熊去氧胆酸治疗胆汁淤积性肝病研究进展
熊去氧胆酸胶囊在原发性胆汁性肝硬化的疗效分析
熊去氧胆酸胶囊在原发性胆汁性肝硬化的疗效分析目的分析熊去氧胆酸胶囊治疗原发性胆汁淤积性肝硬化的疗效，提高对该病诊治的认识。
方法将46例入选患者，随机分为两组。
应用熊去氧胆酸胶囊治疗组与对照组的患者治疗前后的临床特征、各项生化等指标并进行统计学分析。
结果46例患者治疗前，两组肝功能无明显差异。
治疗组在治疗前后ALT、AST、TBil、ALP、GGT存在差异，对照组在治疗前后ALT、AST、TBil存在差异，两组治疗后肝功能比较，TBil存在差异。
治疗后26例治疗组中18例患者显效，7例患者有效，总有效率96.2%；而对照组20例中，4例显著有效，6例有效，总有效率50%，两组病例治疗后有明显的统计学意义。
在治疗过程中患者耐受性好，未见明显不良反应。
结论熊去氧胆酸胶囊可明显改善PBC患者的临床症状和肝功能生化指标，是目前治疗PBC的首选药物。
标签：原发性胆汁性肝硬化；熊去氧胆酸胶囊；疗效原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）是一种以肝内小胆管进行性非化脓性炎症性破坏，肝内胆汁郁积为特征的慢性肝病[1]，随着患者的病情逐渐地发展，最终可引起患者肝脏发生纤维化或者肝硬化，并可能导致肝功能最终衰竭[2]。
目前，医学界研究明确认为对PBC有确切疗效的是熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）。
经研究，在患病早期，对于PBC进行确诊，之后尽快给予UDCA进行治疗，可以在一定程度上延缓疾病的发展。
根据国外相关医学文献报道，PBC发病率约为2～24/10万，且该数值有逐年递长的趋势[3]。
近年来，随着人们生活的不断改善，人们的饮食结构发生了很大变化，导致肝内胆汁淤积情况普遍发生，国内PBC发病率亦不断增加。
2011年5月～2012年6月，本院采用熊去氧胆酸胶囊治疗原发性胆汁性肝硬化患者共46例，疗效满意，现报道如下。
1 资料与方法1.1 病例选择46例均为本院门诊或住院患者，其中男4例（8.7%），女42例（91.3%），年龄32～72岁，平均年龄45岁，病程为3个月～7年，本实验所选用的病例均符合2000年美国肝病学会制订的原发性胆汁性肝硬化的诊断标准：（1）碱性磷酸酶（ALP）等反映胆汁淤积的生化指标升高；（2）超声和（或）胆管造影检查示胆管异常；（3）血清抗线粒体抗体（AMA）或AMA-M2亚型阳性；（4）AMA/AMA-M2阴性者，肝穿刺病理检查符合PBC改变[4]。
熊去氧胆酸治疗慢性乙肝及肝硬化伴胆汁淤积
将慢性 乙肝及肝硬化伴 胆汁淤积患者 ６ 随机 分为治疗组 ３ ７例 ５例 与对照组 ３ 例 ； ２ 治疗纽在对照纽 内科治疗基础上 加 用优 思弗胶 囊， 每次 ２ ０ｍｇ每 日３次 ， ５ ， 疗程 １ ２周。 结果 治疗 ｌ ２周后 ， 思弗治疗组 总有效 率为８ ．％ ， 优 ５７ 显
第３ ８卷 第 １ 期
Ｖ １３ ． ｏ ． ８ Ｎｏ １
・
南华大 学 学报 ・医学版
Ｊｕｎｌ ｆ ｎｖｒ ｔ ｏ ｏ ｔ Ｃ ｉａ（ ｄｃｌ ｄ ｉ ｏｒａ ｏ ｉ ｓｙ ｆ ｕｈ ｈｎ Ｍｅｉａ Ｅ ｉｏ Ｕ ｅ ２ ０ ａ ． ０１
Ｈ ｎ ｙ ｎ 。 ｕ ａ ２ ０ １ ｈｎ ） ｅｇ ａ ｇ Ｈ ｎ ｎ４ １０ ，Ｃ ｉ ａ
Ａ ｓ ａｔ Ｏｂｅｔ ｅ Ｔ ｓｅｓｔ ｆｃｃ ｎ ａｙｏ ｒ ｄｏｙｈｌ ｃ Ｕ Ｃ ｉ ｔ ａ ｅｔ ｆ ｈｏｉ ｈｐ ・ ｂｔ ｃ ： ｊｃｉ ｏａｓｓ ｈ ｅｆａｙａｄｓｆ ｆ ｓ ｅｘｃｏｉ ａｉ Ｄ Ａ） ｅｔ ｎ ｏ ｃｒｎ ｅａ ｒ ｖ ｅ ｉ ｔ ｕｏ ｃ ｄ（ ｎｒ ｍ ｃ
