药理学 第46-47章 抗恶性肿瘤药
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药理学课件46_抗恶性肿瘤药
51、没有哪个社会可以制订一部永远 适用的 宪法， 甚至一 条永远 适用的 法律。 ——杰 斐逊 52、法律源于人的自卫本能。——英 格索尔
53、人们通常会发现，法律就是这样 一种的 网，触 犯法律 的人， 小的可 以穿网 而过， 大的可 以破网 而出， 只有中 等的才 会坠入 网中。 ——申 斯通 54、法律就是法律它是一座雄伟的大 夏，庇 护着我 们大家 ；它的 每一块 砖石都 垒在另 一块砖 石上。 ——高 尔斯华 绥 55、今天的法律未必明天仍是法律。 ——罗·伯顿
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11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。——老子 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利
药理学公开课教案：第四十九章 抗恶性肿瘤药
第四十九章抗恶性肿瘤药肿瘤是机体在致瘤因素作用下,机体细胞的特殊反应性增生,即使诱发因素消除后,仍按其特殊规律继续增生,成为严重危害人类健康的常见病,占死亡原因的前列,它是当前医学上迫切需要解决的重要课题之一.由于肿瘤细胞从正常组织转化而来,两类细胞的差异不如人与细菌差异显著,故在杀灭或抑制癌细胞的同时,对正常生长较快的组织如骨髓,淋巴组织,胃肠道粘膜等,亦可受到不同程度的抑制或损害,呈现一定的毒性.目前主要有手术,化疗,中医、中药,免疫,放射及其他等多种综合治疗措施.采用联合用药的方法,使疗效有显著提高,并明显减少了不良反应及耐药性的发生.随着恶性肿瘤分子生物学研究的开展,新的抗恶性肿瘤药物及基因疗法已开始出现.对癌细胞分化诱导剂(维甲酸)的研究取得了较大发展.第一节抗恶性肿瘤药的作用及分类一、生物大分子的作用及药物分类(一).影响核酸（DNA、RNA）生物合成的药物1.阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药5—Fu2.阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药6—MP3.抑制二氢叶酸还原酶MTX（甲氨喋呤）4.抑制DNA多聚酶阿糖胞苷5.抑制核苷酸还原酶羟基脲(二).直接破坏DNA并阻止其复制的药物烷化剂,丝裂霉素c,博米霉素.(三).干扰转录过程阻止RNA合成的药物有多种抗生素,如放线菌素D,蒽环类的柔红霉素,阿霉素等.(四).影响蛋白质合成的药物1.影响纺锤丝的形成(长春碱类,鬼臼毒素类)2.干扰核蛋白体功能(三尖杉酯碱)3.干扰氨基酸供应(l-门冬酰胺酶)(五).影响激素平衡发挥抗癌作用的药物肾上腺皮质激素,雄激素,雌激素等.图解详见P337图49-1分裂对药物不敏感烷化剂抗癌抗生素* 抗代谢药对S期作用强生长比率(GF) 指肿瘤组织中增殖细胞在肿瘤全部细胞群的比例.增长迅速的肿瘤(如急性白血病)GF较大,对药物最敏感,疗效好,增长慢的肿瘤(如实体瘤),GF较小,对药物敏感性低,疗效较差.同一种肿瘤早期的GF值较大,药物疗效也较好.周期非特性药物对增殖细胞群的各期细胞,以及G0期细胞均有杀伤作用.如烷化剂,抗癌抗生素等.其中氮芥,丝裂霉素选择性低,对小鼠骨髓干细胞和淋巴肿瘤细胞的曲线斜率很接近（图A）,而大多数其他烷化剂选择性较高.（图B）周期特异性药物仅对增殖周期中的某一期有较强的作用.如抗代谢药对DNA合成期(s期)作用显著.影响蛋白质合成药长春碱对(M期)作用明显.本类药物作用强度和剂量成正比,但达一定剂量范围即向水平方向转折,形成一个坪,并渐近线,因在一定作用时间内无论剂量多大,仍有一部分细胞不敏感.第二节常用的抗肿瘤药物一. 