国外发生的重大药害事件
历史上的药害事件
世界历史上的药害事件药物不良反应与药源性疾病是不合理用药的两种最常见表现。
药物在给予人们健康与生存希望的同时，由于不合理使用，导致的药物不良反应与药源性疾病如影随形，极端体现为药害事件的发生。
经百年来世界上致死、致残的药害事件屡屡发生，我国近年来药害事件的频发也令人担忧。
以下列举了历史上的部分药害事件。
（一）甘汞作为幼儿的轻泻药和驱虫药引发肢端疼痛病。
国外用汞和汞化合物作为药物已有1000多年的历史，在阿拉伯国家应用含汞的软膏治疗慢性皮肤病、麻风等。
哥伦布远航归来后，欧洲流行梅毒，汞剂成为治疗梅毒的唯一有效药物。
在英联邦，婴儿用的牙粉、尿布漂洗粉中含有汞和汞化合物，并曾经广泛用甘汞（氯化亚汞）作为幼儿的轻泻药和驱虫药。
1890年以后，首先在英国，然后在其它国家不断发现一些儿童发生肢端疼痛病，同时还有口腔发炎、牙龈肿胀、流涎、脱发、牙齿脱落等临床症状和体征。
经过长期的流行病学调查，证明许多病人是由于使用含汞药物所致。
仅在英格兰和威尔士地区，在1939～1948年间死于含汞药物中毒的儿童就有585人，其中多数是3岁以下的儿童。
（二）氨基比林致白细胞减少症氨基比林是1893年合成的一种解热镇痛药，1897年开始在欧洲上市，约1909年进入美国市场。
1922年以后，德国、英国、丹麦、瑞士、比利时和美国等国家逐渐发现，许多服用过此药的病人出现口腔炎，发热咽喉痛等症状。
临床检验结果为白细胞减少症、粒细胞减少症，调查证明二者有因果关系。
最终证实，氨基比林可导致粒细胞缺乏。
从1931年到1934年，仅美国一个国家死于氨基比林引起白细胞减少症的就有1981人，欧洲死亡200余人。
1938年，美国决定把氨基比林从合法药品目录中取消，1940年以后，该国这种病人迅速减少。
在丹麦，从30年代起就完全禁用该药，在1951～1957年间调查时，没有再发生由氨基比林引起的粒细胞减少症、白细胞减少症。
（三）磺胺酏剂致肾功能衰竭磺胺类药于20世纪30年代问世。
国际国内药害事件
四ห้องสมุดไป่ตู้素导致儿童牙齿黄染
• 四环素类药口服吸收后能在血液中保持一定的有 效浓度。由于对人体钙离子有亲和力，四环素类 药可与钙结合，生成一种四环素钙的黄色复合物。 如果牙冠正在发育钙化阶段，这种复合物就沉积 在牙冠上，使长出的牙齿发育不全并出现黄染现 象。
• 四环素在我国20世纪60-70年 • 代初大量应用，导致60-70年 • 代出生的儿童长四环素牙的 • 概率远远超过其他时期出生的 • 儿童，使60-70年代出生的人 • 永远带着出生年代的烙印。
可导致粒细胞缺乏。从1931年到1934年，仅美国一个国家死于氨
基比林引起白细胞减少症的就有1981人，欧洲死亡200余人。
1938年，美国决定把氨基比林从合法药品目录中取消，1940年以
后，该国这种病人迅速减少。在丹麦，从30年代起就完全禁用该
药，在1951～1957年间调查时，没有再发生由氨基比林引起的粒
孕妇服用黄体酮致女婴外生殖器男 性化
• 许多地方曾广泛应用黄体酮来防治流产。 后来发现孕妇应用孕激素来保胎会导致女 婴外生殖器男性化，据统计， 1939年～ 1950年这样的病人达600多例，只是激素类 药物致畸的典型案例。
非那西丁致严重肾损害
