卡培他滨杂质结构式等基本情况列表
卡培他滨片
卡培他滨片【说明书修订日期】核准日期：2006年10月27日修改日期：【药品名称】卡培他滨片【商品名】希罗达【英文商品名】Xeloda【英文名】Capecitabine Tablets【汉语拼音】Kapeitabin Pian【成份】本品主要成份为卡培他滨化学名称:5’-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基[-胞（嘧啶核）苷。
化学结构式:分子式:C15H22FN3O6分子量:359.35【性状】0.15g：双凸、长方形、浅桃色包衣片，除去包衣后显白色。
一面有XELODA字样，另一面有150字样；0.5g：双凸、长方形、桃色包衣片，除去包衣后显白色。
一面有XELODA字样，另一面有500字样。
【适应症】结肠直肠癌：当建议转移性结肠直肠癌患者单用氟嘧啶治疗时，卡培他滨可用作一线治疗。
与单用5-FU/LV相比，联合化疗对延长生存期有利。
卡培他滨单药治疗没有证明比5-FU/LV延长生存期有利。
用卡培他滨取代联合化疗中的5-FU/LV尚未得到足够研究以确保安全性或维持生存期。
乳腺癌联合治疗：卡培他滨与多西他赛联合用于治疗包括蒽环类抗生素化疗失败的转移性乳腺癌。
乳腺癌单药治疗：卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇和一种包括蒽环类抗生素化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药同时不能再使用蒽环类抗生素治疗（例如已经接受了累积剂量400mg/m2阿霉素或阿霉素同类物）的转移性乳腺癌患者。
耐药定义为治疗期间疾病继续进展，完成含有蒽环类抗生素的辅助治疗方案后有或无初始缓解，或6个月内复发。
【规格】（1）0.15g；（2）0.5g【用法用量】卡培他滨的建议剂量是口服1250mg/m2一天2次（早晚各1次；等于每日总剂量2500mg/m2）治疗2周后停药1周，3周为一个疗程。
卡培他滨片剂应在餐后30分钟内用水吞服。
表1列出了按体表面积计算的每日总剂量和每个剂量需要服用的药片数量。
表1.根据体表面积计算的卡培他滨剂量1250mg/m2一天2次的剂量水平每个剂量需要服用的药片数量（早晨和晚上）体表面积（m2）每日总剂量*（mg）150mg500mg≤1.253000031.26-1.373300131.38-1.513600231.52-1.654000041.66-1.774300141.78-1.914600241.92-2.055000052.06-2.17530015≥2.18560025*每日总剂量分为2次以平衡早晨和晚上的剂量剂量调整指南：应密切监测患者的毒性反应。
卡培他滨USP标准中文翻译
卡培他滨kapeitabingCapecitabineC15H22FN3O6 359.35本品为氨基甲酸，[1-（5-脱氧-β-D-呋喃核糖）-5-氟-1 ,2-二氢-2 -氧-4-嘧啶]-，戊酯.戊烷基1-（5-脱氧-β-D-呋喃核糖-5-氟-1 ,2-二氢-2-氧代-4-胞嘧啶核苷。
按干燥品计算，含C15H22FN3O6应不少于98%不大于102%。
【性状】比旋度:精密称取适量本品，加无水甲醇溶解并稀释成每1ml含10mg的溶液。
依法测定（USP32-NF27,781S）,比旋度为+96.0⁰至 +100.0⁰【鉴别】（1）红外吸收图谱——将2mg本品混合在300mg溴化钾中压片。
本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致(USP32-NF27,197K)。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。
【检查】水分：依法检查(USP32-NF27,921,Method Ic)，水分不得过0.3%炽灼残渣：依法检查(USP32-NF27,281)，遗留残渣不得过0.1%重金属：依法检查(USP32-NF27,231,MethodⅡ),含重金属不得过百万分之二十有关物质：稀释液、溶液A、溶液B、峰鉴别溶液和色谱条件：按含量测定项下的要求对照溶液的制备：使用按含量测定项下的要求制备的对照品溶液供试溶液的制备：使用按含量测定项下的要求制备的供试品溶液测定法：分别量取等量的（约10μl）的对照溶液和供试溶液注入液相色谱仪，记录色谱图并测量各峰面积，按以下公式计算卡培他滨中各杂质的百分含量：100（1/F）(C S / C U)(r I/r S)式中，F是表1中各杂质的相对响应因子，C S是对照溶液中USP卡培他滨对照品的浓度，单位mg/ml；C U是供试溶液中卡培他滨的浓度，单位mg/ml; r I供试溶液中各杂质的峰面积；r S是对照溶液中卡培他滨的峰面积。
