ARB的肾脏保护作用PPT培训课件
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ARB在慢性肾病中的应用PPT课件
增加CKD患者死亡率
显著降低GFR
P<0.001
Davidson MB，Arch Intern Med 2006;166: 846–852. Rajiv Agarwal,et al. Am J Nephrel 2009;30:547-553 Afsar B, et al., J Am Soc of Hyper 2010; 4(4): 196-202.
升高GFR 延缓进展 防治并发症 降低CVD危险 降低感染危险性 提高患者安全性
尚无证据 降压达标, 如应用ACEI, ARB ESA, 磷结合剂, 活性维生素D,拟钙剂
降压达标, 如应用ACEI, ARB, 他汀类 加强免疫 正确掌握药物剂量；避免使用NSAID，预 防造影剂毒性
/meetings_events/CKD_Controversies_Conference.php .
CKD患者高血压发病率高
英国一项纳入130226名18岁以上人群，为期5年的调查显示：
.
Kidney International 2007; 72:92–99. 11
高血压：ESRD强的预测因子
RENAAL研究：收缩压与ESRD发生率的关系
ESRD 发生率%
60 50 40 30 20 10 0
? KDIGO对KDOQI指南的CKD分期系统进行修订的根本目的同样是致力于改 善CKD患者预后。
? 从KDIGO的名字”Kidney Disease: Improving Global Outcomes——改善全 球肾脏病预后组织“我们也可以看出KDIGO成立的初衷。
.
1./
改善CKD患者预后
K/DOQI工作组的目的是通过制定 较早期肾脏病管 理的临床实践指南来提高诊疗质量和 改善所有肾脏 病个体的预后 ……（指南）根本目的是提高诊疗质 量和改善所有肾脏病个体的预后 ，以及降低发生肾 脏病的风险。
ARB在肾脏病中的应用PPT课件
140
120
P=0.001
多元回归分析显示在UAE下降的
100
相关因素中，仅4%能用收缩压
及HbA1c的改变来解释。
80
UAE（mg/24h）
60
40
氯沙坦减少2型糖尿病微量白蛋
20
白尿的作用独立于降压效果之外
0 基础值
. 6月后
Lozano JV, et al. Nephrol Dial Transplant,2001;16:85-1809.
单中心、双盲、随机对照研究
383例血压正常的2型糖尿病患者伴有白蛋白尿
随机接受氯沙坦（50mg/d）或维生素B12，平均随访6
月
氯沙坦组（n=171
对照组（n=190）
基线白蛋白尿（mg/dl）
101.9±21.7
104.7±26.3
治疗后白蛋白尿（mg/dl）
47.5±12.9
103.9±22.9
.
Shimizu A, et al. Hypertens Res,2008;31:171118-17
氯沙坦显著降低IgA肾病尿蛋白水平 优于氨氯地平
氯沙坦（50mg/d）或氨氯地平（5mg/d）治疗IgA肾病12周（尿蛋白＞ 1g/d）
氯沙坦组： 2.3±1.5g/d
54.4%
1.2±1.5g/d
治疗后总下降水平（mg/dl
52.7±11.9
1.4±0.6
氯沙坦的肾脏保护作用独立于降压作用之外
Agha A,et al. Saudi J Kidney Dis Transpl 2009; 20: 429
低剂量ARB降低血压正常的IgA肾病 尿蛋白水平
前瞻性随机对照研究，观察氯沙坦治疗1年对血压正常的IgA肾病的疗 效（尿蛋白定量＞0.4g/24h） 治疗组：低剂量氯沙坦（12.5mg/d）；对照组：抗血小板药物
