体液代用品研究进展共24页文档
口服液体剂型研究进展
［． Ｊ 湖北 农 业 科 学 ，０ ９ ４ （）７ ７ ７ ０ ］ ２ ０ ，８３ ：４ — ５ ．
（ 收稿 日期 ：０ ０ ０ — ４ ２ １ — ４ １）
ＣＨＩ Ａ ＭＯＤＥ ＤＩ ＮＥ 中国 当 代 医 药 １ ５ Ｎ ＲＮ ＭＥ ＣＩ ４
口服 溶 液剂 系 指 药 物溶 解 于 适 宜溶 剂 中制 成 供 口服 的 澄 清
液体制 剂 。 口服混 悬剂 系 指难 溶性 固体药 物 。 散在 液 体介 分
质 中， 制成 供 口服 的混 悬 液 体制 剂 ， 包 括 干 混 悬 剂 或浓 混 也 悬 液 。 口服乳 剂 系指两 种互 不 相溶 的液体 ． 成 供 口服 稳定 制 的水包 油 型乳 液制 剂 。
２普 通 口服 液 体 剂 型
药 物 粒 子进 行 表 面 修 饰 可使 其 具 有 类 似 于 隐形 脂 质 体 逃逸 单 核 吞 噬 细胞 系 统 的性 质 ， 长 药 物 的在 体 循 环 时 间 ， 延 使之 富 集在 肿 瘤 、 症部 位 、 组织 。 炎 脑
３２ 口服 纳 米 乳 剂 ．
的活性 化 合物 大 多分 子 量 高 ， 疏水 性 强 ， 因此 ， 内外学 者 对 国 水 难 溶 性药 物开 发 了一 种新 剂 型一 纳米 混悬 剂 ．其 是 一种 纯
近 年来 ． 口服 液体 剂 型 由于 具 有便 于 口服 ， 别 适 用 于 特 吞 咽 固体 制 剂 困难 的 患者 ， 改 善 患者 的 服药 顺 从 性 ； 入 可 加 矫 味剂后 可 增加 制剂 的 可 口性 ， 盖一 些 药 物 的不 良气 味 等 掩 优点 ， 日益 引起 国 内外研 究 者 的重 视 。
玻璃体替代物
结论：PVA 凝胶是有潜力的玻璃体替代物
Maruoka S, Matsuura T, Kawasaki K, Okamoto M, Yoshiaki H, Kodama M et al. Biocompatibility of polyvinylalcohol gel as a vitreous substitute . Curr Eye Res 2006; 31(7–8): 599–606.
Q Gao , S Mou , J Ge , et nl. A new strategy to replace the natural vitreous by a novel capsular artificial vit reous body with pressure-control valve. Eye (2008) 22, 461–468.
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临床应用
①增生性玻璃体视网膜病变手术 ②视网膜巨大裂孔手术 ③晶状体或者人工晶体脱入玻璃体腔的手术
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并发症
术中并发症：进入视网膜下、分散乳化 术后并发症：液体残留
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五.透明质酸钠(hyaluronic acid)
物理特性
玻璃体正常组织成分，透明、粘弹性好、相对惰性、易消毒
常见种类
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2.聚乙烯醇水凝胶 Polyvinyl alcohol
1977年日本山内爱造等采用水溶性聚乙烯醇单体经 钴 射线辐 照交联成长链水凝胶、再经吸水膨润成网状结构，研究发现此 网状支架结构可允许眼内液体及营养成分自由交换，称之为人 工玻璃体，以区别于传统的玻璃体代用物．
表4 聚乙烯醇水凝胶、（人眼)玻璃体及蒸馏水的物理性能比较 物理性能 屈光指数 含水量百分比（%） pH值 比重（g／cm3） 膨润比 透明度
全氟碳血液代用品
全氟碳血液代用品作者：徐安林德昌来源：《化学教学》2010年第05期摘要:介绍了全氟碳化合物的特殊理化性质,基于全氟碳化合物的血液代用品的研究现状,以及全氟碳乳剂产品的发展情况。
关键词:全氟碳化合物;血液代用品;全氟碳乳剂文章编号:1005-6629(2010)05-0053-04 中图分类号:G633.8 文献标识码:B1人造血液——人类的梦想人体的血液是维持生命的重要物质基础,它主要由血浆、血细胞和血小板组成。
血液起着载氧、运输营养物质和代谢产物的功能,其中最为重要的是运送氧气和二氧化碳的功能。