影响核酸生物合成的药物本类药物模拟正常代谢物质（如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等）与有关代谢物质发生特异性的拮抗作用.从而干扰核酸合成,尤其是DNA的生物合成,阻止瘤细胞分裂繁殖.属周期特异性药物.(作用于s期)5—氟尿嘧啶特点 1.抗肿瘤作用机理①5-Fu在细胞内转为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸,而抑制脱氧胸苷酸合成酶,阻止脱氧尿苷酸,甲基化为脱氧胸苷酸,从而影响DNA合成.（作用于S期）②5-Fu在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷,掺入RNA中干扰蛋白质合成.（对其它期也有作用）2.主要用于消化道癌症和乳腺癌,也可用于卵巢癌,宫颈癌,膀胱癌等.3.主要不良反应为胃肠道反应,重者血性下泻而死,骨髓抑制,脱发、共济失调等,静脉给药,因刺激性可致静脉炎等.6—巯基嘌呤特点 1.嘌呤拮抗剂 :6—MP在体内转变为硫代肌苷酸,阻止肌苷酸转变为腺苷酸（AMP）和鸟苷酸（GMP）,干扰嘌呤代谢,阻碍核酸合成(对S期及其他期细胞有效)2.主要用于儿童急性淋巴性白血病疗效好,较大量用于绒毛上皮癌.3.常见胃肠道反应和骨髓抑制.甲氨喋呤 MTX特点 1.抗叶酸代谢药①对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用,使5，10-甲撑四氢叶酸不足,脱氧胸苷酸（dTMP）合成受阻,影响DNA合成.②阻止嘌呤核苷酸合成,干扰RNA和蛋白质合成.2.主要用于儿童急性白血病,绒毛膜上皮癌.3.不良反应多,可致口腔,胃肠粘膜损害(腹泻),骨髓抑制(白细胞降低,血小板降低,全血象降低),脱发,皮炎,孕妇可致畸,死胎,长期大量使用致肝,肾损害.阿糖胞苷 Ara-c特点 1.在体内经脱氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷,进而抑制DNA多聚酶的活性,阻止DNA合成,也可掺入DNA 中干扰其复制,使细胞死亡(周期特异性药物,S期)2.治疗成人急性粒细胞或单核细胞白血病.3.主要不良反应为骨髓抑制,胃肠道反应.羟基脲 Hu特点 1.抑制核苷酸还原酶,阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸.从而抑制DNA合成.2.对慢性粒细胞白血病疗效确切.3.主要不良反应为骨髓抑制,胃肠反应,有致畸作用.二. 直接破坏DNA并阻止其复制的药物(一).烷化剂非特异性本类药具有活泼的烷化基因,能与细胞中DNA或蛋白质中的氨基,巯基,羟基,羧基和磷酸基等起作用,常可形成交叉联结或引起脱嘌呤作用.使DNA链断裂,在下一次复制时又可使核碱配对错码,造成DNA结构和功能的损害,重者可致细胞死亡.氮芥特点 1.选择性低,作用迅速,短暂.2.主要用于纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤,头、颈部肿瘤.3.主要不良反应为骨髓抑制,胃肠反应,眩晕,听力减退,月经失调等.环磷酰胺 CTX特点 1.体外无活性,在体内转化成磷酰胺氮芥与DNA发生烷化而抑制肿瘤细胞的生长繁殖.2.抗瘤谱较广,对恶性淋巴瘤疗效显著,对多发性骨髓瘤.急性淋巴细胞白血病,卵巢,乳腺癌等有效.3.脱发发生率高,也有骨髓抑制(粒细胞下降明显)对膀胱粘膜有刺激作用,(可致血尿,蛋白尿等)噻替派 TSPA特点 1.抗瘤谱较广,烷化作用,选择性较高.2.主要用于乳腺癌,卵巢癌,肝癌,恶性黑色素瘤等.3.骨髓抑制较氮芥轻,胃肠反应少见,局部刺激小.白消安马利兰特点 1.在体内解离后起烷化作用.2.对慢性粒细胞白血病疗效显著.3.主要不良反应骨髓抑制,久用可致闭经或睾丸萎缩.(二)、抗生素类丝裂霉素C特点 1.