ARB超越降压的肾脏保护作用 (2)ppt课件
30-44
15-29 <15
1.8
3.2 5.9
2.0
2.8 3.4
1.5
2.1 3.1
﹡ CRI：慢性肾功能不全
Go AS et al. NEJM 2004; 351(13): 1296-1305
CKD与心血管疾病
在肾脏病的各个阶段中，心血管疾病都是病人死亡的首 要原因；
CKD病人心血管疾病死亡率是普通人群的15倍以上；
2008 European Society of Hypertension annual. Berlin.
合并高血压的 CKD患者
收缩压的变化是决定肾脏病进展的关键
（RENAAL研究多因素Cox模型分析）
收缩压升高10mmHg
ESRD或死亡危险升高6.7%(P=0.007)
Bakris GL,et al.Arch Intern Med. 2003; 163: 1
我国CKD患者的高血压知晓率是76.4% 接受各类降压药物治疗的占78.2%,其中仅11.8%
得到了有效的血压控制(以血压降至130/80mmHg 为理想血压水平)
如果将血压控制标准提高为140/90mmHg，有效
控制率也仅有25.5%
全国肾实质性高血压调查协作组. 中华医学杂志，2003，83（2）：137-138
我国慢性肾脏病现状
我国慢性肾脏病的总患病率为9.3%，就是说约每10个成 人就有一人患病； 而其中1%可能会发展为尿毒症；
从2001年到2006年，我国无论是血透、腹透，还是肾移
植的患者数量都增加了11%左右； 目前全国有肾衰竭患者约6万，每人每年大概需要的花 费是10万元，所以每年用在肾衰竭透析方面的花费就超 过60亿元。
超越降压_保护肾脏—ARB的应用ppt课件
89
45 39
N=194
83
N=40
2型糖尿病 1型糖尿病 肾移植 高血压
N=10
Fauvel et al, 1996
40 57
N=9
Erley et al, 1995
37 15
30 22
Bauer et al, 1995
严格血压控制 —降低糖尿病死亡率和心脑血管事件发生率
糖尿病 有关终点 糖尿病 有关死亡 心血管 终点 糖尿病 有关终点 糖尿病 有关死亡 卒 中 心血管 终点
0
-10 -20 -30 -40 -50 -12% (p=0.0001) -10% (p=0.34)
-25% (p=0.01)
-25% (p=0.005)
仅靠单药可以控制血压时，首选ARBs
Journal of Hypertension，2003
ARB：多环节阻断肾脏疾病事件链
多项研究证实了ARB对糖尿病的肾保护 作用(ASH 2001)
临床试验
MARVAL
IRMA 2
例数
332
590
诊断
2型糖尿病 伴微量白蛋白尿
2型糖尿病 伴微量白蛋白尿 2型糖尿病 伴肾病 2型糖尿病 伴肾病
-32% (p=0.019)
-44% (p=0.013)
-37% (p=0.009)
血糖控制
血压控制
UKPDS 38. BMJ, Sep 1998; 317: 703-713. UKPDS 33. Lancet, Sep 阻断-肾保护作用的关键
MICRO-HOPE**
Lancet 2000
sAIPRI Maschio et al N Engl J Med 1996
ACEIARB在慢性肾脏病中的应用教学课件ppt
要点一
要点二
安全性
Aceiarb对患者的肾功能和血压有很好的安全性，不良反应少，耐受性好。
临床应用
Aceiarb在临床实践中得到了广泛应用，成为慢性肾脏病治疗的重要药物之一。
要点三
新适应症
随着对慢性肾脏病的认识加深，aceiarb将会有更多的适应症，如糖尿病肾病、高血压肾病等。
联合治疗
未来aceiarb可能会与其他药物联合使用，以增强疗效，减少不良反应。例如与ACEI、ARB、mTOR等联合使用。
aceiarb的分子结构与性质
分子量
约1300个氨基酸
氨基酸组成
10肽键
肽键
ACEI和ARBs分别作用于肾素-血管紧张素系统（RAS）的两个不同环节，协同发挥降压作用和对肾脏的保护作用。
作用靶点