1901年卡尔·兰斯泰纳(Karl landsteiner)发现了人类血型抗原,并把人类血液分为A、B、O和AB型,从而开创了现代输血的新纪元,如今输血已成为安全的常规程序。
然而,当前全球性的医用血源紧张已成为各国医疗机构面临的难题。
为了延长有效期以及减少被污染的风险,对采集的血液储存要求十分严格,这就使战争和灾害时血液供应很难保证。
在输血前要求血型鉴定和交叉配伍等程序,也限制了在战争、灾害、空难事故等紧急情况下输血救治(远程救护)的效率。
此外,通过输血还有感染乙型、丙型肝炎以及爱滋病等传染性疾病的潜在风险。
因此,研制人造血液对缓和血源紧张和避免通过输血传染疾病有着重要意义,实现人造血液也是人类渴望已久的梦想。
目前尚不能制备具有“全血”功能的代用品,但具有一定功能的血液成分替代品如红细胞代用品、血小板代用品和血浆代用品已有问世或已取得重大进展。
在大量失血的情况下,最为关键的是维持血液运送氧气的功能。
一般所说的血液代用品其实是指具有携氧能力的红细胞代用品,目前分为两类[1-2]:基于全氟碳化合物的携氧剂和基于血红蛋白的携氧剂。
本文仅介绍全氟碳血液代用品。
2全氟碳化合物的理化性质全氟碳化合物(Perfluorocarbon,PFC)是直链或环状碳氢化合物的氟取代物。
碳氢化合物中可用氟气、三氟化钴(CoF3)或无水氢氟酸等氟化剂使氢原子被氟取代,使用F2进行氟化通常剧烈放热,若使用CoF3,由于其晶格能高,氟化反应的放热要小得多,反应体系通常需要加热[3]:再如,全氟三丙胺的合成可由三丙胺经电化学氟化制得[4]:(C3H7)3N+21HF→(C3F7)3N+21H2氟是所有元素中电负性最强的元素,原子半径小,电子云密度大,形成的C-F键要比C-H键强得多。
血液代用品
血液代用品摘要医学实践表明，对于急性大量失血的患者，如在受伤早期几小时内得到有效的血液补充，救治率可达90％以上。
研究人血代用品自然而然也就成了世界各国科学家争先涉足的领域。
用动物血液代替人血是人血代用品的主攻方向，血液中的最主要成分是人血红细胞。
研究人血代用品，实际上就是研究人血红细胞代用品。
血红蛋白是人血红细胞中的具有携氧功能的有效成分，我国科学家采用现代生物技术手段以动物血红蛋白为原料，采用分子修饰的方法有效的解决了输血过程致命的免疫反应。
最终将动物血红蛋白转化为安全有效的人血红蛋白代用品。
关键字人血代用品血红蛋白正文血液代用品的种类目前可载氧血液代用品的研究主要集中在两大类：氟碳类化合物(perfluorocarbon compounds，PFC)和血红蛋白类制剂(hemoglobin，Hb)。
1 氟碳类化合物(PFC)：这类化合物是一类直链或环状碳氢化合物的氟取代物，其特点能有效地溶解气体(02、CO2和其他气体)，不能直接溶于水，需经表面活性剂乳化后才能输入体内。
高氟碳乳胶液在血液中的半衰期取决于其相对分子质量，一般数小时至数天不等，通过体循环到达各个组织和器官，最终通过网状内皮系统以原形由肺排出。
第1代氟碳类化合物如2O％全氟萘烷已获FDA批准，但由于副作用强，还仅限于冠状动脉成形术后冠状动脉灌流。
第2代氟碳类化合物如全氟辛溴含有卵磷脂作为表面活性剂，具有更高携氧能力和保存期，被应用于静脉营养输入。
但其有限的氧含量和体内半衰期短影响其广泛应用。
全氟类化合物产生明显的流感样症候群副作用。
有人认为，此类副作用的出现是机体清除排斥反应的结果，也是体内单核和巨噬细胞被破坏、花生四烯酸分解代谢、前列腺素和过氧化物释放，以及引起迟发性发热反应的细胞因子的释放等因素参与作用的结果。
因此，全氟类化合物在广泛用于临床之前必须解决输注时产生的流感样综合征等副作用。
严格意义上说，全氟碳化合物还不等于血液代用品，其作用只能是在血液极稀释情况下维持组织的氧合作用，延缓自体血的回输时间。
血浆代用品的临床应用与研究进展
血浆代用品的临床应用与研究进展袁洪雨;董旭【摘要】随着新的输血观念引入医学实践,加之近年来血源供应紧张,血浆代用品在临床上的应用日趋广泛.近些年来全球对血浆代用品的研发突飞猛进,不断有新的产品问世.本文综述了近半个世纪以来血浆代用品的临床应用情况和研究进展.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2010(029)001【总页数】4页(P30-33)【关键词】血浆代用品;全氟碳化合物;缩合葡萄糖;右旋糖酐;明胶制荆羟乙基淀粉【作者】袁洪雨;董旭【作者单位】山东齐都药业有限公司,山东淄博255400;山东齐都药业有限公司,山东淄博255400【正文语种】中文【中图分类】R977.8血浆代用品是一类高分子化合物的胶体溶液或被制成乳剂,适当浓度时具有近似或高于生理值的胶体渗透压,输入血管后在一定时间内维持乃至增加血容量。
