BRAF在结直肠癌中的表达及临床意义
结直肠癌KRAS,NRAS,BRAF基因突变分析及临床意义
Ｅ １ ］ 陈燕 ， 冯下芝． 心 脏 术 后 患 者 早 期 口腔 舒 适 度 的 探 讨 ［ Ｊ ］ ．
ｒ ｉ ｎ ｓ ｅ ｓ ｏ ｎ ｏ ｒ ａ ｌ ｍａ ｌ ｏ ｄ ｏ ｒ ： ａ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍａ ｔ ｉ ｃ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ￣ Ｊ ］ ． Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｄ ｅ ｎ ｔ
Ｈｙ ｇ， ２ ０ １ ２ ， １ ０ （ ３ ） ：２ ０ ９ — ２ ２ ２ ．
６７
综 上所 述 ， 柠 檬 水 喷雾 剂 能 够 有 效 缓 解 全 麻 患 者 术 后 口干 症状 ， 促 进 口腔 唾 液 腺 分 泌 的恢 复 ， 减 轻 患 者 的不 适 ， 提 高 患 者 对 治 疗 的满 意度 ， 有 利 于 术 后 治 疗 的 配 合 和 患 者 身 体 的恢 复 ，
６ ４．
缺乏津液造成的粘膜细胞损伤 ， 另 一方 面 也 能 够 刺 激 患 者 神 智
清醒 ， 刺 激 口腔 唾液 腺 加 速 唾 液 分 泌 ， 从 而起 到 缓 解 口干 症 的
［ ３ ］ 张桂珍 ， 金学 勤 ， 陶娟 ， 等． 上消化 道大 出血后 Ｅ ｌ 腔 ｐ Ｈ 值 变 化 及 护 理 对 策 的研 究 ［ Ｊ ］ ． 护理 研究 ， ２ ０ １ ２ ， ２ ６ （ ４ ） ： ３ ４ ６ —
于对照组 ， 差异 均有 统计 学意义 （ Ｐ＜ Ｏ ． ０ ５ ） ， 说 明 柠 檬 水 喷 雾 剂 对 缓 解 全 麻 患 者 术 后 口干 症 具 有 很 好 疗 效 ， 能 够 明 显 改 善 患
晚期结直肠癌患者癌组织K-ras、BRAF基因突变情况观察
晚期结直肠癌患者癌组织K-ras、BRAF基因突变情况观察姜晓东;季楚舒;李明;王刚;王峰;王玲玉;胡世莲【摘要】目的观察晚期结直肠癌患者癌组织K-ras、BRAF基因的突变情况.方法86例晚期(Ⅳ期)结直肠癌患者的癌组织标本,PCR法对K-ras、BRAF基因进行检测,分析K-ras、BRAF基因突变情况.结果 86例晚期结直肠癌患者癌组织的K-ras突变率为41.8％(36/86).36例癌组织K-ras突变中,12密码子突变的有30例,其中12密码子GGT>GAT(G12D)者10例、12密码子GGT>GTT(G12V)者7例、12密码子GGT>AGT(G12S)者6例、12密码子GGT>TGT(G12C)者5例、12密码子GGT>GCT(G12A)者2例;13密码子突变的有6例,均为13密码子GGC>GAC(G13D)者.86例晚期结直肠癌患者癌组织BRAF突变率4.7％(4/86),4例突变者均为密码子600 GTG>GAG(V600E)者.K-ras基因突变与晚期结直肠癌患者的发病部位、肿瘤分化程度、脉管癌栓及神经侵犯、淋巴转移、肝转移有关,与年龄、浸润深度、CEA水平均无关(P均>0.05),BRAF基因突变与晚期结直肠癌患者的浸润深度、发病部位有关(P均<0.05),与肿瘤分化程度、淋巴转移、脉管癌栓及神经侵犯、肝转移、年龄、CEA水平无关(P均>0.05).结论晚期结直肠癌患者癌组织K-ras基因突变率较高,且以点突变为主,主要为第2外显子的第12密码子突变.晚期结直肠癌患者癌组织BRAF基因突变均为V600E突变.K-ras、BRAF基因突变可能在晚期结直肠癌的发生、发展中起重要作用.