中国药科大学生物药剂学实验课件——小肠吸收实验
《生物药剂学》课件——第二章-口服药物的吸收
(三) 定位释药制剂
将口服药物直接输送到某一特定消化道 部位释放的制剂称为口服定位给药系统。 目的： 1）避免药物在胃肠生理环境下灭活； 2）避免缓控释制剂吸收不完全； 3）为了治疗胃肠道局部疾病。
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1、口服胃滞留制剂
使药物在胃内排空速率降低，滞留时间延长， 与胃粘膜接触面积增大，提高药效。
药物
水中的 溶解度 ( g/ml)
洋地黄毒甙元 洋地黄毒甙 雌三醇 灰黄霉素 硝基安定 苯巴比妥
10 17 29 15 43 1400
在 0.05mol/L 环糊精溶液中的溶解度
(
-CD G- -CD g/m-l)CD
G- -CD
260
330
730
4400
100
100
1300
5800
32
30
710
2600
16
16
21
19
61
60
120
130
1900 1900
4500
4500
G-α-CD, G-β-CD：葡萄糖基环糊精
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四、制备工艺对药物吸收的影响
(一) 混合与制粒
1、混合
不同混合方法产生不同的分散表面积，从 而影响难溶性药物的溶出速率。 例：华法林-乳糖，溶剂分散法>直接混合
2、制粒
不同制粒方法所得颗粒的大小、硬度等均不 同，致使药物的崩解存在较大差异。
①降低粘液粘度和弹性； ②提高膜的流动性； ③膜成分的溶解作用； ④与膜蛋白相互作用。
促进药物细胞旁路转运机制：
①增加细胞旁路的水吸收； ②扩展细胞间隙，增加通透性。 ③破坏细胞内外的Ca2+平衡
39
小肠内消化和吸收-PPT
3、协同转运：当两种物质通过上皮细胞转运时，一种为逆浓 度梯度的主动运输，同时伴随另一种离子顺浓度梯度或电 化学梯度而被动的转运。
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（三）吸收的途径
1、跨细胞途径 2、旁细胞途径
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二、主要营养物质的吸收
（一）水: 被动，渗透 水主要在小肠被吸收。部分进入结肠，随粪 便排出。8-10L,0.15L 水吸收的方式：在溶质被吸收后形成的渗透 压梯度的作用下，被动吸收。
33
34
（三）糖 形式： 单糖（半乳糖,葡萄糖＞果糖＞甘露糖） 机制 ： 继发式主动转运 途径：入血
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肠上皮细胞
肠腔
血
管腔侧：以Na+
－载体－葡萄糖复合
物形式，与Na+同向 转运入肠粘膜上皮细
2Na+
胞内；
G
管底侧：葡萄糖 通过易化扩散方式进 入血液，Na+ 则由钠 泵转运至细胞间隙。
∴ 继发性主动转运
蛋白酶 氨基肽酶
○ Na+
氨 基 酸 转 运 系 统
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（五）脂肪
机制：被动。
混合微胶粒
甘油
脂肪酸 （中、短链脂肪酸） 甘油一脂
载脂
甘油三脂
乳糜微粒 胞吐
淋巴管
血管
途径：淋巴途径为主
40
41
甘油三酯 胰脂肪酶
脂肪酸、甘油一酯
混合微胶粒
胆盐
胆盐
小肠上皮细胞
甘油一酯
淋
甘油三酯
巴
脂肪酸
乳糜微粒
管
载脂蛋白
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第五节 大肠内消化