各杂质的限量也在表1中列出。
2013-Q1卡培他滨片CTD标准模板
卡培他滨片 CTD 格式申报主要研究信息汇总表
（2）辅料用量选择依据 通过对对照药品（原研产品）希罗达片重的测定，其片芯重约611~625mg，
设计自制片重控制同希罗达。选用与卡培他滨相容性良好的辅料，在常规用量范 围内，进行组方，以中间体物料性状、压片情况、片剂外观性状、溶出度等项目 为指标，进行处方筛选。
pH1.2盐酸溶液中溶出曲线
SH0189 SH0329 1003311
10
20
30
40
50
60
时间（min）
%
6
卡培他滨片 CTD 格式申报主要研究信息汇总表
卡培他滨片（***批）与希罗达 在 pH4.0 醋酸盐缓冲液中溶出曲线的比较
120
累 100
积
溶 80
出
度 （
60
） 40
pH4.0醋酸溶液中溶出曲线
7
卡培他滨片 CTD 格式申报主要研究信息汇总表
结论：自制样品与希罗达在 4 种不同的溶出介质中溶出曲线的 f2 相似因子
均大于 50，说明自制样品与希罗达溶出曲线具有相似性。
详见申报资料 3.2.P.2.2.2（页码：10~25）。
（2）有关物质比较
自制卡培他滨片：江苏正大天晴药业股份有限公司生产，
(2) 本品为片剂，无附带专用溶剂。 （3） 本品使用的包装材料为铝箔和聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬 片（PVC/PVDC）。
2.3.P.2 产品开发 卡培他滨由瑞士罗氏(Roche) 制药公司开发，于 1998 年 4 月以商品名希
罗达(Xeloda) 在美国获准上市，2000 年获得 SFDA 批准进口，上市剂型为片剂， 规格 0.15g、0.5g。
卡培他滨说明书，你真的会看吗？建议收藏的详细解析版
卡培他滨说明书，你真的会看吗？建议收藏的详细解析版首先，卡培他滨属于哪种化疗药物：细胞毒性药物，就是我们常说的化疗药物。
不同于靶向药物针对性杀死表达某种基因突变的肿瘤细胞，化疗药物主要攻击处于快速分裂期的细胞，因此除了蛮横的肿瘤细胞以外，极其容易受到攻击的就是血液细胞。
卡培他滨的主流用药方案卡培他滨有大致两种用药：01单用卡培他滨通常是口服，针对一些分期较早（复发概率较低），或是年龄较长的老年患者，考虑联合用药打击过猛，反而损害免疫系统，无法从化疗中收益。
单药应用推荐剂量为1250mg/m2，每日两次，口服（每日总剂量为2500mg/m2）；吃2周，停1周，3周为一疗程，餐后30分钟内用水吞服。
那么具体怎么计算用量呢，首先要先算体表面积，体表面积计算公式：体表面积(m) =0.0061x身高(cm)+0.0128×体重(kg)-0.1529。
举个例子，患者A，75岁老年男性，身高：175cm，体重：65kg，体表面积：1.7466 m2约等于2.00m2；那么根据说明书：推荐剂量1250mg/m2，按照卡培他滨每片0.5g（=500mg）计算，患者A的卡培他滨具体用药量为：1250x2.00=2500mg 每顿；注：5片/次 2次/日餐后30分钟内用水吞服，连服14天，休息1周，3周（21天）为一个疗程。
02与奥沙利铂联用奥沙利铂130mg/m2，静脉输注，当天开始口服卡培他滨，剂量为1000mg/m2，每日两次，用药2周，停1周；再举个例子：患者B，55岁老年男性，身高：175cm，体重：65kg，体表面积：1.7466 m2约等于2.00m2；那么根据说明书：奥沙利铂推荐剂量：130mg/m2；卡培他滨推荐剂量1000mg/m2，按照卡培他滨每片0.5g（=500mg）计算：患者B的化疗药物具体用药量为：奥沙利铂：130x2.00=260mg+卡培他滨：1000x2.00=2000mg ；注：第一天静脉滴注奥沙利铂260mg；同日起，口服卡培他滨：4片/次2次/日餐后30分钟内用水吞服，连服14天，休息1周，3周（21天）为一个疗程。
卡培他滨片说明书