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2019(059)006【总页数】4页(P1-4)【关键词】K-ras基因;BRAF基因;基因突变;结直肠肿瘤;结直肠癌;晚期结直肠癌【作者】姜晓东;季楚舒;李明;王刚;王峰;王玲玉;胡世莲【作者单位】中国科学技术大学附属第一医院安徽省立医院,合肥230000;肿瘤免疫与营养治疗安徽省重点实验室;中国科学技术大学附属第一医院安徽省立医院,合肥230000;中国科学技术大学附属第一医院安徽省立医院,合肥230000;中国科学技术大学附属第一医院安徽省立医院,合肥230000;中国科学技术大学附属第一医院安徽省立医院,合肥230000;中国科学技术大学附属第一医院安徽省立医院,合肥230000;中国科学技术大学附属第一医院安徽省立医院,合肥230000;肿瘤免疫与营养治疗安徽省重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R735我国的结直肠癌发病率、病死率均较高。
结直肠腺癌BRAF基因突变对临床治疗和预后的意义
结直肠腺癌BRAF基因突变对临床治疗和预后的意义目的研究结直肠腺癌BRAF基因突变对临床治疗和预后的意义。
方法整群收集该院2009年1-12月经病理科诊断手术的166例癌组织标本及61例癌旁正常组织。
用PCR-DNA测序法测BRAF突变情况，对病理资料统计和随访60个月生存情况。
结果①癌组织中BRAF突变率9.04%，常见类型BRAF-V600E，癌旁正常组织无突变。
②癌组织分级低突变率较组织分级高的患者高，有淋巴转移突变率较无转移患者的高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与患者性别、年龄、发病部位、远处转移无相关性（P>0.05）。
③癌组织为BRAF突变型的患者生存率较野生型的低，两条生存曲线明显分开差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论结直肠癌患者中，癌组织BRAF基因突变率明显高于癌旁正常组织与分化程度、淋巴转移有相关性，与患者生存率成负相关提示预后不良。
标签：结直肠癌：BRAF基因：生存率[文献标识码]A我国CRC发病率以每年3.9%速度递增占恶性肿瘤的第3位，病死率第5位。
患者确诊后5年存活率仅为55%左右。
随着对CRC发病分子机制和信号传导通路的深入研究，证明RAS-BRAF-MAPK细胞信号转导通路激活与恶性肿瘤的发病、进展和恶性程度密切相关。
原癌基因BRAF作为一种基因编码的丝/苏氨酸特异性激酶，是该通路重要的细胞内信号转导因子，使凋亡诱导因子失活减少细胞凋亡促进肿瘤细胞增殖、组织分化、血管生成和侵袭转移等。
随着靶向药物临床应用，有效降低了患者死亡率提高生存质量，同时出现了临床耐药。
临床证实KRAS、BRAF基因突变患者在抗EGFR靶向治疗中无效，预后生存差，只有野生型患者才能从抗EGFR单克隆抗体治疗中获益。
BRAF基因与临床耐药及不良预后的关系尚有争议圈，该研究旨在探讨其对临床治疗和预后的影响。
1 资料与方法1.1 一般资料收集该院2009年1-12月经病理科诊断手术166例原发结直肠癌腺癌组织标本及其癌旁正常组织61例作为对照组。
结直肠癌组织中KRAS和BRAF基因突变与临床病理特征及预后的关系
Ｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘ－１ａｎｄｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣｌｉｎｉｃａｌＣａｎｃｅｒＲｅ ｓｅａｒｃｈ，２００７，１３（１０）：２８３６－２８４８．［２７］ ＣＨＵＮＧＨＷ，ＬＥＥＳＧ，ＫＩＭＨ，ｅｔａｌ．Ｓｅｒｕｍｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘ－１（ＨＭＧＢ１）ｉｓｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２００９，７：３８．