一．大肠的分泌 二．大肠的运动
磺胺嘧啶在体小肠吸收实验
实验一 磺胺嘧啶在体小肠吸收实验（验证性实验）一、实验要求1.掌握大鼠在体肠管泵循环法研究吸收的实验方法。
2.掌握药物肠管吸收的机理和计算吸收速度常数(ka)、吸收半衰期(t 1/2（a ）)的方法。
二、实验原理药物消化道吸收实验方法可分为体外法(in vitro )、在体法(in situ )和体内法(in vivo )等。
在体法由于不切断血管和神经，药物透过上皮细胞后即被血液运走，能避免胃内容物排出及消化道固有运动等的生理影响，对溶解药物是一种较好的研究吸收的方法。
但本法一般只限于溶解状态药物，并有可能将其他因素引起药物浓度的变化误作为吸收。
消化道药物吸收的主要方式为被动扩散。
药物服用后，胃肠液中高浓度的药物向细胞内透过，又以相似的方式扩散转运到血液中。
这种形式的吸收不消耗能量，其透过速度与膜两侧的浓度差成正比，可用下式表示：hC C DkS dt dCP GI -=-（1） 式中dtdC为分子型药物的透过速度；D 为药物在膜内的扩散系数；k 为药物在膜／水溶液中的分配系数；S 为药物扩散的表面积；C GI 为消化道内药物浓度；C p 为血液中药物浓度；h 为膜的厚度。
令Dk ＝P ，则P 为透过常数。
一般药物进入循环系统后立即转运至全身各个部位，故药物在吸收部位循环液中的浓度相当低，与胃肠液中药物浓度相比，可忽略不计。
若设'k hPS=，式(1)可简化为： C k dtdC'=-（2） 式(2)说明药物透过速度属于表观一级速度过程。
以消化液中药物量的变化率dX/dt 表示透过速度，则：X k dtdXa =-（3） 上式积分后两边取常用对数，变为：t k X X a303.2lg lg 0-= （4） 以小肠内剩余药量的对数lgX 对取样时间t 作图，可得一条直线，从直线的斜率可求得吸收速度常数k a ，其吸收半衰期t 1/2（a ）为：aa k t 693.0)(2/1=（5）在小肠吸收过程中，药物被吸收的同时水分也被吸收，使供试液体积不断减少，所以不能用直接测定药物浓度的方法计算剩余药量。
实验一 磺胺嘧啶在体小肠吸收实验26页PPT
46、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功，谁就会和我一样成功。——莫扎特
个，而且只有两个……公平和实用。——伯克 7、有两种和平的暴力，那就是法律和礼节。——歌德
8、法律就是秩序，有好的法律才有好的秩序。——亚里士多德 9、上帝把法律和公平凑合在一起，可是人类却把它拆开。——查·科尔顿 10、一切法律都是无用的，因为好人用不着它们，而坏人又不会因为它们而变得规矩起来。——德谟耶克斯
在体小肠吸收实验
在体小肠吸收实验【实验目的】1.掌握大鼠在体肠管泵循环法研究吸收的试验方法。
2.掌握药物肠管吸收的机理和计算吸收速度常数（ka）和吸收半衰期（t1/2（a））的方法。
【实验原理】研究药物消化管吸收试验方法，大致可分为体外试验法、在体试验法和体内试验法等。
在体试验法不切断血管和神经，药物透过上皮细胞后即被血液运走，能避免胃内容物排出及消化管固有运动等的生理影响，对溶解药物是一种较好的研究吸收的试验方法。
但本法只限于溶解状态药物，并有可能将其它因素引起的药物浓度的变化误作为吸收。
消化管吸收药物主要方式是被动扩散。
药物服用后，胃肠液中高浓度的药物向低浓度的细胞内透过，又以相似的方式扩散转运到血液中。
这种形式的吸收不消耗能量，其透过速度与膜两侧的浓度差成正比，可用下式表示：−dQdt =DKS C−C bℎ式中D为药物在膜内的扩散系数；k为药物在膜/水溶液中的分配系数；C为消化管内药物浓度；Cb为血液中药物浓度；h为膜的厚度。
