卵细胞浆内单精子注射——治疗男性不育的法宝
卵母细胞单精子显微注射治疗男性因素及不明原因不育156个周期.
卵母细胞单精子显微注射治疗男性因素及不明原因不育156个周期临床分析李蓉庄广伦周灿权张敏芳李满编者按本期刊出的以下两篇论文报道了两种新助孕技术，适用于男性因素(少、弱精症)及不明原因不育症。
中山医科大学第一附属医院生殖医学研究中心在传统的体外受精-胚胎移植(IVF-ET)工作基础上，开展了卵母细胞单精子显微注射(ICSI)技术，为男性不育患者带来了福音。
随操作例数增多，技巧更趋熟练，对卵子创伤减少，形成的胚胎质量好，从而提高了临床妊娠率。
第一军医大学南方医院妇产科应用经阴道配子输卵管移植(TV-GIFT)技术，从阴道插管进入输卵管移植卵子及200 000个精子，虽然仍在初期试验阶段，而23个周期的临床妊娠率已达21.7%。
与以往应用的经腹配子输卵管内移植比较，此技术较简单，对患者创伤小、安全、价格便宜且有效，值得开展，并进一步熟练操作。
在此，我们向作者祝贺，学习他们勇于开拓、抓住重点、不断上进的精神。
他们的成功是和单位领导的支持与人员的培训分不开的。
【摘要】目的阶段性回顾应用卵母细胞单精子显微注射（ICSI）技术治疗严重男性因素及不明原因不育的临床效果。
方法收集1995年12月20日至1998年1月16日，在我院生殖医学研究中心接受ICSI技术治疗的严重男性因素及不明原因不育患者140对(156个周期）为研究对象，以1997年5月28日为分界点，将其前的74个周期划为第一阶段，其后的82个周期为第二阶段，分析比较两阶段的临床结果。
采用常规超排卵方案治疗，成熟卵母细胞行单精子显微注射。
没有无核碎片及无核碎片<20%为A类胚胎。
结果两个阶段的成熟卵母细胞数和卵裂率差异无显著性，但注射后存活卵子数、正常受精数、卵裂球的质量和临床妊娠率,第二阶段分别为703个(89.5%)、487个(69.3%)、A类胚胎占74.2%和36.6%，较第一阶段的592个(85.1%)、388个(65.5%)、A类胚胎占66.0%和27.0%，有显著性提高。
最新：卵胞质内单精子注射(ICSI)技术中国专家共识(2023年)
最新：卵胞质内单精子注射(ICS1)技术中国专家共识(2023年)摘要人类卵胞质内单精子注射(intracytop1asmicsperminjection,ICSI)技术开展至今已有30余年。
其最初主要应用于针对严重少、弱、畸形精子症导致的男性不育患者的治疗，但随着未成熟卵体外培养、卵子冷冻、胚胎植入前遗传学检测等辅助生殖技术的开展，ICSI使用比例已大幅提升。
虽然目前ICSI技术相对成熟，但仍有很多细节值得关注和完善。
为规范与优化人类辅助生殖技术从业者的ICS1操作，由中国医师协会生殖医学专业委员会发起，并联合全国多家生殖医学中心共同编撰了本共识。
20世纪90年代首例卵胞质内单精子注射(intracytop1asmicsperminjection,ICSI)婴儿的诞生［1］,标志着对男性不育的治疗取得了突破性进展。
如今该技术已常规应用于全球各生殖中心，并且随着未成熟卵体外成熟培养(invitromaturation,IVM),卵子冷冻、胚胎植入前遗传学检测(preimp1antationgenetictesting,PGT)等辅助生殖技术(assistedreproductivetechno1ogy,ART)的广泛开展，ICSI的使用比例也大幅增加［2］。
