａｙｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｉｎ ｃｒｅａｓｅｏｆＧＡＢＡｒｅｃｅｐｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓａｎｄｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｃｏｍｐｏｕｎｄＣｈａｉｊｉｎＪｉｅｙｕｔａｂｌｅｔｓ；ｄｅｐｒｅｓ ｓｉｖｅｉｎｓｏｍｎｉａ；ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ；ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓ；ＧＡＢＡＡＲ；ＧＡＢＡＢＲ网络出版时间：２０２１－４－２３９：３１：００ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２１０４２２．１４１３．０４８．ｈｔｍｌ◇实验方法学◇ＴＤＯ２基因敲除小鼠模型的建立和初步表型研究李素素，常 艳，魏 伟（安徽医科大学临床药理研究所，抗炎免疫药物教育部重点实验室，抗炎免疫药物安徽省协同创新中心，安徽合肥 ２３００３２）ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０２１．０５．０２４文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２１）０５－０７３０－０５中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ３２２ ４７；Ｒ３４１ ７；Ｒ３４５ ４７；Ｒ３９４ ２；Ｒ９７７ ３；Ｒ９７７ ４摘要：目的 构建ＴＤＯ２基因敲除的Ｃ５７ＢＬ／６小鼠，初步研究其表型。
斑蝥酸钠维生素B_(6)联合PC化疗方案对Ⅲ~Ⅳ期肺腺癌患者的疗效
斑蝥酸钠维生素B_(6)联合PC化疗方案对Ⅲ~Ⅳ期肺腺癌患者的疗效张良;肖正红;肖聃【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2022(31)17【摘要】目的分析斑蝥酸钠维生素B_(6)联合PC化疗方案对Ⅲ~Ⅳ期肺腺癌患者的疗效。
方法选取2019年2月至2021年9月淅川县人民医院诊治的102例Ⅲ~Ⅳ期肺腺癌患者,根据随机数字表法分为两组,各51例。
对照组接受PC化疗方案,观察组基于对照组加用斑蝥酸钠维生素B_(6)。
比较两组疗效、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、特异性组织多肽抗原(TPS)、糖类抗原199(CA19-9)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)]、免疫功能[成熟T淋巴细胞(CD3+)、诱导性T细胞(CD4+)、NK细胞(CD16+/CD56+)、抑制性细胞(CD8+)]、肺癌癌症治疗功能评价系统(FACT-L)评分。
结果观察组总有效率、疾病控制率高于对照组(P<0.05);治疗3个周期后两组CA19-9、CEA、CA125、CYFRA21-1水平比较,观察组低于对照组(P<0.05);治疗3个周期后与对照组比较,观察组CD3+、CD4+较高,CD16+/CD56+、CD8+较低(P<0.05);治疗3个周期后,观察组FACT-L评分低于对照组(P<0.05)。
结论斑蝥酸钠维生素B_(6)联合PC化疗方案治疗Ⅲ~Ⅳ期肺腺癌效果较好,能改善患者临床症状,纠正免疫功能,提高生活质量。
【总页数】4页(P3215-3218)【作者】张良;肖正红;肖聃【作者单位】淅川县人民医院肿瘤血液科;南阳南石医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.真实世界研究中斑蝥酸钠维生素B6联合化疗对乳腺癌的\r近期疗效不良反应发生情况的影响2.斑蝥酸钠维生素B6注射液联合PC化疗方案在晚期非小细胞肺癌中的应用3.斑蝥酸钠维生素B_(6)注射液联合SOX方案对晚期胃癌患者miR-18a、miR-34a及免疫细胞计数的影响4.斑蝥酸钠维生素B_(6)注射液联合DP/C化疗方案在晚期非小细胞肺癌中的应用效果观察5.斑蝥酸钠维生素B_(6)联合化疗治疗肺鳞癌的临床观察因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
hypercvad b方案
HyperCVAD B方案简介HyperCVAD B方案是一种治疗成人急性淋巴细胞白血病（ALL）的化疗方案。
该方案采用了高剂量化疗药物以及干细胞移植，旨在消灭白血病细胞并恢复正常造血功能。
本文将详细介绍HyperCVAD B方案的治疗过程、药物使用以及可能的副作用。
治疗过程HyperCVAD B方案的治疗过程通常分为两个阶段：第一阶段（A1-A6）和第二阶段（B1-B6）。
每个阶段的持续时间约为3周。
以下是每个阶段的详细描述：第一阶段（A1-A6）•A1阶段：使用环磷酰胺、曲妥珠单抗和长春新碱进行化疗，并同时给予胞嘧啶。
•A2阶段：重复使用A1阶段的化疗方案。
•A3阶段：使用长春新碱、VM26和博莱霉素进行化疗。
•A4阶段：重复使用A3阶段的化疗方案。
•A5阶段：使用长春新碱、阿糖胞苷和葡萄糖酸氮芥进行化疗。
•A6阶段：重复使用A5阶段的化疗方案。
第二阶段（B1-B6）第二阶段的化疗方案与第一阶段类似，但使用的药物有所不同。
具体的方案如下： - B1阶段：使用环磷酰胺、曲妥珠单抗和长春新碱进行化疗，并同时给予葡萄糖酸氮芥。
- B2阶段：重复使用B1阶段的化疗方案。
- B3阶段：使用长春新碱、VM26和博莱霉素进行化疗。
- B4阶段：重复使用B3阶段的化疗方案。
- B5阶段：使用长春新碱、阿糖胞苷和曲妥珠单抗进行化疗。
- B6阶段：重复使用B5阶段的化疗方案。
在第一和第二阶段结束后，根据患者的具体情况，可能会考虑进行干细胞移植。
药物使用HyperCVAD B方案使用了多种化疗药物，下面是一些常用的药物及其作用：1.环磷酰胺：干扰癌细胞的DNA合成，阻止细胞增殖。
2.曲妥珠单抗：通过识别并结合癌细胞表面的特定抗原，激活免疫系统攻击和消灭癌细胞。
3.长春新碱（VCR）：阻断有丝分裂，干扰癌细胞的正常分裂过程。
4.胞嘧啶：干扰核酸和蛋白质的合成，阻止细胞增殖。
5.VM26：与DNA结合，阻碍 DNA 链的重连，引起 DNA 断裂，从而抑制癌细胞增殖。
非小细胞肺癌L861Q突变临床特征及与L858R对比研究
㊃831㊃国际呼吸杂志2021年1月第41卷第2期I n t J R e s p i r,J a n u a r y2021,V o l.41,N o.2㊃论著㊃非小细胞肺癌L861Q突变临床特征及与L858R对比研究房延凤1马李杰2南岩东1张涛1任腾1苏蔚1刘雁声1惠盼1谯钰琪1金发光1刘伟11空军军医大学第二附属医院呼吸与危重症医学科,西安710038;2西部战区总医院呼吸与危重症医学科,成都610083通信作者:刘伟,E m a i l l i u w e i l u n g@163c o mʌ摘要ɔ目的探讨非小细胞肺癌L861Q突变临床特征,与L858R突变临床特征对比研究,分析二者突变临床特征差异及临床价值㊂方法纳入2012年7月至2018年12月在空军军医大学第二附属医院呼吸与危重症医学科基因检测中心行E G F R基因检测的705例非小细胞肺癌患者,回顾性分析L861Q㊁L858R突变临床特征及二者突变临床特征相对比㊂结果 13例L861Q突变均发生于腺癌未合并其他肿瘤组,L861Q腺癌突变率高于其他类型(P=0004)㊂L858R突变特征表现为:女性组突变率高于男性组(χ2=19562,P<0001)㊁不吸烟组突变率高于吸烟组(χ2=15859,P<0001)㊁右肺肿瘤突变率高于左肺肿瘤(χ2=5601,P=0020)㊁腺癌组突变率高于其他组(χ2=16282,P<0001)㊁Ⅳ期组肿瘤突变率高于Ⅰ~Ⅲ期组(χ2=5996,P=0016)㊂L861Q与L858R女性组突变率高于男性组,年龄ȡ50岁组突变率高于年龄<50岁组,未合并其他肿瘤组突变率高于合并组,并发骨转移组突变率高于无转移组,二者突变临床特征差异无统计学意义(P值均>005)㊂L861Q与L858R突变临床特征在有无合并糖尿病㊁高血压和是否并发胸膜㊁淋巴结㊁头颅转移及临床分期组恰相反,差异均无统计学意义(P值均>005)㊂结论 