主要用于大量失血、失血浆及大面积烧伤等所致的血容量降低、休克等紧急情况,用以扩充血容量、改善微循环,对提高患者的生存率起着非常重要的作用。
近年来,血源供应紧张,同种输血存在传播血源性疾病风险,血浆代用品在临床上的使用日益广泛。
由于人体对血液稀释有相当的耐受性,血浆代用品作为自身输血和血液稀释的一种替代物使用亦日趋受到重视[1]。
全球对血浆代用品的研究飞速发展,迄今已有十余个品种研发成功并相继投入临床应用。
目前临床应用的血浆代用品主要分为全氟碳化合物(Perfluorocarbons,PFC)、葡萄糖聚合物、明胶制剂和羟乙基淀粉四大类,其中全氟碳化合物应用较少,羟乙基淀粉类应用最为广泛,占据了血浆代用品大部分市场份额,并保持着持续增长的势头。
1 全氟碳化合物类血浆代用品全氟碳化合物是一种类环状或直链状碳氢化合物,其中的氢原子全部由氟原子替代;分子直径在0.2μm以下,是不溶于水的惰性物质;除了溶解一些气体和极少数物质外,对蛋白质、脂类、糖类、无机盐完全不溶,与血亦不相混合。
化学性质稳定,无毒,在体内不发生代谢变化,全氟碳化合物大部分在失去表面活性后由肺排出,几乎不由肾排出,粪便仅排出微量,另一部分进入肺、脾等被巨噬细胞吞噬;热稳定性差,需低温保存。
人体药代动力学影响因素研究进展优质PPT课件
中药中非法添加西药检测
1项
中央保药品检验室
4
血药浓度监测 胺碘酮及活性代谢产物去乙基胺碘酮 3
本院制剂质量标准研究及制剂检验 临床药品抽检及送检药品的检验 临床送检注射器、注射剂等样品卫生学检验
药品检验室基本情况
• 成立于1950年，是建国后为加强干部 保健工作而建立的的检验部门
保证实验室数据的安全管理 基于流程设计 样品管理准确、有效、高效 符合GLP和FDA 21CFR PART11规 范 与专业PK软件WinNonLin实现对接
药学部 药品检验室
药品检验室职能
1
保健药品、食品、保健品和化妆品的检验工作
重金属和有害元素检测
科研教学
农药残留检测
北京市自然科学基金
药物临床风险评价与个 体化用药北京市实验室
新药I期临床研究 临床药学
两个实验室 均已通过
CNAS 实验室认可
药品检验室 制剂室
北京医院药学部研究方向
☻研究前沿的药物风险评价方法和技术 ☻研究临床个体化给药关键技术 ☻交叉、融合、转化 ☻服务临床、服务企业、服务北京、辐射全国
药物风险管理评价
- 识别高风险药物，判断风险来源 - 判断或干预风险
药物不良反应监测工作
• 全院范围内开展药品不良反应继续教育 • 向北京市药品不良反应监测中心提交药物警戒报告，
− 胺碘酮注射液严重不良反应的分析 − 奥美拉唑与奥硝唑存在配伍禁忌、同一厂家生产的注射用奥美拉唑使用
方法不同
• 连续多年获得北京市ADR先进单位称号
• 国家药品不良反应工作先进单位
科研条件
临床药学工作
已建立临床药学工作模式： 1. 全程跟踪患者用药 2. 审核用药医嘱 3. 建立药历 4. 参加查房 5. 根据病情分析用药合理性 6. 针对临床用药存在的问题提出合理化建议 7. 给住院和出院患者进行用药教育
危重症患者液体管理方法研究进展精选全文完整版
可编辑修改精选全文完整版危重症患者液体管理方法研究进展液体管理是危重症患者管理核心内容之一，目前多数ICU液体管理主要分为：限制非限制液体入量两大类，从而达到一个液体平衡体状态。
入量过多易导致患者循环血容量急剧增，心脏负荷增加，造成应激性的心功能损害；入量不足则易导致容量不足、血流动力学不稳定、组织缺血缺氧、代谢紊乱甚至休克等严重并发症。
本文现对常用的液体管理方法进行综述。
标签：危重患者；液体管理；方法1 临床常采用的危重患者液体管理监测方法1.1 被动抬腿试验法被动抬腿试验（PLR）是利用体位通过重力作用将下肢和内脏的静脉血（约300 mL）暂时转移到胸腔，通过增加心脏前负荷，在试验后的一分钟之内患者心率变化来的进行容量反应性评估。
具有方便、简单、敏感性高、安全和操作时间短（时间5 min）等优点，是一种有效的液体容量评估方法。
又因其操作可逆性，不受自主呼吸，呼吸机等因素干扰特点，其操作意外事件发生率低于补液试验方法，PLR适用于休克及心衰等患者[1]。
1.2 补液试验补液试验是一种将生理盐水250 mL，5～10分钟内快速静脉注入后观察BP 及CVP变化来评估容量水平的方法。