抑制ACEI和AT1受体拮抗剂的活性，从而抑制RAS系统的活性，降低血压和尿蛋白，保护肾脏。
生物学作用
aceiarb的作用靶点与生物学作用
03
aceiarb在慢性肾脏病中的临床应用
VS
ACEI/ARB在肾病综合征中具有显著的治疗效果，能够改善患者的肾功能，缓解症状，减少尿蛋白，延缓病情进展。
详细描述
ACEI/ARB通过扩张出球小动脉，减小入球小动脉的阻力，增加肾血流量，提高肾小球滤过率。同时能够抑制细胞因子、炎症介质生成，调节免疫反应，缓解炎症反应对肾脏的损伤。对于肾病综合征患者，ACEI/ARB能够显著降低尿蛋白水平，改善肾功能。
eGFR
eGFR是评估肾功能的敏感指标，通过检测eGFR可以判断肾小球滤过功能是否受损。
疗效评估指标与方法
血压
血钾
血红蛋白
安全性评估指标与方法
研究表明，aceiarb可以显著降低慢性肾脏病患者的尿蛋白量，从而减轻肾脏负担，改善肾功能。
要点二
安全性
Aceiarb对患者的肾功能和血压有很好的安全性，不良反应少，耐受性好。
临床应用
Aceiarb在临床实践中得到了广泛应用，成为慢性肾脏病治疗的重要药物之一。
要点三
新适应症
随着对慢性肾脏病的认识加深，aceiarb将会有更多的适应症，如糖尿病肾病、高血压肾病等。
联合治疗
未来aceiarb可能会与其他药物联合使用，以增强疗效，减少不良反应。例如与ACEI、ARB、mTOR等联合使用。
aceiarb的分子结构与性质
分子量
约1300个氨基酸
氨基酸组成
10肽键
肽键
ACEI和ARBs分别作用于肾素-血管紧张素系统（RAS）的两个不同环节，协同发挥降压作用和对肾脏的保护作用。
作用靶点
抑制ACEI和AT1受体拮抗剂的活性，从而抑制RAS系统的活性，降低血压和尿蛋白，保护肾脏。
生物学作用
aceiarb的作用靶点与生物学作用
03
aceiarb在慢性肾脏病中的临床应用
VS
ACEI/ARB在肾病综合征中具有显著的治疗效果，能够改善患者的肾功能，缓解症状，减少尿蛋白，延缓病情进展。
详细描述
ACEI/ARB通过扩张出球小动脉，减小入球小动脉的阻力，增加肾血流量，提高肾小球滤过率。同时能够抑制细胞因子、炎症介质生成，调节免疫反应，缓解炎症反应对肾脏的损伤。对于肾病综合征患者，ACEI/ARB能够显著降低尿蛋白水平，改善肾功能。
eGFR
eGFR是评估肾功能的敏感指标，通过检测eGFR可以判断肾小球滤过功能是否受损。
疗效评估指标与方法
血压
血钾
血红蛋白
安全性评估指标与方法
研究表明，aceiarb可以显著降低慢性肾脏病患者的尿蛋白量，从而减轻肾脏负担，改善肾功能。
ARB在治疗高血压中的器官保护作用教学课件ppt
2023
arb在治疗高血压中的器官 保护作用教学课件ppt
目录
• ARB的简介 • ARB在高血压治疗中的应用 • ARB的器官保护作用 • 临床案例分享 • 总结与展望
01
ARB的简介
ARB的定义
ARB
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
作用
阻断ATⅡ受体亚型AT1，从而扩张血管，降低血压
ARB的发展历程
减轻认知障碍
ARB类药物能够通过抑制炎症、氧化应激等作用 ，从而减轻认知障碍。
抗抑郁作用
部分ARB类药物如普拉固、氯沙坦等具有抗抑郁 作用，能够改善患者的情绪和心理状态。
04
临床案例分享
案例一：患者基本情况及治疗方案
患者基本情况
王先生，56岁，高血压病史10年，长期服用硝苯地平控制血压，近期因头痛、头 晕、乏力症状加重，伴胸闷、心悸等症状就诊。
03
ARB的器官保护作用
对肾脏的ห้องสมุดไป่ตู้护作用
减少尿蛋白排泄
ARB类药物能够通过扩张出球小动脉，从而降低 肾灌注压，减少尿蛋白的排泄。
延缓肾小球硬化
部分ARB类药物如缬沙坦具有抑制细胞因子和细 胞凋亡的作用，能够延缓肾小球硬化的进程。
改善胰岛素抵抗
部分ARB类药物能够改善胰岛素抵抗，从而有助 于减轻糖尿病肾病的发生和发展。
案例三：患者基本情况及治疗方案
患者基本情况
