三章药物效应动力学ppt课件
合集下载
药物效应动力学课件
第三章 药物效应动力学
学习要求：
掌握药物不良反应的类型；
掌握药物剂量-效应间的规律；
掌握激动药与拮抗药的概念；
熟悉药物作用机制。
3.1 药理作用与效应
1. 作用（action）: 药物导致效应的初始反应。
效应（effect）: 药物引起机体生理、生化功 能或形态的变化,是作用的结果。 作用 肾上腺素： 血管平滑肌α
多病因，诊断不明 — 用选择性低药
3.3 治疗作用与不良反应
两重性：
治疗作用（therapeutic effect):
符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。
不良反应 （adverse drug reaction,ADR): 不符合用药目的、引起患者病痛或危害的反应。
3.3.1 治疗作用 对因治疗（etiological treatment）： 消除致病因子—治本 对症治疗（symptomatic treatment）： 改善疾病症状—治标 补充疗法(supplement therapy)或替代疗法 (replacement therapy)： 补充营养、代谢物不足
肾上腺素：血管收缩
直接
血压升高
升压反射
间接
心率减慢
3.2.3. 作用特点: 选择性（selectivity）：药物引起机体产生效 应的范围的专一或广泛程度。
选择性高—靶点专一、效应范围窄,特异性强
选择性低 — 靶点多、效应范围广，特异性不 强, 易产生副作用。（结构特异性&剂量） 意义：
提高疗效 — 用选择性高的药物。
“急则治其标，缓则治其本”
“标本兼治”
3.3.2 不良反应（adverse drug reaction ）
1. 副作用（side reaction）:治疗剂量下、与用 药目的无关的作用。 原因：选择性低 阿托品：腺体、平滑肌、心脏、眼等。 作用 抑制腺体分泌 松弛平滑肌 麻醉前给药 治疗作用 副作用 内脏绞痛 副作用 治疗作用
学习要求：
掌握药物不良反应的类型；
掌握药物剂量-效应间的规律；
掌握激动药与拮抗药的概念；
熟悉药物作用机制。
3.1 药理作用与效应
1. 作用（action）: 药物导致效应的初始反应。
效应（effect）: 药物引起机体生理、生化功 能或形态的变化,是作用的结果。 作用 肾上腺素： 血管平滑肌α
多病因，诊断不明 — 用选择性低药
3.3 治疗作用与不良反应
两重性：
治疗作用（therapeutic effect):
符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。
不良反应 （adverse drug reaction,ADR): 不符合用药目的、引起患者病痛或危害的反应。
3.3.1 治疗作用 对因治疗（etiological treatment）： 消除致病因子—治本 对症治疗（symptomatic treatment）： 改善疾病症状—治标 补充疗法(supplement therapy)或替代疗法 (replacement therapy)： 补充营养、代谢物不足
肾上腺素：血管收缩
直接
血压升高
升压反射
间接
心率减慢
3.2.3. 作用特点: 选择性（selectivity）：药物引起机体产生效 应的范围的专一或广泛程度。
选择性高—靶点专一、效应范围窄,特异性强
选择性低 — 靶点多、效应范围广，特异性不 强, 易产生副作用。（结构特异性&剂量） 意义：
提高疗效 — 用选择性高的药物。
“急则治其标，缓则治其本”
“标本兼治”
3.3.2 不良反应（adverse drug reaction ）
1. 副作用（side reaction）:治疗剂量下、与用 药目的无关的作用。 原因：选择性低 阿托品：腺体、平滑肌、心脏、眼等。 作用 抑制腺体分泌 松弛平滑肌 麻醉前给药 治疗作用 副作用 内脏绞痛 副作用 治疗作用
药物效应动力学(药学)PPT课件
禁忌症通常与药物的安全性有 关，涉及严重疾病、过敏反应
、相互作用等因素。
在使用药物前，医生会根据患 者的具体情况评估是否存在禁 忌症，并告知患者相关风险。
禁忌症的确定需要基于药品说 明书和医生的判断，以确保患 者的安全和治疗效果。
03
药物的作用机制
药物与受体的相互作用
药物与受体结合
01
药物通过与细胞膜上的受体结合，传递信号，引发一系列生物
依赖性
机体对药物产生的生理和心理上的依赖，停 药后出现戒断症状。
耐受性与依赖性的机制
与药物作用机制、受体分布和功能、神经递 质等有关。