核准日期：修改日期：卡培他滨片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警告对于同时服用卡培他滨和香豆素类衍生物抗凝药如华法令和苯丙香豆素的患者，应该频繁监测抗凝反应指标，如INR或凝血酶原时间，以调整抗凝剂的用量。
在合并用药期间，曾有凝血参数改变和/或出血，包括死亡的报告。
发生时间：在开始卡培他滨治疗后几天到几个月时间内，也可能在停止使用卡培他滨后1个月内观察到。
易感因素：年龄>60，诊断为癌症。
【药品名称】通用名称：卡培他滨片英文名称：Capecitabine Tablets汉语拼音：Kapeitabin Pian【成份】本品主要成份为卡培他滨，化学名称：5’-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]-胞（嘧啶核）苷化学结构式：分子式：C15H22FN3O6分子量：359.35【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】结肠癌辅助化疗：卡培他滨适用于Dukes’ C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。
其治疗的无病生存期（DFS）不亚于5－氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。
卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期（OS），但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较5-FU/LV改善无病生存期。
医师在开具处方使用卡培他滨单药对Dukes’ C期结肠癌进行辅助治疗时，可参考以上研究结果。
结直肠癌：卡培他滨单药或与奥沙利铂联合（XELOX）适用于转移性结直肠癌的一线治疗。
乳腺癌联合化疗：卡培他滨可与多西紫杉醇联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌。
乳腺癌单药化疗：卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫 杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗（例如已经接受了累积剂量400 mg/m 阿霉素或阿霉素同2类物）的转移性乳腺癌患者。
耐药的定义为治疗期间疾病继续进展（有或无初始缓解），或完成 含有蒽环类药物的辅助化疗后6个月内复发。
卡培他滨
本组发生2例严重不良事件（SAE），其中1例威胁生命，提 示少数个体对希罗达®的反应可以特别敏感，这与患者体内 双氢嘧啶脱氢酶（Dihydropyrimidinedehydrogenase, DPD） 的活性差异有关。 因此，本品应在对肿瘤化疗有经验的专科医师密切观察下 使用。用药过程中应密切观察患者情况，一旦出现腹泻、 口腔溃疡等不良反应，需适时调整剂量或停药处理。
疗效判断标准
按WHO的疗效评价标准
结果
入组人数
全组共入组乳腺癌患者71例。其中一例患者发现脑 转移，服药不足一疗程退出研究并失访，不能作疗效及 不良反应评价。 一例虽完成研究，但属于一线化疗病人，不符合入 选标准，不能评价疗效。2例用药1疗程后因不良反应退 出研究，未作病灶复查。故可作不良反应评价者70例， 可作疗效评价者 67例。
主要不良反应
名称 发生率（％） I--IV度 手足综合征 皮肤色素沉着 腹泻 贫血 胆红素升高 62.8% 44.3% 12.9% 30.0% 14.3% III--IV度 10% / 4.3% / /
表四：全组患者（70例 表四：全组患者（70例）不良反 应发生率
不良反应 汇总 例数 % 44 30 31 21 18 9 15 11 7 1 4 62.8 42.9 44.3 30 25.7 12.9 21.4 12.7 10 1.4 5.7 I 级 例数 % 26 23 28 20 16 5 14 8 5 1 4 37.2 32.9 40 28.6 22.9 7.2 20 11.4 7.2 1.4 5.7 II级 例数 % 11 7 2 1 2 1 1 1 2 15.7 10 2.9 1.4 2.9 1.4 1.4 1.4 2.9 III级 例数 % 7 1 10 1.4 IV级 例数 % III＋IV 例数 ％ 7 1 10 1.4 手足综合症 皮肤色素沉着 恶心 厌食 呕吐 腹泻 疲劳 口炎 头晕 脱发 心慌、气短