张先生，38岁，高血压病史5年，长期服用氢氯噻嗪控制血压，近期因踝关 节肿胀、疼痛就诊。
治疗方案
ARB类药物选用替米沙坦（美卡素）80mg每日一次，一周后血压降至正常范 围，症状明显缓解。
05
总结与展望
ARB在高血压治疗中的临床价值
降低血压
arb在治疗高血压中的器官 保护作用教学课件ppt
目录
• ARB的简介 • ARB在高血压治疗中的应用 • ARB的器官保护作用 • 临床案例分享 • 总结与展望
01
ARB的简介
ARB的定义
ARB
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
作用
阻断ATⅡ受体亚型AT1，从而扩张血管，降低血压
ARB的发展历程
减轻认知障碍
ARB类药物能够通过抑制炎症、氧化应激等作用 ，从而减轻认知障碍。
抗抑郁作用
部分ARB类药物如普拉固、氯沙坦等具有抗抑郁 作用，能够改善患者的情绪和心理状态。
04
临床案例分享
案例一：患者基本情况及治疗方案
患者基本情况
王先生，56岁，高血压病史10年，长期服用硝苯地平控制血压，近期因头痛、头 晕、乏力症状加重，伴胸闷、心悸等症状就诊。
03
ARB的器官保护作用
对肾脏的ห้องสมุดไป่ตู้护作用
减少尿蛋白排泄
ARB类药物能够通过扩张出球小动脉，从而降低 肾灌注压，减少尿蛋白的排泄。
延缓肾小球硬化
部分ARB类药物如缬沙坦具有抑制细胞因子和细 胞凋亡的作用，能够延缓肾小球硬化的进程。
改善胰岛素抵抗
部分ARB类药物能够改善胰岛素抵抗，从而有助 于减轻糖尿病肾病的发生和发展。
案例三：患者基本情况及治疗方案
患者基本情况
张先生，38岁，高血压病史5年，长期服用氢氯噻嗪控制血压，近期因踝关 节肿胀、疼痛就诊。
治疗方案
ARB类药物选用替米沙坦（美卡素）80mg每日一次，一周后血压降至正常范 围，症状明显缓解。
05
总结与展望
ARB在高血压治疗中的临床价值
降低血压
ACEIARB的肾保护作用及其监护教学课件ppt
aceiarb的合理使用考虑
关注பைடு நூலகம்良反应
在使用ACEI/ARB类药物期间， 患者应密切关注自己是否有不良 反应，如低血压、高血钾等，如 有不适，应及时就医。
适应症和禁忌症
在使用ACEI/ARB类药物前，应 充分了解该药物的适应症和禁忌 症，避免盲目用药。
长期效益
ACEI/ARB类药物是一种长期治 疗策略，其肾保护作用需要长期 发挥，因此患者应坚持长期使用 。
观察患者的尿液变化，包括尿量、颜色、pH值等，以及尿蛋 白定量等指标。
饮食调节
调节患者的饮食，控制蛋白质摄入量，以减轻肾脏负担。
护理监护
心理护理
对患者进行心理护理，帮助其缓解焦虑和压力。
疼痛护理
对患者进行疼痛护理，缓解其疼痛症状。
运动护理
根据患者的身体状况，制定适当的运动方案，促进 血液循环。
家庭监护
3
改善肾功能
Aceiarb可以改善肾脏的血流动力学，调节尿蛋 白，保护肾脏功能。
aceiarb的临床应用
急性肾损伤
01
Aceiarb可用于急性肾损伤的患者，有助于减轻肾脏损伤，促
进肾功能恢复。
慢性肾衰竭
02
Aceiarb可用于慢性肾衰竭的患者，可改善临床症状，延缓病
程进展。
肾病综合征
03
Aceiarb可用于肾病综合征的患者，有助于缓解症状，保护肾
01
控制血压
ACEI/ARBs可有效降低血压，对高血 压患者尤为适用。
02
03
抑制炎症
ACEI/ARBs可通过抑制炎症反应减轻 器官损伤，对肾脏等器官具有保护作 用。
aceiarb的研究展望
要点一
ARB在肾病中的应用培训课件
ARB在肾病中的应用
AT2受体AT2受体与AT1受体仅34%的氨基酸序列相同.A
新近研究发现:
1.在左心室中非ACE通路产生的AngII超了ACE 的AngII 2.在病变的肾小球肾血管中糜酶的表达比ACE更明显 3.长期用ACEI后局部组织及血浆中的AngII会逐渐恢复到原来. 4.肥胖型的糖尿病肾病患者为什么易发生FSGS,原因是主要通过了非ACE途径激活AngII的I受体,这些病人用ACEI后特别容易发生逃逸现象. 5.肥胖型高血压的特点:RSA↑中枢交感活性↑容量↑靶组织及脂肪组织中有大量的 AT1受体 其原因与体重有关,与AT1受体有关和糜酶有关. 5.转换酶DD基因多态型的患者对ACEI不敏感而ARB不受影响