管理策略
合理使用药物，避免长期使用和滥用，遵循 医生指导。
06
药物效应动力学的研究方 法
药效学研究方法
药效学研究方法
药效学研究是药物效应动力学的 重要研究方法之一，主要研究药 物对机体的作用及其机制，包括 药物对靶点的作用、药物对生理 功能的影响以及药物对疾病的治 疗作用等。
药物的安全性评价
01
临床前评价
通过动物实验等手段评估药物的安 全性。
不良反应监测
对上市后药物进行监测，发现并评 估不良反应。
03
02
临床评价
通过人体试验评估药物的安全性和 有效性。
风险效益评估
对药物的疗效和不良反应进行综合 评估，确定其风险和效益。
04
药物的耐受性与依赖性
耐受性
机体对药物敏感性的降低，需要增加剂量才 能维持疗效。
当两种或多种药物同时作用于同一疾病靶点时，可以产生协同作 用，增强治疗效果。
药物的拮抗作用
当两种或多种药物作用相反时，会产生拮抗作用，降低治疗效果。
药物的相互作用
、相互作用等因素。
在使用药物前，医生会根据患 者的具体情况评估是否存在禁 忌症，并告知患者相关风险。
禁忌症的确定需要基于药品说 明书和医生的判断，以确保患 者的安全和治疗效果。
03
药物的作用机制
药物与受体的相互作用
药物与受体结合
01
药物通过与细胞膜上的受体结合，传递信号，引发一系列生物
依赖性
机体对药物产生的生理和心理上的依赖，停 药后出现戒断症状。
耐受性与依赖性的机制
与药物作用机制、受体分布和功能、神经递 质等有关。
管理策略
合理使用药物，避免长期使用和滥用，遵循 医生指导。
06
药物效应动力学的研究方 法
药效学研究方法
药效学研究方法
药效学研究是药物效应动力学的 重要研究方法之一，主要研究药 物对机体的作用及其机制，包括 药物对靶点的作用、药物对生理 功能的影响以及药物对疾病的治 疗作用等。
药物的安全性评价
01
临床前评价
通过动物实验等手段评估药物的安 全性。
不良反应监测
对上市后药物进行监测，发现并评 估不良反应。
03
02
临床评价
通过人体试验评估药物的安全性和 有效性。
风险效益评估
对药物的疗效和不良反应进行综合 评估，确定其风险和效益。
04
药物的耐受性与依赖性
耐受性
机体对药物敏感性的降低，需要增加剂量才 能维持疗效。
当两种或多种药物同时作用于同一疾病靶点时，可以产生协同作 用，增强治疗效果。
药物的拮抗作用
当两种或多种药物作用相反时，会产生拮抗作用，降低治疗效果。
药物的相互作用
第三章 药物效应动力学
致畸作用：药物能 影响胚胎的正常发 育而发生畸胎
特异质反应（idiosyncratic reaction）
指个体对一种药物发生有别于常人的特殊反应。
俗称蚕豆病 初始症状，头晕，头痛，食欲减退， 恶心，呕吐等；继而发热，黄疸，血 红蛋白尿，尿色改变。 同时出现进行性贫血。
引起该疾病的药物： 1.抗疟药：伯氨喹等 2.磺胺类药物：磺胺吡啶等 3.解热镇痛药：氨基比林，保泰松等
受体的命名和分类
命名：兼用药理学和分子生物学命名法
分类：（1）细胞膜受体，如血管紧张素受体，多巴胺受体
（2）胞质受体，如肾上腺皮质激素受体 （3） 胞核受体，如过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）
药理学受（第体9版的） 调节
耐受性：连续用药后药效递减的现象 受体脱敏：由于受体原因而产生的的耐受性 受体调节：受体与配体作用过程中，受体数目和亲和力的变化
第三节 药物的非特异性作用机制
非特异性作用机制分类
渗透压作用：甘露醇的脱水作用 脂溶作用：硫喷妥钠 化学性作用：碳酸氢钠片，铝碳酸镁咀嚼片 结合作用：重金属离子中毒的解救 吸附作用：活性炭 抗氧化作用：抗氧化剂
第四节 药物作用的量化关系
一、药物量效关系中的激动与拮抗
作用于受体的药物
药物作用机制：进入体内的药物分子对
体内靶点的原发作用。
NE
-R
血管收缩 心率加快 血压升高
药物 效应
二、药物的治疗作用
药理效应（pharmacological effect）：指药物的作用结果。
药物在机体内产生各种效应的概略图
二、药物的治疗作用
治疗作用：指药物对机体组织发挥的有利作用。
根据药物对疾病、症状治疗的针对性： 1.对因治疗 （Etiological treatment）：消除疾病的原发治病因子，中医称 为治本，如抗菌药物杀灭病原微生物以控制感染性疾病 2.对症治疗（Symptomatic treatment）：药物的作用在于改善疾病症状， 中医称为治标，如感冒的对症治疗 治疗原则：急则治其标，缓则治其本，标本兼治