有烷化作用,抑制DNA复制,属周期非特异性药物.2.抗瘤谱广,可用于胃,肺,乳癌,慢性粒细胞白血病,恶性淋巴瘤.3.主要不良反应,骨髓抑制(白细胞,血小板减少明显),胃肠反应.博来霉素特点 1.阻止DNA复制,为周期非特异性药物,作用于G2及M期.2.主要用于鳞状上皮癌(头,颈,口腔,食管,阴茎,外阴,宫颈等)与顺铂（DDP）及长春碱（VLB）合用治疗睾丸癌,可达根治效果,也同于淋巴瘤的联结治疗.3.骨髓抑制,胃肠反应,免疫抑制作用均不严重,多见发热,脱发,最严重的是肺纤维化.(三)、顺铂及卡铂顺铂特点1.破坏DNA的结构和功能,属周期非特异性药物.2.抗瘤谱广,对睾丸肿瘤与BLM及VLB联合化疗(可根治)对卵巢癌,鼻咽癌,肺癌,淋巴瘤,膀胱癌等有效.3.主要不良反应为肾毒性,呕吐,恶心,听力减退.卡铂特点 1.抗癌作用与顺铂相似.2.主要不良反应为骨髓抑制.三. 干扰转录过程,阻止RNA合成的药物放线菌线D DACT特点 1.干扰转录过程阻止RNA合成,属周期非特异性药物,但对G1期作用较强,且可阻止G1向S期转变.2.抗瘤谱较窄,对恶性葡萄胎,绒毛膜上皮癌,淋巴瘤,肾母细胞瘤,横纹肌肉瘤及神经母细胞瘤等疗效较好.3.常见恶心,呕吐,口腔炎,骨髓抑制,有局部刺激作用.阿霉素 ADM特点 1.阻止转录过程,抑制RNA合成,阻止DNA复制,属周期非特异性药物.2.抗瘤谱广,疗效高,多用于联合化疗(如非何杰金淋巴瘤.乳癌,卵巢癌,胃癌,肝癌等)3.主要不良反应为骨髓抑制,口腔炎,心脏毒性(出现各种心律失常)四. 影响蛋白质合成的药物长春碱类长春碱（VLB）特点 1.与纺锤丝微管蛋白结合,使其变性,使细胞有丝分裂停止于中期.（M期）2.主要用于急性白血病,何杰金病及绒毛膜上皮癌.3.骨髓抑制,脱发,恶心,偶有外周神经症状,静注因刺激致血栓性静脉炎.长春新碱（VCR）特点 1.作用同长春碱,但较弱且不可逆.2.主要用于儿童急性淋巴细胞白血病.(起效快,疗效好)鬼臼毒素类鬼臼毒素(依托泊甙VP16,鬼臼噻吩甙VM26)特点 1.与微管蛋白结合而破坏纺锤丝的形成,作用M期.2.但毒性太大,经化学改造得半合成品(鬼臼乙叉苷VP16),能干扰DNA 拓朴异构酶,阻止DNA复制(常与顺铂合用于肺癌,睾丸肿瘤及淋巴瘤类的二线药),另一半合成品(鬼臼噻吩药VM26)毒性较小,除抑制有丝分裂的中期,还能阻止细胞进入分裂期,使细胞溶解,抑制DNA合成(用于脑瘤,何杰金病,网细胞肉瘤等)3.骨髓抑制,胃肠反应.三尖杉酯碱特点 1.抑制蛋白质合成的起初阶段,使核蛋白体分解.2.对急性粒细胞白血病疗效较好.3.骨髓抑制,胃肠反应,心率加快,心肌缺血.L—门冬酰胺酶特点 1.水解血清门冬酰胺,使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应,生长受抑.（正常白细自已能合成门冬酰胺影响较小）2.主要用于急性淋巴细胞白血病,缓解率约60%,但不持久.3.胃肠反应,精神症状,过敏反应(大肠杆菌液中提取)应做皮试.也可引起出血,低蛋白血症.肝功能损害等.五. 激素类肾上腺皮质激素特点 1.抑制淋巴组织,使淋巴细胞溶解.2.对急性淋巴细胞白血病,恶性淋巴瘤疗效较好,作用快而短暂,易产生耐受性,对慢性淋巴白血病除减低淋巴细胞数目外,还可缓解伴发的自身免疫性贫血.3.对其他癌无效,仅在癌瘤引起发热不退,毒血症状明显时少量短期应用以改善症状(应配合抗癌药及抗菌药)雌激素特点 1.抑制下丘脑及垂体,减少促间质细胞激素的分泌,从而减少睾丸间质细胞分泌睾丸酮和肾上腺皮质分泌雄激素.此外,还能直接对抗体内雄激素对前列腺癌组织的促进作用.用于前列腺癌.2.用于绝经期7年以上的乳癌而有内脏或软组织转移者(大剂量雌激素引起负反馈,使卵泡刺激素（FSH）分泌下降,因而改变乳癌的生长条件,阻止其发展) 3.不良反应有恶心、呕吐、头昏,乳胀,子宫出血等,长期使用水钠潴留.他莫西芬特点 1.为抗雌激素药,可用于乳癌晚期的治疗.2.疗效用雄激素,但无男性化副作用.氨鲁米特特点 1.抑制肾上腺皮质激素合成及阻止雄激素转变为雌激素.2.用于绝经后晚期乳癌.。