因此，能够熟练、高效、安全地进行ICS1操作是每一个胚胎学家应具备的基本技能。
虽然ICSI技术比较成熟，基本流程也具有较高的标准化，但仍有部分细节值得关注或有待完善。
本共识将从ICSI的适应证、正常及常见异常形态卵子、卵子的显微注射、受精观察、ICS1特殊情况的应对及其他细节、ICS1技术的质控及培训等几个方面进行阐述并提出相应推荐意见，旨在为人类ART实验室从业者提供实用性参考，从而为广大不孕患者提供更高质量的服务。
-.ICSI的适应证虽然ICSI技术成功解决了一些严重男性因素导致的不孕问题，但在部分非男性因素不孕的治疗方面，其有效性和安全性仍不明确［3-4］o因此，ICS1技术的使用需更加谨慎。
卵细胞浆内单精子注射-适应症,实验室工作,影响icsi治疗的因素,icsi治疗的安全性
(一)ICSI治疗的适应证
1.少、弱、畸形精子症： (1)严重少精症患者，即一次射出的精液中精子密度≤2×106/ml。
(2)当精子总数超过2×106/ml，但低于20～106/ml，活动率＜40%， 或Ⅱ级以上运动精子＜25%，或畸形精子率＞85%。
(3)精子总数超过20×106/ml，但按严格标准进行精子形态学检查， 形态正常精子低于4%或精子活动率低于5%。 (4)对于临界性少弱精子症很难在常规IVF与ICSI间作出选择，ICSI 要较常规IVF的受精率高，并且可以避免完全体外受精失败，因此有 学者建议对这些患者进行ICSI治疗，但也有人认为有必要持谨慎态度， 不可滥用。
低，妊娠率并无明显改善。
历史
早在 20 世纪60 年代对动物配子的研究发现，将单个精子直接注入卵 胞浆(intracytoplasmicsperminjection ，ICSI)，可以发生精子核的解 聚并形成雄性原核，后来，用兔子配子进行ICSI得到正常受精与卵裂， 并且移植胚胎后能发育成新的个体。1988年，LanZendorf 证实将人 类精子直接注入卵子也能受精，到1992年Palermo等取得了人类胞浆 内单精子注射首例妊娠成功。 卵胞浆内单精子注射后的受精率与正常 IVF相当，需要的精子数非常 少，不仅可以使用射出精液中的精子，还可以使用附睾或睾丸取出的 精子，甚至采用睾丸精细胞进行ICSI也有成功的报道。
(二)ICSI操作方法
3.显微操作系统的安装： (1)检查显微操作臂安装情况，并将其调节至合适的初始位置。
(2) 将微量注射器、塑料胶管及金属持针器内充以无菌无毒矿物油， 注意避免管内残留气泡。
(3) 在左侧的持针器前端安装显微固定针，右侧的持针器前端安装 显微注射针，注意不要在固定针及注射针内产生气泡。 (4) 将持针器安装到显微操作臂上，在低倍镜下调整固定针与注射 针两两相对呈一直线。
补肾生精汤与卵胞浆内单精子注射治疗男性严重少、弱精子症不育临床观察论文
补肾生精汤与卵胞浆内单精子注射治疗男性严重少、弱精子症不育的临床观察【摘要】目的评价补肾生精汤与卵胞浆内单精子注射在治疗男性严重少、弱精子症不育中疗效。
方法选取我院不孕症科收治的严重少、弱精子症不育患者140例作为研究对象，随机分为治疗组与对照组，每组70人。
治疗组在行icsi治疗前采用补肾生精汤进行治疗6个疗程，对照组单独行icsi进行治疗，比较两组精液常规检查结果以及精液中活性氧（ros），获取卵子的数量、经体外成熟的mⅱ卵子数量、采用卵胞浆内单精子注射获取的受精卵数量（2pn）及受精率（2pn/mⅱ卵子数）、卵裂胚胎数量及卵裂率（卵裂数/2pn）、健康可用胚胎数量及比例（可用胚胎数/卵裂数）、植入后妊娠例数及比例。