特异质反应（idiosyncratic reaction）
指个体对一种药物发生有别于常人的特殊反应。
俗称蚕豆病 初始症状，头晕，头痛，食欲减退， 恶心，呕吐等；继而发热，黄疸，血 红蛋白尿，尿色改变。 同时出现进行性贫血。
引起该疾病的药物： 1.抗疟药：伯氨喹等 2.磺胺类药物：磺胺吡啶等 3.解热镇痛药：氨基比林，保泰松等
受体的命名和分类
命名：兼用药理学和分子生物学命名法
分类：（1）细胞膜受体，如血管紧张素受体，多巴胺受体
（2）胞质受体，如肾上腺皮质激素受体 （3） 胞核受体，如过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）
药理学受（第体9版的） 调节
耐受性：连续用药后药效递减的现象 受体脱敏：由于受体原因而产生的的耐受性 受体调节：受体与配体作用过程中，受体数目和亲和力的变化
第三节 药物的非特异性作用机制
非特异性作用机制分类
渗透压作用：甘露醇的脱水作用 脂溶作用：硫喷妥钠 化学性作用：碳酸氢钠片，铝碳酸镁咀嚼片 结合作用：重金属离子中毒的解救 吸附作用：活性炭 抗氧化作用：抗氧化剂
第四节 药物作用的量化关系
一、药物量效关系中的激动与拮抗
作用于受体的药物
药物作用机制：进入体内的药物分子对
体内靶点的原发作用。
NE
-R
血管收缩 心率加快 血压升高
药物 效应
二、药物的治疗作用
药理效应（pharmacological effect）：指药物的作用结果。
药物在机体内产生各种效应的概略图
二、药物的治疗作用
治疗作用：指药物对机体组织发挥的有利作用。
根据药物对疾病、症状治疗的针对性： 1.对因治疗 （Etiological treatment）：消除疾病的原发治病因子，中医称 为治本，如抗菌药物杀灭病原微生物以控制感染性疾病 2.对症治疗（Symptomatic treatment）：药物的作用在于改善疾病症状， 中医称为治标，如感冒的对症治疗 治疗原则：急则治其标，缓则治其本，标本兼治
药理学第三章药物效应动力学PPT课件
量效关系和构效关系在药物研发中的应用
在药物研发过程中，量效关系和构效 关系是重要的药理学研究内容。
通过构效关系的研究，可以预测新化 合物的药理作用，优化现有药物的结 构，提高的研究，可以确定药物 的剂量范围和最佳剂量，为临床用药 提供依据。
量效关系和构效关系的研究有助于加 速新药的研发进程，提高药物的疗效 和安全性。
选择性作用
指药物只对某些组织器官发生明显作 用，而对其他组织器官则无明显影响 或作用很小。
药物效应的影响因素
药物的理化性质
药物的剂量
药物的理化性质如脂溶性、解离度、分子 量等，可影响药物的吸收、分布、代谢和 排泄，从而影响药物效应。
药物的剂量是影响药物效应的重要因素， 在一定范围内，随着药物剂量的增加，药 物的效应也会相应增强。
通过药物诱导或基因工程手段建立动物疾病模型，模拟人类疾病 状态。
药物处理与观察指标
给予动物不同剂量的药物，观察其生理、生化、行为等指标的变 化。
离体实验方法
1 2
器官灌流
将器官从动物体内取出后置于灌流系统中，保持 器官的正常生理功能。
药物作用机制研究
通过离体实验研究药物对器官功能的影响及其作 用机制。
感谢观看
某些药物在用药后短时间内即可 产生药理效应，如麻醉药、镇痛
药等。
短时程效应
一些药物在用药后数分钟至数小 时内产生药理效应，如抗组胺药、
平喘药等。
长时程效应
一些药物在用药后数小时至数天 甚至更长时间内产生药理效应，
如抗生素、免疫抑制剂等。
药物的残留作用和撤药反应
药物的残留作用
指药物在体内消除后，其效应仍然存在一段时间的现象。残留作用可能导致药物 过量的症状或戒断症状。
药理学课件-第三章-药物效应动力学
如： 利血平→耗竭递质→降血压
有机磷农药→不可逆胆碱酯酶抑制 此类药物称为“hit and run” drugs ，击中就发动
药物。
27
药物是如何发挥作用？
2021/3/25
？？？
1、理化条件的改变：如抗酸药 2、参与或干扰细胞物质的代谢过程：各种补充疗法
如维生素 ；抗代谢药，如抗癌药6-巯基嘌呤 3、影响生理物质的转运：如噻嗪类利尿药 4、对酶的影响：如新斯的明 5、作用于细胞膜的离子通道 ：如维拉帕米 6、影响免疫功能：如左旋咪唑 7、改变生理递质的释放或激素的分泌：如麻黄碱 8、作用于受体：如阿托品
4
药物的作用与效应（举例）
2021/3/25
肾上腺素 肾上腺素
血压上升 激动血管平滑肌受体（作用）
血管平滑肌收缩
血压上升（效应）
5
治疗效果
