小细胞肺癌点及争议
小细胞恶性肿瘤
小细胞恶性肿瘤小细胞恶性肿瘤是一种高度侵袭性的肿瘤类型，主要发生在肺部。
它通常具有快速生长和早期转移的特点，因此被认为是一种具有很高致死率的肿瘤。
本文将介绍小细胞恶性肿瘤的病因、诊断、治疗以及预后，并提出一些相关问题与挑战。
小细胞恶性肿瘤的病因尚不完全清楚，但吸烟是其最主要的危险因素。
吸烟导致机体暴露于大量的致癌物质，这些物质可引发DNA损伤和遗传突变，促进肿瘤的形成和发展。
此外，一些遗传因素、环境因素和职业暴露也被认为与小细胞恶性肿瘤的发生有关。
小细胞恶性肿瘤的诊断主要依靠组织病理学和影像学检查。
组织病理学检查可通过活检或手术切除样本来确定肿瘤类型和分期。
影像学检查如X射线、CT扫描和PET扫描可以帮助评估肿瘤的大小、位置和转移情况。
治疗小细胞恶性肿瘤的主要方法包括化疗、放疗和手术。
化疗常常是首选的治疗方法，因为小细胞恶性肿瘤早期就具有广泛的转移倾向，常常难以手术切除。
联合化疗常采用顶otecan和癌-28方案。
放疗可以用于治疗原发肿瘤和预防局部复发。
对于某些早期发现的小细胞肺癌病例，手术切除可能是一个有效的治疗选项。
然而，小细胞恶性肿瘤的预后通常较差。
由于其早期就具有转移的特点，大部分患者在确诊时已经处于晚期。
尽管化疗和放疗可以控制肿瘤的生长和转移，但肿瘤的耐药性和复发仍然是一个严重的问题。
因此，尽早发现和早期治疗对于提高患者的生存率至关重要。
在与小细胞恶性肿瘤的斗争中，还存在着一些挑战和问题。
首先，提高早期诊断的准确性和效率非常关键。
目前，许多小细胞恶性肿瘤患者在确诊时已经处于晚期，降低了治疗的成功率。
其次，寻找新的治疗方法和药物以克服耐药性和复发问题也是非常重要的。
最后，改善患者的生活质量和提供更好的支持和护理也是关键的研究方向。
总之，小细胞恶性肿瘤是一种高度恶性且难以治疗的肿瘤类型。
了解其病因、诊断、治疗和预后对于提高患者的生存率至关重要。
同时，解决困扰小细胞恶性肿瘤治疗领域的问题与挑战也是当前的研究热点。
小细胞肺癌病理学特点
小细胞肺癌病理学特点
小细胞肺癌是一种高度恶性肺癌，通常起源于支气管壁的神经内分泌细胞。
该肿瘤的特点是细胞核体积小、核染色质密集、细胞核与细胞质比例失衡等。
除此之外，小细胞肺癌还具有以下的病理学特点。
1. 快速生长
小细胞肺癌的生长速度非常快，可在几周之内形成较大的肿瘤。
对于患者来说，这意味着诊治的时间也很紧迫，需要及早就诊。
2. 显著的异质性
小细胞肺癌的异质性比较明显，不同部位的病变细胞可能存在差异。
在病理学检查中，需要对不同的病变部位进行充分的采样，以便更好地确定病变的性质。
3. 易于侵袭散播
小细胞肺癌非常容易侵袭周围的组织和器官，并通过淋巴和血液传播到其他部位。
这意味着一旦发现该肿瘤，需要尽早采取治疗措施，以避免进一步的侵袭和扩散。
4. 明显的神经内分泌细胞特征
小细胞肺癌主要起源于支气管壁的神经内分泌细胞，因此其细胞有着明显的神经内分泌特征，如颗粒状细胞质、胞核呈球形或卵圆形、核染色质比较浓密等。
5. 明显的核分裂象
小细胞肺癌的细胞生长和分裂速度非常快，因此在病理学检查中会很容易发现明显的核分裂象，每个高倍镜下对应的核分裂象数目超过10个是典型的病理学特征之一。
总之，小细胞肺癌病理学特点的认识对于临床治疗和预后判断非常重要。
通过对其病理学特点的深入分析，可以更好地了解该病的发生机制和创新治疗策略，为患者的康复提供支持。
小细胞肺癌病理学特点
小细胞肺癌病理学特点
小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）是肺癌的一个亚型，占据所有肺癌的10-15%。
它是一种高度侵袭性的肿瘤，往往具有快速生长和早期转移的特点。
其病理学特点主要包括以下几个方面：
1.组织形态特点：小细胞肺癌的病理特点是由小型圆形或椭圆形细胞组成的肿瘤，细胞核大而深染，胞质较少。
肿瘤细胞具有高度异型性，核分裂活跃，伴有纤维化、出血和坏死等病理变化。