结果治疗组精子密度、活力、活率与治疗前相比，显著升高，畸形率则显著降低（p0.05）。
治疗组受精卵、卵裂率、可用胚胎比例、妊娠比例均高于对照组，除可用胚胎比例外，两组其它胚胎质量评价指标之间相比较，差异均具有统计学意义（p0.05）。
1.2 方法中药治疗：治疗组患者在采取卵胞浆内单精子注射（icsi）之前采用补肾生精汤进行治疗，补肾生精汤包含的主要中药成分为菟丝子15g，制龟版10g，制首乌10g，山药30g，山萸肉10g，茯苓30g，制鳖甲10g，仙灵脾20g，当归15g，白芍15g，黄芪30g，黄精20g，熟地15g，党参15g，白术10g，覆盆子15g，川续断10g，桑椹子15g，五味子15g，枸杞子15g。
每天服用1剂，每剂分早晚两次服用，每次水煎汁300ml，每10天为1个疗程，共服用6个疗程，每个疗程之间间隔5天。
治疗结束，精液常规检查正常后，根据配偶生理周期，在医生指导下选择合适的时间进行同房。
两周后对各患者配偶血液或尿液中绒毛促性腺激素进行检测，若呈阳性，待7天后进行b超检查，若检测显示宫内有胎心搏动，则确诊妊娠；若未妊娠，则进入卵胞浆内单精子注射周期。
治疗组采用补肾生精汤治疗6个疗程后行卵胞浆内单精子注治疗；对照组单独行卵胞浆内单精子注治疗。
ICSI卵子胞浆单精子注射术
卵细胞浆内单精子显微授精(ICSI)卵细胞浆内单精子显微授精(ICSI) (Intracytoplasmic sperm injection)，也就是第二代“试管婴儿”。
是借助显微操作系统将一条形态和活力正常的精子直接注射到成熟的卵细胞浆内，只需一个精子即可使卵细胞受精，它是治疗严重男性不育症最重要的技术之一。
据统计，不育夫妇约占生育年龄夫妇的10％，其中约30％是由男性因素引起的，另有20％～30％是夫妇双方因素共同所致。
随着试管婴儿技术的应用范围不断扩大，精子问题造成受精失败的情况日益增多，对此传统试管婴儿技术治疗效果甚微，对严重少弱畸精症和无精症更无能为力。
ICSI是治疗男性不育的一大突破,该项技术对治疗男性不育症具有其他方法不可替代的疗效,它能使一半以上患有严重不育症的男性如愿以偿地当上父亲。
其特点是精子浓度、活动率对受精均无影响,可来自新鲜或冻融的精子,或来自附睾、睾丸穿刺取出的精子,正常受精率高,多精受精率低。
ICSI主要适用于：1、男性严重少弱精：男性少、弱精在体外受精中最大的困难是精子不能穿过卵母细胞透明带达到精卵融合，因而受精率低下。
ICSI仅需取数条精子即可达到受精、妊娠。
ICSI受精结果不受精子浓度、精子活动度和精子形态的影响，是严重男性因素不育患者的最有效的治疗方法。
2、不明原因不孕：第二代“试管婴儿”技术的受精率较常规“试管婴儿”高，对不明原因的不育患者，可建议进行ICSI技术助孕。
3、前次“试管婴儿助孕”失败者：有证据表明，前次“试管婴儿”助孕失败的患者，再次采用“试管婴儿”助孕的受精率不会超过25%。
而利用第二代“试管婴儿”技术助孕可获得较高的成功率。
4、园头(顶体缺乏)精子或完全不活动精子：第二代“试管婴儿”技术是唯一可以治疗的方法。
5、阻塞性、非阻塞性无精症：通过附睾或睾丸手术获得数目较少或活动力很差的精子可用第二代“试管婴儿”技术助孕。
6、取精困难或取卵后不能射精者：平时可收集精液冻存备用。
卵胞浆内单精子注射（ICSI）
卵胞浆内单精子注射（ICSI）
ICSI是卵胞浆内精子注射的缩写，用于治疗严重的男性因素不育。