2021/3/25
➢ 对因治疗：用药的目的在于消除原发致病因 子（治本）。如抗生素杀灭体内的致病微生 物。补充体内营养或代谢物质不足的称为补 充治疗，也可以纠正发病原因，但引起缺乏 症的原发病灶并未去除，因此严格说来与对 因治疗还有一定的差别。
[DR] [RT]
=50% KD = [D]
亲和力
38
2021/3/25
亲和力 KD 平衡解离常数 药物与受体亲和力 有单位(浓度单位 mol/L) KD越大,药物与受体亲和力越小(反比) pD2 亲和力指数 (正比) pD2 = -㏒KD
39
内在活性
E
[DR]
=
Emax
[RT]
0 ≤ ≤ 1
2021/3/25
非竞争性拮抗药：虽不是与激动药争夺相同的受体， 但它与受体结合后却可妨碍激动剂与特异受体结 合，因此不仅使激动药的量效曲线右移、斜率降 低，而且最大效应(maximum effect, Emax)降低。
有机磷农药→不可逆胆碱酯酶抑制 此类药物称为“hit and run” drugs ，击中就发动
药物。
27
药物是如何发挥作用？
2021/3/25
？？？
1、理化条件的改变：如抗酸药 2、参与或干扰细胞物质的代谢过程：各种补充疗法
如维生素 ；抗代谢药，如抗癌药6-巯基嘌呤 3、影响生理物质的转运：如噻嗪类利尿药 4、对酶的影响：如新斯的明 5、作用于细胞膜的离子通道 ：如维拉帕米 6、影响免疫功能：如左旋咪唑 7、改变生理递质的释放或激素的分泌：如麻黄碱 8、作用于受体：如阿托品
4
药物的作用与效应（举例）
2021/3/25
肾上腺素 肾上腺素
血压上升 激动血管平滑肌受体（作用）
血管平滑肌收缩
血压上升（效应）
5
治疗效果
2021/3/25
➢ 对因治疗：用药的目的在于消除原发致病因 子（治本）。如抗生素杀灭体内的致病微生 物。补充体内营养或代谢物质不足的称为补 充治疗，也可以纠正发病原因，但引起缺乏 症的原发病灶并未去除，因此严格说来与对 因治疗还有一定的差别。
[DR] [RT]
=50% KD = [D]
亲和力
38
2021/3/25
亲和力 KD 平衡解离常数 药物与受体亲和力 有单位(浓度单位 mol/L) KD越大,药物与受体亲和力越小(反比) pD2 亲和力指数 (正比) pD2 = -㏒KD
39
内在活性
E
[DR]
=
Emax
[RT]
0 ≤ ≤ 1
2021/3/25
非竞争性拮抗药：虽不是与激动药争夺相同的受体， 但它与受体结合后却可妨碍激动剂与特异受体结 合，因此不仅使激动药的量效曲线右移、斜率降 低，而且最大效应(maximum effect, Emax)降低。
临床药理学PPT第3章 药效学课件
AD
β-R
心脏兴奋 收缩力、传 导、心率
一、药物作用与药理效应
选择性 (Select
药理效应强的药物治疗效果好？
药物作用的两重性 治疗作用V.S.不良反应
二、治疗作用和不良反应
药物 作用
对因治疗 治疗作用 对症治疗
不良反应 副反应
半最大效应 浓度EC50
药物剂量与效应关系
效 应
Emax Em/2
无 最阈 效 小剂 量 有量
效 量
中
毒
有效作用
作
用
致 死 作 用
治疗量
常用量
EC50
最最 最 大小 小 有中 致 效毒 死 量量 量
致 死
剂量
量
药物剂量与效应关系
强度---药物达到一定效应时所需要的剂量。 效价强度---能引起等效反应的相对剂量。剂量越小，
第三章
药物效应动力学 Pharmacodynamics
第一节 药物的基本作用 Basic Effects of Drugs
一、药物作用与药理效应
药物作用: 对机体细胞的初始作用 药物作用机制
特异性：构型、电荷、分子大小
药理效应：初始作用所引起的机体 组织器官原有功能的变化
兴奋 (Excitation)：功能增强 抑制 (Inhibition)：功能降低
受体机制
受体的调节 维持机体内环境稳定 脱敏(desensitization)
长期用激动药后机体或细胞对激动药的反应性下降； 耐受性
特异性脱敏：仅对某类激动药 脱敏 机制 受体磷酸化；受体内移 非特异性脱敏：对某类激动药 脱敏后，对其它受体激动 药 也反应性下降 机制 受体有共同反馈调节机制
三章药物效应动力学ppt课件
2019/6/1
4
高：针对性强，作用范围小；
选择性 (selectivity)
低：作用范围大（广谱抗生素） 针对性差，副作用多。
2019/6/1
5
二、治疗效果(therapeutic effect)
概念：即能达到预防、诊断、治疗疾病的效果。 治疗效果根据其用药目的可分为：
