β肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识(ppt课件
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β受体阻滞剂在心血管疾病中应用的专家共识PPT文档共31页
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66、节制使快乐增加并使享受加强。 ——德 谟克利 特 67、今天应做的事没有做，明天再早也 是耽误 了。——裴斯 泰洛齐 68、决定一个人的一生，以及整个命运 的，只 是一瞬 之间。 ——歌 德 69、懒人无法享受休息之乐。——拉布 克 70、浪费时间是一桩大罪过。——卢梭
β受体阻滞剂在心血管疾病中应用的专 家共识
16、人民应该为法律而战斗，就像为 了城墙 而战斗 一样。 ——赫 拉克利 特 17、人类对于不公正的行为加以指责 ，并非 因为他 们愿意 做出这 种行为 ，而是 惟恐自 己会成 为这种 行为的 牺牲者 。—— 柏拉图 18、制定法律法令，就是为了不让强 者做什 么事都 横行霸 道。— —奥维 德 19、法律是社会的习惯和思想的结晶 。—— 托·伍·威尔逊 20、人们嘴上挂着的法律，其真实含 义是财 富。— —爱献 生
66、节制使快乐增加并使享受加强。 ——德 谟克利 特 67、今天应做的事没有做，明天再早也 是耽误 了。——裴斯 泰洛齐 68、决定一个人的一生，以及整个命运 的，只 是一瞬 之间。 ——歌 德 69、懒人无法享受休息之乐。——拉布 克 70、浪费时间是一桩大罪过。——卢梭
β受体阻滞剂在心血管疾病中应用的专 家共识
16、人民应该为法律而战斗，就像为 了城墙 而战斗 一样。 ——赫 拉克利 特 17、人类对于不公正的行为加以指责 ，并非 因为他 们愿意 做出这 种行为 ，而是 惟恐自 己会成 为这种 行为的 牺牲者 。—— 柏拉图 18、制定法律法令，就是为了不让强 者做什 么事都 横行霸 道。— —奥维 德 19、法律是社会的习惯和思想的结晶 。—— 托·伍·威尔逊 20、人们嘴上挂着的法律，其真实含 义是财 富。— —爱献 生
12-β肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识
种类宴鬈謦趋８管蔷盏昝口鐾嫠量
非选择性Ｂ阻滞剂
卡替洛尔２．５—２０
ｍｇ，
１—２次／ｄ 纳多洛尔（ｎａｄｏｌ０１）
０
腺素能受体（如塞利洛尔），或与肾上腺素能受体无关的机 制（如布新洛尔、萘比洛尔）。
低０
４０一３２０
１
ｍｇ。
Ｚ欠／ｄ
Ｂ阻滞剂亦可分为脂溶性和水溶性。脂溶性Ｂ阻滞剂 （如美托洛尔、普萘洛尔、噻吗洛尔）可迅速被胃肠道吸收， 并在胃肠道和肝脏被广泛代谢（首过效应），口服生物利用 度低（１０％一３０％），当肝血流下降（如老年、ＨＦ、肝硬化）时 药物容易蓄积。脂溶性药物较易进入中枢神经系统。水溶
中
低 中
２次／ｄ
＋２００—８００ ｍｇ，
２次／ｄ
＋５一１５ ｍｇ，
表３部分Ｂ阻滞剂的药代动力学特点
万方数据
生坐！坠鱼蟹痘盘查至Ｑ堕生≥旦筮翌鲞箜！翦鱼些』垦坚堑尘：！！！趔！兰Ｑ堕：！尘：翌堕！：苎 释放和血管紧张素Ⅱ产生、阻断能增加交感神经末梢释放去 甲肾上腺素的突触前仅受体，以及降低中枢缩血管活性等作 用有关。
弊。合并无支气管痉挛的ＣＯＰＤ或外周血管疾病的心血管
病患者，仍可从Ｂ阻滞剂治疗中显著获益。糖尿病和下肢间 歇性跛行不是绝对禁忌证。
六、与其他药物相互作用