L861Q突变以腺癌多见,L858R突变以非吸烟㊁女性㊁右肺㊁Ⅳ期㊁腺癌多见㊂L861Q与L858R突变在性别㊁年龄㊁是否吸烟㊁病理分型㊁肿瘤发生部位㊁是否合并其他肿瘤㊁有无并发骨转移突变临床特征相一致;在肿瘤分期,是否并发胸膜㊁淋巴结㊁头颅转移及有无合并糖尿病㊁高血压突变临床特征相反㊂ʌ关键词ɔ癌,非小细胞;L861Q;L858R;临床特征;突变率基金项目:唐都医院科技创新发展基金(2017L C Y J0160)D O I103760c m a j c n131368-20200128-00036C l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s o f L861Q m u t a t i o n i n n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r a n d c o m p a r i s o n w i t h L858RF a n g Y a n f e n g1M a L i j i e2N a n Y a n d o n g1Z h a n g T a o1R e n T e n g1S u W e i1L i u Y a n s h e n g1H u i P a n1Q i a o Y u q i1J i n F a g u a n g1L i u W e i11D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y a n d C r i t i c a l C a r e M e d i c i n e t h e S e c o n d A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f F o r c eM e d i c a l U n i v e r s i t y X i'a n710038C h i n a2D e p a r t m e n t o f P u l m o n a r y a n d C r i t i c a l P u l m o n a r ya n d C r i t i c a l C a r e M e d i c i n e G e n e r a l H o s p i t a l o f W e s t e r n T h e a t e r C o mm a n d C h e n g d u610083C h i n aC o r r e s p o n d i n g a u t h o r L i u W e i E m a i l l i u w e i l u n g@163c o mʌA b s t r a c tɔO b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e c l i n i c a l f e a t u r e s o f L861Q m u t a t i o n i n n o n-s m a l l c e l ll u n g c a n c e r c o m p a r e t h e c l i n i c a l f e a t u r e s w i t h L858R m u t a t i o n a n d a n a l y z e t h e c l i n i c a lc h a r a c t e r i s t i c s a nd c l i n i c a l v a l ue of t h e t w o m u t a t i o n s M e t h o d s T h i s s t u d y s u mm a r i z e d t o t a l705p a t i e n t s o f N S C L C w h o r e c e i v e d g e n e t e s t s i n r e s p i r a t o r y a n d c r i t i c a l c a r e m e d i c i n e d e p a r t m e n t i nt h e S e c o n d A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f F o r c e M e d i c a l U n i v e r s i t y f r o m J u l2012t o D e c2018T h ec o r r e l a t i o n s b e t w e e n t h e L861Q a nd L852R ge n e m u t a t i o n a n d t h e c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s of t h ep a t i e n t s w e r e r e t r o s p e c t i v e a n a l y z e d R e s u l t s T h e r e w e r e13c a s e s o f L861Q m u t a t i o n s a l l o c c u r r e dCopyright©博看网. All Rights Reserved.i n a d e n o c a r c i n o m a w i t h o u t o t h e r t u m o r s t h e m u t a t i o n r a t e o f L861Q a d e n o c a r c i n o m a w a s h i g h e r t h a n o t h e r t y p e s P=0004T h e c h a r a c t e r i s t i c s o f L858R m u t a t i o n w e r e a s f o l l o w s t h e m u t a t i o n r a t e o f f e m a l e g r o u p w a s h i g h e r t h a n t h a t o f m a l e g r o u pχ2=19562P<0001n o n-s m o k i n g g r o u p w a s h i g h e r t h a n t h a t o f s m o k i n g g r o u pχ2=15859P<0001t h e m u t a t i o n r a t e o f r i g h t l u n g t u m o r w a s h i g h e r t h a n t h a t o f l e f t l u n g t u m o rχ2=5601P=0020a d e n o c a r c i n o m a t h e m u t a t i o n r a t e o f t h e g r o u p w a s h i g h e r t h a n t h a t o f t h e n o n-a d e n o c a r c i n o m a g r o u pχ2=16282P< 0001a n d t h e t u m o r m u t a t i o n r a t e o f t h e s t a g eⅣg r o u p w a s h i g h e r t h a n t h a t o f t h e s t a g eⅠ-Ⅲg r o u pχ2=5996P=0016T h e m u t a t i o n r a t e o f L861Q a n d L858R f e m a l e g r o u p w a