2019/6/1
根据不良反应的性质可分为：
2019/6/1
8
(一)、副反应(side reaction)：治疗剂量下
出现与用 药目的无关的作用。
阿托品
解痉止痛 治疗作用 口干，心悸，便秘 副反应
特性：不太严重（可逆性），难以避免。
2019/6/1
9
(二)、毒性反应（toxic reaction)： 剂量过大或蓄积过多时发生的机体损
第三章 药物效应动力学
第一节 药物的基本作用
一、药物作用与药物效应
1、药物作用:(drug action) 指药物与机体细胞间的初始作用。
2、药理效应:(pharmacological effect)
药物作用的机体反应。
例：阿托品
阻断虹膜M-R
瞳孔扩大
药物作用
药理效应
2019/6/1
设Rr=[R]+[DR]代入上式：
[D]（[Rr] -[DR]） KD=
[DR]
上式经推导得
[DR] = [D]
[Rr]
KD+[D]
因只有DR产生效应，故DR量与E成正比， Emax与[Rr]成正比，故：
E [DR] [D]
=
=
Emax [Rr] KD +[D]
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2、皮肤过敏试验：应注意有假阳性 与假阴性发生。
2020/5/31
15
（六）、特异质反应(idiosyncrasy)：
G-6-PD缺乏：氧化性药物 溶血反应。 生化遗传缺陷
血浆Ach-E缺乏：司可林 呼吸衰竭。
2020/5/31
16
第二节 药物剂量与效应关系
一、量-效关系： dose-effect relationship
45
四、作用于受体的药物分类
➢ 依药物与受体结合后产生效应不同，分为激动药与 拮抗药。
（一）激动药（agonist） 基本概念：有亲和力，有内在活性。 1、完全激动药（full agonist）：=1 如吗啡。 2、部分激动药（partial agonist）：＜1 如 喷他佐辛（镇痛新）
2020/5/31
➢ 效应以全或无，阳性或阴性表示 ➢ 存活与死亡， 抽搐与不抽搐。
2020/5/31
21
2020/5/31
22
四、研究量-效关系的实际意义
1、确定各种剂量：
E
Lethal effect toxic effect
最
小
➢ 常用量 （治疗量）
有
效 量
ED20210/5/31
极最 最 半 全 小 小数 数
➢如果ED95
100
TD5，TI指标就不可靠。
50
2020/5/31
27
100 50
有效量效曲线与中毒量量效曲线首尾重叠 时，应用安全范围较为可靠：ED95—TD5 之间的距离。
2020/5/31
29
第三节 药物作用机制
➢ 了解药物作用机制，有助于阐明治疗作用和 不良反应的本质。
➢
一、理化反应：
3、具有酪氨酸激酶活性的受体
2020/5/31
59
产生效应的过程：
激活受体 胞内区段酪氨酸残基自我磷酸化 酪氨酸激酶活性 促进酪氨酸磷酸化 激活蛋 白激酶 促进DNA、RNA合成 细胞生长、分化
害或病理改变。
特性：一般比较严重，可以预知，可以避免。
2020/5/31
10
急性毒性反应：一次应用中毒剂量即刻 发生的危及生命的毒性反应，多见循环、 毒 呼吸、中枢N系统损害。 性 反 应
慢性毒性反应：反复多次应用非中毒剂 量，蓄积后发生的毒性反应，多见肝、 肾、骨髓、内分泌系统损害和三致反应。
2020/5/31
E [DR] [D]
=
=
Emax [Rr] KD +[D]
2020/5/31
42
E [DR] （二）通过 Emax = [Rr]
可说明的问题：
[D] =
公式
KD +[D]
1、当[D] ﹥﹥KD时，E=Emax（即达效能） 2、当药物占领50%受体，[DR]/[Rr]=50%， KD=[D] 3、KD与[DR]成反比，KD大，D与R结合力小。
50%的效应量）。
E
100
甲
乙
丙
50
D 值越小，强度越大（成反比）。
2020/5/31
25
3、评价药物的安全性：
➢ （1）治疗指数（therapeutic index .TI）：
TI= LD50 ED50
TI大
毒性？疗效？安全性？
TI小
毒性？疗效？安全性？
2020/5/31
26
（2）、药物的安全范围：
➢ 干扰肿瘤细胞DNA，RNA合成 杀灭肿瘤 细胞。
2020/5/31
35
七、非特异性作用：
➢ 作用与药物化学结构无关，不同化学结 构的药物可产生相同的药物作用。
如：全麻药、局部麻醉药、消毒防腐药。
八、作用于受体
2020/5/31
36
第四节、药物与受体