ICSI是在20世纪80年代中期发展起来的，它是一项了不起的生育技术，将单个精子直接注射到卵子中进行受精。
ICSI推荐用于精子数极低和运动能力（运动能力）低的患者。
当病人的卵细胞膜有问题，不能受精时，也建议进行卵胞浆内单精子注射。
在ICSI过程中，雌性卵子是被收获的，然而在授精的时候，我们的胚胎学家没有为每个卵子添加数千个精子，而是精心挑选一个高质量的精子注入每个卵子。
我们使用克鲁格提出的严格的形态学标准。
卵胞浆内单精子注射
选择的精子被拉进一个显微镜下的玻璃针中。
在显微镜的引导下，卵子被稳定下来，单个精子通过机器人进行注射。
将卵子的液体放入卵子的细胞质中。
每一个卵子的处理方式都是相似的。
在确认受精后，将发育中的胚胎放入特制的三气培养箱中观察3-5天。
我们的胚胎学家在ICSI技术方面非常熟练，达到了95%的受精率。
科学家告诫 试管婴儿技术或增后代不育风险
科学家告诫试管婴儿技术或增后代不育风险北京时间11月6日消息，近日有科学家警告称，一种常见的试管婴儿技术(IVF)可能会导致下一代的生育问题。
丽莎雅丹(Lisa Jardine)教授认为，尽管有已知的风险，但临床上对该技术的使用十分频繁，因为其操作容易。
丽莎雅丹教授所提到的这种试管婴儿技术全称是卵母细胞胞浆内单精子注射(ICSI)技术。
作为英国人类生育与胚胎学管理局(HFEA)的负责人，雅丹教授说：我们认为这一技术用得太过频繁了，因为它在程序上较为简易。
拥护该技术的科学家已经知道，通过胞浆内单精子注射而出生的男婴很可能会具有较低的精子数量。
因此，如此大范围地使用该技术不能不令人感到担忧。
胞浆内单精子注射技术常被用于治疗男性不育症，包括将精子注射到未受精的卵细胞中。
去年，英国有48000对夫妇使用了ICSI技术，占试管婴儿手术总数量的一半以上。
丽莎雅丹教授称，ICSI技术的花费大约在5000英镑，除了用于治疗男性不育症外，在一些夫妇中当女方遇到困难时，也会选择采用这一技术。
ICSI技术能带来较高的受精率，使女方很快怀孕，不过在后期也可能由于女方自身健康问题而导致流产。
在英国，寻求试管婴儿技术的夫妇中有半数选择了该技术，在北美和欧洲这一比例达到了90%到95%。
在标准的试管婴儿技术(又称体外受精联合胚胎移植技术)中，从女方卵巢中获取的卵细胞与其配偶的精液样品(含大概15万个精子)一起放在试管中。
之后，受精的卵细胞被移植到子宫中。
在ICSI技术中，单个精子会被用精细的玻璃针直接注射到卵细胞中。
该技术帮助了那些遭遇男子不育问题如精子数量过少的配偶。
相对于标准的试管婴儿技术，ICSI技术的成功率稍高一些，约有30%的治疗能最终怀孕，而前者的比例是25%。
英国生育协会主席艾伦佩西(Allan Pacey)博士说：我们知道，通过ICSI技术出生的婴儿在未来罹患某些疾病的风险较高，而不育症正是其中之一。
因此我们应该更慎重地对待ICSI技术的使用。
特发性男性不育药物治疗的相关问题
Ｓ Ｉ ） 治疗 男性 不育 以来 ， 对 难 治性男 性 不育 的治 疗 取 得 突破性 进展 ， 过 去 曾广 受关 注 的经 验 性 治 疗 方 法 正逐 渐淡 出人 们 的 视 野 ， 但传 统 方法 理 应 受 到 高 度 重视 ， 药 物作 为传 统 治疗 方法 是重 要 的手段 之一 ， 并
自从 １ ９ ９ ２年 发 明 卵 细胞 浆 内 单 精 子 注射 （ Ｉ Ｃ —