ARB在肾病中的应用
正常肾脏血管的自身调节功能正常人肾脏的毛细血管压力是60-8
九大系列临床研究的荟萃分析显示
BP>140/90,GFR每年下降14ml,这对于一个GFR<50ml/min的病人3年就进入到ESRD了如果把血压降至140/90则GFR每年才下降7ml/mmin,如果降至130/80则GFR每年才<3ml/mmin如果继续降压GFR就会下降为1ml/min而正常人40岁以上每年GFR会减少1-1.5ml/minMDRD研究显示:平均A压高者例如107时蛋白尿多、肾损害重、GFR下降快7ml/min，而如果平均A压降至97mmHg时GFR会从7降至3ml/min对于大量蛋白尿如果进一步把血压降至125/75以下则GFR会从12降至6ml/min，同时蛋白尿也减少。
Marin R, et al. Kidney Int 2005; 99Suppl, S52-56
ARB在肾病中的应用
CKD患者血压达标联合用药的顺序 Marin R, e
AT2受体AT2受体与AT1受体仅34%的氨基酸序列相同.A
新近研究发现:
1.在左心室中非ACE通路产生的AngII超了ACE 的AngII 2.在病变的肾小球肾血管中糜酶的表达比ACE更明显 3.长期用ACEI后局部组织及血浆中的AngII会逐渐恢复到原来. 4.肥胖型的糖尿病肾病患者为什么易发生FSGS,原因是主要通过了非ACE途径激活AngII的I受体,这些病人用ACEI后特别容易发生逃逸现象. 5.肥胖型高血压的特点:RSA↑中枢交感活性↑容量↑靶组织及脂肪组织中有大量的 AT1受体 其原因与体重有关,与AT1受体有关和糜酶有关. 5.转换酶DD基因多态型的患者对ACEI不敏感而ARB不受影响
ARB在肾病中的应用
正常肾脏血管的自身调节功能正常人肾脏的毛细血管压力是60-8
九大系列临床研究的荟萃分析显示
BP>140/90,GFR每年下降14ml,这对于一个GFR<50ml/min的病人3年就进入到ESRD了如果把血压降至140/90则GFR每年才下降7ml/mmin,如果降至130/80则GFR每年才<3ml/mmin如果继续降压GFR就会下降为1ml/min而正常人40岁以上每年GFR会减少1-1.5ml/minMDRD研究显示:平均A压高者例如107时蛋白尿多、肾损害重、GFR下降快7ml/min，而如果平均A压降至97mmHg时GFR会从7降至3ml/min对于大量蛋白尿如果进一步把血压降至125/75以下则GFR会从12降至6ml/min，同时蛋白尿也减少。
Marin R, et al. Kidney Int 2005; 99Suppl, S52-56
ARB在肾病中的应用
CKD患者血压达标联合用药的顺序 Marin R, e
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因此 JNC7中—ARB是慢性肾病强制性适应证
强制性适应证 利尿剂 β阻滞剂
心力衰竭
●
●
心肌梗死后
●
冠心病高危因素 ●
●
ACEI
● ● ●
ARB CCB 醛固酮拮抗剂
●
●
●
●பைடு நூலகம்
糖尿病
●
●
●
●●
慢性肾病
●
●
预防中风复发 ●
●
ARB的肾脏保护作用
13
Chobanian A, et al. JAMA 2003;289:2560-72
蛋白尿
9
血管紧张素II - 直接与间接的靶器官损伤
Ang Ⅱ
血管重构
卒中
AT1 受体
左室肥大 纤维化 重塑 凋亡
肾小球滤过率下降 蛋白尿/白蛋白尿 肾小球硬化 醛固酮增多
心律失常 心衰 心梗
肾衰
死亡
血管收缩 血管肥大 内皮功能障碍 动脉硬化
高血压 血栓
ARB的D肾z脏au保V护J作. J用Cardiovasc Pharmacol. 1993;22(sup1p0l 5):S1-S9.