Ｂ阻滞剂和其他药物有药代学和药效学的相互作用。 铝盐、消胆胺（考来烯胺）、考来替泊可降低其吸收；酒精、苯
总体丽言，Ｂ阻滞剂耐受较好，但也可发生一些严重不
和方法提供了大量的证据，也引起了更为深入的讨论和争
论。在充分肯定Ｂ阻滞剂对心血管疾病的良好疗效、降低心 脏性猝死发生率和改善预后的同时，也认识到此类药物的不 良反应和局限性。一些学者认为Ｂ阻滞剂并不适合作为高 血压治疗的一线药物，需对适用人群作出较严格的限定；一 些研究提示慢性ＨＦ的治疗中并非各种Ｂ阻滞剂均能产生
β肾上腺素能受体阻滞剂ppt课件
• β 1受体通路比β2受体通路或a1通路有更大的病 理学作用； • 肾上腺素能神经递质去甲肾上腺素是一个选择性 β1受体激动剂。 • 以上两个事实意味着选择性β1受体阻滞剂与全面 阻断β1、 β2和a1通路的药物具有相等或近似相 等的治疗作用。 • 不像神经内分泌抑制剂中的ACEI，ARB和醛固酮 拮抗剂， β受体阻滞剂的药理学作用更加广泛。 同时，所有的β受体阻滞剂都有竞争性拮抗β1受 体的共同特性。
卡维地洛药效学
• 是一个高度脂溶性的β受体阻滞剂，在肝脏内以立体构象 特异的方式代谢。 • 总体上卡维地洛对β1受体和a1受体的阻滞作用相似，卡 维地洛的清除半衰期在健康志愿者和高血压患者中为4-6 个小时，因为需要每天2次给药。 • 但是，卡维地洛的受体解离动力学较慢，因而在静脉给药 表现为一个三室模型，清除半衰期为14.5小时。因此，卡 维地洛中断给药后不太会发生β受体撤药现象。
β 肾上腺素能受体阻滞剂
• 由于β肾上腺素能受体阻滞剂在临床可得到，因而是首先 用于治疗慢性HF（心力衰竭）的抗肾上腺素能药物。尽 管目前临床上有三类β受体阻滞剂，但慢性HF患者只能在 一定程度上耐受“第二代”选择性β1受体阻滞剂或“第三 代”β受体阻滞-血管扩张剂。 • 第二代β1受体阻滞剂可以耐受是因为他们不阻断心脏的突 触前或突触后β2受体，“第三代”β受体阻滞剂是因为它 们可以降低后负荷，进而减轻了β肾上腺素能阻断引起的 心排出量下降。
• CIBIS-I试验：结果显示比索洛尔可降低死亡率20%，但 差异没有统计学意义。而且，该临床试验的益处仅局限于 非缺血性心肌病。尽管在试验中总体的差异无统计学意义 ，但其降低死亡率的幅度与ACEIs相似，因而被认为是鼓 舞人心的。该结果促进了第二个研究。 • CIBIS-II试验：被提前18个月终止，因为在比索洛尔治 疗组全因死亡率下降了32%（P<0.001）。入选了2647 例III或IV级的缺血性或非缺血性心肌病所致的HF患者， 除了降低死亡率以外，比索洛尔还可降低住院次数（ 20%）和心血管死亡（29%）。猝死发生下降了44%且 达到统计学意义，泵衰竭引起的死亡降低了26%但没有 统计学意义。 CIBIS-II试验成为β受体阻滞剂治疗慢性 HF的一个里程碑式临床试验。
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23、一切节省，归根到底都归结为时间的节省。——马克思 24、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。——莎士比亚
25、学习是劳动，是充满思想的劳动。——乌申斯基
谢谢！
β受体阻滞剂在心血管疾病中应用的专 家共识
11、不为五斗米折腰。 12、芳菊开林耀，青松冠岩列。怀此 贞秀姿 ，卓为 霜下杰 。
13、归去来兮，田蜀将芜胡不归。 14、酒能祛百虑，菊为制颓龄。 15、春蚕收长丝，秋熟靡王税。
