赫塞汀 曲妥珠单抗
(完整word版)赫赛汀中文说明书
【药物名】Trastuzumab（曲妥珠单抗）【商品名】 Herceptin（赫赛汀）【批准文号】国药准字 J20110020【剂型】注射剂【形状】每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440mg，为白色至淡黄色冻干粉剂。
配制成溶液后为无色或淡黄色澄清或微乳光色【类别】免疫检验点抑制剂【靶点】 Her2【分子量】约185kDa【生产公司】Genentech 罗氏子公司基因泰克【作用机理】特异结合于HER2受体胞外段从而阻断HER2同源二聚体的组成性激活并干扰HER2与其它ErbB家族成员形成异源二聚体。
介导HER2受体的内吞和在溶酶体中的降解；活化PTEN阻断PI3K信号通路；上调并活化p27kip1从而诱导G1期停滞，抑制肿瘤细胞增殖；促进肿瘤细胞凋亡；抗肿瘤血管生成；ADCC作用；抑制全长HER2受体胞外段的裂解和裂解产物p95的活化；抑制DNA修复；增加化疗药物的细胞毒性；逆转肿瘤细胞对宿主细胞因子杀伤作用的抵抗等。
【适应症和用途】赫赛汀是一种HER2/neu受体拮抗剂，主要用于治疗：•HER2过量表达的乳腺癌；•HER2过量表达的转移性胃癌或胃食管交界处腺癌。
【副反应】1. 心肌毒性2. 输注反应3. 化疗引起的中性粒细胞减少症加重4. 肺毒性赫赛汀最常见的不良反应是：发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛。
需要中断或停止赫赛汀治疗的不良反应包括：充血性心衰、左心室功能明显下降、严重的输注反应和肺毒性。
【禁忌症】禁用于已知对赫赛汀过敏或者对任何本品其它组分过敏的患者。
【警告和注意事项】孕妇及哺乳期妇女用药：生殖研究在Cynomolgus猴子中进行，当剂量给至人每周维持剂量（2 mg/kg）的25倍时，未见明显生育力缺陷或对胎儿有害。
在发育早期（孕20-50天）和晚期（孕120-150天）均观察到赫赛汀经胎盘传送入胎儿。
赫赛汀用于妊娠妇女是否会引起胎儿损害及是否会影响生殖能力目前尚不清楚。
曲妥珠单抗
曲妥珠单抗1. 引言曲妥珠单抗（trastuzumab）是一种靶向治疗药物，用于治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌。
它是一种单克隆抗体，能够选择性地靶向肿瘤细胞表面过度表达的HER2蛋白。
本文将介绍曲妥珠单抗的作用机制、临床应用以及相关副作用信息。
2. 作用机制曲妥珠单抗通过结合HER2蛋白，在抑制HER2阳性肿瘤细胞生长和扩散的同时，也能够激活抗肿瘤的免疫反应。
具体作用机制如下：•结合HER2蛋白：曲妥珠单抗能够结合到HER2蛋白的外域，阻断其对其他信号通路的激活，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。
•ADCC效应：曲妥珠单抗可以激活自然杀伤细胞（NK细胞）通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应，进一步促进肿瘤细胞的死亡。
•CDC效应：曲妥珠单抗还可以通过抗体依赖的细胞介导的补体依赖性细胞毒性（CDC）效应，促使肿瘤细胞被巨噬细胞以及其他免疫细胞摧毁。
3. 临床应用曲妥珠单抗主要应用于以下两种类型的肿瘤治疗：3.1 HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗已被广泛应用于HER2阳性乳腺癌的治疗。
HER2阳性乳腺癌指乳腺癌细胞表面过度表达HER2蛋白。
曲妥珠单抗可与HER2蛋白结合，抑制癌细胞生长并诱导细胞凋亡，从而延长患者的生存期和改善预后。
3.2 HER2阳性胃癌曲妥珠单抗也可用于HER2阳性胃癌的治疗。
相比于传统的化疗方案，曲妥珠单抗联合化疗方案能够显著改善HER2阳性胃癌患者的生存期和临床反应率。
4. 副作用曲妥珠单抗的使用可能引发一些副作用，包括但不限于：•心脏毒性：曲妥珠单抗使用过程中，可能导致心脏毒性反应，包括心脏功能障碍和心律失常。
因此，在使用曲妥珠单抗治疗时应定期检测心脏功能。
•过敏反应：部分患者在使用曲妥珠单抗后可能出现过敏反应，表现为皮肤瘙痒、发热、荨麻疹等症状。
若出现过敏反应，应及时停药并采取相应对症治疗措施。
•肝功能损害：曲妥珠单抗使用过程中，可导致肝功能损害，表现为肝酶升高等症状。
医生在治疗期间应密切监测患者的肝功能指标。
Herceptin 说明书