• 非那西丁系解热镇痛药，1953年以后欧洲 许多国家，特别是瑞士、当时的西德和捷 克、斯堪的纳维亚国家忽然发现肾脏病人 大量增加，经过调查证实主要是由于服用 非那西丁所致。这种病例欧洲报告了2000 例，美国报告了100例，加拿大报告了45例， 有几百人死于慢性肾功能衰竭。有的病人 即使停用非那西丁长达8年以后，还可因肾 功能衰竭而死亡。
氯碘羟喹致亚急性脊髓视神经病
• 氯碘羟喹是1933年上市的抗阿米巴药物，后来发现它 能防治旅行者腹泻，迅速风行许多国家，包括日本。 50年代后期，日本医生发现有许多病人患亚急性脊髓 视神经病(简称SMON病)，患者可有双足麻木、刺痛、 无力、瘫痪、失明等症状。
药物不良反应的11大国际著名药害事件
药物不良反应的11大国际著名药害事件X药物五光十色确很美丽，危害人类也可五花八门导读：药物是一种双刃箭，使用得当能治疗疾病，使用不得当就害命。
本文介绍国外11大著名的药物不良反应事件，以警示之。
药物是人们用于治疗、预防和诊断疾病或调节机体生理机能的化学物质。
欧美国家较早走了合成药物的道路，使大批量的药物生产成为可能。
以阿司匹林为例，全世界每年生产超过4.5万吨，仅德国拜耳公司1996年的销售量就高达110亿片。
正是在这样的情况下，一旦发生药物不良反应的“药害”事件，其涉及面会很广，危害就很大。
100年以来，全球曾发生重大的“药害”事件有40余起，使人们对药物的不良反应危害的严重性加深了认识。
其中比较突出的事件如下：1.含汞化学药物的危害国外应用汞和汞化合物作为药物已有1000多年的历史。
在阿拉伯国家许多人用含汞的软膏治疗慢性皮肤病、麻风、斑疹伤寒等。
哥伦布远航归来后欧洲流行梅毒，水银又成为了治疗梅毒的唯一有效药物。
在英联邦，不仅婴儿用的牙粉、尿布漂洗粉中含有汞和汞化合物，而且也广泛应用甘汞（氯化亚汞）作为幼儿的轻泻药和驱虫剂。
1890年以后有许多人特别是儿童患肢端疼痛病，约20个病人中有1个人死亡。
后来经过长期调查才证实汞和汞化合物是引起这些病人患肢端疼痛病的原因。
在1939－1948年间，仅英格兰和威尔士地区就有585名儿童死亡。
2.非那西丁引起严重的肾脏损害在国外，非那西丁曾是一种广泛使用的解热镇痛药。
1953年以后欧洲许多国家，特别是瑞士、当时的西德和捷克、斯堪的纳维亚国家忽然发现肾脏病人大量增加。
经过亢进证实这种增加主要是由于服用非那西丁所致。
这种病例欧洲报告了2000例，美国报告了100例，加拿大报告了45例，有几百人死于慢性肾功能衰竭。
自从有关国家政府采取紧急措施，限制含非那西丁的药物出售以后，这类肾脏病人的数目就明显下降。
但是也有证据表明，有的病人即使停用非那西丁长达8年以后，还可因肾功能衰竭而死亡。
医药事故
国外发生的重大药害事件简介2011-11-22 11:03:51| 分类：默认分类 |举报|字号订阅国外发生的重大药害事件简介1、含汞药物与肢端疼痛病国外用汞和汞化合物作为药物已经有1000多年的历史，阿拉伯国家应用含汞的软膏治疗慢性皮肤病、麻风等。
哥伦布远航归来后，欧洲流行梅毒，汞剂成为治疗梅毒的唯一有效药物。
在英联邦，婴儿用的牙粉、尿布漂洗粉中含有汞和汞化合物，并曾经广泛用甘汞（氯化亚汞）作为婴儿的轻泻剂和驱虫剂。
1890年以后，首先在英国，然后在其他国家不断发现一些儿童发生肢端疼痛，同时还有口腔发炎、牙龈肿胀、流涎、脱发、牙齿脱落的临床症状和体征。