150 120 90
60
30
15
0
心血管和肾脏 危险
高血压的 严重程度
微量白蛋白尿 大量白蛋白尿
ARB的肾脏保护作用 ESRD：终末期肾病，即需要血透或肾6移植 Segura J,et al. Kidney Intern 2004; 92（Suppl）: S45-S49
肾素血管紧张素系统(RAS)的作用机制
血管紧张素原
AI A II
醛固酮分泌↑
AII 受体 (AT1亚型)
血管收缩↑
交感神经激活↑
血压升高
ARB的肾脏保护作用
7
血管紧张素II对肾小球血液动力学的影响
Angiotensin II (－)
Angiotensin II (+)
血管紧张素II引起出球小动脉的收缩，由于入球小动脉 NO的分泌，拮抗血管紧张素II的作用而不引起入球小动 脉收缩，肾小球内压力增高。
98
100 102 104 106
108 110
0
r = 0.66; p < 0.05
-2
GFR 下降 (ml/min/year) -4
-6
-8
-10
ARB的肾脏保B护a作kr用is GL.
Diabetes Res 1998;39(suppl):S35-42.
12
多个大型心血管疾病的临床试验显示出血管紧张素Ⅱ 受体拮抗剂（ARB）对肾功能具有保护作用
ARB的肾脏保护作用
16
ARB独特肾保护作用的基础 高选择性阻断AT1
ARB的肾脏保护作用
4
CKD持续进展的主要原因
• 高血压
• 蛋白尿
• 肾小球内细胞增殖和细胞外基质积
聚
ARB的肾脏保护作用
5
高血压和蛋白尿 是慢性肾脏病进展的重要危险因素
慢性肾脏疾病（CKD）进展历程
GFR ml/min/1.73m2
第1阶段 第2阶段 第3阶段 第4阶段 第5阶段 高灌注 肾功能轻度 肾功能中度 肾功能重度 ESRD
复发性疾病(肾小球疾病)
移植性肾小球病
微白蛋白尿累积发生率(%)
ARB的肾脏保护作用
3
K/DOKI（Kidney Disease Outcome Quality Initiative） ：American Journal of Kidney Diseases, February 2002
CKD的分期
结果
肾小球出现病理改变：高灌注、高压力、高滤过
ARB的肾脏保护作用
8
RAS的作用机制
TGF-β1 mRNA TGF-β1
PAI-1
Ang-II
ECM成份
金属蛋白酶 金属蛋白 酶抑制剂
溶酶体功 能
胶原沉积增加 胶原降解减少
细胞外基质 成份积聚
肾脏组织结 构改变蛋白 漏出
ARB的肾脏保护作用
滤过蛋 白清理
CKD的分类 – 根据诊断
疾病
主要类型（例如）
糖尿病肾病
1型和2型糖尿病
非糖尿病肾病
肾小球疾病 (自身免疫性疾病，全身感染 ，药物，瘤形成 )
血管疾病 (大血管疾病，高血压，微血管病 )
小管间质性疾病 (泌尿道感染，结石，阻塞，药物毒性 )
囊性病 (多囊性肾病 )
移植性疾病
慢性排斥反应
药物毒性(环孢霉素或 他克莫司)
2007 ESH/ESC 高血压指南指出：
2007 ESH/ESC高血压指 南指出，ARB是肾功能 不全、蛋白尿、终末期 肾功能衰竭首选的抗高 血压药之一
ARB的肾脏保护作用
2007 ESH/ESC 高血压指南.
J Hypertens 2007; 25(6): 1105-87.