注射用曲妥珠单抗说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：注射用曲妥珠单抗商品名：赫赛汀®Herceptin英文名：Trastuzumab Injection【主要成份】活性成分：重组抗HER2单克隆抗体【性状】赫赛汀(注射用曲妥珠单抗)每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末420mg，为白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。
溶解后曲妥珠单抗的浓度为21mg/mL。
【适应症】赫赛汀适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌：a)作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌。
b)与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。
【规格】420mg(20ml)/瓶。
【用法用量】初次负荷剂量:建议赫赛汀初次负荷量为4mg/kg。
90分钟内静脉输入。
维持剂量:建议每周赫赛汀用量为2mg/kg。
如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完赫赛汀可一直用到疾病进展。
根据国外市场调查资料显示:接受治疗的患者平均约连续使用24至26周。
【不良反应】赫赛汀最常见的不良反应是：发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛。
需要中断或停止赫赛汀治疗的不良反应包括：充血性心衰、左心室功能明显下降、严重的输注反应和肺毒性。
【贮藏】2-8℃下贮存。
本品用配套提供的稀释液溶解后在2-8℃冰箱中可稳定保存28天。
配好的溶液中含防腐剂，因此可多次使用。
28天后剩余的溶液应弃去。
如果注射用水中不含防腐剂，则配好的溶液应该马上使用。
不要把配好的溶液冷冻起来。
含0.9%氯化钠溶液的配好的曲妥珠单抗输注液，可在聚氯乙烯、聚乙烯或聚丙烯袋中2-8℃条件下稳定保存24小时。
30℃条件下，稀释后的本品最长可稳定保存24小时。
但由于稀释后的曲妥珠单抗不含有效浓度的防腐剂，配置和稀释后溶液最好还是保存在2-8℃冰箱内。
为控制微生物污染，输注液应马上使用。
曲妥珠单抗
曲妥珠单抗
使用指导
香港特区肿瘤中心专家指出，使用曲妥珠单抗（赫赛汀）应注意以下事项。
1、在使用本药治疗的患者中观察到有心脏功能减退的症状和体征，如呼吸困难，咳嗽增加，夜间阵发性呼吸困难，周围性水肿，S3奔马律或射血分数减低。
2、与赫赛汀治疗相关的充血性心衰可能相当严重，并可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子脑栓塞。
特别在赫赛汀与蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）和环磷酰胺合用治疗转移乳腺癌的患者中，观察到中至重度的心功能减退。
3、若患者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用赫赛汀。
[1]
参考资料
1.李力人、赵宗杰《香港肿瘤新特药物汇编（简体版）》，香港：香港医学科学院出版社，2016.7。
心脏药物可能会减少服用赫赛汀带来心脏损害的风险
心脏药物可能会减少服用赫赛汀带来心脏损害的风险赫赛汀（化学名：曲妥珠单抗）是一种用于治疗HER2阳性乳腺癌的靶向疗法。
心脏问题，包括心肌损伤和心力衰竭，可能是赫赛汀的严重副作用。
一项小型研究表明，与赫赛汀一起服用的心脏药物，如β受体阻滞剂或ACE抑制剂，可以降低诊断为早期HER2阳性乳腺癌的女性患严重心脏病的风险。
HER2阳性乳腺癌使HER2蛋白过多。
HER2蛋白位于癌细胞表面，接收告诉癌症生长和扩散的信号。
每四个乳腺癌中约有一个是HER2阳性的。
与HER2阴性乳腺癌相比，HER2阳性乳腺癌往往更具攻击性且更难治疗。
赫赛汀通过附着于HER2蛋白并阻止其接收生长信号起作用。
赫赛汀是静脉注射的，经美国食品药品管理局（FDA）批准：∙治疗晚期HER2阳性乳腺癌∙降低早期HER2阳性乳腺癌复发风险（癌症复发），复发风险高。
赫赛汀Hylecta（化学名称：曲妥珠单抗和透明质酸酶-ysys）是赫赛汀的可注射形式赫赛汀通常在化疗后同时或之后给予。
在许多情况下，化疗方案可能包括蒽环霉素。
蒽环类化疗药物有：∙阿霉素（化学名：多柔比星）∙Ellence（化学名称：表柔比星）∙Doxil（化学名称：脂质体多柔比星）∙柔红霉素（商品名：Cerubidine，DaunoXome）∙米托蒽醌（商品名：Novantrone）蒽环类抗生素通过破坏癌细胞的基因并干扰其繁殖而起作用。