s h i g h e r t h a n t h a t o f m a l e g r o u p t h e m u t a t i o n r a t e o f a g eȡ50y e a r s o l d w a s h i g h e r t h a n t h a t o f a g e< 50y e a r s o l d g r o u p t h e m u t a t i o n r a t e o f t h e g r o u p w i t h o u t o t h e r t u m o r s w a s h i g h e r t h a n t h a t o f t h e c o m b i n e d g r o u p a n d t h e m u t a t i o n r a t e o f t h e g r o u p w i t h b o n e m e t a s t a s i s w a s h i g h e r t h a n t h a t o f t h e g r o u p w i t h o u t m e t a s t a s i s T h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s o f m u t a t i o n s b e t w e e n t h e t w o b o t h P>005T h e c l i n i c a l f e a t u r e s o f L861Q a n d L858R m u t a t i o n s w e r e t h e o p p o s i t e i n t h e p r e s e n c e o r a b s e n c e o f d i a b e t e s h y p e r t e n s i o n p l e u r a l y m p h n o d e h e a d m e t a s t a s i s a n d c l i n i c a l s t a g i n g g r o u p s T h e a b o v e d i f f e r e n c e s w e r e n o t s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t a l l P>005C o n c l u s i o n s L861Q m u t a t i o n w a s m o r e c o mm o n i n a d e n o c a r c i n o m a L858R m u t a t i o n w a s m o r e c o mm o n i n r i g h t l u n gⅣa d e n o c a r c i n o m a i n n o n-s m o k e r s L861Q a n d L858R m u t a t i o n s w e r e i n g e n d e r a g e s m o k i n g p a t h o l o g i c a l t y p e t u m o r l o c a t i o n w h e t h e r t h e y w e r e c o m b i n e d w i t h o t h e r t u m o r s a n d w h e t h e r t h e y w e r e c o m p l i c a t e d t h e c l i n i c a l f e a t u r e s o f b o n e m e t a s t a s i s m u t a t i o n s w e r e c o n s i s t e n t t h e c l i n i c a l f e a t u r e s o f t u m o r s t a g i n g w h e t h e r c o m p l i c a t e d w i t h p l e u r a l l y m p h n o d e a n d h e a d m e t a s t a s i s a n d w i t h o r w i t h o u t d i a b e t e s a n d h y p e r t e n s i o n m u t a t i o n s w e r e o p p o s i t eʌK e y w o r d sɔ C a r c i n o m a n o n-s m a l l-c e l l L861Q R858L C l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s C o m p a r i s o n F u n d p r o g r a m T a n g d u H o s p i t a l S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y I n n o v a t i o n D e v e l o p m e n t F u n d 2017L C Y J0160D O I103760c m a j c n131368-20200128-00036非小细胞肺癌占肺癌的85%[1],5年生存率约13%[2]㊂以E G F R酪氨酸酶抑制剂为代表的分子靶向治疗较化疗显著延长了患者无进展生存期㊂研究表明,E G F R-T K I治疗敏感性最高的经典突变为19外显子的缺失突变和21外显子的L858R点突变[3-4],其中L858R点突变占E G F R突变的40%~45%[5]㊂罕见突变占E G F R突变阳性N S C L C患者的7%~23%[6-8],而21外显子上的少见突变L861Q约占2%[9],且突变临床特征和对E G F R-T K I治疗的敏感性研究数据不多,有研究发现L861Q对E G F R-T K I治疗敏感性仅次于经典突变[10-12],但部分研究显示L861Q呈低水平的敏感性[13],甚至对E G F R-T K I治疗的完全抵抗[14],疗效不佳[15]㊂本研究回顾性分析498例非小细胞肺癌患者通过A R M S法检测其E G F R基因上21外显子的L861Q㊁L858R2个突变位点,分析其突变临床特征及两者突变率的对比研究,有助于进一步总结归纳本地区非小细胞肺癌21外显子突变临床特征,构建基因突变临床特征模型㊂1对象与方法11研究对象选取2012年7月至2018年12月空军军医大学空军军医大学第二附属医院呼吸与危重症医学科确诊的非小细胞肺癌705例,包括腺癌464例,其他类型241例㊂其中男448例,女257例;年龄(6596ʃ1236)岁㊂本研究符合‘赫尔辛基宣言“的原则㊂12设备与方法121主要仪器和试剂荧光定量P C R仪(瑞士R o c h e公司,L i g h t C y c l e r480I I),台式高速离心机(美国T h e r m o公司,P I C O17),核酸蛋白定量仪(美国I n v i t r o g e n公司,Q u b i t20),三孔电热恒温水槽(上海齐欣科学仪器有限公司,D K-8D)等㊂组织&血液D N A提取纯化试剂盒(德国Q I A G E N公司,C a t N o I D:69504),石蜡组织D N A提取纯化试剂盒(德国Q I A G E N公司,C a t N o I D:56404)外周血游离核酸提取纯化试剂盒(德国Q I A G E N公司,C a t N o I D:55114), E G F R基因突变检测试剂盒(荧光P C R法)(苏州为真生物医药科技有限公司)㊂㊃931㊃国际呼吸杂志2021年1月第41卷第2期I n t J R e s p i r,J a n u a r y2021,V o l.41,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.122核酸纯化(1)胸水和新鲜组织:处理好样本之后,按照D