［２８］ ＢＡＯＧ，ＱＵＦ，ＨＥＬ，ｅｔａｌ．ＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＴａｇＳＮＰｒｓ１０４５４１１ｉｎＨＭＧＢ１ｏｆｔｈｅａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｉｎａｃｈｉｎｅｓｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＰｌｏＳＯｎｅ，２０１６，１１（４）：ｅ０１５４３７８．［２９］ ＰＯＳＥＲＩ，ＧＯＬＯＢＭ，ＢＵＥＴＴＮＥＲＲ，ｅｔａｌ．ＵｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＨＭＧ１ｌｅａｄｓｔｏｍｅｌａｎｏｍａｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｍａｌｉｇ ｎａｎｔｍｅｌａｎｏｍａｃｅｌｌｓａｎｄｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｔｈｅｉｒｍａｌｉｇｎａｎｃｙｐｈｅｎｏ ｔｙｐｅ［Ｊ］．ＭｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄＣｅｌｌｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ，２００３，２３（８）：２９９１－２９９８．［３０］ ＳＡＳＡＨＩＲＡＴ，ＫＩＲＩＴＡＴ，ＯＵＥＮ，ｅｔａｌ．Ｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘ－１－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｍｅｌａｎｏｍａｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｎｏｄａｌｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｌｙｍｐｈａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｏｒａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒ ｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＳｃｉｅｎｃｅ，２００８，９９（９）：１８０６－１８１２．［３１］ ＴＡＧＵＣＨＩＡ，ＢＬＯＯＤＤＣ，ＤＥＬＴＯＲＯＧ，ｅｔａｌ．ＢｌｏｃｋａｄｅｏｆＲＡＧＥ－ａｍｐｈｏｔｅｒｉｎｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｔｕｍｏｕｒｇｒｏｗｔｈａｎｄｍｅ ｔａｓｔａｓｅｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２０００，４０５（６７８４）：３５４－３６０．［３２］ ＳＵＮＳ，ＺＨＡＮＧＷ，ＣＵＩＺ，ｅｔａｌ．Ｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘ－１ａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＯｎｃｏＴａｒｇｅｔｓＴｈｅｒ，２０１５，８：４１３－４１９．［３３］ ＹＡＮＧＧＬ，ＺＨＡＮＧＬＨ，ＢＯＪＪ，ｅｔａｌ．ＩｎｃｒｅａｓｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＭＧＢ１ｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｈｕｍａｎｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃ ｅｒ［Ｊ］．