蒽环类抗生素也可引起心脏病。
在这项加拿大研究中，94名被诊断患有早期HER2阳性乳腺癌并接受赫赛汀治疗的女性被随机分配到赫赛汀的三种治疗中的一种：∙比索洛尔，一种β受体阻滞剂，用于治疗高血压和其他心脏病，它通过放松血管和减慢心率起作用（31名女性）∙培哚普利，一种ACE抑制剂，用于治疗高血压和其他心脏病，它的作用是阻止体内某些化学物质的产生，这些化学物质可以收紧血管，使血液流动更顺畅（33名女性）∙安慰剂，一种看起来像其他药物的假药（30名女性）在研究开始之前，这些女性的心脏功能相似。
注射用曲妥珠单抗说明书
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表 1 药物不良反应 身体器官分类 感染与侵染
血液与淋巴系统障碍
免疫系统障碍 代谢与营养障碍 精神障碍 神经系统障碍
眼疾病 心功能障碍
血管疾病
不良反应* 鼻咽炎 感染 流感 咽炎 鼻窦炎 鼻炎 上呼吸道感染 尿道感染 贫血 血小板减少 中性粒细胞减少 白细胞计数减少/白细胞减少 发热性中性粒细胞减少
超敏反应 体重下降 体重增加 食欲下降 失眠 抑郁症 焦虑 瞌睡 头晕 头痛 感觉异常 感觉减退 张力亢进 周围神经病 多泪 结膜炎 +心力衰竭 (充血性) 心肌病 +1 室上性快速性心律失常 射血分数下降 1 心悸 淋巴水肿 +1 低血压 高血压 血管舒张
1 表示不良反应主要与输注相关反应有关。尚未获得这些不良反应的具体百分比。
以下信息与所有适应症相关：心脏毒性 乳腺癌
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发生率 常见 极常见 极常见 极常见 极常见 极常见 常见 常见 常见 极常见 极常见 极常见 极常见 极常见 极常见 极常见 极常见 极常见 极常见 常见 常见 常见 常见 常见 常见 极常见 极常见 常见 常见 常见 常见 常见 极常见 极常见 极常见 极常见 极常见 极常见 极常见 极常见 极常见 极常见
核准日期：2006 年 07 月 31 日 修改日期：2006 年 10 月 27 日
2007 年 09 月 05 日 2008 年 12 月 31 日 2009 年 03 月 03 日 2009 年 04 月 03 日 2009 年 11 月 04 日 2011 年 01 月 24 日 2011 年 10 月 27 日 2012 年 08 月 01 日 2012 年 08 月 10 日
临床合理安全使用赫赛汀的对策
临床合理安全使用赫赛汀的对策赫赛汀（注射用曲妥珠单抗），适应症为转移性乳腺癌：本品适用于HER-2过度表达的转移性乳腺癌；作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。
乳腺癌辅助治疗；本品单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用）后的HER-2过度表达乳腺癌的辅助治疗。
多项临床试验证明，赫赛汀对于HER-2过度表达的乳腺癌患者有着确切疗效，能显著提高患者的生存率和生活质量【1】。
现将我科乳腺癌患者应用此药过程中存在的安全隐患及护理对策总结如下：1.资料1.1临床资料选择2014年2月——2014年4月于本科应用赫赛汀靶向治疗的患者79例，女性，年龄在33岁~65岁之间，均为已行乳腺癌改良根治术后，全部病例均经病理检查确诊为乳腺癌、组织免疫组化结果示HER-2表达为（++）或（+++），FISH复查结果为++以上。
1.2结果用药剂量错误3例，余药交接不清1例，给药不准确1例，药液浪费6例。
1.3原因分析用药剂量错误3例，主要是因为护士对此药相关知识的缺乏，我科作为乳腺专科，护士未对此药的特殊性引起重视，欠缺责任心及缺乏相应知识。
余药交接不清1例，是因为医护人员工作繁忙，未做到规范交接，缺乏医护患之间的沟通。
给药不准确1例，主要原因在于护士配药环节，计算错误，无质量监控。
药液浪费6例，原因在患者存放不当，赫赛汀价格昂贵，存在一定的特殊性，需特殊保存，并且有特殊的配置方法。
2.护理对策2.1提高护士的专业水平培养乳腺癌专科护士的专业能力是提高乳腺癌病人护理质量的保证【2】。
计划对全科护士进行理论知识的全面培训（采用定期+滚动式培训），对新入科护士及时进行初次培训，并针对赫赛汀进行相关知识的全面考核。
培训后对所有护士进行随机提问考核，保证培训效果，分析并改进培训方式及考核方式，做到人人掌握。
2.2制定更加完善的特殊药物管理规范2.2.1制定赫赛汀给药流程医生下达赫赛汀临时医嘱（注明自备），主班护士及时进行处理，在临时治疗本上转抄打印输液贴临时治疗单，通知治疗护士。
曲妥珠单抗结构
曲妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，特异性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。
此抗体含人IgG1 框架，互补决定区源自鼠抗p185 HER2 抗体，能够与HER2 绑定。
曲妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，特异性地作用于人表皮生长因子受体-2（HER2）的细胞外部位。
它由一个人源化的抗her2单克隆抗体通过一个四肽基的可切割连接物与拓扑异构酶I抑制剂的有效载荷连接组成，具有较高的药物有效载荷，同时在血浆中比较稳定。
如需了解更多信息，建议查阅相关的生物医学文献。
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• 曲妥珠单克隆抗体在体外及动物实验中 均显示可抑制HER2过度表达的肿瘤细
胞的增殖。另外，曲妥珠单克隆抗体是
抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应 （ADCC）的潜在介质。在体外研究中， 曲妥珠单克隆抗体介导的ADCC被证明 在HER2过度表达的癌细胞中比HER2 非过度表达的癌细胞中更优先产生。
• 赋形剂：L-盐酸组氨酸，L-组氨酸，a,a-双羧海藻糖， 聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。
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药理作用
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• 曲妥珠单克隆抗体是一种重组DNA衍生
的人源化单克隆抗体，选择性地作用于 人表皮生长因子受体-2（HER2）的细 胞外部位。此抗体属IgGl型，含人的框 架区，及能与HER2结合的鼠抗p185HER2抗体的互补决定区。
体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到有 25%～30%的患者HER2过度表达。HER2 基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋 白表达增加，导致HER2受体活化。
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• 研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者 较无过度表达的无病生存期短。HER2
的过度表达可通过以下方法诊断：对肿
• 初次负荷剂量：建议初次负荷量为4mg/kg， 90分钟内静脉输入。应观察病人是否出现发热， 寒战或其它输注相关症状。停止输注可控制这 些症状，待症状消失后可继续输注。
• 维持剂量：建议每周用量为2mg/kg。如初次 负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完。 请勿静推或静0/12/2
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适应症
• 适用于HER2过度表达的转移性乳腺癌； 作为单一药物治疗已接受过1个或多个化 疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉类药物 合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。
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用量用法
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• 作为单一药物或与其它化疗药合用时建议按下 列初次负荷量和维持量给药。
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• 人源化的抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基 中的哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢细胞CHO）