N e s a s y B l o o d&T i s s u e K i t (Q I A G E N)流程纯化核酸㊂(2)外周血:采集患者化疗前或化疗后4周外周血8~10m l(E D T A 抗凝),按照Q I A a m p C i r c u l a t i n g N u c l e i c A c i d K i t(Q I A G E N)流程纯化c t D N A㊂(3)石蜡组织:取石蜡组织切片3~5μm厚,5~10片,按照Q I A a m p D N A F F P E T i s s u e K i t(Q I A G E N)流程纯化核酸㊂123 E G F R基因突变检测于实时荧光定量P C R平台,用突变特异扩增P R C R和溶解曲线分析技术检测基因特定突变㊂124结果判读阳性样本指有典型S型扩增曲线,且某个位点的ΔC t值在切值范围内,同时该位点的溶解峰形的T m值与S T D该位点溶解峰形的T m值的差值绝对值小于或等于1㊂13统计学分析用S P S S260软件包处理数据,计量资料以x-ʃs表示,组间比较采用独立样本t检验;计数资料以例数(%)表示,组间比较采用χ2检验和F i s h e r确切概率法㊂P<005为差异有统计学意义㊂2结果21入选患者E x o n21外显子上L858R㊁L861Q 突变情况705例非小细胞肺癌中E x o n21外显子上L858R㊁L861Q共突变80例,突变率11348%,男性共突变31例,男性突变率6920%,女性共突变49例,女性突变率19066%㊂22 L861Q㊁L858R突变临床特征对比221 L861Q突变临床特征705例非小细胞肺癌中L861Q突变13例,突变率1844%;其中腺癌突变率高于其他病理类型,差异有统计学意义(P=0004)㊂L861Q突变特征还表现在:年龄ȡ50岁组突变率高于年龄<50岁组㊁女性组突变率高于男性组,不吸烟组突变率高于吸烟组,右肺肿瘤组突变率高于左肺肿瘤组,合并其他肿瘤组中仅13例腺癌未合并其他肿瘤患者突变,Ⅰ~Ⅲ期组突变率高于Ⅳ期组,并发骨㊁头颅转移组突变率高于相应的无转移组,无胸膜及淋巴结转移组突变率高于相应转移组,合并糖尿病㊁高血压组突变率高于未合并糖尿病㊁高血压组,但以上各项差异均无统计学意义(P值均>005),见表1㊂222 L858R突变临床特征705例非小细胞肺癌中L858R突变67例,突变率95035%㊂女性组突变率高于男性组(χ2=19562,P<0001),不吸烟组突变率高于吸烟组(χ2=15859,P< 0001),右肺肿瘤突变率高于左肺肿瘤(χ2= 5601,P=0020),腺癌组突变率高于非腺癌组(χ2=16282,P<0001),Ⅳ期组肿瘤突变率高于Ⅰ~Ⅲ期组(χ2=5996,P=0016),见表1㊂223 L861Q与L858R突变特征对比 L861Q 与L858R突变在性别㊁年龄㊁是否吸烟㊁病理分型㊁肿瘤发生部位㊁是否合并其它肿瘤㊁有无并发骨转移突变临床特征相一致;肿瘤分期,是否并发胸膜㊁淋巴结㊁头颅转移及有无合并糖尿病㊁高血压突变临床特征相反,以上差异均无统计学意义(P值均>005),见表1㊂3讨论本文705例非小细胞肺癌L861Q突变率略低于既往报道[9],考虑与检测方法有关㊂腺癌组L861Q㊁L858R突变率高于其它类型,差异有统计学意义,既往研究认为E G F R突变在鳞癌中偶然检测到是对腺鳞癌或低分化癌的病例误诊[16],本文中13例L861Q突变均发生于腺癌未合并其它肿瘤组,即21外显子的突变更易发生于腺癌㊂既往报道E G F R少见突变与吸烟之间存在显著关联[17-18]㊂本文L858R不吸烟组突变率高于吸烟组,差异有统计学意义;L861Q不吸烟组突变率高于吸烟组,但差异无统计学意义,考虑一方面与L861Q突变率低有关,另一方面L861Q少见突变与吸烟是否相关需进一步扩大样本量深入研究㊂腺癌患者L861Q突变率高于相应对照组,L858R突变率在非吸烟㊁女性㊁Ⅳ期㊁右肺㊁腺癌高于相应对照组,以上差异均有统计学意义(P值均< 005),表明L861Q㊁L858R突变及E G F R-T K I 治疗更倾向这种特征的患者㊂国外有研究表明,肿瘤分期也会影响突变率㊂癌症基因组图谱队列中报道E G F R突变率11%,其对象主要为非转移性㊁手术切除的非小细胞肺癌,且未接受全身性的治疗[19]㊂本研究中不同临床分期的L861突变率Ⅰ~Ⅲ期组高于Ⅳ期组,差异无统计学意义(χ2=0057,P>005);L858R 突变率Ⅳ期组高于Ⅰ~Ⅲ期组,差异有统计学意义(χ2=5996,P<005),即E G F R常见突变L858R腺癌Ⅳ期更易出现㊂一方面考虑入选病例大部分是临床分期,部分和术后分期存在一定差异,另一方面Ⅳ期腺癌患者无手术适应症,基因检测为首选,相比Ⅰ~Ⅲ期腺癌,Ⅳ期检测比例更高,故而检出常见突变L858R在Ⅳ期比例更高,后续需进一步深入研究㊂㊃041㊃国际呼吸杂志2021年1月第41卷第2期I n t J R e s p i r,J a n u a r y2021,V o l.41,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.表1 L 861Q ㊁L 858R 突变临床特征对比项目L 861Q未突变例数突变例数突变率(%)χ2值P 值L 858R未突变例数突变例数突变率(%)χ2值P 值χ2值aP 值a年龄0 5000 7500 1940 7160 6500 700<50岁10211 40892118 450 ȡ50岁590121 993546569 302吸烟0 1500 78015 859<0 0011 6001 340否33572 7002944812 355 是35761 653344195 234病理分型0 004b16 282<0 0010 341b腺癌451132 8024055912 716 其他类型24100 00023383 320性别3 5980 07919 562<0 0010 0011 000男44351 116422265 804女24983 1122164115 953部位0 4640 5785 6010 0200 0851 000右肺30772 2292753912 420 左肺38561 535363287 161合并其他肿瘤1 000b0 6600 4171 000b无663131 923610669 763 有2900 0002813 448胸膜转移0 0011 0001 4370 2360 3880 570无42981 831400378 467有26351 8662383011 194骨转移0 6040 5362 6210 1190 0131 000无49481 594460428 367有19852 4631782512 315头颅转移0 5240 4692 3430 1262 1360 144无606101 6235536310 227 有8633 3718544 494淋巴结转移0 2580 7812 7230 1221 2400 356无32472 115306257 553有36961 6003334211 200合并糖尿病0 0380 8453 1800 0751 3970 237无624111 7325706510 236 有6822 8576822 857合并高血压1 8770 1842 5470 1263 9590 061无53781 4684885710 459 有15553 125150106 250临床分期0 0570 8115 9960 0161 7310 188Ⅰ~Ⅲ期16642 35316284 706Ⅳ期52691 6824765911 028注:aL 861Q 与L 858R 突变率的比较;bF i s h e r 确切概率法本研究还发现发生于ȡ50岁不吸烟女性㊁右肺腺癌㊁未合并其他肿瘤㊁并发骨转移者的L 861Q 突变率高于相应对照组,L 858R 突变率临床特征与此相一致㊂而L 861Q ㊁L 858R 在肿瘤分期有无合并糖尿病㊁高血压和是否并发头颅㊁胸膜㊁淋巴结转移突变率临床特征相反,但差异均无统计学意义(P 值均>0 05),L 861Q ㊁L 858R 突变临床特征的一致性和相反性内在机制还需进一步深入研究㊂据报道携带L 858R 突变的非小细胞肺癌E G F R -T K I 疗效优于L 861Q 等少见突变的患者[20-28],因此,L 858R ㊁L 861Q 突变的临床特征和疗效之间存在一定相关性㊂突变过程中有无其他通路同时激活的影响,如M D M 2蛋白的产生[29],需要大样本进一步深入研究㊂鉴定非小细胞肺癌患者临床特征为其接受E G F R -T K I 治疗疗效预测提供了导向㊂本研究未涉及复合突变及L 861Q ㊁L 858R 突变疗效对比研究,罕见的突变可能单独发生或与常见或罕见E G F R 复合突变[30],伴随基因检测技术的改进,少见突变的检出率可能比以前更高[31]㊂通过705例非小细胞肺癌患者L 861Q ㊁L 858R 突变临床特征研究,有助于进一步探索本地区21外显子的㊃141㊃国际呼吸杂志2021年1月第41卷第2期 I n t J R e s p i r ,J a n u a r y 2021,V o l .41,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.