ＪＳｕｒｇＯｎｃｏｌ，２０１２，１０６（１）：５７－６１．［３４］ ＪＩＡＮＧＣ，ＱＵＸ，ＫＥＨ，ｅｔａｌ．ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＨＭＧＢ１／ＴＬＲ４ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｎｄｔｈｅｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｏ ｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｄｉｃｉｎｅＲｅｐｏｒｔｓ，２０１８，１８（３）：３０９３－３０９８．［３５］ ＱＩＥＧＱ，ＷＡＮＧＣＴ，ＣＨＵＹＦ，ｅｔａｌ．ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＭＧＢ１／ＲＡＧＥｐｒｏｔｅｉｎｉｎｒｅｎａｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｒ ｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＰａｔｈｏｌｏｇｙ，２０１５，８（６）：６２６２－６２６８．［３６］ ＺＨＡＮＧＸ，ＹＵＪ，ＬＩＭ，ｅｔａｌ．ＴｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＨＭＧＢ１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎＡｓｉａｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＯｎｃｏＴａｒｇｅｔｓａｎｄＴｈｅｒａｐｙ，２０１６，９：４９０１－４９１１．［３７］ ＺＨＡＮＧＬ，ＳＨＩＨ，ＣＨＥＮＨ，ｅｔａｌ．Ｄｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｄｒｉｖｅｎｂｙｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ－ｉｎｄｕｃｅｄＨＭＧＢ１／ＴＬＲ２／ＹＡＰ／ＨＩＦ－１ａｌｐｈａｓｉｇｎａｌｉｎｇｅｎｈａｎｃｅｓｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｎｅｓｓ［Ｊ］．ＣｅｌｌＤｅａｔｈＤｉｓ，２０１９，１０（１０）：７２４．（编校：谈静）结直肠癌组织中ＫＲＡＳ和ＢＲＡＦ基因突变与临床病理特征及预后的关系陈海霞，何亚楠，王维娜，马晓梅ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＫＲＡＳａｎｄＢＲＡＦｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓａｎｄｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｙａｎｄｐｒｏｇｎｏ ｓｉｓｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓＣＨＥＮＨａｉｘｉａ，ＨＥＹａｎａｎ，ＷＡＮＧＷｅｉｎａ，ＭＡＸｉａｏｍｅｉＰａｔｈｏｌｏｇｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＴｕｍｏｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉｎｊｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＸｉｎｊｉａｎｇＵｒｕｍｑｉ８３００１１，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＫＲＡＳａｎｄＢＲＡＦｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓａｎｄｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｙａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ（ＣＲＣ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆ１３４ｃａｓｅｓｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄｕｓｉｎｇｔｈｅａｍｐｌｉｆｉｅｄｂｌｏｃｋｍｕｔａｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍ（ＡＲＭＳ）ｍｅｔｈｏｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｍｕｔａｔｉｏｎｒａｔｅｏｆＫＲＡＳｇｅｎｅｉｎ１３４ｃａｓｅｓｏｆＣＲＣｗａｓ４９．３％（６６／１３４），ａｎｄｔｈｅｅｘｏｎ２ｍｕｔａｔｉｏｎｒａｔｅｗａｓ４２．５％（５７／１３４），ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅ１２ａｎｄ１３ｃｏｄｏｎｍｕｔａｔｉｏｎｒａｔｅｓ，ｗｈｉｃｈｗｅｒｅ３５．１％（４７／１３４）ａｎｄ７．５％（１０／１３４）．Ｔｈｅｅｘｏｎ３ｍｕｔａｔｉｏｎｒａｔｅｏｆｃｏ ｄｏｎ６１ｗａｓ１．５％（２／１３４）．Ｔｈｅｅｘｏｎ４ｍｕｔａｔｉｏｎｒａｔｅｏｆ１１７／１４６ｃｏｄｏｎｓｗｅｒｅ５．２％（７／１３４）．ＴｈｅＢＲＡＦＶ６００Ｅｍｕｔａｔｉｏｎｒａｔｅｗａｓ４．５％（６／１３４）．ＴｈｅＫＲＡＳｍｕｔａｔｉｏｎｒａｔｅｗａｓ５４．５％（５４／９９）ｉｎｔｈｅｌｅｆｔｃｏｌｏｎ，ｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｒｉｇｈｔｃｏｌｏｎ３４．３％（１２／３５）．Ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．ＴｈｅＢＲＡＦｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｒａｔｅｗａｓ１４．３％（５／３５）ｉｎｔｈｅｒｉｇｈｔｃｏｌｏｎ，ｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｌｅｆｔｃｏｌｏｎ１．０％（１／９９）．Ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎＫＲＡＳａｎｄＢＲＡＦｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓａｎｄｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｓｕｃｈａｓｇｅｎｄｅｒ，ａｇｅ，ｎａｔｉｏｎ，ｔｕｍｏｒｓｉｚｅ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｄｅｇｒｅｅ，ｌｙｍｐｈａｔｉｃｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｔａｇｅ（Ｐ＞０．０５）．ＴｈｅｍｅｄｉａｎｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅｏｆＣＲＣｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＫＲＡＳｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｗａｓ４８ｍｏｎｔｈｓ【收稿日期】 ２０２０－０１－１９【修回日期】 ２０２０－０４－１１【基金项目】 新疆维吾尔自治区自然科学基金（编号：２０１８Ｄ０１Ｃ２５４）【作者单位】 新疆医科大学附属肿瘤医院病理科，新疆 乌鲁木齐 ８３００１１【作者简介】 陈海霞（１９８３－），女，蒙古族，陕西人，主治医师，硕士，主要从事肿瘤病理诊断工作。
结直肠癌的临床研究进展
结直肠癌的临床研究进展结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康。
近年来，随着医学技术的不断发展，结直肠癌的临床研究取得了显著的进展，为患者的治疗和预后带来了新的希望。
一、结直肠癌的发病机制研究结直肠癌的发病机制非常复杂，涉及到多个基因的突变、表观遗传改变、肠道微生物群的失调以及环境因素等。
目前的研究表明，APC基因、KRAS 基因、TP53 基因等的突变在结直肠癌的发生发展中起着关键作用。
此外，DNA 甲基化、组蛋白修饰等表观遗传改变也能够影响基因的表达，促进肿瘤的形成。
肠道微生物群与结直肠癌的关系也日益受到关注，某些肠道细菌的代谢产物可能具有致癌性，而另一些则可能具有保护作用。
二、结直肠癌的早期诊断早期诊断是提高结直肠癌患者生存率的关键。
目前，常用的筛查方法包括粪便隐血试验、结肠镜检查、乙状结肠镜检查等。
粪便隐血试验简便易行，但特异性较低。
结肠镜检查是诊断结直肠癌的金标准，不仅可以直接观察肠道黏膜的病变，还可以进行活检和治疗。
近年来，基于血液的肿瘤标志物检测、粪便 DNA 检测等新技术也逐渐应用于临床。
例如，癌胚抗原（CEA）和糖类抗原 19-9（CA19-9）等肿瘤标志物在结直肠癌的诊断和监测中具有一定的价值。
粪便 DNA 检测能够检测出肿瘤细胞释放到粪便中的 DNA 突变，具有较高的特异性和敏感性。
三、结直肠癌的治疗方法1、手术治疗手术仍然是结直肠癌治疗的主要手段。
对于早期结直肠癌患者，根治性手术可以达到治愈的效果。
随着微创手术技术的发展，腹腔镜手术和机器人手术在结直肠癌治疗中的应用越来越广泛，具有创伤小、恢复快等优点。
对于晚期结直肠癌患者，姑息性手术可以缓解症状，提高生活质量。
2、化疗化疗在结直肠癌的治疗中起着重要作用。
常用的化疗药物包括氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等。
化疗可以用于术前新辅助治疗，缩小肿瘤体积，提高手术切除率；也可以用于术后辅助治疗，降低复发和转移的风险；还可以用于晚期结直肠癌的姑息治疗，控制肿瘤进展，延长患者生存时间。
BRAF分子检测在结直肠癌中的研究进展
【 ｓ ａｔ ｏｂｅｔ ｅ Ｆｕｒｐｒ ｉｉｅｂｓｄ ｃｅ ｔｅａｙｒｇｍ ｎ ｒ ｃｎｉｅｅ ｓｓ ｎ ａ ｒａ ｎ ｉ ｃｌ ｅｔ Ａｂｔ ｃ 】 ｒ ｊｃｉ ｌｏｏｙｉ ｄ —ａｅ ｈｍｏ ｒｐ ｅｉ ｅｓａｅ ｏｓ ｒｄ ａ ｔ ｄｒ ｔ ｔ ｔ ｎ ｏ ｒｃ ｌ ｖ ｍ ｎ ｈ ｄ ａ ｄ ｅ ｍｅ ｏ ａ
于 化疗 失 败 患 者 的 后 继 治 疗 。新 近 ， Ｅ Ｆ 的 靶 向 治 疗 为 抗 ＧＲ 结 直肠 癌 患 者 带 来 了希 望 。
１ ＢＡ Ｒ Ｆ基 因突 变 在 结 直 肠 癌 发 展 过 程 中的 作 用
机 制
目前 检 测 到 的 Ｂ Ａ 基 因 突 变 包 含 多 个 位 点 ， ＲＦ 如