临床 研 究 ・
熊去氧胆 酸治疗慢性 乙肝及肝 硬化伴胆汁淤积
蒋 孝华 蔡 亚 平 李 小芬 雷 ， ， ， 创 ，刘玲玲 李 映菊 。 ，
（． １ 南华 大学 第 一 附属 医院 感 染科 ， 南 衡 阳 ４ １０ ； ． 湖 ２０ １ ２ 南华 大学 流行 病学教 研 室）
Ｊ ＡＮＧ Ｘｉｏ—ｈ ａ，Ｃ Ｉ ａ ｕ ＡＩＹａ—ｐ ｎ ，Ｌ ａ ｉ ｇ ＩＸｉｏ—ｆｎ。ｅ ｌ ｅ ｔ ａ
熊去氧胆酸胶囊在治疗胆汁淤积性肝病中的免疫调节作用
熊去氧胆酸胶囊在治疗胆汁淤积性肝病中的免疫调节作用胆汁淤积性肝病（CSDH）是一种以胆汁淤积和慢性肝脏炎症为主要特征的疾病。
该病在临床上很常见，严重影响患者的生活质量和健康状况。
在CSDH的治疗中，熊去氧胆酸胶囊被认为具有良好的免疫调节作用，能够有效缓解炎症反应，改善患者的免疫功能。
本文将探讨熊去氧胆酸胶囊在治疗CSDH中的作用机制及其免疫调节作用的相关研究成果。
一、熊去氧胆酸胶囊的药理作用及作用机制熊去氧胆酸是一种存在于熊胆汁中的生物活性成分，具有抗炎、抗氧化、免疫调节等多种药理作用。
在CSDH的治疗中，熊去氧胆酸胶囊可以通过调节免疫系统、抑制炎症反应、改善肝脏功能等方式发挥作用。
1. 调节免疫系统研究表明，熊去氧胆酸能够调节T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞的功能，增强机体的免疫力，从而抑制病毒感染、减少自身免疫反应等免疫相关疾病的发生。
2. 抑制炎症反应熊去氧胆酸能够抑制炎症介质的释放，减轻炎症反应，从而改善炎症导致的肝损伤。
熊去氧胆酸还能够减少炎症相关细胞的浸润，减缓炎症进程，保护肝脏功能。
3. 改善肝脏功能熊去氧胆酸胶囊还具有保护肝细胞、促进肝细胞再生的作用，能够改善肝脏功能，减少肝功能损伤，从而对CSDH具有治疗作用。
二、熊去氧胆酸胶囊在治疗CSDH中的免疫调节作用1. 调节T淋巴细胞功能研究发现，熊去氧胆酸胶囊可以调节T淋巴细胞的分泌功能和细胞因子的表达，增强T淋巴细胞的免疫功能，促进免疫应答，从而帮助机体清除病原体和炎症因子，有效减轻CSDH患者的肝脏炎症。
2. 抑制炎症介质的释放熊去氧胆酸胶囊通过调节炎症介质的表达，抑制炎症介质的释放，减轻炎症反应，在CSDH的治疗中发挥重要的作用。
3. 调节免疫平衡研究表明，熊去氧胆酸胶囊可以调节机体免疫平衡，减少自身免疫反应，促进免疫耐受，对CSDH患者的免疫功能起到调节作用。
三、临床研究及应用进展临床研究表明，熊去氧胆酸胶囊在治疗CSDH中具有较好的疗效，并且在免疫调节方面表现出良好的作用。
胆汁淤积性肝病治疗药物的临床研究进展
DOI：10.13822/ki.hxsj.2021007745化学试剂，2021,43(1),34〜40胆汁淤积性肝病治疗药物的临床研究进展刘洪涛"，杨玉鹏"，任炳楠"(河北省人民医院a.药学部，b.口腔科，河北石家庄050051)摘要：胆汁淤积性肝病是指由各种原因导致胆汁形成、分泌、排泄异常，从而引起肝脏发生病变。
目前，治疗胆汁淤积性肝病的药物主要为熊去氧胆酸(UDCA),但近一半的患者对UDCA应答不充分或不耐受。
这部分患者仅有奥贝胆酸(OCA)可用。
随着近几年胆汁淤积性肝病的发病率明显上升，急需新型有效的治疗药物。
临床研究表明，FXR激动剂、PPAR-a/y激动剂和ASBT抑制剂能够有效改善胆汁淤积，有望成为新型胆汁淤积性肝病的临床治疗药物。
针对以上靶点，对近几年较有前景的胆汁淤积性肝病治疗药物临床研究进展进行了综述，为此类药物的研究提供参考。