突变临床特征,优化非小细胞肺癌个体化治疗㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1 Y a n g J C S e q u i s t L V G e a t e r S L e t a l C l i n i c a l a c t i v i t y o fa f a t i n ib i n p a t i e n t s w i t h a d v a nc ed n o n-s m a l l-ce l l l u n g c a n c e rh a r b o u r i n g u n c o mm o n E G F R m u t a t i o n s a c o m b i n e d p o s t-h o ca n a l y s i s o f L U X-L u n g2L U X-L u n g3a n d L U X-L u n g6JL a n c e t O n c o l2015167830-838D O I101016S1470-20451500026-12 C h e n W Z h e n g R B a a d e P D e t a l C a n c e r s t a t i s t i c s i n C h i n a2015J C A C a n c e r J C l i n2016662115-132D O I103322c a a c213383 K o y a m a N W a t a n a b e Y I w a i Y e t a l D i s t i n c t b e n e f i t o fo v e r a l l s u r-v i v a l b e t w e e n p a t i e n t s w i t h n o n-s m a l l-c e l l l u n gc a n c e r h a r b o r i n g E G F R e x o n19de l e t i o n a n d e x o n21L858Rs u b s t i t u t i o n J C h e m o t h e r a p y2017623151-158D O I1011590004549444鲁阳不同E G F R突变状态非小细胞肺癌患者的临床特征分析及少见突变靶向治疗的疗效观察D南宁广西医科大学2018L u Y E v a l u a t i o n o f t a r g e t t h e r a p y a n d c l i n i c a l s i g n i f i c a t i o n o n o f E G F R r a r e m u t a t i o n s d e t e c h e d b y a r m s i n n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r D N a n n i n g G u a n g x i M e d i c a l U n i v e r s i t y20185 L e e N B o o n c h o o P W i j i t b u r a p h a t S e t a l H i g h l y s e n s i t i v eE GF R m u t a t i o n d e t e c t i o n b y s p e c i f i c a m p l i f i c a t i o n o f m u t a n ta l l l e s J E x p M o l P a t h o l201496185-91D O I101016j y e x m p2013120066 K r a w c z y k P K o w a l s k i D M R a m l a u R e t a l C o m p a r i s o n o ft h e e f f e c t i v e n e s s o f e r l o t i n i b g e f i f i t i n i b a n d a f a t i n i b f o r t r e a t m e n t o f n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r i n p a t i e n t s w i t hc o mm o n a nd r a re E G F R g e n e m u t a t i o n s J O n c o l L e t t20171364433-4444D O I103892o l201759807S h e n Y C T s e n g G C T u C Y e t a l C o m p a r i n g t h e e f f e c t s o fa f a t i n ib w i t h g e f i f i t i n i b o r e r l o t i n i b i n p a t i e n t s w i t h a d v a nc e d-s t a g e l u n g a d e n o c a r c i n o m a h a r b o r i n g n o n-c l a s s i c a l e p i d e r m a lg r o w t h f a c t o r r e c e p t o r m u t a t i o n s J L u n g C a n c e r201711056-62D O I101016j l u n g c a n2017060078 Y a n g J C S e q u i s t L V G e a t e r S L e t a l C l i n i c a l a c t i v i t y o fa f a t i n ib i n p a t i e n t s w i t h a d v a nc ed n o n-s m a l l-ce l l l u n g c a n c e rh a r b o u r i n g u n c o mm o n E G F R m u t a t i o n s a c o m b i n e d p o s t-h o ca n a l y s i s o f L U X-L u n g2L U X-L u n g3a n d L U X-L u n g6JL a n c e t O n c o l2015167830-838D O I101016S1470-20451500026-19 O t s u k a T M o r i M Y a n o Y e t a l E f f e c t i v e n e s s o f t y r o s i n ek i n a s e i n h i b i t o r s i n J a p