令Dk=P，P为透过常数一般药物进入循环系统后立即转运全身，故药物在吸收部位循环液中的浓度相当低，与胃肠液中药物浓度相比，可忽略不计。
若设PS/h=k’，式（1）可简化为：−dQdt=PSℎC=kc式（2）说明药物透过速度属于表观一级速度过程。
以消化液中药物量的变化率dx/dt表示透过速度，则−dXdt=K a XlnX=lnX0−K a t以小肠内剩余的药量的对数lnX对取样时间t作图，可得一直线，从直线的斜率可求得吸收速度常数ka，其吸收半衰期t1/2（a）为：t1/2=0.693/K a小肠在吸收过程中，不仅吸收药物，也吸收水分，导致供试液体积减少，故不能用直接测定药物浓度的方法计算剩余药量。
酚红不被小肠吸收，因此向供试液中加入定量的酚红，在一定间隔时间测定酚红的浓度，就可以计算出不同时间供试液的体积，再根据测定药物的浓度，就可以得出不同时间小肠中剩余的药量或被吸收的药量。
【实验内容与操作】1. 试剂的配制（1）0.1%NaNO2溶液：称取NaNO2 0.1g置100ml容量瓶中，加蒸馏水定容，摇匀。
小肠吸收实验报告结论(3篇)
第1篇一、实验概述本次实验旨在通过在大鼠体内进行小肠吸收实验，掌握大鼠在体肠管泵循环法研究吸收的试验方法，深入了解药物肠管吸收的机理，并计算吸收速度常数（ka）和吸收半衰期（t1/2）。
实验过程中，我们采用体外试验法、在体试验法和体内试验法等多种方法对药物在小肠中的吸收进行了研究。
二、实验结果与分析1. 实验结果通过实验，我们得到了大鼠在体肠管泵循环法研究吸收的相关数据，包括不同时间点血液中的药物浓度（Cb）、消化管内药物浓度（C）以及药物透过速度（dQ/dt）。
根据实验数据，我们计算出了药物的吸收速度常数（ka）和吸收半衰期（t1/2）。
2. 结果分析（1）药物在小肠中的吸收方式实验结果表明，消化管吸收药物的主要方式是被动扩散。
这种形式的吸收不消耗能量，其透过速度与膜两侧的浓度差成正比。
实验数据符合式（1）和式（2）所描述的药物透过速度模型。
（2）吸收速度常数（ka）和吸收半衰期（t1/2）根据实验数据，我们计算出了药物的吸收速度常数（ka）和吸收半衰期（t1/2）。
吸收速度常数（ka）反映了药物在小肠中的吸收速率，吸收半衰期（t1/2）则反映了药物在体内的消除速率。
通过比较不同药物的吸收速度常数和吸收半衰期，我们可以初步判断药物的吸收特性。
（3）影响药物吸收的因素实验过程中，我们发现以下因素对药物吸收有显著影响：① 药物分子量：分子量较小的药物，其吸收速度常数较大，吸收半衰期较短。
② 药物脂溶性：脂溶性较高的药物，其吸收速度常数较大，吸收半衰期较短。
③ 药物pKa值：pKa值接近于小肠内pH值的药物，其吸收速度常数较大，吸收半衰期较短。
④ 药物浓度：药物浓度越高，吸收速度常数越大，吸收半衰期越短。
⑤ 药物与食物的相互作用：食物的存在可能影响药物的吸收，实验结果显示，食物的摄入可降低药物的吸收速度常数和吸收半衰期。
三、讨论与心得1. 讨论要点（1）本次实验采用在体肠管泵循环法研究吸收，相较于体外试验法和体内试验法，具有更高的实验准确性。
中国药科大学生物药剂学实验课件——小肠吸收实验
中国药科大学
实验原理
肠回流法（2～5mL/min）
在体实验法 单向肠灌流法（0.2～ 0.3ml/min） 肠襻法 药物肠吸收实验方法 翻转囊法 离体实验法 组织流通室法 分离肠系膜法 细胞模型法
徐术，刘忠良，胡晋红.药物肠吸收的实验研究方法概述.中国药房，2009，20（16）：1266-1268. 翁榕安，李小曼.药物小肠吸收常用方法比较.。医学综述，2009，15（2）：269-270.
中国药科大学
生物药剂学实验
(Experiment of Biopharmaceutics) 2011-2012学年(1)学期
任课老师：魏元锋
weiyuanfengyuer@
中国药科大学
小肠吸收实验
中国药科大学
【实验目的】
（1）掌握大鼠在体肠管回流的基本操作和方法；
（2）通过药物的大鼠在体肠管回流法实验，求出药 物的吸收速率常数（K），半衰期（t 1/2）以及每小 时吸收率等。
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仪器与药品
（三）样品 1. 供试液(1 mg%SMZ) 溶媒组成同Krebs-Ringer缓冲液。称取SMZ 10 mg和酚红20 mg后， 加入少量蒸馏水混悬，加入碳酸氢钠并微热使溶解（必要时滴加数 滴1 N NaOH液），得甲液。另将缓冲液的其它成分用蒸馏水溶解， 得乙液。将甲液缓缓加入乙液中，添加适量蒸馏水至1000 mL，即 得。 2. 酚红液(20 g/mL) 溶媒组成同Krebs-Ringer缓冲液。称取酚红20 mg。加入少量蒸馏水 混悬，加入碳酸氢钠并微热使溶解（必要时滴加数滴1 N NaOH液）， 得甲液。另将缓冲液的其它成分用蒸馏水溶解，得乙液。将甲液缓 缓加入乙液中，添加适量蒸馏水至1000 mL，即得。
在体小肠吸收实验报告
在体小肠吸收实验报告在体小肠吸收实验报告一、引言体小肠是人体消化系统中的一个重要器官，负责吸收和转运营养物质。
了解体小肠吸收的机制对于研究消化道疾病、药物吸收和营养调控等方面具有重要意义。
本实验旨在通过模拟体外条件，研究体小肠对营养物质的吸收情况。
二、实验设计1. 实验材料准备本实验使用新鲜的动物小肠作为实验材料，将其切成适当大小的片段，并清洗干净。
同时准备好模拟体外环境的缓冲液，保持温度和pH值的稳定。
2. 实验操作步骤将小肠片段放入含有缓冲液的培养皿中，保持温度在37摄氏度。
在一定时间内观察小肠对营养物质的吸收情况，并记录相关数据。
三、实验结果在实验过程中，我们观察到小肠对营养物质的吸收情况。
通过测量培养液中营养物质的浓度变化，可以得到吸收速率。
1. 葡萄糖的吸收实验结果显示，小肠对葡萄糖的吸收速率较高。
随着时间的推移，培养液中葡萄糖浓度迅速下降，说明小肠对葡萄糖有较好的吸收能力。
这与小肠上皮细胞上丰富的葡萄糖转运蛋白有关。
2. 脂肪的吸收实验结果显示，小肠对脂肪的吸收速率较慢。
在实验的早期，脂肪的吸收速率较低，但随着时间的推移逐渐增加。
这可能是由于脂肪在小肠中需要与胆盐结合形成胆盐-脂肪酸复合物，才能被小肠上皮细胞吸收。
3. 氨基酸的吸收实验结果显示，小肠对氨基酸的吸收速率较高。
随着时间的推移，培养液中氨基酸浓度迅速下降，说明小肠对氨基酸有较好的吸收能力。
这与小肠上皮细胞上的氨基酸转运蛋白有关。
四、讨论与分析通过本实验，我们可以初步了解体小肠对不同营养物质的吸收情况。
葡萄糖、脂肪和氨基酸在体小肠中的吸收速率不同，这与它们在小肠上皮细胞上的转运蛋白有关。
在实际生活中，人们的饮食中包含各种各样的营养物质。
了解体小肠对这些营养物质的吸收情况，可以帮助我们更好地制定饮食计划，保持身体健康。
同时，对于药物吸收和营养调控等方面的研究也具有重要意义。
然而，本实验仅仅是体外模拟条件下的结果，与人体内实际情况可能有所差异。
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实验操作 三、腹部除毛：将腹部毛刮除或剪除。 四、小肠两端插管：沿腹部正中线（腹白线）切开腹部（约
3～4 cm），在十二指肠上部(先找到胃)和回肠下部（先找到盲肠） 各插入细玻璃管并用线扎紧，缝合切口（不缝合，上覆以浸有生理 盐水的纱布）。
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实验操作 五、洗涤肠管：用37 ℃缓冲液（或生理盐水），缓缓注
在体法不损伤研究部位的淋巴和循环系统而明显优于离体法。但由于肠道能吸收或排泄 水分，导致供试液体积变化，可加入不被吸收的标记物（如酚红）来分析校正小肠水转 运对药物浓度的影响。
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实验操作 一、大鼠称重，计算给药量
二、大鼠麻醉：将实验前一夜绝食的大鼠，按40 mg/kg（0.4
mL/100 g）戊巴比妥钠量作腹腔注射麻醉(翻正反射消失)，并背位 固定于固定台上。
入肠管，洗去肠管内容物。充分洗净后送入空气使洗涤液尽量 流尽。 注意：1、先将肠管捋顺，却保无死结； 2、推注时不要太快，以免涨破肠管； 3、充分洗净后送入空气使洗涤液尽量流尽。
六、作成回路：吸取供试液
50 mL，从十二指肠上部进入肠管 并流入贮液瓶中，按图所示作成回 路。开动蠕动泵记录开始回流时间。