经过长期的流行病学调查，证明许多病人是由于使用含汞药物所致。
1939～1948年间仅在英格兰和威尔士地区，死于含汞药物中毒的儿童就有585人，其中多数是在3岁以下。
2、磺胺酏剂与肾功能衰竭磺胺类药于20世纪30年代问世。
1937年秋天，美国一家公司用工业溶剂二甘醇代替乙醇和糖来生产一种磺胺酏剂，供应南方的几个州，用于治疗感染性疾病。
当年9至10月间，这些地方忽然发现肾功能衰竭的的病人大量增加。
经调查，由于服用这种磺胺酏剂而发生肾功能衰竭的有358人，死亡107人。
尸检表明死者肾脏严重损害，死于尿毒症，究其原因，主要是二甘醇在体内经氧化代谢成草酸致肾脏损害所致。
3、氨基比林与白细胞减少症氨基比林是1893年合成的一种解热镇痛药，1897年开始在欧洲上市，约1909年进入美国市场。
1922年以后，德国、英国、丹麦、瑞士、比利时和美国等国家逐渐发现，许多服过此药的人出现口腔炎、发热、咽喉痛等症状，临床检验结果为白细胞减少症、粒细胞减少症，调查证明二者有因果关系。
最终证实，氨基比林可导致粒细胞缺乏。
从1931年到1934年，仅美国一个国家死于氨基比林引起白细胞减少症的就有1981人，欧洲死亡200余人。
1938年，美国决定把氨基比林从合法药品目录中取消，1940年以后，该国白细胞减少症病人迅速减少。
史上最大药害事件： “反应停”事件中的女英雄、制药公司和监管革命
史上最大药害事件：“反应停”事件中的女英雄、制药公司和监管革命1961年，一种曾用于妊娠反应的药物“反应停”。
导致了成千上万的畸胎，波及世界各地，受害人数超过15000人。
该事件被公认为史上最大的药害事件。
受药物影响的孕妇生出的婴儿没有手臂和腿，手直接连在躯干上，形似海豹，被称为“海豹肢”，这样的畸形婴儿死亡率达50%以上。
这个在市场上流通了6年的药品没有经过严格的临床试验，并且最初生产该药品的药厂隐瞒了收到的有关该药品毒性的一百多例报告。
致使日本等一些国家，迟至1963年才停止使用反应停，导致了近千例畸形婴儿的出生。
话说，“反应停”在实验室被称为MER-32，德国格郁能化学公司购买了反应停的专利。
公司对于反应停的宣传卖点是镇静效果，相比当时药效强副作用大的剂巴比妥酸盐及其类似产品来说，反应停药效一样且无副作用。
在当时大部分国家的药品监管制度宽松，几乎没有一个国家的药监部门提出，药品只有进行严格临床实验才能上市，企业只要组织一些不太严谨的研究资料就可以上市。
1957年，反应停仅以几份实验室报告和证词为基础的反应停即得到了德国、英国等国家的上市批准，并迅速延伸到20多个国家的市场。
自此，其“阴暗”的一面逐渐暴露出来。
在美国，销售这一药品的梅瑞公司，着重宣传该药物对于怀孕早期恶心的疗效。
可怕的是，该公司从未在这方面做过研究，在不知道药物是否会透过胎盘影响胎儿，且没有临床实验依据的前提下，大规模向1267名医生发放了250万片反应停试用。
当时的法律，在患者同意的基础上，医生可以以“实验”的名义给病人使用未经批准的新药，且不限制剂量，对于制药公司来说，赠送药物其实是一个更好的宣传推销途径。
当时的FDA的一些有良知的官员反曾对反应停的上市，他们发现反应停的临床研究不但数据不全，而且结果神乎其神，甚至有伪科学的胡言乱语。
其中最引人关注的就是，负责审批反应停的弗朗西丝·凯尔西医生，一位毕业于芝加哥大学的药学博士，一直极力反对反应停在美国上市，她声称：反应停不能挽救生命，把这种药物拿出去销售对患者没有好处。