2.组织学分级：小细胞肺癌通常分为小细胞和混合细胞两种类型。
小细胞型肿瘤细胞较小，排列较为致密，细胞核染色质呈均一的细胞核。
混合细胞型肿瘤细胞比小细胞型细胞大，细胞核呈现多样性。
3.免疫组化标记：小细胞肺癌细胞常表达神经内分泌标记物，如神经元特异性烯醇化酶（NSE）、中性粒细胞弹性蛋白酶（CGA）和神经元特异性烯醇化酶（CD56），这些标记物在其他非小细胞肺癌中较少见。
此外，观察到细胞角蛋白（CK）和上皮膜抗原（EMA）的阳性表达。
4.细胞增殖标记：小细胞肺癌细胞增殖活跃，常表达核抗原Ki-67的阳性表达。
Ki-67标记细胞增殖状态，肿瘤细胞增殖指数高，预示着肿瘤的侵袭性高。
5.电镜观察：电镜下观察到小细胞肺癌细胞典型的特点，包括细胞核较大，染色质致密，核仁明显，少量的胞质和小的细胞嵴。
小细胞肺癌的病理学特点能够提供一定的诊断依据，结合临床表现和影像学检查结果，可以对患者进行准确的诊断和治疗选择。
虽然小细胞肺癌的发展迅速，但同时对放疗和化疗有较好的敏感性，因此采取综合治疗的策略，包括药物治疗、放疗和手术等方法，能够改善患者的预后。
小细胞肺癌和非小细胞肺癌区别
小细胞肺癌和非小细胞肺癌区别肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其中又分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两种类型。
尽管它们都发生在肺部，但两者在病理特征、流行病学、临床表现、治疗方法和预后等方面存在显著差异。
本文将重点介绍小细胞肺癌和非小细胞肺癌的区别。
1. 病理特征：小细胞肺癌是高度侵袭性的肿瘤，细胞大小较小，有较高的核倍数和核染色体异常，可形成麦芽样结构。
由于快速生长并具有早期转移的特点，小细胞肺癌通常在患者就诊时已经处于晚期。
而非小细胞肺癌包括多种亚型，如腺癌、鳞癌和大细胞癌等，细胞大小相对较大，核细胞数目较小，并且具有较低的核染色体异常率。
2. 流行病学：小细胞肺癌约占所有肺癌病例的15％，它通常与长期吸烟有关。
由于其侵袭性和早期转移的特点，小细胞肺癌的治疗相对困难，预后差。
而非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的85％，与吸烟和非吸烟因素（如空气污染和遗传因素）有关。
非小细胞肺癌的治疗方法较多样化，且预后相对较好。
3. 临床表现：小细胞肺癌的临床症状通常较明显，包括咳嗽、咳痰、呼吸困难、胸痛等。
由于肿瘤多发生在肺部中央区域，早期恶性阻塞性肺炎的表现也较常见。
而非小细胞肺癌的临床症状千差万别，取决于肿瘤的位置和生长速度。
常见症状包括咳嗽、咳痰、胸痛、气短、喉咙痛等。
4. 治疗方法：小细胞肺癌的治疗主要包括化疗和放疗。
由于小细胞肺癌通常在就诊时已处于晚期，手术切除的机会相对较小。
常用的化疗药物包括顺铂、培美曲塞和依托泊苷。
放疗常用于局部控制肿瘤，减轻相关症状。
相比之下，非小细胞肺癌的治疗更加多样化，包括手术切除、放疗、化疗和靶向治疗等。
根据病理类型和分期情况，可以选择个体化的综合治疗方案。
5. 预后：小细胞肺癌的预后通常较差，由于其早期转移的特点，患者的5年生存率较低。
即使在接受了全面治疗的情况下，也很少有患者能够存活5年以上。
而非小细胞肺癌的预后相对较好，尤其是早期诊断和手术切除的患者。
化疗和靶向治疗的进步也显著改善了非小细胞肺癌的预后。
小细胞肺癌的治疗困境与挑战
研究结论
•大多数SCLC病人外周血中存在CTCs •每7.5mL血中CTCs 数值最高>500个 •治疗后，CTCs阳性率下降 •疾病进展时，CTC水平升高
提示:SCLC的恶性程度高，血行转移发生早，对SCLC患者 进行CTCs的检测可能具有更高的灵敏性及指导意义。
总人群OS
PS评分0-1分的人群OS
研究结论
对于广泛期小细胞肺癌，卡铂＋依托泊苷化疗的基础上联 合Obatoclax，客观缓解率、OS和PFS有延长的趋势.