➢ 一、受体研究的历史：
➢
1878年 N末梢、腺细胞中存在与药物
46
（二）拮抗药（antagonist) 基本概念：有亲和力，无内在活性（=０）
１、竞争性拮抗药（competitive antagonist) (1)特性 a、使激动药PD2 不变，Emax？
b、与Ｒ系可逆性结合，增加激动药 剂量，可达原效应水平。2020/5/31来自47(2)量－效曲线特点；
a、使激动药量－效曲线平行右移。（何故？） b、竞争性拮抗剂浓度越高，右移越远。 c、激动药最大效应（Emax）不变。（何故？）
2020/5/31
33
五、作用于细胞膜的离子通道：
➢ 抑制心肌细胞Na+内流 降低自律性，减慢传 导速度 抗心律失常。
➢ 促进心肌细胞K+外流 降低自律性 抗心律 失常。
➢ 抑制心、血管细胞Ca 2+ 内流 抗高血压、抗心绞痛。
2020/5/31
抗心律失常，
34
六、影响核酸代谢：
➢ 干扰细菌DNA合成 杀灭细菌。
Sutherland(1972) 创立了第二信使学说（cAMP）
近20年大量受体结构被阐明 促进了作用机理研究及 新药的研制，推动了医学与生命科学的发展。
2020/5/31
38
二、受体的概念和特性
（一）受体的概念： ➢ 位于细胞膜、浆、核内能与某种微量
化学物质（包括药物）首先结合，并能传 导信息，引起效应的功能蛋白质。
量中 致 致 致 毒 死死 死 量 量量 量 TD1 LD1 LD50 LD100
D或C
23
2、确定药物的最大效应和药物效应强度： ➢ 最大效应（效能）maximum efficacy：药
物所能达到的最大效应。
E
2020/5/31
D
24
效应强度（效价）（potency)：引起等效
反应的相对药物剂量（浓度）（一般常用
➢ 即药物效应与剂量在一定范围内成比例。
量-效关系常用量-效曲线表示
2020/5/31
18
二、量反应量-效曲线 (graded response)
效应（E）以数量分级表示
BP mmHg Kap HR 次/min 尿量 Ml/h
2020/5/31
19
2020/5/31
20
三、质反应量-效曲线 (all-or-none response)
2020/5/31
51
2020/5/31
52
➢ 二态模型（tow-state model）学说
R
R※
五、受体类型
➢根据受体蛋白质结构，信息传导过程，效应性质， 受体位置等特点分为四型：
➢1、门控离子通道型受体（离子通道型受体）
2020/5/31
54
2020/5/31
55
产生效应的过程： ➢ 受体激动 离子通道开放
6
➢ 1、对因治疗：消除原发病因，彻底治 愈疾病。
➢ 2、对症治疗：改善症状，减轻痛苦。
➢ 3、补充治疗：补充营养的物质或内源 性活性物质的不足。又称替代治疗。
➢ 注意：对因与对症治疗的辨证关系。
2020/5/31
7
三、不良反应(adverse reaction)
概念：不符合用药目的并为病人带来不 适或痛苦的有害反应。
2020/5/31
4
高：针对性强，作用范围小；
选择性 (selectivity)
低：作用范围大（广谱抗生素） 针对性差，副作用多。
2020/5/31
5
二、治疗效果(therapeutic effect)
➢ 概念：即能达到预防、诊断、治疗疾病的效果。 ➢ 治疗效果根据其用药目的可分为：
2020/5/31
➢ 影响体内金属离子，神经递质等物质的转 运 产生药物效应
如：利尿药 抑制Na离子重吸收 利尿作用。
利血平
2020/5/31
减少NA释放
抗高血压
32
四、对酶的影响：
➢ 新斯的明 抑制AchE 骨骼肌收缩增强。
➢ 奥美拉唑 抑制胃壁细胞H+ –K +ATP酶 抑制 H+ 分泌 抗溃疡。
➢ 解磷啶 促进AchE复活 解救有机磷中毒。
➢ langley
结合物质
➢
1905年 提出效应器官存在接受物质
➢
（receptive substance)
•Ehrlich(1908)首先提出受体（receptor)及配体 （ligand）概念。
•受体与药物相互作用学说：占领学说；速率学
•说；二态模型；
Ahlquist(1948) 受体亚型（Adr-R分为、亚型）， 1955年得到证实。
2020/5/31
39
➢ （二）受体的特性：
➢ 1、高度选择性：能准确识别及结合与之相适
➢
应的配体。
➢ 2、高度敏感性：微量药物（1pmol/L—1nmol/L） 引起效应。
➢
L+R LR 第二信使 触发药理效应
➢ 3、遵循质量作用定律：产生的效应强度与LR数量成
➢