改善精 子 质量 方 面有 一定 的效 果 。此外 ， 药 物 治 疗 因其 无创 、 方便 、 简单 、 经济 ， 且 不 良反 应 小 ， 所 以在 临床 工作 中 ， 多数 男 科 医 生首 先 选 择 经 验 性 应 用 药
ｌ循证 医学依 据
男 性 不 育 的药 物 治 疗 已有 相 当长 的历 史 ， 但 这 些 药物 的作用机 制 和治 疗理 论 多建 立在 假设 的基 础 上， 治疗 效果不 确 切 ， 相 关 报 道 的差 异非 常大 。尽 管 药物 的种类很 多 ， 但合理地 选择 比较 困难 。 目前大 多 数药 物 尚缺乏 随机 、 双盲 、 安慰剂 对照 的大样 本研 究 ， 因此药物 治疗 的合理性 及有效 ｌ 生难 以判 断 ， 甚至有 些 药 物可能存 在对精 子的损 害和严重 的不 良反应 。 尽管对 特 发性 男性 不育 的病 理 生理 机制 缺乏 清
“ 特发 性 不育 ” 是 指 临 床 上 找不 到 明确 、 具 体 的
不育病因， 一般需通过排除法确立诊断。因此 ， 只有
在其 他各种 可能 导致 不 育 的病 因均 被排 除 以后 才 能 诊 断为 “ 特发 性不育 ” 。特 发性 男性 不 育 占男性不 育
些 药物 治疗 的合 理性 、 有 效性 及安 全性 进行 评估 。
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形 态 和 活力 正 常 的精 子 直 接 注 射 到 Ｉ Ｓ 受 精 结 果 不 受 精 子 浓 度 、 子 Ｃ Ｉ 精
成 熟 的 卵 细 胞 浆 内 ，只 需 一 个 精 子 活 动 度 和 精 子 形 态 的 影 响 ，是 严 重 即 可 使 卵 细 胞 受 精 ，它 是 治 疗 严 重 男 性 因 素 不 育 患 者 的 最 有 效 的 治 疗
性 因素 引起 的 ， 有 ２ 另 ０％ ～３ ％ 是 毫 升 ， 动 率 ＜４ ％ ， 活 力 Ａ 级 ０ 活 ０ 或 夫 妇 双 方 因 素 共 同 所 致 。 随 着 试 管 加 Ｂ 级 ＜２ ％ ， 或 畸 形 精 子 ＞ ５
婴儿 技 术 的应 用 范 同不 断 扩 大 ， ８ 精 ５％ ； 精 子 密 度 ≥２ ０１ 升 ， ③ ０Ｘ １ ６毫 子 问 题 造 成 受 精 失 败 的 情 况 日益 增
常 规 试 管 婴 儿 ， 样 可 以最 大 限 度 这
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ＩＳ 在 治 疗 时 的 促 排 卵 、 子 Ｃ Ｉ 卵
２０鬻 月我国苒 际上第ｌ 冻” ０６ ｌ 一 例、 ＿ ． － 例“ 试管婴儿出生， 而且
染色 体检 测报 告 显示 ， 名 “ 这 ｉ冻 ” 管 婴 儿 的 身 体 一 切 正 常 ， 而 标 试 从
特别 企 划
ＩＳ 辅 助受精 。 ＣＩ 种植前遗传学诊断 需 行 种
植 前 遗 传 学 诊 断 的 胚 胎 ， 精 前 为 受 避 免 透 明带 上 黏 附 精 子 的 影 响 ， 有
必要采 用 Ｉ Ｉ 法 受精 。 ＣＳ 方 原 因不 明 的 不 育 对 原 因 不
辅 助 生 殖 领 域 的 冷 冻 技 术
男性 不育症 最 重要 的技 术之一 。
方 法 。 目前 ， 遍 认 为 需 接 受 Ｉ Ｉ 普 ＣＳ
① 据 统 计 ， 不 育 夫 妇 约 占生 育 年 治 疗 的 患 者 见 于 ： 精 子 密 度 ≤ ２Ｘ 龄 夫 妇 的 １ ％ ， 中约 ３ ０ 其 ０％是 由男 １ ６毫 升 ； 精 子 密 度 ２～２ ０／ ０／ ② ０Ｘ １ ６