14
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB） 肾脏保护的机制
ARB的肾脏保护作用
15
AII拮抗剂(ARB)的作用机制
血管紧张素原
降压作用的主要 机制: 抑制 A-II 与 AT1 的结合
ARB
醛固酮分泌↓
AI
A II
AII 受体 (AT1亚型)
血管舒张
交感神经激活↓
血压下降
* The clinical significance of this pathway has not been established
ARB的肾脏保护作用
慢性肾脏病 （Chronic Kidney Disease）
– 肾损害≥3个月，伴/不伴肾小球滤过率 （GFR）的降低，表现为：
– 有肾脏病理异常，或 – 有肾脏损害的指标，如血、尿检查异常，或影像学检
查异常
– GFR<60ml/min/1.73m2 ≥3个月，有或 无肾损害
K/DOKI（Kidney Disease Outcome Quality IniAtiaRtBiv的e肾）脏：保护Am作e用rican Journal of Kidney Diseases, Feb2ruary 2002
2007 ESH/ESC 高血压指南指出：
防止肾功能不全进展的两项基本要求： a 严格控制血压（<130/80 mmHg，若尿蛋白>1 g/d则应更
低） b 降低尿蛋白水平，使其尽可能接近正常
ARB的肾脏保护作用
11
严格控制血压： 目标血压越低，
肾功能衰退越慢
对2型糖尿病肾病患者经过3 年以上的研究发现 平均动脉压 (mm Hg)
分期 1 2 3 4 5
描述
GFR(ml/min/1.73m2)
有肾损伤，GFR正常或升高
≥90
有肾损伤，GFR轻度↓
60--89
GFR中度 ↓ GFR严重 ↓
肾衰竭
30--59 15--29 ＜15(或透析)
K/DOKI（Kidney Disease Outcome Quality Initiative） ：American Journal of Kidney Diseases, February 2002
强制性适应证 利尿剂 β阻滞剂
心力衰竭
●
●
心肌梗死后
●
冠心病高危因素 ●
●
ACEI
● ● ●
ARB CCB 醛固酮拮抗剂
●
●
●
●பைடு நூலகம்
糖尿病
●
●
●
●●
慢性肾病
●
●
预防中风复发 ●
●
ARB的肾脏保护作用
13
Chobanian A, et al. JAMA 2003;289:2560-72
蛋白尿
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血管紧张素II - 直接与间接的靶器官损伤
Ang Ⅱ
血管重构
卒中
AT1 受体
左室肥大 纤维化 重塑 凋亡
肾小球滤过率下降 蛋白尿/白蛋白尿 肾小球硬化 醛固酮增多
心律失常 心衰 心梗
肾衰
死亡
血管收缩 血管肥大 内皮功能障碍 动脉硬化
高血压 血栓
ARB的D肾z脏au保V护J作. J用Cardiovasc Pharmacol. 1993;22(sup1p0l 5):S1-S9.
150 120 90
60
30
15
0
心血管和肾脏 危险
高血压的 严重程度
微量白蛋白尿 大量白蛋白尿
ARB的肾脏保护作用 ESRD：终末期肾病，即需要血透或肾6移植 Segura J,et al. Kidney Intern 2004; 92（Suppl）: S45-S49
肾素血管紧张素系统(RAS)的作用机制
血管紧张素原
AI A II
醛固酮分泌↑
AII 受体 (AT1亚型)
血管收缩↑
交感神经激活↑
血压升高
ARB的肾脏保护作用
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血管紧张素II对肾小球血液动力学的影响
Angiotensin II (－)
Angiotensin II (+)
血管紧张素II引起出球小动脉的收缩，由于入球小动脉 NO的分泌，拮抗血管紧张素II的作用而不引起入球小动 脉收缩，肾小球内压力增高。
98
100 102 104 106
108 110
0
r = 0.66; p < 0.05
-2
GFR 下降 (ml/min/year) -4
-6
-8
-10
ARB的肾脏保B护a作kr用is GL.
Diabetes Res 1998;39(suppl):S35-42.