国际上重大药害事件的回顾
国外发生的重大药害事件百余年来，世界上屡屡发生致死、致残的药害事件。
回顾这些历史，可时时提醒我们密切关注药品的安全问题，最大限度地减少药品给人类健康带来的危害，使这些悲剧不再重演。
1. 含汞药物与肢端疼痛病国外用汞和汞化合物作为药物已有1000多年的历史，在阿拉伯国家应用含汞的软膏治疗慢性皮肤病、麻风等。
哥伦布远航归来后，欧洲流行梅毒，汞剂成为治疗梅毒的唯一有效药物。
在英联邦，婴儿用的牙粉、尿布漂洗粉中含有汞和汞化合物，并曾经广泛用甘汞（氯化亚汞）作为幼儿的轻泻药和驱虫药。
1890年以后，首先在英国，然后在其它国家不断发现一些儿童发生肢端疼痛病，同时还有口腔发炎、牙龈肿胀、流涎、脱发、牙齿脱落等临床症状和体征。
经过长期的流行病学调查，证明许多病人是由于使用含汞药物所致。
仅在英格兰和威尔士地区，在1939～1948年间死于含汞药物中毒的儿童就有585人，其中多数是3岁以下的儿童。
2. 磺胺酏剂与肾功能衰竭磺胺类药于20世纪30年代问世。
1937年秋天，美国田纳西州Massengill公司用工业溶剂二甘醇代替乙醇和糖来生产一种磺胺酏剂，供应该国南方的几个州，用于治疗感染性疾病。
到这一年9～10月间，这些地方忽然发现肾功能衰竭的病人大量增加。
经调查，由于服用这种磺胺酏剂而发生肾功能衰竭的有358人，死亡107人。
尸检表明肾脏严重损害，死于尿毒症，究其原因，主要是二甘醇在体内经氧化代谢成草酸致肾损害所致。
3. 氨基比林与白细胞减少症氨基比林是1893年合成的一种解热镇痛药，1897年开始在欧洲上市，约1909年进入美国市场。
1922年以后，德国、英国、丹麦、瑞士、比利时和美国等国家逐渐发现，许多服用过此药的病人出现口腔炎，发热咽喉痛等症状。
临床检验结果为白细胞减少症、粒细胞减少症，调查证明二者有因果关系。
最终证实，氨基比林可导致粒细胞缺乏。
从1931年到1934年，仅美国一个国家死于氨基比林引起白细胞减少症的就有1981人，欧洲死亡200余人。
10大药害事件
10大药害事件1.含汞药物与肢端疼痛病从19世纪末开始，欧洲大陆和英、美、澳等国家，曾经广泛应用一些含汞药物作为儿童驱虫药、止泻药等使用，用后不断发现一些儿童发生了肢端疼痛病、口腔发炎、牙龈肿胀、流涎、脱发、牙齿脱落等症状。
经查证，是含汞的药物所致。
仅英格兰和威尔士地区，死于这种含汞药物中毒的儿童，就达585人。
2.磺胺制剂与肾功能衰竭磺胺药是1932年德国克提拉和米奇合成的。
同年杜马克等进行动物实验，发现其具有抗细菌感染作用，成为医用磺胺药的开创者，荣获诺贝尔医学奖。
1937年秋天，美国田纳西州一个药厂，用工业溶剂二甘醇代替乙醇和糖，生产出一种磺胺制剂，供应美国南方的几个州，用于治疗感染性疾病。
不久后，该地区忽然发现肾脏衰竭的病人大量增加，经调查证实，由于服用该种磺胺制剂而发生肾衰竭者358人，死亡107人。
磺胺药的主要副作用是肾毒作用，容易在泌尿道析出结晶，引起血尿、尿闭等。
3.氨基比林与白细胞减少症氨基比林又叫匹拉米洞，属解热镇痛药。
1884年，克诺尔以安替匹林、盐酸、亚硝酸钠合成。
1897年首先在欧洲上市。
1922年以后，德、英、丹麦、瑞士、比利时和美国逐渐发现许多服用该药的病人发生了白细胞减少症，仅3年，美国死于该症者就有1981人。