卡培他滨(希罗达在进展期结直肠癌中的治疗进)
许多患者在经过一段时间的治疗后会出现耐药性，导致治疗效果不 佳。
生存率
尽管治疗方法不断改进，但进展期结直肠癌的生存率仍然较低，需 要更有效的治疗方法来提高生存率。
副作用
放化疗和靶向治疗等治疗方法存在一定的副作用，如恶心、呕吐、 乏力等，需要采取措施减轻患者的不良反应。
03
卡培他滨在进展期结直 肠癌中的治疗进展
卡培他滨还能够抑制肿瘤血管生成， 从而阻断肿瘤的营养供给，进一步抑 制肿瘤的生长和扩散。
选择性作用于肿瘤组织
卡培他滨在肿瘤组织中经过代谢转化 为具有细胞毒性的5-氟尿嘧啶，对正 常组织的影响较小。
药物发展历程
1972年
卡培他滨的前身5-氟尿嘧啶被发现具有抗肿瘤 活性。
1990s
卡培他滨的研发进入临床试验阶段，并初步显示 出对结直肠癌等恶性肿瘤的治疗效果。
卡培他滨的临床试验结果
临床试验表明，卡培他滨单药治疗进 展期结直肠癌的疗效与5-氟尿嘧啶 （5-FU）相似，但卡培他滨的毒副作 用相对较小。
与其他化疗药物联合使用时，卡培他 滨表现出更高的抗肿瘤活性，能够延 长患者的生存期。
卡培他滨与其他药物的联合治疗
卡培他滨与奥沙利铂联合治疗进展期结直肠癌的疗效已被证实，这种联合治疗方案已成为一线治疗的 标准方案之一。
ABCD
1980s
科学家们开始研究将5-氟尿嘧啶与其他药物结 合使用以提高疗效。
2001年
卡培他滨获得美国食品药品监督管理局批准，用 于治疗进展期结直肠癌。
药物安全性及有效性
安全性
卡培他滨的常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、手足综合 征等，但大多数不良反应轻微且可控。在医生的指导下合理 使用，能够最大限度地降低不良反应的发生率。
抗肿瘤前体药物——卡培他滨
Ｃ Ａ Ｐ在体内经三个步骤最终转变为 Ｆ Ｕ发挥抗肿瘤的作 用： 经肝内羧基酯酶转变为 ５ ＇ 再经
［ 收稿日期］ ２ ０ ０ ３ ０ ２ ０ ９ ［ 修回日期］ ２ ０ ０ ３ ０ ３ １ ０ ［ 作者简介］ 刘云海（ １ ９ ４ ２－ ） ， 男， 江苏如东人， 主任药师， 主要从 事医院药学研究工作。
医药导报 ２ ０ ０ ４年 ３月第 ２ ３卷第 ３期
·２ ０ １ ·
·新药介绍·
抗肿瘤前体药物— — —卡培他滨
刘云海１， 王 虹１， 吕正松２
（ １ ． 华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部， 武汉 ４ ３ ０ ０ ３ ０ ； ２ ． 湖北省恩施州中心医院， ４ ４ ５ ０ ０ ０ ）
［ 关键词］ 卡培他滨； 嘧啶拮抗药； 抗肿瘤前体药物 ［ 中图分类号］ Ｒ ９ ７ ９ ． １ ［ 文献标识码］ Ｂ ［ 文章编号］ １ ０ ０ ４ ０ ７ ８ １ （ ２ ０ ０ ４ ） ０ ３ ０ １ ９ ２ ０ ２ 卡 培 他 滨 （ ｃ ａ ｐ ｅ ｃ ｉ ｔ ａ ｂ ｉ ｎ ｅ ， Ｃ Ａ Ｐ ） 化学名为 ５ 脱 氧 ５ 氟 Ｎ ［ （ 戊氧 基 ） 羰 基］ 胞 嘧 啶 核 苷， 属胸苷酸合酶（ ｔ ｈ ｙ ｍ ｉ ｄ ｙ ｌ ａ ｔ ｅ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ａ ｓ ｅ ， Ｔ Ｓ ） 抑 制 药， 是用化学方法将氟尿嘧啶 （ ｆ ｌ ｕ ｏ ｒ ｏ ｕ ｒ ａ ｃ ｉ ｌ ， Ｆ Ｕ ） 作化学结构改造而成前体药物（ ｐ ｒ ｏ ｄ ｒ ｕ ｇ ） ， 它因含有氨甲酸 酯结构能以完整的分子形式被肠黏膜迅速吸收。 Ｃ Ａ Ｐ是一种 具有靶向效应的口服氟嘧啶核苷类似物， 可在肿瘤组织内选择 性被激活而产生高浓度的活性细胞毒物质， 从而改善肿瘤患者 的耐受力， 并使抗癌活性最大化。又因本身不显示生物活性， Ｕ引起的诸多不良反应。 避免了口服 Ｆ １ 作用机制 Ｆ Ｕ于体内被代谢为一磷酸氟代脱氧尿苷和三磷酸氟尿 苷， 前者与亚叶酸形成复合物抑制胸苷合成的限速酶胸苷酸合 成酶； 后者作为错误核苷酸进入 Ｒ Ｎ Ａ ， 干扰 Ｒ Ｎ Ａ合成和功能， 达到抗肿瘤效应。Ｃ Ａ Ｐ作为前体药物有很好的靶向性， 在肿瘤 组织部位有更高的活性和浓度。Ｔ ｓ ｕ ｋ ａ ｍ ｏ ｔ ｏ 等