关键词：胆汁淤积性肝病；胆汁酸；原发性胆汁性胆管炎；原发性硬化性胆管炎中图分类号:0626文献标识码：A文章编号：0258-3283(2021)01-0034-07Progress in Clinical Research on Drug Therapy for Cholestatic Liver Disease LIU Hong-tao*a,YANG Yu-peng h,REN Bing-nan a(a.Department of Pharmacy,b.Department of Stomatology,Hebei General Hospital,Shijiazhuang050051,China),Huaxue Shiji,2021,43(1),34〜40Abstract:Cholestatic liver disease refers to the abnormal formation,secretion and excretion of bile caused by various reasons,resulting in liver lesions.Currently,ursodeoxycholic acid(UDCA)is the main drug used to treat cholestatic liver disease,but nearly half of patients have inadequate or intolerant response to UDCA.Only aubercholic acid(OCA)was available in these patients. With the increasing incidence of cholestatic liver disease in recent years, there is an urgent need for the development of new effective therapeutic drugs.Clinical studies have shown that FXR agonists,PPAR-a/y agonists and ASBT inhibitors can effectively improve cholestasis and are expected to be used as therapeutic agents for the new type of cholestatic liver disease.Aiming at the above targets,this work reviews the promising clinical research progress in the treatment of cholestatic liver disease in recent years,so as to provide reference for the research of this kind of drugs.Key words:cholestatic liver disease；bile acid；primary biliary cholangitis；primary scle-rosing cholangitis胆汁淤积性肝病是指由于遗传缺陷、机械性障碍、免疫系统调节异常、毒素作用等原因导致胆汁形成、分泌、排泄异常，引起肝脏发生病变⑴。
观察熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的效果及对患者妊娠结局的影响
观察熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的效果及对患者妊娠结局的影响妊娠期肝内胆汁淤积症（Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy, ICP）是妊娠晚期常见的肝功能异常疾病，由于体内胆酸代谢紊乱，导致胆酸在肝内积聚，引起胆汁酸浓度升高。