通过快速补液后患者血压和中心静脉压两者变化来判断容量水平。
优点是简单易行，缺点是操作过程不可逆，且又另需结合CVP水平才能进行容量判断。
1.3 重症床旁超声法超声的方法，利用人体对声波反射来进行观察判断，现也应用临床中。
但超声测量腔静脉因其随呼吸的变化而变化，因此不适用于辅助通气模式的机械通气患者，而超声心动图用于评估容量状态和液体反应性较好，但由于其在评估SV 很大程度上依赖于操作者的能力，且在ICU患者身上难以获取和重复，因此的实用性较差[2]。
1.4 中心静脉压监测法中心静脉压（central venous pressure，CVP）是指右心房和腔静脉在右心房处的血压。
CVP取决因素两个：心脏射血功能和静脉回心速度和回心血量。
血液代用品资料
双阿司匹林交联（DCL-Hb)
❖ 3，5-二溴水杨酸在与琥珀酸或延胡索酸连接后形 成双阿司匹林(DBBF)，成为血红蛋白赖氨酸的氨 基共价交联的碳桥。
❖ DBBF对脱氧血红蛋白修饰效果较好，为α-α交联， 可产生一种稳定的、高协同性和低氧亲和力的双 阿司匹林交联Hb(DCL-Hb)，其功能特征与人血 液很相似，
分子内交联
❖ 磷酸吡哆醛(PLP)是2，3-DPG的结构类似物，可 使Hb β亚基的氨基端Val吡哆醛化；
❖与Hb β亚基的2,3-DPG结合位点形成共价键可以 降低氧亲和力；
❖ 但由此形成的四聚体不稳定。为了克服PLP的缺 点。人们后来合成了含有2个吡哆醛的双醛基衍生 物，降低天然Hb的氧亲合力并阻止其解聚。
多聚血红蛋白
❖ 采用戊二醛多聚化牛Hb,产品：美国Biopure公 司的Hemopure,被许可用于临床。
❖ 市场定价：800美元/200ml。
❖ Northfield Laboratories公司生产的Polyheme； ❖ 戊二醛聚合人血红蛋白，在制备过程中去除了大部分
未聚合血红蛋白，消除了大部分不良反应； ❖ 缺点：原材料匮乏。
8.1 概述——人工血液代用品
❖ 特点
（1）安全，应无毒、无致病原、无污染、无免疫原性； （2）适合各种血型； （3）与人血液所有组分具有良好生物相容性，最大限度的替
代人血的生理功能, （具备运输氧、二氧化碳的能力，提供 缓冲和自由基淬灭能力，可起到血浆扩容作用并维持胶体 渗透压)； （4）在血管内有满意的保留时间，代谢产物无毒并能经正常 渠道排出； （5）贮存时间长而所需条件低。
生物产品工艺品
第八章 血液代用品
第八章 血液代用品
8.1 概述 8.2 全氟碳人工血液 8.3 血红蛋白类血液代用品 8.4 血液代用品的发展前景
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❖ 组成
Na+ （130mmol/L）， Cl-（109mmol/L） K+ （4.0mmol/L）， Ca+ （3mmol/L）
Lac－（28mmol/L）
渗透浓度（274mOsm/L）
❖ 临床实践评价
无Mg2+、低渗、低钠 — 组织水肿，对脑水肿不利
乳酸蓄积，加剧代谢性酸中毒
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第三代：醋酸林格氏液
2
3
体液代用品研究进展
江苏省麻醉医学研究所 xxx
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一、体液平衡的 重要性
5
❖ 内环境平衡（内稳态）
体液平衡是基础
❖ 危重病救治
以体液平衡为基础，循环、呼吸 为支柱
兼及全身器官功能
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二、液体治疗的 临床要求
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液体治疗的要求
提供最佳的 液体容量 液体种类
保证正常的 水、电、酸碱、渗透平衡
― 又经历了将近半个世纪（！）
❖ 1979 年美国百特公司 RS 中加入醋酸
醋酸林格氏液诞生（ARS又称勃脉力A）
平衡液的重大进展：醋酸的优越性
❖ 临床实践评价
不含Ca2+ (“乐加”则含Ca2+)
― 近代医学认为Ca2+几乎涉及所有
生命活动
不含HCO3-
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理想细胞外液代用品
— 接近或等同于细胞外液
（二）细胞外液代用品 研究进展
— 晶体液（复方电解质溶液）
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巨人的肩膀