第四十七章抗恶性肿瘤药
第四十七章抗恶性肿瘤药一、选择题A型题1.为了减轻甲氨蝶呤的毒性反应所用的救援剂是：A.叶酸B.硫酸亚铁C.维生素CD.维生素BE.甲酰四氢叶酸钙2.甲氨蝶呤抗肿瘤的主要作用机制是：A.抑制二氢叶酸还原酶B.抑制肿瘤细胞的蛋白质合成C.阻碍肿瘤细胞的嘌呤合成代谢D.干扰肿瘤细胞RNA转录E.阻止转录细胞DNA复制3.环磷酰胺在体内转化为烷化作用强的代谢物是：A.4-羟环磷酰胺B.磷酰胺氮芥C.丙烯醛D.卡介苗E.氮芥4.白消安的最佳适应证是：A.急性淋巴细胞性白血病B.慢性淋巴细胞性白血病C.多发性骨髓炎D.急性粒细胞性白血病E.慢性粒细胞性白血病5.主要作用于S期的抗肿瘤药物是：A.抗代谢药B.烷化剂C.抗癌抗生素D.长春碱类E.激素类6.5-氟尿嘧啶最适用于：A.宫颈癌B.卵巢癌C.消化道癌和乳腺癌D.绒毛膜上皮癌E.膀胱癌7.与博来霉素和长春新碱联合化疗可以根治睾丸癌的药物是：A.5-氟尿嘧啶B.甲氨蝶呤C.马利兰D.顺铂E.柔红霉素8.易影响核酸生物合成的抗恶性肿瘤药是：A.放线菌素DB.长春新碱C.烷化剂D.肾上腺皮质激素类E.氟尿嘧啶9.以下何药能引起特有的化学性膀胱炎的药物是：A.白消安B.环磷酰胺C.放线菌素D.卡铂E.噻替哌10.5-氟尿嘧啶的抗肿瘤作用是：A.转化为5-氟尿嘧啶核苷掺人RNA中干扰蛋白质合成B.阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸C.阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸D.阻止叶酸转变为四氢叶酸E.阻止脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸11.易导致膀胱炎的烷化剂是：A.氮芥B.环磷酰胺C.噻替哌D.白消安 E亚硝脲类12.对肿瘤细胞选择性较高的烷化剂是：A.环磷酰胺B.噻替哌C.白消安D.卡莫司汀 E博来霉素13.环磷酰胺对下列哪种肿瘤疗效显著?A.肺癌B.乳腺癌C.多发性骨髓瘤D.恶性淋巴瘤 E神经母细胞瘤14.晚期乳腺癌伴骨转移，首选下列那种药物治疗?A.泼尼松B.雌激素C.氟美松D.睾丸酮 E他莫西芬15.对肿瘤细胞选择性较高的烷化剂是：A.环磷酰胺B.噻替哌C.氮芥D.白消胺E.放线菌素D16.羟基脲的主要临床应用是：A.绒毛膜上皮癌B.慢性粒细胞白血病C.急性粒细胞白血病D.淋巴瘤E.急性单核细胞白血病17.抑制蛋白质合成的起始阶段，使核蛋白体分解，抑制有丝分裂的抗恶性肿瘤药为：A.长春碱B.顺铂C.紫杉醇D.三尖杉酯碱 E门冬酰胺酶18.下列哪种药物可以治疗前列腺癌?A.雄激素B.泼尼松龙C.己烯雌酚D.他莫西芬E.氟美松19.博来霉素的主要临床用途是：A.治疗鳞状上皮癌B.治疗消化道肿瘤C.治疗肺癌D.治疗淋巴癌E.治疗睾丸癌20.长春碱临床主要用于：A.急性白血病、何杰金病和绒毛膜上皮癌B.卵巢癌、子宫癌和乳腺癌C消化道肿瘤和膀胱癌 D.急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤E.肺癌和睾丸肿瘤21.泼尼松龙治疗哪种肿瘤疗效最好?A.前列腺癌B.慢性淋巴细胞白血病C.乳腺癌D.急性单核细胞白血病E.急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤22.下列哪种药物适用于治疗前列腺癌?A.雄激素B.糖皮质激素C.氨鲁米特D.他莫西芬E.雌激素23.体外无药理活性的烷化剂是：A.氮芥B.环磷酰胺 C噻替哌 D白消安 E.洛莫司汀24.白消安最适用于：A.慢性粒细胞白血病B.慢性淋巴细胞白血病C.急性粒细胞白血病D. 