a n e s e p a t i e n t s w i t h n o n-s m a l l c e l l l u n gc a n c e r h a r b o r i n g m i n o r e p ide r m a l g r o w t hf a c t o r r e c e p t o rm u t a t i o n s r e s u l t s f r o m a m u l t i c e n t e r r e t r o s p e c t i v e s t u d yHA N S H I N O n c o l o g y G r o u p0212J A n t i c a n c e r R e s20153573885-389110 W u Y L H i r s h V S e q u i s t L V e t a l D o e s E G F R m u t a t i o nt y p e i n f l u e n c e p a t i e n t-r e p o r t e d o u t c o m e s i n p a t i e n t s w i t ha d v a n c e d E G F R m u t a t i o n-p o s i t i v e n o n-s m a l l-c e l l l u n g c a n c e rA n a l y s i s o f t w o l a r g e p h a s eⅢs t u d i e s c o m p a r i n g a f a t i n i bw i t h c h e m o t h e r a p y L U X-L u n g3a n d L U X-L u n g6JP a t i e n t2018111131-141D O I101007s40271-017-0287-z11 L i u H L H a n G P e n g M e t a l E f f i c a c y o f E G F R t y r o s i n ek i n a s e i n h i b i t o r s i n n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r p a t i e n t sh a r b o r i n g d i f f e r e n t t y p e s o f E G F R m u t a t i o n s a r e t r o s p e c t i v ea n a l y s i s J J H u a z h o n g U n i v S c i T e c h n o l o g M e d S c i2017376864-872D O I101007s11596-017-1819-412 K u i p e r J L H a s h e m i S M S T h u n n i s s e n E e t a l N o n-c l a s s i cE GF R m u t a t i o n s i n a c o h o r t o f D u t c h EG F R-m u t a t e d N S C L Cp a t i e n t s a n d o u t c o m e s f o l l o w i n g E G F R-T K I t r e a t m e n t J B r J C a n c e r2016115121504-1512D O I101038b j c201637213 F u r u y a m a K H a r a d a T I w a m a E e t a l S e n s i t i v i t y a n d k i n a s ea c t i v i t y o f e p i d e r m a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r E G F R e x o n19a n d o t h e r s t o E G F R-t y r o s i n e k i n a s e i n h ib i t o r s J C a nc e rS c i20131045584-589D O I101111c a s1212514 K a n c h a R K P e s c h e l C D u y s t e r J T h e e p i d e r m a l g r o w t hf a c t o r r e c e p t o r-L861Q m u t a t i o n i n c r e a s e s k i n a s e a c t i v i t yw i t h o u t l e a d i n g t o e n h a n c e d s e n s i t i v i t y t o w a r d e p i d e r m a lg r o w t h f a c t o r r e c e p t o r k i n a s e i n h i b i t o r s J J T h o r a c O n c o l201162387-392D O I101097J T O 0b013e3182021f3e15 W a t a n a b e S M i n e g i s h i Y Y o s h i z a w a H e t a l E f f e c t i v e n e s s o fg e f i t i n i b a g a i n s t n o n-s m a l l-c e l l l u n g c a n c e r w i t h t h eu n c o mm o n E G F R m u t a t i o n s G719X a n d L861Q J J T h o r a c O n c o l 2014 92 189-194D O I 10 1097J T O 000000000000004816 C a n c e r G e n o m e A t l a s R e s e a r c h N e t w o r k C o m p r e h e n s i v eg e n o m i c c h a r a c t e r i z a t i o n o f s q u a m o u s c e l l l u n g c a n c e r s JN a t u r e 2012 4897417 519-525 D O I 10 1038n a t u r e1140417 F r e g a S L o r e n z i M F a s s a n M e t a l C l i n i c a l f e a t u r e s a n dt r e a t m e n t o u t c o m e o f n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r N S C L Cp a t i e n t s w i t h u n c o mm o n o r c o m p l e x e p i d e r m a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r E G F R m u t a t i o n s J O n c o t a r g e t201782032626-32638D O I1018632o n c o-t a r g e t1594518王梦瑶任敦强郭彩宏等E G F R双突变非小细胞肺癌患者临床特征分析J中国肺癌杂志2018218594-599D O I103779j i s s n1009-341920180805W a n g MY R e n D Q G u o C H e t a l C l i n i c a l f e a t u r e s o f E G F Rd o u b le m u