经证实，氨基比林是罪魁祸首。
许多药物，初上市时尚难发现其危害性，但经过一段时间，毒性便显示出来。
由此可见，“久经考验”的老药，比新药有更大的优越性。
4.黄热病疫苗与病毒性肝炎1942年，美国普遍接种黄热病疫苗，因为当时黄热病曾一度在美国军队中流行，使军队士气大减。
然而，在接受疫苗的300万军人中，有2.8万人发生了传染性肝炎，死亡62人。
调查结果发现，在注射的疫苗中，有9批疫苗的血清中混进了传染性肝炎已痊愈的志愿者的血清。
在我国，被传染乙型肝炎的人数十分惊人，应当引起足够的重视。
5.二碘二乙基锡与中毒性脑炎综合征1954年，在巴黎附近的一个药房里，配制生产出一种含二碘二乙基锡的抗感染药物。
国外发生的重大药害事件
国外发生的重大药害事件百余年来，世界上屡屡发生致死、致残的药害事件。
回顾这些历史，可时时提醒我们密切关注药品的安全问题，最大限度地减少药品给人类健康带来的危害，使这些悲剧不再重演。
1. 含汞药物与肢端疼痛病国外用汞和汞化合物作为药物已有1000多年的历史，在阿拉伯国家应用含汞的软膏治疗慢性皮肤病、麻风等。
哥伦布远航归来后，欧洲流行梅毒，汞剂成为治疗梅毒的唯一有效药物。
在英联邦，婴儿用的牙粉、尿布漂洗粉中含有汞和汞化合物，并曾经广泛用甘汞（氯化亚汞）作为幼儿的轻泻药和驱虫药。
1890年以后，首先在英国，然后在其它国家不断发现一些儿童发生肢端疼痛病，同时还有口腔发炎、牙龈肿胀、流涎、脱发、牙齿脱落等临床症状和体征。
经过长期的流行病学调查，证明许多病人是由于使用含汞药物所致。
仅在英格兰和威尔士地区，在1939～1948年间死于含汞药物中毒的儿童就有585人，其中多数是3岁以下的儿童。
2. 磺胺酏剂与肾功能衰竭磺胺类药于20世纪30年代问世。
1937年秋天，美国田纳西州Massengill公司用工业溶剂二甘醇代替乙醇和糖来生产一种磺胺酏剂，供应该国南方的几个州，用于治疗感染性疾病。
到这一年9～10月间，这些地方忽然发现肾功能衰竭的病人大量增加。
经调查，由于服用这种磺胺酏剂而发生肾功能衰竭的有358人，死亡107人。
尸检表明肾脏严重损害，死于尿毒症，究其原因，主要是二甘醇在体内经氧化代谢成草酸致肾损害所致。
3. 氨基比林与白细胞减少症氨基比林是1893年合成的一种解热镇痛药，1897年开始在欧洲上市，约1909年进入美国市场。
1922年以后，德国、英国、丹麦、瑞士、比利时和美国等国家逐渐发现，许多服用过此药的病人出现口腔炎，发热咽喉痛等症状。
临床检验结果为白细胞减少症、粒细胞减少症，调查证明二者有因果关系。
最终证实，氨基比林可导致粒细胞缺乏。
从1931年到1934年，仅美国一个国家死于氨基比林引起白细胞减少症的就有1981人，欧洲死亡200余人。
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国外发生的重大药害事件————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期:ﻩ国外发生的重大药害事件百余年来,世界上屡屡发生致死、致残的药害事件。
回顾这些历史,可时时提醒我们密切关注药品的安全问题，最大限度地减少药品给人类健康带来的危害，使这些悲剧不再重演。