Obatoclax减少了一线6周期化疗的复发率，与体外研究 的协同作用一致.
Obatoclax增加了一过性中枢神经系统毒性，但总的耐受 性良好.
总人群 155 155 141 141
Odds P (Fisher’s;
ratios
1-sided)
1.21
0.107
1.20
0.033
1.20
0.116
1.20
0.021
治疗反应包括SD根据6周后第2次评估确认 CR: 完全缓解; PR：部分缓解; SD: 疾病稳定
总人群PFS
PS评分0-1分的人群PFS
4(0-5648)
CTC,mean±SE
203.2±118.5
CTC≥2，%（95% CI） 68.6(55.0-79.7)
Posttreatment
49 39 0(0-253) 10.2±5.9 26.5(16.2-40.3)
At Relapse
38 37 1(0-510) 44.6±16.8 67.6(51.5-80.4)
8/29/2021
小细胞肺癌病理学特点
小细胞肺癌病理学特点
小细胞肺癌是一种高度侵袭性的肺癌类型，其病理学特点主要包括细胞形态特征、组织学特点和免疫组化特点。
小细胞肺癌的细胞形态特征主要表现为细胞体积小，核质比高。
肿瘤细胞呈圆形或卵圆形，胞质较少，细胞核大而圆形，染色质深染，核仁明显，核浆比例较高。
细胞间有少量胶原纤维和淋巴细胞浸润。
细胞核的特点是核分裂象明显，细胞间质少，无鳞状上皮细胞的角质。
小细胞肺癌的组织学特点主要表现为肿瘤细胞的排列方式。
小细胞肺癌细胞紧密排列，形成细胞群，细胞群呈珠索状或鸟巢状，细胞间无明显的纤维组织。
肿瘤细胞浸润肺实质，形成圆形或卵圆形的肿块，肿块内可见到坏死区和出血区。
小细胞肺癌的免疫组化特点主要包括神经内分泌标记物的阳性表达。
免疫组化检测常用的标记物有神经元特异性烯醇化酶（NSE）、神经元特异性烯醇化酶（CD56）和突触素。
小细胞肺癌细胞通常具有高度分化的神经内分泌特性，因此这些标记物在小细胞肺癌的诊断中具有很高的敏感性和特异性。
小细胞肺癌的病理学特点还包括早期转移和高度恶性的生物学行为。
小细胞肺癌在早期就具有快速的生长和侵袭能力，常常在诊断时已经发生远处转移。
由于小细胞肺癌的高度侵袭性，常常难以手术切
除，放化疗成为主要的治疗手段。
小细胞肺癌的病理学特点主要包括细胞形态特征、组织学特点和免疫组化特点。
了解小细胞肺癌的病理学特点对于其早期诊断、治疗选择和预后评估具有重要意义。
小细胞肺癌病理学特点
小细胞肺癌病理学特点小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）是一种高度恶性的肺癌类型，其病理学特点主要包括细胞形态特征、组织学特点、免疫组化表达和分子遗传学特征等多个方面。
1. 细胞形态特征：小细胞肺癌的细胞形态特点是细胞体积小、核质比高、细胞核呈浓染的圆形或椭圆形，核染色质深染，核仁明显。
细胞形态具有弥漫性和同质性，细胞间无明显的间质反应。
2. 组织学特点：小细胞肺癌的组织学特点是肿瘤细胞紧密排列，排列紧密的细胞团成串或成片状。
肿瘤细胞团之间很少有间质反应。
肿瘤细胞核大而圆，染色质深染，核仁明显。
细胞团内细胞间质量一致，大小几乎相等。
3. 免疫组化表达：小细胞肺癌细胞常表达神经内分泌标记物，如神经元特异性烯醇化酶（NSE）、神经元特异性烯醇化酶（CD56）等。
此外，小细胞肺癌细胞还可以表达细胞角蛋白（Cytokeratin）、上皮膜抗原（Epithelial membrane antigen，EMA）等上皮标记物。
4. 分子遗传学特征：小细胞肺癌的发生与多个基因的异常改变密切相关。
常见的基因异常包括肿瘤抑制基因P53的突变、肿瘤抑制基因Rb的缺失以及MYC的扩增等。
这些基因的异常改变会导致细胞周期调控的紊乱，促进肿瘤细胞的增殖和转移。
总结起来，小细胞肺癌的病理学特点包括细胞形态特征、组织学特点、免疫组化表达和分子遗传学特征等多个方面。
细胞形态特点包括细胞体积小、核质比高以及核染色质深染等特征。
组织学特点表现为肿瘤细胞紧密排列成串或成片状，细胞团间缺乏明显的间质反应。
免疫组化表达方面，小细胞肺癌细胞常表达神经内分泌标记物和上皮标记物。