ｍｕ ａ ｉｎ ｎ ｔ ｅｔｒ ｅｅ ｈ ｒ ｐ ｆ ｏｏ ｅ ｔｌｃ ｎ ｅ ，ＢＲ ｔｔ ｎ ａ ｅ ｅ ｒ ｅ ｓａ ｍｐ ｒ ｎ ｒ ｄ ｃ ｉｅ ｍａ ｋ ｒｉ ｈ ｅ ｅ ｏ — ｔｔ ｓｉ ａ ｇ ｔ ｄ ｔ ｅ ａ ｙ ｏ ｌｒ ｅ ａ ａ ｃ ｒ ｏ ｈ ｃ ＡＦ ｍｕ ａｉ ｓｈ ｖ ｍｅ ｇ ｄ ａ ｎ ｉ ｏ ｔ ｔ ｅ ｉｔ ｒ ｅ ｔ ｅｄ ｖ ｌ ｐ ｏ ａ ｐ ｖ ｎ ｍｅ ｔｏ ｏｏ ｅ ｔｌ ａ ｃ ｒａ ｄ ｅ ｃ ｃ ｎ Ｅ Ｒ ｔｒ ｅｅ ｅ ａ ｙ ｈ ｓａ ｔ ｌ ｉ ｏ ｒ ｖｅ ｈ ｃ ａ ｉ ｏ ＲＡＦ ｇ ｎ ｎ ｔ ｅ ｄ ｖ ｌ ｎ ｆｃ ｌ ｒ ｃａ ｎ ｅ ｎ ｆ ａ ｙ ｉ ＧＦ ａ ｇ ｔｄ ｔ ｒ ｐ ．Ｔ ｉ ｒ ｃｅ ａｍｓｔ ｅ ｉｗ ｔ ｅ ｍｅ ｈ ｎ ｓ ｆＢ ｃ ｉ ｈ ｉ ｍ ｅ ｅ ｉ ｅ ｅ— ｈ
2023结直肠癌基因检测的临床意义
2023结直肠癌基因检测的临床意义结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，目前研究发现结直肠癌中存在一些相关基因可以用于结直肠癌患者的治疗、预后评估以及筛查林奇综合征，提示对这些基因进行检测具有重要的临床意义。
本文主要汇总了结肠癌常见基因异常的临床意义以及罕见基因异常的潜在临床意义。
结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率和病死率一直都位居前列，并且多数结直肠癌患者在初诊时已属于中晚期，正确的治疗决定患者的预后。
随着对结直肠癌发病机制的深入研究和基因检测能力的提高,与结直肠癌发病和治疗相关的基因越来越多。
目前,国内外已有的相关指南及实践推荐检测的结直肠癌相关基因包括APC.MS1RAS和BRAF等。
此外,对于其他一些具有潜在临床意义的基因也得到越来越多的关注,包括Her-2扩增/过表达、PIK3CA突变和NTRK融合等。
合理的检测及应用结直肠癌相关分子标志物已经成为目前临床实践的重要部分。
为此，《结直肠癌分子生物标志物检测专家共识》及《结直肠癌分子标志物临床检测中国专家共识》等共识相继出台，为结直肠癌的基因检测的提供了指导方案。
结直肠癌常见基因异常RAS、BRAF和MSI检测的临床意义1、RAS基因点突变：RAS是表皮生长因子受体（EGFR）信号通路里的下游基因，可以调控细胞生长、分化、增殖和存活，其中KRAS和NRAS是由RAS家族成员基因编码的两种GTP酶蛋白，约有40%~50%的结直肠癌患者存在KRAS点突变，3.8%的结直肠癌存在NRAS点突变。
目前已有多项临床研究表明,RAS野生型的晚期结直肠癌患者能从抗EGFR单抗治疗中获益，患者的总生存时间显著延长。
因此，对于这部分患者推荐首选化疗联合抗EGFR单抗的治疗方案。
而对于RAS 基因突变患者，应用抗EGFR单抗则无明确获益，一般采用化疗联合VEGF单抗治疗。
因此，推荐在晚期或转移性结直肠癌患者开始治疗前，应进行RAS突变的检测，有助于帮助患者选择最佳的个体化治疗方案。
结直肠癌BRAF和K_ras基因状态及其病理意义
广东医学 2014 年 11 月 第 35 卷第 21 期
Guangdong Medical Journal
Nov． 2014 ，Vol． 35 ，No． 21 表1 K － ras 基因状态与临床病理参数的关系 例数 120 90 K － ras 基因突变 39 （ 32． 5 ） 33 （ 36． 7 ）
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张艳 霞 （ 山西大同大学医学院病理教研室 ， 大同 ０７０ ） ３０８
摘要 ： 目的 研究 鼠类 肉瘤滤过性毒菌致癌 同源体 Ｂ （ ＲＡ ） 白在结直肠癌发生锯齿状通路 中的表达及其与临床病理 因 ｌＢ Ｆ 蛋
采用 免疫组织化学技术检测 ２ 例 结直肠增生性息 肉、０例结直肠腺瘤组织（ 一中度不典型增 生 ７例 、 ０ ２ 轻
判 断预 后 因 子 。 关键 词 ： 结直肠癌 ； 免疫组织化学 ； Ｂ Ａ Ｒ Ｆ 中 图分 类 号 ： Ｒ ３ ． ７５３ 文 献 标 识 码 ： Ａ