恶性淋巴瘤E.急性淋巴细胞白血病25.体外无抗肿瘤活性在肝脏转化后发挥作用的药物是： .A.氮芥B.噻替哌 C白消安 D.环磷酰胺 E.丝裂霉素26.周期非特异性抗恶性肿瘤药对下列哪期肿瘤细胞不敏感?A.Go期B.S期C.G1期D.M期E.G2期27.无骨髓抑制作用的抗肿瘤药是：A.博来霉素B.放线菌素DC.泼尼松D.长春碱E.长春新碱28.能干扰DNA拓朴异构酶I的活性，从而抑制DNA合成的药物为：A.长春碱B.丝裂霉素C.喜树碱D.羟基脲 E阿糖胞苷29.为了减轻甲氨蝶呤的毒性反应所用的救援剂是：A.叶酸B.维生素BC.维生素DD.硫酸亚铁E.甲酰四氢叶酸钙30.为核苷酸还原酶抑制剂，主要用于慢性粒细胞白血病和黑色素瘤的药物为：A.甲氨蝶呤 D.门冬酰胺酶 C.6-巯基嘌呤D.羟基脲 E.5-氟尿嘧啶B型题A.乙烯雌酚B.甲氨蝶呤C.放射性碘D.丙酸睾丸酮E.白消安31.用于治疗绒毛膜上皮细胞癌：32.用于治疗高度分化性甲状腺癌：33.用于治疗急性白血病：A.氟脲嘧啶B.环己亚硝脲C.环磷酰胺D.博来霉素E.羟基脲34.用于治疗胃肠道腺癌：35.用于治疗软组织肉瘤：36.用于治疗黑色素瘤：A.G0期B.M期C.G1期D.S期E.G2期37.羟基脲选择性作用于肿瘤细胞：38.长春碱可使细胞有丝分裂停止于：39.放线菌素D的主要作用环节在：A.5-氟尿嘧啶B.环磷酰胺C.丝裂霉素D.多柔比星E.长春碱40.干扰核酸生物合成的抗恶性肿瘤药是：41.嵌入DNA干扰转录RNA的抗恶性肿瘤药是：42.破坏DNA结构和功能的抗恶性肿瘤药是：A.长春新碱+顺铂+博来霉素B.阿霉素+环磷酰胺C.阿糖新碱+巯嘌呤D.长春新碱+琉嘌呤E.阿糖胞苷+琉嘌呤43.急性髓性白血病联合用药：44.淋巴腺癌联合应用：45.睾丸癌联合应用：A.氮芥B.阿糖胞苷C.长春碱D.环磷酰胺E.雌激素46.选择性作用于S期的抗肿瘤药：47.选择性作用于M期的抗肿瘤药：A.博莱霉素B.鬼臼霉素C.白消胺D.5-氟尿嘧啶E.甲氨蝶呤48.治疗慢性粒细胞白血病：49.治疗鳞状上皮癌：50.治疗儿童急性白血病：A.抑制脱氧胸苷酸合成酶B.抑制核苷酸还原酶C.干扰DNA拓扑异构酶D.抑制DNA多聚酶 E抑制二氢叶酸还原酶51.5-氟尿嘧啶的作用机制：52.甲氨蝶呤的作用机制：53.阿糖胞苷的作用机制：C型题A.环磷酰胺B.白消安C.两者均是D.两者均否，54.周期特异性抗肿瘤药：55.周期非特异性抗肿瘤药：A.治疗慢性粒细胞白血病B.治疗急性粒细胞白血病C.两者均可D.两者均否56.阿糖胞苷：57.博来霉素：A.雄激素B.雌激素C.两者均可D.两者均否58.治疗前列腺癌：59.治疗乳腺癌：A.致肝毒性B.致肾毒性 C两者均有 D.两者均无60.甲氨蝶呤61.顺铂X型题62.环磷酰胺的不良反应为：A.胃肠道反应B.脱发 C血尿、蛋白尿 D.骨髓抑制 E.肝功能损害63.氟尿嘧啶的临床应用包括：A.消化道癌B.卵巢癌C.绒毛膜上皮癌D.乳腺癌E.宫颈癌64.下列哪些方法可治疗恶性肿瘤：A.化学治疗B.免疫治疗 C基因治疗 D.手术切除 E.放射治疗65.直接破坏DNA并阻止其复制的药物有：A.博来霉素B.顺铂 C噻替派 D.白消安 E.丝裂霉素C66.关于环磷酰胺的叙述，正确的有：A.体外无抗肿瘤作用B.作用机理为阻止肿瘤细胞RNA的合成C.抗瘤谱广，特别对恶性淋巴瘤疗效显著D.脱发发生率高E其代谢产物对肾脏、膀胱有刺激性，可致出血性膀胱炎。
4447章抗恶性肿瘤药药理学课件
耐药性产生的生化机制
• 肿瘤细胞内活性药物减少； • 如：摄取减少、活化降低、灭活增加和外
排增加； • 受体或靶酶发生改变； • 其它的替代途径，损伤的DNA修复增加。
常用的抗恶性肿瘤药
一、干扰核酸合成的药物（抗代谢药）： 主要作用于S期细胞，属周期特异性药物。 分类：
二氢叶酸还原酶抑制剂：MTX； 胸苷酸合成酶抑制剂：5-FU； 嘌呤核苷酸合成抑制剂：6-MP； 核苷酸还原酶抑制剂：HU； DNA聚合酶抑制剂：Ara-C。