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多个大型心血管疾病的临床试验显示出血管紧张素Ⅱ 受体拮抗剂（ARB）对肾功能具有保护作用
ARB的肾脏保护作用
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ARB独特肾保护作用的基础 高选择性阻断AT1
ARB的肾脏保护作用
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CKD持续进展的主要原因
• 高血压
• 蛋白尿
• 肾小球内细胞增殖和细胞外基质积
聚
ARB的肾脏保护作用
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高血压和蛋白尿 是慢性肾脏病进展的重要危险因素
慢性肾脏疾病（CKD）进展历程
GFR ml/min/1.73m2
第1阶段 第2阶段 第3阶段 第4阶段 第5阶段 高灌注 肾功能轻度 肾功能中度 肾功能重度 ESRD
复发性疾病(肾小球疾病)
移植性肾小球病
微白蛋白尿累积发生率(%)
ARB的肾脏保护作用
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K/DOKI（Kidney Disease Outcome Quality Initiative） ：American Journal of Kidney Diseases, February 2002
CKD的分期
结果
肾小球出现病理改变：高灌注、高压力、高滤过
ARB的肾脏保护作用
8
RAS的作用机制
TGF-β1 mRNA TGF-β1
PAI-1
Ang-II
ECM成份
金属蛋白酶 金属蛋白 酶抑制剂
溶酶体功 能
胶原沉积增加 胶原降解减少
细胞外基质 成份积聚
肾脏组织结 构改变蛋白 漏出
ARB的肾脏保护作用
滤过蛋 白清理
CKD的分类 – 根据诊断
疾病
主要类型（例如）
糖尿病肾病
1型和2型糖尿病
非糖尿病肾病
肾小球疾病 (自身免疫性疾病，全身感染 ，药物，瘤形成 )
血管疾病 (大血管疾病，高血压，微血管病 )
小管间质性疾病 (泌尿道感染，结石，阻塞，药物毒性 )
囊性病 (多囊性肾病 )
移植性疾病
慢性排斥反应
药物毒性(环孢霉素或 他克莫司)
2007 ESH/ESC 高血压指南指出：
2007 ESH/ESC高血压指 南指出，ARB是肾功能 不全、蛋白尿、终末期 肾功能衰竭首选的抗高 血压药之一
ARB的肾脏保护作用
2007 ESH/ESC 高血压指南.
J Hypertens 2007; 25(6): 1105-87.
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血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB） 肾脏保护的机制
ARB的肾脏保护作用
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AII拮抗剂(ARB)的作用机制
血管紧张素原
降压作用的主要 机制: 抑制 A-II 与 AT1 的结合
ARB
醛固酮分泌↓
AI
A II
AII 受体 (AT1亚型)
血管舒张
交感神经激活↓
血压下降
* The clinical significance of this pathway has not been established
ARB的肾脏保护作用
慢性肾脏病 （Chronic Kidney Disease）
– 肾损害≥3个月，伴/不伴肾小球滤过率 （GFR）的降低，表现为：
– 有肾脏病理异常，或 – 有肾脏损害的指标，如血、尿检查异常，或影像学检
查异常
– GFR<60ml/min/1.73m2 ≥3个月，有或 无肾损害
K/DOKI（Kidney Disease Outcome Quality IniAtiaRtBiv的e肾）脏：保护Am作e用rican Journal of Kidney Diseases, Feb2ruary 2002
2007 ESH/ESC 高血压指南指出：
防止肾功能不全进展的两项基本要求： a 严格控制血压（<130/80 mmHg，若尿蛋白>1 g/d则应更
低） b 降低尿蛋白水平，使其尽可能接近正常
ARB的肾脏保护作用
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严格控制血压： 目标血压越低，
肾功能衰退越慢
对2型糖尿病肾病患者经过3 年以上的研究发现 平均动脉压 (mm Hg)
分期 1 2 3 4 5
描述
GFR(ml/min/1.73m2)
有肾损伤，GFR正常或升高
≥90
有肾损伤，GFR轻度↓
60--89
GFR中度 ↓ GFR严重 ↓
肾衰竭
30--59 15--29 ＜15(或透析)
K/DOKI（Kidney Disease Outcome Quality Initiative） ：American Journal of Kidney Diseases, February 2002