分子遗传学特征方面，小细胞肺癌常见基因异常包括P53突变、Rb缺失和MYC扩增等。
这些病理学特点有助于诊断和治疗该疾病。
小细胞恶性肿瘤
小细胞恶性肿瘤小细胞恶性肿瘤，又被称为小细胞肺癌，是一种最具侵袭性和转移前景的肿瘤之一。
它源于肺部，占所有肺癌类型的15%到20%，但转移速度快，病情进展迅速，治疗上具有较大的挑战性。
小细胞肺癌的发病过程小细胞恶性肿瘤主要发源于肺部的神经内分泌细胞。
初期可能无任何症状或病征，表现为间质性的增厚或肺内结节，但随着肿瘤的增长和扩散，可能出现咳嗽、胸痛、咯血等症状。
同时，由于它的高度恶性，常常在短时间内转移到淋巴节点、肝脏、骨骼，甚至脑部，使得治疗上变得异常困难。
由于它的发展速度快、恶性程度高，小细胞恶性肿瘤患者的生存率比典型的非小细胞肺癌低，需要早期诊断和治疗。
小细胞恶性肿瘤的诊断方法小细胞恶性肿瘤的诊断首先依靠影像学检查，如胸部X线、胸部CT扫描等，它们可以揭示出肺部的结节或肿块。
然后，通过细胞学分析或活体组织，直接从肺部或转移的淋巴结获取的肿瘤细胞证实诊断。
这种分析还可以帮助医生分析肿瘤的显微形态和临床分期。
小细胞恶性肿瘤的治疗策略小细胞恶性肿瘤的治疗一般需结合多种治疗手段进行，包括化疗、放疗和手术。
其中，化疗是主要的治疗手段，通常会选择含铂类的联合化疗方案，对大部分小细胞恶性肿瘤患者，效果显著，可以显著缩小肿瘤体积，延长生存期。
若小细胞恶性肿瘤还处于早期，人们会考虑手术治疗，通过完整切除肿瘤，可以提高治愈几率。
小细胞恶性肿瘤的预防和前景现阶段，由于小细胞恶性肿瘤的早期症状不明显，人们往往在确诊时，已至晚期，因此，重视预防是十分重要的。
主要的预防方式是避免吸烟，尝试戒烟，这是因为吸烟是小细胞恶性肿瘤的主要风险因素。
与此同时，对于小细胞恶性肿瘤的研究也在不断深入。
新型的免疫疗法和靶向疗法正在展开临床试验，旨在改善小细胞恶性肿瘤患者的预后。
因此，尽管面临许多挑战，但我们期待着在未来，科学的进步能带来小细胞恶性肿瘤治疗的突破。
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2008 ASCO Abstract 7525
混有非小细胞肺癌成分 的SCLC治疗有何不同？
背景： 小细胞肺癌组织学分类： 小细胞肺癌 复合性小细胞肺癌——小细胞肺癌同时 伴有一种附加成分（非小细胞类型：鳞癌、腺 癌或大细胞癌）
复合性小细胞肺癌化疗相对不敏感
化疗只杀伤小细胞肺癌细胞，剩下的对 化疗不敏感的非小细胞肺癌细胞是构成 复发的生存期（月） 19
23
2年生存率
41%
47%
5年生存率
16%
26%
0.04
无复发生存率 24%
29%
局部失败率
52%
36%
0.10 0.06
局部+远处失败 23%
6%
率
3级食管炎
11%
27%
0.005 ＜0.001
Turrisi AT，et al N Engl J Med，1999，340（4）：265-271
比较OS 分层：分期、
手术类型 是否放疗
1988-2003年 无化疗数据
1,469例手术 （9.5％）
S 63m NS 15m RT 19m
24m 12m 15m
p=<0.001
肺叶切除 楔形切除 肺切除 （940例） （404例）（125例） MST:53m
结论：外科治疗加入SCLC治疗，尤其 肺叶切除术改善SCLC生存
小细胞肺癌热点及争议
程颖 吉林省肿瘤医院
主要内容
小细胞肺癌分期 手术在局限期小细胞肺癌治疗中的地位 局限期SCLC胸部放疗的最佳剂量、范围、次数 小细胞肺癌PCI研究 提高小细胞肺癌治疗疗效探索
小细胞肺癌的分期
Sclc 分期
美国退伍军人肺癌协会 ( Veterans Administration Lung Study Group, VALG ）的分 期
争议。
局限期SCLC胸部放疗的最佳剂量的研究
NCIC（加拿大癌症 中心）
Arriagada
n 剂量分组 168 高剂量组：37.5Gy/15f/3w
低剂量组：25Gy/10f/2w 3周期化疗 173 45GY 55GY 60GY 与化疗联合
近期疗效 CR率：69% CR率：65%
McCracken
局限期小细胞肺癌手术治疗
研究背景
只有大约5%的SCLC可以行手术治疗—— T1-2N0M0.