1．含汞药物与肢端疼痛病国外用汞和汞化合物作为药物已有１0０0多年的历史，在阿拉伯国家应用含汞的软膏治疗慢性皮肤病、麻风等。
哥伦布远航归来后，欧洲流行梅毒,汞剂成为治疗梅毒的唯一有效药物。
在英联邦，婴儿用的牙粉、尿布漂洗粉中含有汞和汞化合物,并曾经广泛用甘汞(氯化亚汞）作为幼儿的轻泻药和驱虫药。
1８9０年以后,首先在英国，然后在其它国家不断发现一些儿童发生肢端疼痛病，同时还有口腔发炎、牙龈肿胀、流涎、脱发、牙齿脱落等临床症状和体征。
经过长期的流行病学调查,证明许多病人是由于使用含汞药物所致。
仅在英格兰和威尔士地区,在1939～１9４８年间死于含汞药物中毒的儿童就有58５人，其中多数是3岁以下的儿童。
2．磺胺酏剂与肾功能衰竭磺胺类药于20世纪30年代问世。
1９37年秋天，美国田纳西州Maｓｓenｇiｌl公司用工业溶剂二甘醇代替乙醇和糖来生产一种磺胺酏剂，供应该国南方的几个州，用于治疗感染性疾病。
到这一年9～10月间,这些地方忽然发现肾功能衰竭的病人大量增加。
经调查，由于服用这种磺胺酏剂而发生肾功能衰竭的有３5８人,死亡10７人。
尸检表明肾脏严重损害，死于尿毒症，究其原因,主要是二甘醇在体内经氧化代谢成草酸致肾损害所致。
3. 氨基比林与白细胞减少症氨基比林是1８93年合成的一种解热镇痛药，189７年开始在欧洲上市，约1909年进入美国市场。
1922年以后,德国、英国、丹麦、瑞士、比利时和美国等国家逐渐发现，许多服用过此药的病人出现口腔炎,发热咽喉痛等症状。
临床检验结果为白细胞减少症、粒细胞减少症，调查证明二者有因果关系。
最终证实,氨基比林可导致粒细胞缺乏。
从１9３１年到19３4年，仅美国一个国家死于氨基比林引起白细胞减少症的就有1９81人，欧洲死亡２00余人。
1938年，美国决定把氨基比林从合法药品目录中取消，１940年以后，该国这种病人迅速减少。
在丹麦,从3０年代起就完全禁用该药，在1９51～19５7年间调查时，没有再发生由氨基比林引起的粒细胞减少症、白细胞减少症。
１982年卫生部以（８2）卫药字第2１号文公布淘汰氨基比林针剂、氨基比林片剂及复方氨基比林（含乌拉坦）针剂和复方氨基比林片剂（凡拉蒙）。
4. 二碘二乙基锡与中毒性脑炎综合症1954年，巴黎附近一个小镇的药房，自己研制生产一种含二碘二乙基锡的抗感染药物，治疗化脓性感染，结果发现有270多人出现头痛、呕吐、痉挛、虚脱、视力丧失等中毒性脑炎的症状,死亡1１0多人。
这是一起未经毒理试验评价所带来的严重教训，锡本身无毒,但当与有机碘结合后,就会变成剧毒物质。
5. 三苯乙醇与白内障三苯乙醇是２0世纪５０年代后期，美国默利尔公司生产的一种降胆固醇药物。
1961年，著名的Mayo医院报告,在服用此药的1６例病人中，有6人出现皮肤干燥、头发脱落、白内障等症状，以后其他医院也有类似报告。
在强大的舆论压力下，该公司于１962年被迫宣布停止该药的生产并从市场上撤回产品。
由于该药品的不良反应潜伏期长,有些病人在停药一年后还会发病,估计在几十万服药者中,发生白内障的约有l000多人。
6. 氯碘羟喹（Ｃliｏquinol)与SMON病氯碘羟喹是1９33年上市的抗阿米巴药物,后来发现它能防治旅行者腹泻,迅速风行许多国家，包括日本。
50年代后期，日本医生发现有许多病人患亚急性脊髓视神经病(简称SMON病），患者可有双足麻木、刺痛、无力、瘫痪、失明等症状。
