36甲状腺激素及抗甲状腺药1精品PPT课件

血T3、T4浓度通过负反馈调 节TSH和TRH释放,TSH增加 可刺激甲状腺肿大，增加 T3T4合成释放。缺碘时TSH 也增多
①HPT轴的调节 ②甲状腺的自身调节
③神经调节
交感神经使合成 增加，副交感神 经使合成减少
应激、温度变化、 病理状态通过 TRH 影 响 甲 状 腺 功能
食物碘供应过 多时，碘的摄 取被抑制，同 时T3、T4释放 也被抑制
掌握 熟悉
了解
甲状腺激素、硫脲类抗甲状腺药的药理作用、 机制、应用、不良反应。
甲状腺激素的合成分泌与调节，作用和用途。 抗甲状腺药物的分类。碘及碘化物对甲状腺 功能的双向作用。
放射性碘治疗甲亢的适应症。普萘洛尔在甲 亢治疗中的意义。
Histroy
Murray,1891,首用甲状腺浸膏注射 治疗甲减，次年Howitz发现口服有 效 Ord,1878,粘液性水肿 Gull,1874，甲状腺萎缩与甲减（Gull病） Parry,1786 发现，1825年发表；Graves和 Basedow1835和1840年，后以二者名字命名甲亢 Galen 16世纪首先描述，Wharton 命名“甲状腺”
使T4脱5’碘为T3或脱5碘为rT3，受丙硫氧嘧啶的抑制
两种方式运输： • 游离方式运输（量很少，有活性） • 与血浆蛋白结合运输（无活性，可转化）
• 血浆蛋白三种：TBG （甲状腺激素结合球蛋白） TBPA（甲状腺素结合前蛋白） ALB（白蛋白）
•蛋白与T3、T4的结合程度不同，与T3结合力弱，故游离 量比T4高10倍，作用快，强，短；与T4结合多，游离少， 慢，弱，长久。半衰期T46-8天，T3约1天。雌激素可使 TBG清除减少，使T4消除延缓（妊娠时）。
原因：母体缺碘、用抗甲状腺药等
◦ 成人缺乏：甲状腺机能低下症（粘液水肿，Gull病 ） ◦ 摄碘不足引起者：单纯性甲状腺肿大（粗脖子病、地方
性甲状腺肿）
能量代谢增加：
◦ 促进大多数组织细胞的氧化率，使产热增加(与Na+K+-ATPase活性↑有关) ,提高基础代谢率
物质代谢增加：
◦ 糖：促进葡萄糖吸收、糖原分解，有升高血糖的趋 势；但T3和T4可以加强外周组织对糖的利用，可降
◦ 促进淋巴循环（甲低时，粘蛋白沉积导致粘液水肿）
甲状腺机能亢进综合征的表现：
◦ CNS兴奋：神经过敏、易怒、震颤、失眠、多言、多虑、 ◦ 植物神经功能紊乱：多汗、心悸、血压升高 ◦ 其他：消瘦、乏力、BMR↑
作用机制与核内的甲 状腺激素受体有关。
垂体、心、肝、肾、 骨骼肌、肺、肠均有
甲状腺激素受体具有 与 DNA 结 合 的 能 力 ， 通 过 调 控 核 内 T3 受 体 介导的基因表达，增 加某些mRNA及蛋白质 合成而发挥作用。
③ T3 、 T4 的 比 例 取 决 于 碘 的 供 应 ， 正 常 时 T4 多 （ 4:1 ） ， 缺 碘 时 T3 多 （1:3），可有效利用碘。
当血中甲状腺激素水平↓
↓ 胞吞或胞饮作用摄取胶质微粒
↓
与溶酶体融合、蛋白水解酶水解、与甲状腺球蛋白解离
↓ 释放T4、T3入血
↓ 碘甲状腺5’脱碘酶（有2种同工酶D1和D2），D1
而碘不足时， 促进摄碘，合 成释放增加
三方面
1. 维持正常生长发育 2. 促进代谢和产热 3. 提高机体对儿茶酚胺类的敏感性
原因：促进蛋白合成、骨骼、神经系统发育
①刺激骨化中心发育，软骨骨化，促骨骼生长 ②促进神经元分裂，轴突树突形成，促进髓鞘和胶质细胞
生长，促进脑发育
缺乏时：
◦ 胎儿缺乏：呆小病（克汀病）
某些药物（氰化钾、过氯酸钾、对氨水杨酸、保 泰松磺胺及硫脲类药物 ）
无机碘I-
TPO 活性碘
活化
甲状腺球蛋白-酪氨酸残基 碘化
TPO T2+T2→T4
MIT(T1) DIT(T2)
耦联
T1+T2→T3
TG上形成的T3、T4以胶 质的形式贮存在腺泡腔中。
特点：
①细胞外贮存；
②量大，可供机体使用 50~120天。
I. Discovery of Thyroid Hormones
◦ 1915 Kendall 首次分离了甲状腺素（T4） ◦ 1926 Harington 证实了T4的化学结构式 ◦ 1927 Harington 和 Barger 合成了T4 ◦ 1927-1950 证实甲状腺粗提物活性高于T4 ◦ 1952 Gross,Pitt-Rivers研究、纯化并合成了T3，
一般血碘很低（0.2~0.4ug),而甲状腺中I-的浓 度为血浆浓度的25倍以上，甲亢时高达250倍。 逆浓度转运依赖于腺泡细胞膜上的“碘泵” 主动摄取。因此，“摄碘率”是衡量甲状腺 功能的指标之一。
◦ 碘泵聚碘：主动，耗能，ATP酶
激活物：TSH
抑制物：
SCN-、ClO4-、Br-等 十字花科植物（含硫脲类抗甲状腺物质）
证实T3有类似或高于T4的生物学效应
II. Categories and SAR
Thyronine 甲状腺原氨酸
Triiodothyroxine 反式三碘甲状腺原 氨酸
Thyroxine 甲状腺素
二碘和一碘甲状腺原氨酸
Triiodothyroxine 三碘甲状腺原氨酸
1、摄取： 2、合成： 3、贮存： 4、释放： 5、调节：
低血糖，综合结果血糖变化不大。但甲亢时可伴有 血糖增加和糖尿
◦ 脂肪：促进脂肪酶活性，增强儿茶酚胺和胰高血糖 素对脂肪的分解作用,促进脂肪酸氧化。既可促进胆
固醇合成，又通过肝脏加速胆固醇降解，降解速度 ＞合成速度。
◦ 蛋白质：促进蛋白质合成(作用于核受体，刺激DNA 转录过程，促进mRNA形成，加速蛋白质和酶的生 成，尤其肌肉组织、肝和肾蛋白质合成明显增加) ， 但大剂量促进分解（甲亢时消瘦）
Anatomy
Profile
甲状腺的生理功能是合成和分泌甲状腺激素， 是已知惟一具有生物活性的含碘化合物。两功 能：维持机体正常的代谢，促进生长发育（尤 其CNS）。甲状腺激素包括：甲状腺素（T4） 和三碘甲状腺原氨酸（T3）。
甲状腺功能减退(甲减),临床多采用甲状腺激 素补充疗法。
甲状腺功能亢进(甲亢), 甲状腺功能增强，激 素分泌过多的高代谢症候群。治疗甲亢的药物 称抗甲状腺药。