正比。
➢
L+R LR E
➢ 4、具有饱和性和竞争性抑制。
（亲和力小）。
令亲和力指数PD2=-logKD，则PD2与亲和力成正比。
5、内在活性（）：即单位DR产生的效应力。 （0≤ ≤1）
上公式中加入，则 E
[DR] =
Emax
[Rr]
表明：当二种药物PD2相等时，E强弱取决于。
当二种药物相等时，E强弱取决于PD2。
2020/5/31
44
2020/5/31
11
（三）、后遗效应(residual effect)： 血药浓度降至有效浓度之下，但尚未完全 排除所残存的药物效应。
有效血药浓度
如：催眠药
2020/5/31
2020/5/31
15
（六）、特异质反应(idiosyncrasy)：
G-6-PD缺乏：氧化性药物 溶血反应。 生化遗传缺陷
血浆Ach-E缺乏：司可林 呼吸衰竭。
2020/5/31
16
第二节 药物剂量与效应关系
一、量-效关系： dose-effect relationship
45
四、作用于受体的药物分类
➢ 依药物与受体结合后产生效应不同，分为激动药与 拮抗药。
（一）激动药（agonist） 基本概念：有亲和力，有内在活性。 1、完全激动药（full agonist）：=1 如吗啡。 2、部分激动药（partial agonist）：＜1 如 喷他佐辛（镇痛新）
2020/5/31
➢ 效应以全或无，阳性或阴性表示 ➢ 存活与死亡， 抽搐与不抽搐。
2020/5/31
21
2020/5/31
22
四、研究量-效关系的实际意义
1、确定各种剂量：
E
Lethal effect toxic effect
最
小
➢ 常用量 （治疗量）
有
效 量
ED20210/5/31
极最 最 半 全 小 小数 数
➢如果ED95
100
TD5，TI指标就不可靠。
50
2020/5/31
27
100 50
有效量效曲线与中毒量量效曲线首尾重叠 时，应用安全范围较为可靠：ED95—TD5 之间的距离。
2020/5/31
29
第三节 药物作用机制
➢ 了解药物作用机制，有助于阐明治疗作用和 不良反应的本质。
➢
一、理化反应：
3、具有酪氨酸激酶活性的受体
2020/5/31
59
产生效应的过程：
激活受体 胞内区段酪氨酸残基自我磷酸化 酪氨酸激酶活性 促进酪氨酸磷酸化 激活蛋 白激酶 促进DNA、RNA合成 细胞生长、分化
害或病理改变。
特性：一般比较严重，可以预知，可以避免。
2020/5/31
10
急性毒性反应：一次应用中毒剂量即刻 发生的危及生命的毒性反应，多见循环、 毒 呼吸、中枢N系统损害。 性 反 应
慢性毒性反应：反复多次应用非中毒剂 量，蓄积后发生的毒性反应，多见肝、 肾、骨髓、内分泌系统损害和三致反应。
2020/5/31
E [DR] [D]
=
=
Emax [Rr] KD +[D]
2020/5/31
42
E [DR] （二）通过 Emax = [Rr]
可说明的问题：
[D] =
公式
KD +[D]
1、当[D] ﹥﹥KD时，E=Emax（即达效能） 2、当药物占领50%受体，[DR]/[Rr]=50%， KD=[D] 3、KD与[DR]成反比，KD大，D与R结合力小。
50%的效应量）。
E
100
甲
乙
丙
50
D 值越小，强度越大（成反比）。
2020/5/31
25
3、评价药物的安全性：
➢ （1）治疗指数（therapeutic index .TI）：
TI= LD50 ED50
TI大
毒性？疗效？安全性？
TI小
毒性？疗效？安全性？
2020/5/31
26
（2）、药物的安全范围：
➢ 干扰肿瘤细胞DNA，RNA合成 杀灭肿瘤 细胞。
2020/5/31
35
七、非特异性作用：
➢ 作用与药物化学结构无关，不同化学结 构的药物可产生相同的药物作用。
如：全麻药、局部麻醉药、消毒防腐药。
八、作用于受体
2020/5/31
36
第四节、药物与受体
➢ 一、受体研究的历史：
➢
1878年 N末梢、腺细胞中存在与药物
46
（二）拮抗药（antagonist) 基本概念：有亲和力，无内在活性（=０）
１、竞争性拮抗药（competitive antagonist) (1)特性 a、使激动药PD2 不变，Emax？
b、与Ｒ系可逆性结合，增加激动药 剂量，可达原效应水平。2020/5/31来自47(2)量－效曲线特点；
a、使激动药量－效曲线平行右移。（何故？） b、竞争性拮抗剂浓度越高，右移越远。 c、激动药最大效应（Emax）不变。（何故？）
2020/5/31
33
五、作用于细胞膜的离子通道：