口 张 慧娟 博 士
：
明 的不 育 患 者 ， 能 有 目前 尚 无 法 可
检 测 出 的 免 疫 因 素 或 精 子 及 卵 子 受 精 能 力 的 缺 陷 ， 规 试 管 婴 儿 可 常 能 完全 受精 失败 。 因此 ， 果 卵子 如 的 数 量 允 许 ， 行 部 分 Ｉ Ｉ部 分 可 ＣＳ 、
维普资讯
特别企 划
卵细胞浆 内单精 子注 射 治疗 男性 不育的法 宝
口 白晓红博 士
因 Ｃ Ｉ 卵 细 胞 浆 内 单 精 子 显 微 授 精 融 合 ， 而 受 精 率 低 下 。 Ｉ Ｓ 仅 需 ｆ Ｓ ）是 借 助 显 微 操 作 系 统 将 一 条 取 数 条 精 子 即 可 达 到 受 精 、 妊 娠 ， Ｉ Ｉ， Ｃ
不 能 穿 过 卵 母 细 胞 透 率 。
精 子 不 易 穿 透 。 保 障受 精 ， 议 行 为 建
常用中药
麻黄
性 味归经 ： 、 辛 微苦， 温。入肺、 膀胱经。功效 ： 汗解表 、 发 宣肺平 喘、 利水消肿。
１ ３
维普资讯
前次 常规 试 管婴 儿不 受精
有
疗 效 ，它 能 使 一 半 以 上 患 有 严 重 不 顶 体 反 应 。 不 活 动 精 子 可 通 过 低 渗 育 症 的 男 性 如 愿 以 偿 地 当上 父 亲 。 试 验 选 择 活 精 子 进 行 Ｉ Ｉ有 助 于 ＣＳ ， 提 高受精 率 。
无精 症 以往对 于无 精症 患者
子 ， 来 自附 睾 、 丸 穿 刺 取 出 的 精 总 是 束 手 无 策 ，可 能 只 有 选 择 用 供 或 睾 子 ， 常受 精率 高， 精 受精率 低 。 正 多
ＩＳ Ｃ Ｉ主 要 适 用 于 ：
精 者 的精 子 ，而 现 在 对 梗 阻 性 无 精 后 活 动 能 力 下 降 ， 受 精 能 力 亦 可 能 可 ＣＩ 症 可 通 过 手 术 自附 睾 或 睾 丸 取 得 数 下 降 ， 采 用 Ｉ Ｓ 提 高 受 精 率 。
形 态 正 常 精 子 ＜４％ ， 或 精 子 活 动
多 ，对 此 传 统 试 管 婴 儿 技 术 治 疗 效 率 ＜５％ ； 手 术 获 得 性 附 睾 或 睾 丸 ④ 果 甚 微 ，对 严 重 少 弱 畸 精 症 和 无 精 精 子 。 症 更 无 能 为 力 。Ｉ Ｓ 是 治 疗 男 性 不 Ｃ Ｉ
男性 严 重 少 弱精
男性 少 、 弱
目很 少 或 活 动 力 很 差 的 精 子 ，借 助
体 外 成 熟的 卵子
不 成 熟 的 卵
Ｃ Ｉ仍 可 获 得 很 高 的 正 常 受 精 精 在 体 外 受 精 中 最 大 的 困难 是 精 子 于 Ｉ Ｓ
子 经 体 外 培 养 成 熟 后 ， 明带 变 硬 ， 透
育 的 一 大 突 破 ，该 项 技 术 对 治 疗 男
无 顶 体 的 圆 头 精 子 无 法 黏 附 和
穿 越透 明带 ， 行 ＩＳ 进 Ｃ Ｉ治 疗 是 使 卵
性 不 育 症 具 有 其 他 方 法 不 可 替 代 的
子 受 精 唯 一 的 方 法 ， 为 Ｉ Ｓ 无 须 因 Ｃ Ｉ
证据 表 明 ， 受精失 败 史 的患者 ， 有 再 次采用 常 规试 管婴 儿助 孕 的受精 率 不会超 过 ２ ５％ ， 行 Ｉ Ｓ 对 提 高 受 而 ＣＩ 精率 有所 帮助 。 冻 存 的 精 液 由于 精 子 经 冷 冻
其 特 点 是 精 子 浓 度 、活 动 率 对 受 精 均 无 影 响 ，可 来 自新 鲜 或 冻 融 的 精