由于各地报告的类似病例越来越多，日本厚生省于196７年拨出专款，成立专门委员会对该病的病因进行流行病学调查。
委员会里包括微生物学、药理学、神经病学、神经病理学、流行病学、统计学及其它临床学科等方面的专家6４人。
4年以后,到19７1年，才查清氯碘羟喹与SＭON病的因果关系。
据统计，日本各地因服用此药而患SＭＯＮ病的有11000多人，死亡几百人。
到1972年，日本各地都有受害者向法院提起诉讼,据不完全统计，受理此案的有３2个地方法院,７个高等法院。
到19７9年，各地法院先后作出判决,尽管这是在质量检验合格、正常用法用量情况下的药品不良反应,有关制药企业仍要适当进行赔偿。
由于这个事件有关企业共赔偿患者l195亿日元，按当时汇率计算约7亿多元人民币。
７. 孕激素与女婴外生殖器男性化许多地方曾广泛应用孕激素来防治流产。
1９50年，美国霍普金斯大学医院的医生发现，一些女性患儿的外生殖器像男孩,但化验尿中没有男性激素,手术探查时腹腔内却是女性的内生殖器。
这个现象报告以后，别的医院也发现类似情况。
经过流行病学调查证明，这是由于患儿母亲怀孕期间曾应用孕激素保胎。
1９3９年～１950年在美国发现这样的病人达6０0多例。
8. 己烯雌酚与少女阴道癌己烯雌酚也是一种广泛用于治疗先兆流产的药物。
l966～196９年间，美国波士顿市妇科医院在短时间里遇到８个十多岁的女病人患阴道癌,比同龄组二十世纪以来报道的阴道癌总数还多。
通过流行病学调查,证明这种情况与患者的母亲在怀孕期服用己烯雌酚保胎有关，服药妇女所生的女儿患此癌的危险性比不服此药的大132倍。
在这8个病例以后，其它医院也陆续有所报道。
到1９72年,各地共收集到91名8~２5岁的阴道癌患者，其中４９名患者的母亲在怀孕期间肯定服用过己烯雌酚。
这个案例说明，己烯雌酚的这种不良反应要在几年、十几年甚至二十年后在下一代身上才暴露出来。
9. 黄热病疫苗与病毒性肝炎19４2年,美国军队里曾普遍接种黄热病疫苗,结果在接受预防注射的300万军人中，有280０0多人发生传染性肝炎，死亡62人。
调查发现,在17７批黄热病疫苗中有9批疫苗的血清中混进了患传染性肝炎已痊愈的志愿者的血清。
１0. 沙利度胺（反应停）与海豹肢畸形反应停是1957年首先在德国上市的，因它能治疗孕妇的妊娠呕吐,上市后不久就被推广到十几个国家。
19６1年10月,三位德国医生在当时西德的妇产学科会议上报告了一些海豹肢畸形儿的病例，引起了大家的重视,以后其它地方也有报告。
通过长时间的流行病学调查，证明这种畸形与患者的母亲在怀孕期间服用反应停有关。
调查发现,该药在17个国家里共引起海豹肢畸形1万多人，仅当时的西德就有600０多人,日本在１９81年前发现309人。
此外，该药还引起有时能威胁生命的多发性神经炎1３００多例。
１1．二硝基酚致眼及骨髓损害2０世纪３0年代初期美国流行“药物减肥”，在美国、欧洲部分国家、巴西等国许多妇女使用二硝基酚做为减肥药。
到1９３７年,人们发现这些国家的白内障患者大量增加，调查发现这些患者均使用过二硝基酚。
二硝基酚致白内障失明占总用药人数的1％,致骨髓抑制177人，死亡9人。
1２. 醋酸铊中毒２0世纪20年代，儿童头癣特别多，当时尚无抗真菌药物。
皮肤科医生使用醋酸铊治疗。
铊是最毒的金属之一，服用后可引起脱发，呕吐、痉挛、瘫痪、昏迷甚至死亡。
１93０～１960年在各国一些患者用药后近半数慢性中毒，死亡万余人。