t a t i o n i n n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r J Z h o n g g u oF e i A i Z a Z h i2018218594-599D O I103779j i s s n1009-34192018080519 C a n c e r G e n o m e A t l a s R e s e a r c h N e t w o r k C o m p r e h e n s i v em o l e c u l a r p r o f i l i n g o f l u n g a d e n o c a r c i n o m a J N a t u r e5117511543-550D O I101038n a t u r e1338520S i m o n G P i e r r e L P B l o n s H e t a l C u r r e n t a n d f u t u r e m o l e c u l a r t e s t i n g i n N S C L C w h a t c a n w e e x p e c t f r o m n e w s e q u e n c i n g 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All Rights Reserved.报医学版201737111523-1527D O I103969j i s s n1674-8115201711013H u Z G C a o S H Z h o n g H E f f i c a c y o f E G F R t y r o s i n e k i n a s ei n h i b i t o r s i n a d v a n c e d n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r p a t i e n t s w i t hu n c o mm o n E G F R21L861Q m u t a t i o n J S h a n g h a i J i a o t o n gD a X u e X u e B a o Y i X u e B a n201737111523-1527D O I103969j i s s n1674-811520171101322史云舒李盼华李班班等E G F R基因少见突变型非小细胞肺癌的临床特征及应用E G F R-T K I s治疗效果评价J中国肺癌杂志2019225299-305D O I103779j i s s n1009-341920190506S h i Y S L i P H L i B B e t a l C h a r a c t e r i s t i c s o f e p i d e r m a lg r o w t h f a c t o r r e c e p t o r w i t h r a r e m u t a t i o n s i n n o n-s m a l l c e l ll u n g c a n c e r a n d t h e e f f e c t o f E G F R t y r o s i n e k i n a s e i n h i b i t o r s o n t h e m J Z h o n g g u o F e i A i Z a Z h i2019225299-305D O I103779j i s s n1009-34192019050623 C h a n g C H L e e C H K o J C e t a l G e f i t i n i b o r e r l o t i n i b i np r e v i o u s l y t r e a t e d n o n-s m a l l-c e l l l u n g c a n c e r p a t i e n t s ac o h o r t s t ud y i n T a i w a n J C a n ce r M e d2017671563-1572D O I101002c a m4112124黄章洲陈燕坪庄武等埃克替尼对非小细胞肺癌E G F R 21外显子少见突变的临床疗效J临床与病理杂志2017373500-504D O I103978j i s s n2095-6959201703009H u a n g Z Z C h e n Y P Z h u a n g W e t a l C l i n i c a l e f f i c a c y o fi c o t i n i b i n p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e rh a r b o r i n g E G F R e x o n21r a r e m u t a t i o n s J L i n C h u a n g Y uB i n g L i Z a Z h i2017373500-504D O I103978j i s s n2095-695920170300925徐建林E G F R突变检测及其靶向药物应用对N S C L C治疗和预后的影响D上海上海交通大学2017X u J L T h e i m p a c t o f e p i d e r m a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r m u t a t i o n o n t h e t r e a t m e n t s t r a t e g y a n d o u t c o m e s o f p a t i e n t s w i t h n o n-s m a l l c e l l l u n g D S h a n g h a i S h a n g h a i J i a o T o n gD a X u e201726张峤刘翔李建军等表皮生长因子受体少见突变型非小细胞肺癌临床病理特征及治疗分析J中国肿瘤临床201744211076-1081D O I103969j i s s n1000-8179201721313Z h a n g Q L i u X L i J J e t a l C l i n i c o p a t h o l o g i c c h a r a c t e r i s t i c s o f n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r p a t i e n t s w i t h s e l d o m m u t a t i o n t y p e s o f e p i d e r m a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r a n d t r e a t m e n ta n a l y s i s J Z h o n g g u o Z h o n g L i u L i n C h u a n g2*******1076-1081D O I103969j i s s n1000-8179201721313 27刘思阳涂海燕吴一龙中国最大样本量探索E G F R非常见突变肺癌的预后和治疗模式J循证医学2017176321-323D O I1012019j i s s n1671-5144201706001L i u S Y T u H Y W u Y L W i t h t h e l a r g e s t s a m p l e s i z e t oe x p l o r e t h e p r o g n o s i s a n d t r e a t m e n t a m o n g u n c o mm o n E G F Rm u t a t i o n s w i t h