21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
25、学习是劳动，是充满思想的劳动。——乌申斯基
谢谢！
β受体阻滞剂在心血管疾病中应用的专 家共识
11、不为五斗米折腰。 12、芳菊开林耀，青松冠岩列。怀此 贞秀姿 ，卓为 霜下杰 。
13、归去来兮，田蜀将芜胡不归。 14、酒能祛百虑，菊为制颓龄。 15、春蚕收长丝，秋熟靡王税。
21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
B受体阻滞剂使用专家共识
β阻滞剂亦可分为脂溶性和水溶性。脂溶性β阻滞剂（如美托洛尔、普萘洛尔、 噻吗洛尔）可迅速被胃肠道吸收，并在胃肠道和肝脏被广泛代谢（首过效应），口服 生物利用度低（10%～30%），当肝血流下降（如老年、HF、肝硬化）时药物容易蓄 积。脂溶性药物较易进入中枢神经系统。水溶性β阻滞剂（如阿替洛尔）胃肠道吸收 不完全，以原型或活性代谢产物从肾脏排泄；与其他肝代谢药物无相互作用，甚少穿 过血脑屏障，当肾小球滤过率下降（老年、肾功能障碍）时，半衰期延长。
4.改善心脏功能和增加左心室射血分数（LVEF）：β阻滞剂改善心脏功能是由于 减慢心率从而延长心室舒张期充盈时间和冠状动脉舒张期灌注时间，减少心肌氧需 求，抑制儿茶酚胺诱导的脂肪组织游离脂肪酸释放，改善心肌能量代谢，上调β肾上 腺素能受体，以及降低心肌过氧化应激。
5.抗心律失常作用：此类药物具有心脏直接电生理作用，可减慢心率，抑制异位 起搏点自律性，减慢传导和增加房室结不应期。还通过下调交感活性和抗心肌缺血， 提高心室颤动阈值，改善压力反射，以及防止儿茶酚胺诱导的低钾血症等发挥作用。
物溶解性和药理学特点等也不同，因此，不同的 β 阻滞剂对心血管疾病治疗效应有
所区别，即不具有类效应，而在 HF 患者中更显示出各种 β 阻滞剂之间的差异。
二、 药代动力学特点（2）
β 阻滞剂口服后自小肠吸收，但由于受脂溶性高低及通过肝脏时首过消除的影
响，其生物利用度差异较大，例如普萘洛尔、美托洛尔等口服容易吸收，生物利用度
＋
0
（nevibolol）
α1 和β阻滞剂
布新洛尔
＋
中
（bucindolol）
卡维地洛
0
中
（carvedilol）
管
2.5～20 0 mg，1～2
4.改善心脏功能和增加左心室射血分数（LVEF）：β阻滞剂改善心脏功能是由于 减慢心率从而延长心室舒张期充盈时间和冠状动脉舒张期灌注时间，减少心肌氧需 求，抑制儿茶酚胺诱导的脂肪组织游离脂肪酸释放，改善心肌能量代谢，上调β肾上 腺素能受体，以及降低心肌过氧化应激。
5.抗心律失常作用：此类药物具有心脏直接电生理作用，可减慢心率，抑制异位 起搏点自律性，减慢传导和增加房室结不应期。还通过下调交感活性和抗心肌缺血， 提高心室颤动阈值，改善压力反射，以及防止儿茶酚胺诱导的低钾血症等发挥作用。
物溶解性和药理学特点等也不同，因此，不同的 β 阻滞剂对心血管疾病治疗效应有
所区别，即不具有类效应，而在 HF 患者中更显示出各种 β 阻滞剂之间的差异。
二、 药代动力学特点（2）
β 阻滞剂口服后自小肠吸收，但由于受脂溶性高低及通过肝脏时首过消除的影
响，其生物利用度差异较大，例如普萘洛尔、美托洛尔等口服容易吸收，生物利用度
＋
0
（nevibolol）
α1 和β阻滞剂
布新洛尔
＋
中
（bucindolol）
卡维地洛
0
中
（carvedilol）
管
2.5～20 0 mg，1～2
β肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识
荐类别和证据水平分级。推荐类别：Ｉ类为已证实和（或）
一致认为有益和有效；１Ｉ类为疗效的证据尚不一致或有争 议，其中相关证据倾向于有效的为Ｈ ａ类，尚不充分的为１Ｉ ｂ 类；Ⅲ类为已证实或一致认为无用和无效，甚至可能有害。 证据水平分级：证据来自多项随机对照临床试验或多项荟萃
分析为Ａ级；证据来自单项随机对照临床试验或非随机研
＋中。翟三船’
吲哚洛尔（ｐｍｄｄｄ）
＋＋
高０ 高０
低０
１０—４０ ２移∥ｄ
ｍｇ，
０
４０－１８０
ｍｇ，
２次／ｄ
性Ｂ阻滞剂（如阿替洛尔）胃肠道吸收不完全，以原型或活
ｎａｇ，
索他洛尔（ｍｔａｌ０１）
噻吗洛尔（ｔｉｍｏｌｄ） 选择性Ｂ１阻滞剂 美托洛尔（ｍｅｔｏｐｒｏｌ０１） 醋丁洛尔（ａｃｅｂｕｔｏｌｄ）
０
４０～１６０
性代谢产物从肾脏排泄；与其他肝代谢药物无相互作用，甚 少穿过血脑屏障，当肾小球滤过率下降（老年、肾功能障碍）
２次／ｄ
０
高０
５—４０
ｍｇ，
２次／ｄ
时，半衰期延长。 由于不同Ｂ阻滞剂对于不同亚型的Ｂ肾上腺素能受体
Ｏ
高
中
Ｏ
亲和力不同，对同一受体产生的内在拟交感活性不同，对ｄ
５０—１０．０
ｌ一２彬ｄ
一、定义和分类… （一）定义
ｐ阻滞剂选择性地结合Ｂ肾上腺素能受体，竞争性、可
逆性拮抗Ｂ肾上腺素能刺激物对各器官的作用。人体交感 神经活性主要由９。和Ｂ：受体介导，不同组织和脏器内９。 和Ｂ：受体分布不一（表１）。由抑制交感神经紧张活动和各 组织Ｂ受体兴奋的反应，可解释Ｂ阻滞剂的药理作用。所 以，Ｂ阻滞剂对静息时心率和心肌收缩力的作用甚小，当交
β肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识
塞利洛尔(celiprolol)＋中＋200～600 mg，1次/d
艾司洛尔(esmolol)0低0只能静脉给药
萘比洛尔(nevibolol)＋0＋2．5～10.0 mg，1次/d
α1和β阻滞剂
布新洛尔(bucindolol)＋中＋25～100 mg，2次/d
由于不同β阻滞剂对于不同亚型的β肾上腺素能受体亲和力不同，对同一受体产生的内在拟交感活性不同，对α受体的阻断能力不同，且一些次要特性如药物溶解性和药理学特点等也不同，因此，不同的β阻滞剂对心血管疾病治疗效应有所区别，即不具有类效应，而在HF患者中更显示出各种β阻滞剂之间的差异。
2.2 药代动力学特点(2)
β阻滞剂口服后自小肠吸收，但由于受脂溶性高低及通过肝脏时首过消除的影响，其生物利用度差异较大，例如普萘洛尔、美托洛尔等口服容易吸收，生物利用度低；而吲哚洛尔，阿替洛尔生物利用度相对较高。脂溶性高的药物主要在肝脏代谢，少量以原型从尿中排泄。水溶性高的药物，如阿替洛尔主要以原型从肾脏排泄(表3
2 阻滞剂的药理学
2.1 定义和分类【1】
2.1.1 定义
β阻滞剂选择性的结合β肾上腺素能受体，竞争性、可逆性拮抗β肾上腺素能刺激物对各器官的作用。人体交感神经活性主要由β1和β2受体介导，不同组织和脏器内β1和β2受体分布不一（表1）。由抑制交感神经紧张活动和各组织β受体兴奋的反应，可解释β阻滞剂的药理作用。所以，β阻滞剂对静息时心率和心肌收缩力的作用甚小，当交感神经激活如运动或应激时，可显著减慢心率和降低心脏收缩力。
卡维地洛(carvedilol)0中＋3.125～50 mg，2次/d
拉贝洛尔(labetalol)＋低＋200～800 mg，2次/d