１３. 非那西丁致严重肾损害非那西丁系解热镇痛药，１9５3年以后欧洲许多国家,特别是瑞士、当时的西德和捷克、斯堪的纳维亚国家忽然发现肾脏病人大量增加,经过调查证实主要是由于服用非那西丁所致。
这种病例欧洲报告了200０例，美国报告了１０0例,加拿大报告了４５例，有几百人死于慢性肾功能衰竭。
有关国家政府采取紧急措施，限制含非那西丁的药物出售。
此后，这类肾脏损害病人的数目就明显下降。
但是也有证据表明，有的病人即使停用非那西丁长达8年以后,还可因肾功能衰竭而死亡。
1４．心得宁事件心得宁为抗心律失常药。
19６８~１９79年在美国至少有225７人因服用心得宁而出现毒性反应,致眼－皮肤-粘膜综合征。
1９７4年Helix等人在英国医学杂志上发表关于心得宁可引起眼－皮肤-粘膜综合病变的报道,随后不久，各地陆续报道类似的病例,在明确了因果关系后，终于在1975年停止出售心得宁。
这是在100万/年病人的世界范围内广泛用药多年后才发现，给人类带来了深刻的教训。
15. 替马沙星事件替马沙星是第三代喹喏酮类药物,由美国Abbｏtt公司生产,经过大量研究认为无严重不良反应,于199１年首次在瑞典上市,1９9２年在美国上市。
截止１992年6月ＦDＡ收到了３18例不良反应报告,包括：溶血性贫血、弥漫性血管内凝血、急性肾衰、肝损伤、低血糖等。
这些严重不良反应的发生率相当于其它喹喏酮类药物的4倍。
该品种在美国上市仅4个月,收到８例肝肝损伤、低血糖休克报告，死亡3人,即迅速从市场上撤除该品种。
药厂被迫在1９96年６月宣布停止销售替马沙星。
该事件暴露出该药开发时受试的人群样本太少,许多严重的不良反应难以发现；同系物的开发放宽了安全性试验;管理过程不严的问题等。
1６．拜斯亭事件2001年８月８日,拜耳公司宣布:即日起从全球医药市场(除日本外）主动撤出其降胆固醇药物拜斯亭(西立伐他汀)。
拜耳公司做出这一决定的主要原因是因为有越来越多的报告证实，拜斯亭单用及和吉非罗齐联合使用时,出现了肌肉无力和致死性横纹肌溶解的副反应。
横纹肌溶解是一种罕见的潜在威胁生命的不良反应,开始的症状为肌肉无力、疼痛，严重的可能引起肾脏损害。
拜斯亭于1９97年上市,1999年进入中国市场。
自拜斯亭推入市场后，全世界80多个国家有超过６０0万患者使用该药，美国FDA收到3１例因拜斯亭引起横纹肌溶解导致死亡的报告,其中在1２例报告中患者联合使用了吉非罗齐。
全球共有５２例因服用拜斯亭产生横纹肌溶解所致的死亡报告。
据FＤA资料记录,拜斯亭引起致死性横纹肌溶解反应显著多于已经上市的其它同类产品,且多发生在大剂量及和吉非罗齐等其它降脂药物的联合使用中。
国内发生的严重药品不良反应事例我国是药品不良反应的重灾区,每年约有5０0～1０0０万住院病人发生药品不良反应,其中严重的事件可达25～5０万件,约19．2万人死于药品不良反应。
以下是几例发生在我国的影响较大的事件。
1.四咪唑(ＴMS）引发迟发性脑病20世纪70年代以后，全国各地相继出现一种病因未明脑炎。
至８0年代，该脑炎发病数猛增,人群发病率达11.35/1０万(福州市,1９81年），遍布全国（见图1)。
至1986年全国报告病例已逾2万,但仅福州市1９81年发病率就达1１.３５／１0万，可见实际发病数远超出报告病例数,估计受害人数上百万，并一度成为神经科的主要危重症，仅次于中风。