n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r J X u n Z h e n g Y i X u e2017176321-323D O I1012019j i s s n1671-514420170600128段桦崔慧娟E G F R-T K I治疗S768I突变非小细胞肺癌的研究进展J中国肿瘤临床201744221155-1159D O I103969j i s s n1000-8179201722824D u a n H C u i H J P r o g r e s s o nE GF R-T K I i n t r e a t m e n t o f n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r w i t h S768I m u t a t i o n J Z h o n g g u o Z h o n g L i u L i n C h u a n g201744221155-1159D O I103969j i s s n1000-817920172282429刘顺单长波郝敬林等P T E N A k t M D M2在肺腺癌A549D T X细胞耐药中的作用机制研究J国际呼吸杂志20183811812-819D O I103760c m a j i s s n1673-436X 201811003L i u S S h a n C B H a o J L e t a l E f f e c t a n d m o l e c u l a r m e c h a n i s m o f P T E N A k t M D M2o n d r u g r e s i s t a n c e i n l u n ga d e n o c a r i n o m a c e l l l i n e A549D T X J G u o J i H u X i Z a Z h i20183811812-819D O I103760c m a j i s s n1673-436X 20181100330 K i m E Y C h o E N P a r k H S e t a l C o m p o u n d E G F R m u t a t i o ni s f r e q u e n t l y d e t e c t e d w i t h c o-m u t a t i o n s o f a c t i o n a b l e g e n e sa n d a s s o c i a t e d w i t h p o o r c l i n i c a l o u t c o m e i n l u n ga d e n o c a r c i n o m a J C a n c e r B i o l T h e r2016173237-245D O I101080153840472016113923531 L i M Z h o u C Z Y a n g J J e t a l T h e i n c i s c o m p o u n d E G F Rm u t a t i o n s i n C h i n e s e a d v a n c e d n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r p a t i e n t s J C a n c e r B i o l T h e r20192081097-1104D O I1010801538404720191595280收稿日期2020-01-28㊃341㊃国际呼吸杂志2021年1月第41卷第2期I n t J R e s p i r,J a n u a r y2021,V o l.41,N o.2Copyright©博看网. 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不同超声检查在法洛四联症诊断中的应用
不同超声检查在法洛四联症诊断中的应用
孟飞逸;卢文正;魏龙宇
【期刊名称】《科学咨询》
【年(卷),期】2022()9
【摘要】先天性心脏疾病是对胎儿危害最大的疾病,早期对胎儿进行超声畸形筛查具有重要价值。
本文通过对法洛四联症的各种超声检查展开研究,重点是探索二维超声在法洛四联症中的应用价值。
【总页数】3页(P58-60)
【作者】孟飞逸;卢文正;魏龙宇
【作者单位】蚌埠医学院医学影像学院
【正文语种】中文
【中图分类】R44
【相关文献】
1.不同切面超声筛查在早中期孕妇孕检胎儿颜面部筛查中的应用
2.超声检查在不同类型急性阑尾炎诊断中的应用效果观察
3.超声检查在不同类型急性阑尾炎诊断中的应用价值
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5.不同切面超声筛查在早中期孕妇孕检胎儿颜面部筛查中的应用
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网络出版时间：２０２３－０６－１５１４：１１：３３ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ２／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３０６１４．１５４５．０２１．ｈｔｍｌＳＩＲＴ１通过ＣＲＥＢ／ＢＤＮＦ通路调控吗啡诱导大鼠条件位置偏爱的机制研究刘 奔１，涂婉玉１，张腾腾１，姚志军２，易善勇１，赵 营３，雒国胜１，贾文歌１，李晨晨１，赵 斌１，魏 来１（新乡医学院１．法医学院、２．基础医学院、３．药学院，河南新乡 ４５３００３）收稿日期：２０２３－０２－２０，修回日期：２０２３－０４－１２基金项目：国家自然科学基金资助项目（ＮｏＵ２００４１１１，８１７０１８６２）；河南省教育厅高校重点科研项目（Ｎｏ１８Ａ３１００２４，１８Ａ３１００２５）；河南省生物精神病学重点实验室开放课题（ＮｏＺＤＳＹＳ２０１８００７）作者简介：刘 奔（１９９７－），男，硕士生，研究方向：药物成瘾机制，Ｅ ｍａｉｌ：２６９３１９８７７１＠ｑｑ．ｃｏｍ；赵 斌（１９７８－），男，博士，副教授，研究方向：药物成瘾机制，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｒｏｄｐｈｉｎｅ＠ｘｘｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；魏 来（１９８２－），男，博士，副教授，研究方向：药物成瘾机制，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｗｅｉｌａｉ＠ｘｘｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０８０９６文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０７－１２６３－０８中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ３２２ ８１；Ｒ３３８ ２；Ｒ９７１ ２；Ｒ９７７ ６摘要：目的 研究腹外侧眶皮层（ｖｅｎｔｒｏｌａｔｅｒａｌｏｒｂｉｔａｌｃｏｒｔｅｘ，ＶＬＯ）内微量注射ｓｉｒｔｕｉｎ１（ＳＩＲＴ１）抑制剂ＥＸ５２７对吗啡诱导大鼠条件位置偏爱（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄｐｌａｃｅｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，ＣＰＰ）的影响，并探讨ＣＲＥＢ／ＢＤＮＦ通路在其中的作用。
方法 应用脑立体定位术在大鼠双侧ＶＬＯ内留置导管，建立吗啡诱导大鼠ＣＰＰ模型，ｄ１为适应，ｄ２～４为前测，ｄ５～１４为条件性训练，隔日交替腹腔注射吗啡（１ｍＬ·ｋｇ－１，５ｍｇ·ｋｇ－１）或生理盐水（１ｍＬ·ｋｇ－１），提前３０ｍｉｎ通过导管向双侧ＶＬＯ内微量注射ＥＸ５２７（１μＬ，５ｇ·Ｌ－１）或ＤＭＳＯ（１％，１μＬ），ｄ１５为测试。