产生的，用亲合色谱法和离子交换法纯化，包 括特殊的病毒灭活的去除程序。HER2原癌基 因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白， 分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受
赫赛汀 Herceptin
曲妥珠单克隆抗体 trastuzumab
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• 包装剂型 • 冻干粉剂，440mg×1瓶 • 性状 • 本药每瓶含浓缩曲妥珠单克隆抗体粉末440mg，为白
色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。 溶解后曲妥珠单克隆抗体的浓度为21mg/mL。
• 溶剂：灭菌注射用水，含1.1%苯乙醇作为防腐剂，为 无色液体。
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• 血液毒性：单独使用本药治疗的患者中，血液学毒性 反应很少出现。WHO分级Ⅲ级的白细胞减少，血小板 减少和贫血的发生率<1%。未见WHO Ⅳ级的血液学 毒性反应。
• WHO Ⅲ或Ⅳ级血液毒性在用赫赛汀加蒽环类药物和 环磷酰胺治疗组患者中的发生率为63%，蒽环/环磷酰 胺合用治疗组为62%。WHO Ⅲ或Ⅳ级血液毒性在赫 赛汀和紫杉醇合用组的发生率比仅紫杉醇组高（34% 对21%）。这一结果很可能是由于赫赛汀＋紫杉醇组 肿瘤进展时间比紫杉醇单药组长，导致该组病人接受 更高总剂量的紫杉醇）。
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不良反应
• 输液相关症状：第一次输注本药时，约 40%患者会出现通常包括寒战和/或发热
等的症候群。这些症状一般为轻或中度，
很少需停用，可用解热镇痛药如对乙酰
氨基酚或抗组织胺药如苯海拉明治疗。 其它症状和/或体征包括：恶心，呕吐，
疼痛，寒战，头痛，眩晕，呼吸困难，
低血压，皮疹和乏力。这些症状在以后 的输入本药过程中很少出现。
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• 心脏毒性：临床试验中观察到使用本药治疗的 患者中有心功能不全的表现。在单独使用赫赛 汀治疗的患者中，中至重度心功能不全 （NTHA分级Ⅲ/Ⅳ）的发生率为5%。
• 中至重度的心功能不全（NYHA Ⅲ/Ⅳ级）的 发生率在本药加一种蒽环类药（阿霉素或表阿 霉素）加环磷酰胺治疗的患者中为16%，而用 蒽环类/环磷酰胺合用不加赫赛汀治疗的患者中 发生率仅为3%。
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• 减量：临床试验中未减量使用过本药。 在可逆的化疗导致的骨髓抑制过程中患 者仍可继续使用，是否减少或持续使用 化疗药剂量需特别指导。
• 特殊患者：数据显示不同年龄或血浆肌 酐浓度对本药的分布无影响。临床试验 中，年老患者并未减量使用。初次负荷 剂量：4mg/kg，90分钟内静脉输入。
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药代动力学
• 药物清除 对转移性乳腺癌的研究表明，短时 间静脉输入10，50，100，250和500mg曲 妥珠单克隆抗体每周1次的药代动力学呈剂量
依赖性。随剂量水平的提高，平均半衰期延长，
清除率下降。在临床试验中，使用了曲妥珠单 克隆抗体4mg/kg的首次负荷量和2mg/kg每 周维持量，观察到其平均半衰期为5.8天（1～ 32天），在16～32周之间，曲妥珠单克隆抗
体的血浆浓度达到稳定状态，平均谷浓度约 75ug/mL。
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疗效
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疗效
• 单药治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌，这些患者 曾接受过针对其转移灶1个或1个以上化疗方案化疗而 失败。
• 与紫杉醇或蒽环类药物（阿霉素或表阿霉素）加环磷 酰胺合用作为一线药物，治疗HER2过度表达的转移 性乳腺癌。
• 既往未接受化疗的转移性乳腺癌用蒽环类药物（阿霉 素60mg/m2或表阿霉素75mg/m2）加环磷酰胺 （600mg/m2）加（本品＋AC）或不加（单AC）本 品治疗。
• 以前接受过以蒽环类药为基础的辅助化疗的病人用紫 杉醇（175mg/m2，3小时输入）加（本品＋P）或
不加（单P）本药治疗。病人可用本药治疗直到病情进