ICP会给孕妇和胎儿带来一系列的危害，因此，寻找治疗方法成为一项重要的任务。
最近的研究表明，熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic acid, UDCA）在ICP的治疗中显示出良好的疗效，本文将就观察熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的效果及对患者妊娠结局的影响展开讨论。
首先，熊去氧胆酸作为一种胆溶性药物，可以降低体内胆固醇含量，减少胆汁酸浓度，从而改善ICP患者的症状。
研究发现，熊去氧胆酸治疗可以显著缓解患者的瘙痒症状，改善睡眠质量，提高生活质量。
此外，熊去氧胆酸还可以抑制炎症反应，减少胆汁酸对胎儿的毒性作用，减少早产、死胎等不良妊娠结局的发生。
其次，熊去氧胆酸对妊娠期肝内胆汁淤积症患者的妊娠结局有着积极的影响。
研究观察到，熊去氧胆酸治疗能有效降低胎儿的胆红素水平，减少胎儿黄疸的发生。
同时，通过降低胆汁酸的浓度，熊去氧胆酸还可以降低胎儿早产的风险，提高胎儿的存活率。
此外，研究还显示，熊去氧胆酸治疗还能够减少胎儿窘迫、胎盘剥离等并发症的发生。
然而，熊去氧胆酸治疗ICP也存在一些潜在的争议。
有学者担心熊去氧胆酸对胎儿的影响，例如可能增加胎儿出生缺陷的风险。
尽管目前的研究还未能明确证明这一点，但这仍然需要在未来的研究中予以关注。
总结起来，熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的效果是显著的。
它能够缓解患者的症状，改善生活质量，并对患者的妊娠结局产生积极的影响。
然而，由于存在一些争议和未解之处，我们仍然需要进行更多的研究以明确熊去氧胆酸治疗的安全性和有效性。
以上就是观察熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的效果及对患者妊娠结局的影响的相关内容。
熊去氧胆酸胶囊生物等效性研究指导原则
熊去氧胆酸胶囊生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）2021年4月目录一、概述 (1)二、人体生物等效性研究设计 (1)（一）研究类型 (1)（二）受试人群 (1)（三）给药剂量 (1)（四）给药方法 (2)（五）血样采集 (2)（六）检测物质 (2)（七）生物等效性评价 (2)（八）其他 (2)三、人体生物等效性研究豁免 (3)四、参考文献 (3)熊去氧胆酸胶囊生物等效性研究技术指导原则12一、概述3熊去氧胆酸胶囊（Ursodeoxycholic Acid Capsules，UDCA）4用于治疗胆囊胆固醇结石、胆汁淤积性肝病等疾病，主要成5分为熊去氧胆酸。
该成分为内源性物质，体内处置过程复杂。
6熊去氧胆酸胶囊人体生物等效性研究应符合本指导原7则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿8制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研9究的统计学指导原则》等相关指导原则要求。
10二、人体生物等效性研究设计11（一）研究类型12建议采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，开展单次13给药的空腹及餐后人体生物等效性研究。
也可采用平行设计。
14（二）受试人群15健康受试者。
16（三）给药剂量17建议单次口服500 mg。