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实验操作
八、含量测定：
空白液：1 N NaOH液。
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数据处理
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小肠吸收实验
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【实验目的】
（1）掌握大鼠在体肠管回流的基本操作和方法；
（2）通过药物的大鼠在体肠管回流法实验，求出药 物的吸收速率常数（K），半衰期（t 1/2）以及每小 时吸收率等。
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仪器与药品
（二）试剂 1. 0.2%亚硝酸钠； 2. 1%氨基磺酸铵； 3. 0.2%津田试剂（用0.2%二盐酸萘乙二胺代替）（以上置冰箱保 存）； 4. 1 N HCl； 5. 1 N NaOH； 6. 生理盐水； 7. Krebs-Ringer磷酸缓冲液(pH 7.4)：每1000 mL内含7.8 g氯化钠， 0.35 g氯化钾，0.37 g氯化钙，1.37 g碳酸氢钠，0.22 g磷酸二氢钠， 0.22 g氯化镁，1.4 g葡萄糖； 8. 戊巴比妥钠溶液（10 mg/mL，大鼠每100 g腹腔注射0.4 mL麻醉）。
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仪器与药品
（一）仪器 1. 微量输液器（蠕动泵）； 2. 752型紫外可见分光光度计； 3. 恒温水浴； 4. 红外灯； 5. 其它：搪瓷盘；10 mL离心管；移液管(50、5、2、1和0.5 mL)，100 mL锥 形瓶；烧杯(75和50 mL)；注射器(20和1 mL)；眼科剪刀；眼科镊子；普通中 号镊子；小剪刀；手术刀片等。
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仪器与药品
（三）样品 1. 供试液(1 mg%SMZ) 溶媒组成同Krebs-Ringer缓冲液。称取SMZ 10 mg和酚红20 mg后， 加入少量蒸馏水混悬，加入碳酸氢钠并微热使溶解（必要时滴加数 滴1 N NaOH液），得甲液。另将缓冲液的其它成分用蒸馏水溶解， 得乙液。将甲液缓缓加入乙液中，添加适量蒸馏水至1000 mL，即 得。 2. 酚红液(20 g/mL) 溶媒组成同Krebs-Ringer缓冲液。称取酚红20 mg。加入少量蒸馏水 混悬，加入碳酸氢钠并微热使溶解（必要时滴加数滴1 N NaOH液）， 得甲液。另将缓冲液的其它成分用蒸馏水溶解，得乙液。将甲液缓 缓加入乙液中，添加适量蒸馏水至1000 mL，即得。
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实验操作 七、取样：回流开始后10 min，取样二份，一份1 mL，另
一份0.5 mL，分别作为药物和酚红的零时间样品。其后每隔10 min亦同样取样二份。 注意事项：每次取样后应立即补充酚红溶液（20 g/mL）1.5 mL量测定：
空白液：用供试液（或试验结束后的循环液）1.0 mL，按上法操作，但不加 萘乙二胺显色剂
实验动物
大鼠，200 g左右
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实验原理
消化道主要包括胃、小肠和大肠（结肠），小肠 又包括十二指肠、空肠和回肠。小肠最为突出的 结构特点是它具有非常巨大的上皮表面积，药物 通过上皮吸收。小肠表面有环轮状粘膜皱襞和绒 毛突起，绒毛上还有许多微绒毛，大大增加了有 效吸收表面积。由于被动转运速度与表面积成正 比，故小肠既是药物吸收的主要部位（尤其是十 二指肠），又是药物主动吸收的特殊部位。 根据pH分配学说，对于以被动扩散机制吸收的药 物，未解离型（分子型，非离子型）的有机弱酸 和有机弱碱易吸收，离子型则难以吸收。理论上 弱酸性药物从酸性溶液中（pH＜pKa）的吸收好； 而碱性药物从碱性溶液中（pH＞pKa）的吸收好。 尽管如此，大多数药物仍可被小肠迅速吸收，这 说明有效吸收表面积是决定吸收速度的主导因素。
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实验原理
肠回流法（2～5mL/min）
在体实验法 单向肠灌流法（0.2～ 0.3ml/min） 肠襻法 药物肠吸收实验方法 翻转囊法 离体实验法 组织流通室法 分离肠系膜法 细胞模型法
徐术，刘忠良，胡晋红.药物肠吸收的实验研究方法概述.中国药房，2009，20（16）：1266-1268. 翁榕安，李小曼.药物小肠吸收常用方法比较.。医学综述，2009，15（2）：269-270.