氟尿嘧啶-临床应用及不良反应
临床应用： 对多种肿瘤有效，特别是对消化道癌
症和乳腺癌疗效较好；对卵巢癌、宫颈癌、 绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。 不良反应：
主要为胃肠道反应，重者血性腹泻而 死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。偶见 肝、肾功能损害。
6-巯嘌呤（6-mercaptopurine, 6-MP）
药理作用：
在体外无活性。在体内经肝细胞色素P450 氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺,它在肿 瘤细胞内，分解出有强效的磷酰胺氮芥，才 与DNA发生烷化，形成交叉联结，抑制肿 瘤细胞的生长繁殖；
属于周期非特异性药物；
还有免疫抑制作用。
环磷酰胺-临床应用
• 对恶性淋巴瘤疗效显著。 • 对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、
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（五）从药物用药剂量考虑： 选用合适剂量，保护宿主免疫功能。
（六）小剂量长期化疗。
抗恶性肿瘤药的毒性反应
毒性反应成为化疗限制剂量使用的关 键因素，同时亦影响了患者的生命质量 。 （一）近期毒性 共有的毒性反应:
• 骨髓抑制：除激素类、博来霉素、 L-门冬酰胺酶外；
• 消化道反应：恶心、呕吐； • 脱发。
药理学抗恶性肿瘤药物
5-氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU） 【药动学】
口服吸收不规则，需静脉给药；肝和肿瘤组织中分 布高；主要在肝代谢灭活；CO2由呼气和尿排出。 【作用机制】
1. 在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸而克制脱氧 胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸， 从而影响DNA旳合成；
结束旳时间。
分为四期
G1（DNA合成前期） M（有丝分裂期） G2（DNA合成后期） S（DNA合成期）
Antineoplastic drugs
1. 增殖细胞群：按指数分裂繁殖，对药物敏感 2. （增长快旳肿瘤 GF值大接近于1，对药物最敏感、疗
效好，GF值小旳肿瘤，对药物不敏感，疗效差。）
2. 非增殖细胞群 静止（G0）期细胞 （复发旳根源） 无增殖力或已分化旳细胞 死亡细胞
称药物外排泵。
Antineoplastic drugs
第二节 常用旳抗恶性肿瘤药物
一、干扰核酸生物合成旳药物 称抗代谢药，构造与正常代谢物类似，干扰核酸合成。 此类药物主要作用于S期，是细胞周期特异性药物。 （一） 二氢叶酸还原酶克制药
甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)
➢ 甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有强大而持久旳克制 作用，能干扰DNA和蛋白质旳合成。
【临床应用】抗癌谱广，可用于胃、肺、乳癌、慢性 粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。
【不良反应】明显而持久旳骨髓克制，其次为消化道 反应。注射局部刺激性较大。
Antineoplastic drugs
博来霉素（平阳霉素、争光霉素） 属周期非特异性药，作用于G2、M期，能与铜或
铁离子络合，产生氧自由基，使DNA断裂，克制复制。 对磷状上皮癌（口腔、头颈部、皮肤、外阴）疗效很好 ，对食管、肺、宫颈鳞癌也有效。