1（四）给药方法1819口服给药。
20（五）血样采集21合理设计样品采集时间，使其包含吸收、分布及消除相。
22（六）检测物质23血浆中非结合熊去氧胆酸和总熊去氧胆酸（非结合熊去24氧胆酸加上熊去氧胆酸甘氨酸结合物以及牛磺酸结合物）。
25（七）生物等效性评价26以基线校正后的（1）非结合熊去氧胆酸和（2）总熊去27氧胆酸（非结合熊去氧胆酸加上熊去氧胆酸甘氨酸结合物以28及牛磺酸结合物）的C max、AUC0-t和AUC0-∞为评价指标。
29生物等效性接受标准为：受试制剂与参比制剂的C max、30AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比90%CI在80.00~125.00%范围31内。
熊去氧胆酸胶囊在治疗胆汁淤积性肝病中的免疫调节作用
熊去氧胆酸胶囊在治疗胆汁淤积性肝病中的免疫调节作用一、熊去氧胆酸胶囊的药理作用熊去氧胆酸胶囊是一种来源于动物胆汁的中药制剂，其主要成分是熊去氧胆酸。
熊去氧胆酸具有增进胆汁分泌、改善胆汁流动和消除胆汁淤积的作用，能够有效地调节肝脏功能，改善肝脏病理状态。
熊去氧胆酸还具有抗氧化、抗炎和抗纤维化的作用，能够减轻肝脏损伤，促进肝脏修复。
这些药理作用为熊去氧胆酸胶囊在治疗胆汁淤积性肝病中提供了有效的药物基础。
熊去氧胆酸胶囊在治疗胆汁淤积性肝病中的免疫调节作用是其疗效的重要机制之一。
胆汁淤积性肝病的发生和发展过程中，免疫系统的异常活化和炎症反应起着至关重要的作用。
研究表明，熊去氧胆酸能够通过多种途径调节免疫系统，减轻炎症反应，改善免疫功能，从而发挥治疗作用。
1. 调节T淋巴细胞亚群熊去氧胆酸能够调节T淋巴细胞的亚群分布，降低Th17细胞水平，增加Treg细胞水平，从而抑制炎症反应。
Th17细胞是一种产生促炎细胞因子的T细胞亚群，其过度活化与疾病发生相关。
而Treg细胞能够抑制炎症反应，维持免疫平衡。
熊去氧胆酸通过调节T淋巴细胞亚群的平衡，减轻炎症反应，保护肝脏功能。
2. 抑制炎症因子释放炎症因子在胆汁淤积性肝病的发生和发展中发挥重要作用，其过度释放会导致肝脏损伤和纤维化。
熊去氧胆酸能够抑制炎症因子的释放，包括IL-6、TNF-α等，减轻炎症反应，保护肝细胞。
3. 抗氧化作用熊去氧胆酸具有显著的抗氧化作用，能够清除自由基，减少氧化损伤，保护肝细胞免受氧化应激的伤害。
这对于改善肝脏病理状态、促进肝脏修复具有重要意义。
熊去氧胆酸胶囊在临床上被广泛应用于治疗胆汁淤积性肝病。
多项临床研究表明，熊去氧胆酸胶囊在治疗胆汁淤积性肝病方面具有显著的疗效，能够改善患者的临床症状，降低肝酶水平，减缓肝纤维化的进展。
其治疗效果优于传统的药物治疗方法，并且具有较好的安全性和耐受性。
熊去氧胆酸胶囊的临床应用主要包括：改善肝功能、减轻胆细胞受损、改善胆汁排泄功能、减少胆固醇沉积、抑制肝细胞内脂质过氧化和提高抗氧化能力。
熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化研究进展
熊 去 氧胆 酸 （ Ｄ Ａ） 目前 较 为公 认 的 治疗 Ｐ Ｃ的 药物 ． 仍存 在 很 大 争 议 。本 文 就 Ｕ Ｃ Ｕ Ｃ 是 Ｂ 但 Ｄ Ａ治 疗 Ｐ Ｃ的 作用 机 制 、 Ｂ 临 床疗 效 依 据 、 床 应 ＿ 等 方 面 的研 究 进 展作 一 综述 ： 临 ｝ ｝ ｊ 关 键 词 熊 去 氧胆 酸 ： 肝 硬 化 ． 汁性 ： 胆汁 淤 积 ： 治疗 胆
．