阿尔马尔(almarl)0中＋5～15 mg，2次/d
艾司洛尔(esmolol)0低0只能静脉给药
萘比洛尔(nevibolol)＋0＋2．5～10.0 mg，1次/d
α1和β阻滞剂
布新洛尔(bucindolol)＋中＋25～100 mg，2次/d
由于不同β阻滞剂对于不同亚型的β肾上腺素能受体亲和力不同，对同一受体产生的内在拟交感活性不同，对α受体的阻断能力不同，且一些次要特性如药物溶解性和药理学特点等也不同，因此，不同的β阻滞剂对心血管疾病治疗效应有所区别，即不具有类效应，而在HF患者中更显示出各种β阻滞剂之间的差异。
2.2 药代动力学特点(2)
β阻滞剂口服后自小肠吸收，但由于受脂溶性高低及通过肝脏时首过消除的影响，其生物利用度差异较大，例如普萘洛尔、美托洛尔等口服容易吸收，生物利用度低；而吲哚洛尔，阿替洛尔生物利用度相对较高。脂溶性高的药物主要在肝脏代谢，少量以原型从尿中排泄。水溶性高的药物，如阿替洛尔主要以原型从肾脏排泄(表3
2 阻滞剂的药理学
2.1 定义和分类【1】
2.1.1 定义
β阻滞剂选择性的结合β肾上腺素能受体，竞争性、可逆性拮抗β肾上腺素能刺激物对各器官的作用。人体交感神经活性主要由β1和β2受体介导，不同组织和脏器内β1和β2受体分布不一（表1）。由抑制交感神经紧张活动和各组织β受体兴奋的反应，可解释β阻滞剂的药理作用。所以，β阻滞剂对静息时心率和心肌收缩力的作用甚小，当交感神经激活如运动或应激时，可显著减慢心率和降低心脏收缩力。
卡维地洛(carvedilol)0中＋3.125～50 mg，2次/d
拉贝洛尔(labetalol)＋低＋200～800 mg，2次/d
阿尔马尔(almarl)0中＋5～15 mg，2次/d
β肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识
０
４０～１６０
性代谢产物从肾脏排泄；与其他肝代谢药物无相互作用，甚 少穿过血脑屏障，当肾小球滤过率下降（老年、肾功能障碍）
２次／ｄ
０
高０
５—４０
ｍｇ，
２次／ｄ
时，半衰期延长。 由于不同Ｂ阻滞剂对于不同亚型的Ｂ肾上腺素能受体
Ｏ
高
中
Ｏ
亲和力不同，对同一受体产生的内在拟交感活性不同，对ｄ
５０—１０．０
ｌ一２彬ｄ
患者Ｂ阻滞剂使用率仅４０．ｏ％，而达到目标剂量的使用率
只有１．Ｏ％【６１；边远地区基层医院目标剂量Ｂ阻滞剂使用率 几乎为零。２００２年对上海１２家医院１９８０、１９９０和２０００年３
动过速），但低血糖的其他症状（如出汗）依然存在。由于Ｂ
阻滞剂治疗利大于弊，对非胰岛素依赖性糖尿病患者应优先 考虑选择性Ｂ阻滞剂，尤其心肌梗死（ＭＩ）后的患者。此外， 还有研究报道卡维地洛可减少Ｉ－ＩＦ患者的新发糖尿病比例。 ３．呼吸系统：Ｂ阻滞剂可导致危及生命的气道阻力增 加，故禁用于哮喘或支气管痉挛性慢性阻塞性肺病
一、定义和分类… （一）定义
ｐ阻滞剂选择性地结合Ｂ肾上腺素能受体，竞争性、可
逆性拮抗Ｂ肾上腺素能刺激物对各器官的作用。人体交感 神经活性主要由９。和Ｂ：受体介导，不同组织和脏器内９。 和Ｂ：受体分布不一（表１）。由抑制交感神经紧张活动和各 组织Ｂ受体兴奋的反应，可解释Ｂ阻滞剂的药理作用。所 以，Ｂ阻滞剂对静息时心率和心肌收缩力的作用甚小，当交
感神经激活如运动或应激时，可显著减慢心率和降低心脏收
缩力。 表１ １３。和１３：受体组织分布及其介导的生理作用
同样有益的效果，Ｂ阻滞剂明显不具有类效应性。如何长期
维持应用Ｂ阻滞剂，并把握其适当的剂量，也是临床医师和