➢ 抑制心肌细胞Na+内流 降低自律性，减慢传 导速度 抗心律失常。
➢ 促进心肌细胞K+外流 降低自律性 抗心律 失常。
➢ 抑制心、血管细胞Ca 2+ 内流 抗高血压、抗心绞痛。
2020/5/31
抗心律失常，
34
六、影响核酸代谢：
➢ 干扰细菌DNA合成 杀灭细菌。
Sutherland(1972) 创立了第二信使学说（cAMP）
近20年大量受体结构被阐明 促进了作用机理研究及 新药的研制，推动了医学与生命科学的发展。
2020/5/31
38
二、受体的概念和特性
（一）受体的概念： ➢ 位于细胞膜、浆、核内能与某种微量
化学物质（包括药物）首先结合，并能传 导信息，引起效应的功能蛋白质。
量中 致 致 致 毒 死死 死 量 量量 量 TD1 LD1 LD50 LD100
D或C
23
2、确定药物的最大效应和药物效应强度： ➢ 最大效应（效能）maximum efficacy：药
物所能达到的最大效应。
E
2020/5/31
D
24
效应强度（效价）（potency)：引起等效
反应的相对药物剂量（浓度）（一般常用
➢ 即药物效应与剂量在一定范围内成比例。
量-效关系常用量-效曲线表示
2020/5/31
18
二、量反应量-效曲线 (graded response)
效应（E）以数量分级表示
BP mmHg Kap HR 次/min 尿量 Ml/h
2020/5/31
19
2020/5/31
20
三、质反应量-效曲线 (all-or-none response)
2020/5/31
51
2020/5/31
52
➢ 二态模型（tow-state model）学说
R
R※
五、受体类型
➢根据受体蛋白质结构，信息传导过程，效应性质， 受体位置等特点分为四型：
➢1、门控离子通道型受体（离子通道型受体）
2020/5/31
54
2020/5/31
55
产生效应的过程： ➢ 受体激动 离子通道开放
6
➢ 1、对因治疗：消除原发病因，彻底治 愈疾病。
➢ 2、对症治疗：改善症状，减轻痛苦。
➢ 3、补充治疗：补充营养的物质或内源 性活性物质的不足。又称替代治疗。
➢ 注意：对因与对症治疗的辨证关系。
2020/5/31
7
三、不良反应(adverse reaction)
概念：不符合用药目的并为病人带来不 适或痛苦的有害反应。
2020/5/31
4
高：针对性强，作用范围小；
选择性 (selectivity)
低：作用范围大（广谱抗生素） 针对性差，副作用多。
2020/5/31
5
二、治疗效果(therapeutic effect)
➢ 概念：即能达到预防、诊断、治疗疾病的效果。 ➢ 治疗效果根据其用药目的可分为：
2020/5/31
➢ 影响体内金属离子，神经递质等物质的转 运 产生药物效应
如：利尿药 抑制Na离子重吸收 利尿作用。
利血平
2020/5/31
减少NA释放
抗高血压
32
四、对酶的影响：
➢ 新斯的明 抑制AchE 骨骼肌收缩增强。
➢ 奥美拉唑 抑制胃壁细胞H+ –K +ATP酶 抑制 H+ 分泌 抗溃疡。
➢ 解磷啶 促进AchE复活 解救有机磷中毒。
➢ langley
结合物质
➢
1905年 提出效应器官存在接受物质
➢
（receptive substance)
•Ehrlich(1908)首先提出受体（receptor)及配体 （ligand）概念。
•受体与药物相互作用学说：占领学说；速率学
•说；二态模型；
Ahlquist(1948) 受体亚型（Adr-R分为、亚型）， 1955年得到证实。
2020/5/31
39
➢ （二）受体的特性：
➢ 1、高度选择性：能准确识别及结合与之相适
➢
应的配体。
➢ 2、高度敏感性：微量药物（1pmol/L—1nmol/L） 引起效应。
➢
L+R LR 第二信使 触发药理效应
➢ 3、遵循质量作用定律：产生的效应强度与LR数量成
➢
正比。
➢
L+R LR E
➢ 4、具有饱和性和竞争性抑制。
（亲和力小）。
令亲和力指数PD2=-logKD，则PD2与亲和力成正比。
5、内在活性（）：即单位DR产生的效应力。 （0≤ ≤1）
上公式中加入，则 E
[DR] =
Emax
[Rr]
表明：当二种药物PD2相等时，E强弱取决于。
当二种药物相等时，E强弱取决于PD2。
2020/5/31
44
2020/5/31
11
（三）、后遗效应(residual effect)： 血药浓度降至有效浓度之下，但尚未完全 排除所残存的药物效应。
有效血药浓度
如：催眠药
2020/5/31