ｔｅ ｅ ｒ ｓｉ ｓ ｎｃ ｄｅ ａｅｓ Ｔｈｓ ｒｉｌ ｒｖｉｗｅ ｔｅ （’ｎ ｅ ｎ ｈ ｓｕ ｏ ｈ ｒ ａ ｅ ｔｌ ｏ ｉ ｂ ｔ ． ｌ ｉ ａｔｃ ｅ ｅ ｅ ｄ ｈ ａ１ａ ｅ ｓ ｉ ｔ ｅ ｔ ｄｖ ｆＵＤＣＡ ｆ ｒ ｒ ａｉ ＰＢＣ． ｉ ｃｕｄ ｎ 、 ｏ ｔｅ ｔ ｎｇ ｎ ｌ ｉｇ ｍｅ ｈ ｎ ｓ ｃ ａ ｉｍ．ｅ ｉ ｅ ｔ ｆｃｉ ｉａ ｆｅ－ｓａｌ１ｃ ｉｉ ｌａ ｐ ｉａ ｉｎ ． ｖ ｄ ｎ・ ｏ ｌｎｃ ｌｅｔｔ ｌ ｌｎｃａ ｐ ｌｃ ｔｏ ｓ ｅ ＇ ｔ （ Ｋｅ ｒ Ｕｒ０ ｅ ｘ ｃ ０ Ａｃ ｄ Ｌｉｅ ｌｈ ｓｓ ｙ ｗｏ ｄｓ ｓｄｏｖｈｈ ｉ： ｖ ｒＣｉｌ ｏ ｉ．Ｂｉｉｒ ； Ｃｈ ｌ ｓａ ｉ： Ｔｈ ｒ ｐ ’ ｌａ ｙ ｏ ｅ ｔｓｓ ｅａ ｙ
胃肠 病 学 ２ ０ ０ ８年 第 １ ３卷第 ９期
５ ５ ６
熊去 氧胆 酸治 疗 原 发性 胆 汁 性肝 硬 化研 究进 展
潘 浩 陆 伦 根
上海 交 通 大学 医学 院 附属 仁 济 医 院消 化 内科
上 海 市 消化 疾 病研 究所 （０ ０ １） ２０ ０
摘 要 原发 性 胆 汁性 肝 硬 化 （ Ｂ 是一 种 慢 性 肝 内胆 汁 淤积 性 疾病 ． 发 于 中年 女 性 。Ｐ Ｐ Ｃ） 好 ＢＣ最 常 见 的死 因 为肝 功 能 衰竭 ， 曾是 肝 移植 的 首 要 指 征 ， 有效 的治 疗 已减 少 了 这类 患者 对 肝 移 植 的需 求 ， 使其 预 期 寿 命得 以延 长 ： 这 但 并
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【 中图分 类号 】 ５５ Ｒ ７
【 文献标识码 】 Ａ
【 文章 编号 】 ０ — ２６２０ ）４ ０９ — ３ １ １ ５ ５ （ ２０ — １９ ０ ０ ０
胆 汁 淤积 性 肝病 以胆 汁酸 代谢 异 常和 肝 内胆 汁 淤 积为 特 征 ， 病情 进 行 性 发展 ， 致 肝 硬 化 、 衰 和 终 肝
维普资讯
临床肝胆病杂志 ２０ 年＿旦 箜 墨 ０２ ８ 鲞箜 塑
１９ ９
熊去 氧 胆 酸 治 疗 胆 汁淤 积 性 肝 病 研 究进 展
任 可， 徐 灿 ， 震 东， 兆 申 金 李
２０３） ０ ４ ３ （ 第二 军 医大 学附属 长 海 医 院消化 科 ， 海 上
个 很小 的 组分 （ ％ ） ＜５ 。 大 多数 慢 性胆 汁淤积 性 肝病 由肝 内外 胆 管进 行 性 丧失 或 破坏 而 引起 。 胆道 上 皮病 变 导致 胆 汁酸 转 运 障碍 ， 加 了血 清胆 汁酸浓 度 ， 最普 遍 特征 是胆 增 其
汁酸在 肝 脏和 血液 中蓄 积 泮胆 汁流 减少 。
降低 也 可能 跟胆 汁转 运增 强 有 关 。 ２ ４ 免 疫调 变 作用 ． Ｐ Ｃ患者 存在 肝 细 胞 和 胆 管 细 胞 表 面 ＭＨＣＩ Ｂ 类 抗 原 的异 常表 达 。这 些肝 细 胞 可能 成为 由淋 巴细 胞激 活 介 导 的 免 疫 作 用 的 靶 子 而 被 破 坏 。 Ｕ Ａ ＤＣ 可减 少胆 汁 淤积 性 肝 病 中部 分 肝 细 胞 ＭＨＣＩ类 抗 原的表 达 和 异 常 抗 原 对 攻 击 这 些 靶 肝细 胞 的 Ｔ细 胞 的刺激 。
２ １ 抗细 胞 凋亡 作 用 ． ＵＤ Ａ可减 少 胆 汁 酸 盐 诱 导 的 在 体 及 体 外 培 Ｃ 养的鼠肝细 胞凋 亡 ， 各 种 促凋 亡 因素 （ 乙 醇、 与 如
进行 了广泛 研 究 … ， ０ ５ ０多 例 随 机 试验 的 综 合 分 析
显示 ， Ｃ 治 疗 组 不 行 肝 移 植 的 存 活 期 明 显 延 ＵＤ Ａ
免 疫激 活 介 导的 肝损 伤 。
２ ＵＤ Ａ治 疗胆 汁 淤积 性 肝病 的 机理 Ｃ