— 历史回顾
1628年 Willian Harvey 血液循环理论 1656年 Sir Christopher 羽毛茎管插入犬静脉给药 1831年 Thomas Latta 煮沸灭菌Latta氏液
（Na+109.5、 Cl-85.5、HCO3-24mmol/L） 救治霍乱病人
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
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第二代：乳酸林格氏液
（ Lactated Ringer’s Solution, LRS ）
❖ 上世纪30年代早期 Alexis Hartmann
RS中加入乳酸（LRS问世）
乳酸通过肝脏代பைடு நூலகம்产生HCO3-
❖ LRSL因功治疗严重脱水、酸中毒在全 世界迅速普及
加入5%葡萄糖成“GLRS”
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体液代用品研究进展
51、没有哪个社会可以制订一部永远 适用的 宪法， 甚至一 条永远 适用的 法律。 ——杰 斐逊 52、法律源于人的自卫本能。——英 格索尔
53、人们通常会发现，法律就是这样 一种的 网，触 犯法律 的人， 小的可 以穿网 而过， 大的可 以破网 而出， 只有中 等的才 会坠入 网中。 ——申 斯通 54、法律就是法律它是一座雄伟的大 夏，庇 护着我 们大家 ；它的 每一块 砖石都 垒在另 一块砖 石上。 ——高 尔斯华 绥 55、今天的法律未必明天仍是法律。 ——罗·伯顿
电解质、pH、渗透浓度的接近与等同 具有HCO3- 缓冲对，调节酸碱平衡 不影响凝血功能 便于高温灭菌、包装与运输 价值合理 适用性广（正常或异常的状态）称为“平衡液”
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四、展 望
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完善提高血浆代用品 — 保留时间、副作用、能量代谢
第四代“平衡液”应用于临床 — ECF代用品的飞跃
血液代用品(带O2液)研究有所突破 进入细胞内体液平衡的新领域！
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谢谢大家
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56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
❖ “复方氯化钠溶液”（林格氏液）
Cl-（155.5mmol/L）, Na+ （147mmol/L） 加入 Ca2+（4.5mmol/L）, K+ （4.0mmol/L）
❖ 临床实践评价
无 Mg2+
无缓冲系（HCO3-/H2CO3）是重要缺憾！
❖ 克服此缺憾经历了漫长的岁月
— 50年（半个世纪）
1874年 Fagg配制0.9%NaCl液用于临床治疗
— 复方电解质溶液的启蒙阶段 —
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第一代：林格氏液
（Ringer's solution RS）
❖ Sydney Ringer (1835～1910) 英国生理
学家及临床医生
1880～1883实验室的意外发现
❖ 提出复方电解质溶液的概念
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液体治疗的要求
以细胞外液（IVF+ISF=ECF）为基础 以血管内胶体液为辅助 有指征输入全血
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三、体液代用品及 其研究进展
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（一）体液代用品的分类
— 液体治疗的制剂
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细胞外液代用品 — 复方电解质溶液
血浆代用品 — 人工胶体液（羟乙基 淀粉明胶）
血液代用品 — 带氧液
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