Ｅｘ ｅ ｓｏ ｏ ＡＦ ｎ ｏｏ ｅ ｔ ｌｃ ｃ ｒａ ｐｒ ｓ ｉｎ ｆＢＲ ｉ ｅ ｌｒ ｃａ ａｎ ｅ ｎｄ ｔ ｉｎｉ ｃ ｎｃ ｉｓｓｇ ｆ ａ ｅ ｉ
ｏ ｅｔｌ ａ ｃｒ． ｒｃａ ｃ ｅｓ ｎ
Ｋｅ ｒ ｓ： ｃ ｌｒ ｃ ａ ａ ｃ ｒ ｉ ｙ ｗｏ ｄ ｏｏ ｅ ｔ ｌ ｎ ｅ ； ｍｍｕ ｏ ｉ ｃ ｅｎｓ ｒ ； Ｂ ｃ ｎ ｈ ｓ ｈ ｒ ｉｔｙ ＲＡＦ ｏ ｔ
ｐｏ ｒｓｉｎ ｏ ｏｏ ｅｔｌ ａ ｃｒ Ｂ ｒｇ ｅｓ ｃｌｒｃａ ｎ ｅ． ＲＡＦ ｃ ｕｄ ｂ ａ ｔｒｔ ｉｇ ｏ ｅｔ ｙ ｉｇｏ ｏｏｅｔｌｃ ｃｒ ｄｐ ｅ ｉｔｔ ｅｐｏ ｏｉ ｏ ｏ ｆ ｃ ｏ ｌ ｅａｆｃｏ ｏｄａ ｓ ｈ ｔｐｎ ｆｃ ｌｒｃａ ａ ｅｓａ ｒｄｃ ｈ ｒｇ ｓ ｓ ｆ∞ｌ ｎ ｅ ｎ ｎ ｎ —
的表达与结直肠 癌的分化程度 、 巴结转移有 相关 性（ 淋 Ｐ＜０ ０ ）而与结直肠癌 的发病年 龄 、 别无关 （ ．５ ， 性 Ｐ＞０ ０ ） 结论 ．５ 。 Ｂ Ｆ蛋 白的表达与结直肠癌 的发生发展密切相关 。Ｂ Ａ ＲＡ Ｒ Ｆ蛋 白表达在结直肠癌 的诊断方面可能是 比较好 的协助诊 断分型 、
素 的关系 。 方法
重度不典型增生 １ ） ４ ３例 和 ０例结直肠癌组织 中 Ｂ ＡＦ蛋 白的表达 ， Ｒ 并对 其与临床病理因素的关 系进行相关性 分析 。 结果 Ｂ ＡＦ蛋 白在结 直肠增生性息 肉、 直肠腺瘤 、 直肠癌 组织中阳性表达率各组 比较差异有统计学 意义 （ Ｒ 结 结 Ｐ＜０ ０ ） Ｒ Ｆ ．５ 。Ｂ Ａ
０ ）ｂ ｔ ｏ ｔ ｇ ｏ ｏｓｔ ｄｇｎ ｅ（ ５ ，ｕ ｔ ａｅ ｆ ｎｅ ａ ｅ ｄｒＰ＞Ｏ ０ ） Ｃ ｎｌｓ ｎ Ｔｈ ｐｅｓ ｎｏ Ｂ Ａ ｎ ｏ ｎ ．５ ． ｏ ｃ ｉ ｕｏ ｅ ｘ ｒ ｉ ｆ Ｒ Ｆｍａ ｌ ｒｌｉ ｈ ｔｍｏ ｇｎｓ ａｄ ｅ ｓｏ ｙｐａ ａ ｏｅｎｔ ｕ ｒ ｅｅｉｎ ｙ ｅ ｉ ｓ
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７８ ・ ９
山西医科大学学报 （ Ｓ ａｘ Ｍｅ ｎ ）２ 生 Ｊ ｈｎ ｉ ｄ ｉ Ｑ Ｕ ｖ
（
文 章 编 号 ： １０ —６ １ （０ ８ ０ —０ ９ —０ ０ ７ ６ １ ２ ０ ）９ ７ ８ ３
Ｂ Ａ Ｒ Ｆ在 结 直 肠 癌 中 的表 达 及 临 床 意 义
Ｚ ＮＧ Ｙａ－ｉ Ｄｅｔ ｆＰ ｔｏ ｇ Ｓｈｏ ｏ ＨＡ ｎｘａ（ ｐ ａｈ ｌ ｙ， ｃｏｌｆＭｅｉｎ ，ｈ ｎ ｉ ａｏ ｇＵ ｉｅｓｙ， ｔｎ ３ ０ ８， ｈｎ ） ｏ ｏ ｄｃ ｅ Ｓ ａｘ ｔ ｎｖｒ ｔ Ｄａｏｇ０ ７０ Ｃ ｉａ ｉ Ｄ ｎ ｉ
Ａｂｔａ ｔ Ｏ ｊｃ ｖ Ｔ ｖ ｓｉ ｔ ｔｅｅ ｐ ｅ ｉ ｆ Ｒ Ｆ ｉ ｔｅｓｒ ｔｄｎ ｏ ｌ ｉ ｐ ｔ ｗ ｙ ｏ ｌ ｅｔｌ ａ ｃｒ ａ ｄ ｔ ｘ ｌ ｅ ｓ ｃ ： ｂｅ ｉｅ ｏｉ ｅ ｇ ｅ ｈ ｘ ｒ ｓ ｎ ｏ Ｂ Ａ ｒ ｅ ｅｐａ ａ ａｈ ａ ｆ ｏ ｒｃａ ｃｎ ｅ ， ｅ ｐｏ ｒ ｔ ｎ ｔａ ｓｏ ｎｈ ｅａ ｓ ｃｏ ｎ ｏ ｒ
ｔ ｌ ａ ｃ ｒ Ｒｅｕ ｔ Ｔｈ ｏ ｉｉｅｒ ｔ ｆ ａ ｎ ｅ ． ｃ ｓｌ ｓ ｅｐ ｓｔ ａ ｅｏ ｖ ＢＲＡＦ ａ ｉｎｉ ｃ ｎ ｉ ｅ ｅ ｃ ｅｗｅ ｎ ｐ ｔ ｎ ｓｗｉ ｙ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｙ ｓ ｅ ｌｒ ｃａ ｄ — ｈ ｄｓ ｇ ｆ ａ ｔｄｆ ｒｎ ｅｂ ｔ ｅ ａ ｉ ｔ ｔ ｈ ｐ ｒ ｌｓｉ ｐ ｌ ， ｏｏ ｅ ｔｌ ｅ ｉ ｆ ｅ ｈ ｃ ｐ ａ
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