ＵＤ Ａ是鹅 去 氧胆 酸 的 ７ Ｃ —８表 异构 物 ， 在肝 它 内被 有效 地 吸 收并 主要 跟 甘 氨 酸 结 合 ， 随肠 肝 循 环 分 泌入 胆 汁 。正 常情 况 下 ， 用 ＵＤ Ａ将 增 加 胆 汁 服 Ｃ
毒性 胆 汁酸 ， 制膜 胆 固醇 和磷 脂 的溶 解 ， 抑 重建 高 比 率 ＵＤ Ａ 的 胆 汁 酸池 有 关 。Ｐ Ｃ患 者 按 （ ０—２ ） Ｃ Ｂ １ ｏ ｍｇ ｋ ・ ＵＤ Ａ的 剂 量 治 疗 ６个 月 后 ， 汁酸 池 恢 ／ ｇｄ Ｃ 胆 复 了 ４ ％ 一５ ％ 。 ０ ０ ２ ３ 胆 汁转 运 作 用 ．
肝硬 化 （ Ｂ ） Ｐ Ｃ 患者 胆管 细 胞 核 的 Ｄ ＮＡ碎 片 ， 示 其 提 潜在 的 临床 疗效 。
２ ２ 护 肝 作用 ．
理机 制到 临 床疗 效 的 一 系 列 研 究 ， 目前 已积 累 了 一
定 资料 。
该 作用 很大 程 度上 跟 它取 代 在肝 内蓄积 的疏 水
１ 胆 汁酸 的 代谢 和胆 汁 淤积 性肝 病 胆 汁 酸是 胆 汁 的主 要成 分 ， 为初 级 ｒ ￣ （ 分 ｌ ｔ酸 胆 ｎ Ｊ
酸 、 去 氧胆 酸 ） 鹅 和次 级 胆 汁酸 （ 氧胆 酸 、 胆酸 ） 去 石 。
由鹅 去氧 胆 酸 衍 生 的 ＵＤ Ａ 是 正 常 胆 汁 酸 池 中 一 Ｃ
水平 相关 的膜渗 透 性 改 变 ， 示 这 可能 是 其 抗 凋 亡 提
的 主要途 径 。 已证 实 ＵＤ Ａ可 减 少 原 发 性 胆 汁 性 Ｃ
死亡 ， 床 治 疗 棘 手 。 近 年 发 现 熊 去 氧 胆 酸 （ ｒ 临 ｕ．
ｓｄ ｏ ｙｈ ｌ ｃ ，Ｕ Ａ） ｏ ｅｘ ｃ ｏ ｃＡ ｉ ｉ ｄ ＤＣ 有较 好 疗 效 。通 过 从 药
Ｕ Ａ可 提 高 胆 管 细 胞 分 泌 疏 水 胆 汁 酸 能力 ＤＣ 并 降低 Ｐ Ｃ患者 血 清 鹅去 氧 胆 酸水 平 ， 磷脂 的胆 Ｂ 且 汁分 泌有 所增 加 ， 也有 保 肝 作 用 。Ｐ Ｃ和原 发性 这 Ｂ 硬化性 胆 管 炎 （ Ｓ ） Ｐ Ｃ 患者 治 疗 后 血清 胆 红 素 水 平 的
Ｐ Ｃ是一 种 病 因 不 明 的 涉 及 肝 内 小 一中管 径 Ｂ 胆管 的疾 病 ， 进行 性 胆 管 损 坏 导致 胆 汁 淤 积 和 胆管 丧失 。 已对 （ ０—１ ） ／ ｇ ｄ剂 量 的 Ｕ Ｃ １ ５ ｍｇ ｋ ・ Ｄ Ａ疗 降 ３。
３ ＵＤ Ａ的临 床 治疗 效果 Ｃ
３． ＰＢＣ １
流 和分 泌入 胆 汁 的胆 汁 酸 ， 汁 浓缩 增 加 ５ ％伴 鹅 胆 ０
去 氧胆 酸 和 胆 酸 减 少 ｊ 。相 同 剂 量 的 ＵＤ Ａ 与 毒 Ｃ 性 胆 汁酸 （ ％ 的脱 氧胆 酸 ） 同使 用 可逆 转 后 者 导 】 共 致 的血清 总胆 红 素和 总 胆 汁酸 的上 升 及肝 细胞 线 粒
长 ， 移 植 或 死 亡 的 危 险 减 少 ３ ％ｌ 危 重 患 者 肝 ２ 。 （ 清胆 红素 水 平升 高且 活 检示 晚期 肝 损 害 ） 效最 血 疗 明 显。治 疗组 患 者 ２年 后 胆 汁 中 富含 ＵＤ Ａ， 均 Ｃ 平 ４ １ ， 酸 与 鹅 脱 氧 胆 酸 显 著 下 降 ， 别 为 ０．％ 瞻 分 ３ ２ ２．％和 １ ５ ， ９． ％ 安慰 剂对 照 组 胆 汁 成 分 与 治疗 前 无 明显 差 异 ｌ 。基 于此 类 结 果 ， 品 和 药 品 管理 局 ＿ ６ Ｊ 食
慢 性 胆汁 淤积 肝 损 伤 主要 由肝 内淤积 的 高浓 度
肝细 胞 毒性 疏 水胆 汁酸 （ 石 胆 酸 及 其 前 体 鹅 去 氧 如 胆酸） 介导 … 它 们 溶解 胞 膜 脂 质 致 胞 膜 损 坏 、 胞 １， 细 完 整性 破 坏 、 内成 分漏 出及 肝细 胞 硬 变 ， 胞 也能 引发