20年代60年代以来，研究显示单独外科 手术治疗欠佳。
近年来的研究显示经外科治疗的多学科 治疗改善生存。
小细胞肺癌外科参与综合治疗模式
手术联合 术后化疗
或
化放疗后 手术
理论基础：手术切除潜在的耐药细胞或非小细胞肺癌成分 手术无骨髓抑制，不会影响化疗 手术改善分期
结论：局限期SCLC行手术切除后EP方案化疗可带来 一定的生存受益。
(JCOG9101)J Thorac Cardiovasc Surg,2005,129(5):977-983
Lung Cancer Study Group：手术在化疗后缓解 的小细胞肺癌治疗中的作用的前瞻性研究
随机对照研究 共纳入了328例病
154 50Gy 45Gy 40Gy 35Gy 30Gy
远期疗效 PFS: 49周
38周
3年局部控 制率：66%
70% 70%
2.5局部失 败率 37%
39% 49% 79% 84%
局限期SCLC胸部放疗超分割是否
更好？（ECOG研究）
病例数
常规治疗组
加速超分割治疗组
P值
（1.8Gy qd） （1.5Gy Bid）
完全切除术后，若无淋巴结转移，术后辅助46周期化疗（EP），有淋巴结转移，术后化放 疗。
完全切除者辅助化疗后推荐PCI。 手术是针对某些亚群的SCLC患者的选择。
局限期SCLC胸部放疗的 最佳剂量、范围、次数
局限期SCLC胸部放疗
背景： 60％以上的患者胸部复发。 胸部放疗提高局部控制率。 胸部放疗的最佳剂量、范围及次数尚存
ISALC认为可包括对侧纵隔及 锁骨上淋巴结转移。
加拿大国家癌症研究所临床研 究组则认为可包括对侧锁骨上 淋巴结转移
国内小细胞肺癌分期
局限期定义病变局限于一侧胸腔、纵隔、 前斜角肌及锁骨上淋巴结
广泛期:有明显上腔静脉压迫、声带麻痹、 胸腔积液
早期行手术患者按TNM分期
手术在局限期小细胞肺癌 治疗中的地位
AJCC/UICC TNM分期
ISALC(国际肺癌组织)分期
小细胞肺癌分期成因
绝大部分SCLC患者在诊断时已经Ⅲ\Ⅳ期 TNM分期在SCLC主要应用于手术切除者 小细胞肺癌的分期目的围绕是否适合行
放疗，局限期病变不直接由T或N决定， 而是基于病变是否在放疗野内 VALG分期被临床广泛采用
美国退伍军人肺癌协会 (VALG ）分期
广泛期：病变超过一侧 胸腔或有明显远处转移 病灶
局限期：病变局限于一 侧胸腔并限于放射野内
有关SCLC分期的争议点
SCLC分期的争议点： 对侧纵隔、锁骨上淋
巴结和同侧恶性胸腔积 液的分期。
放射治疗肿瘤学组(RTOG)和东 部肿瘤协作组(ECOG)认为胸腔 积液、对侧肺门淋巴结或锁骨 上淋巴结转移不宜列入LD。
化疗+局部治疗（手术或放疗）
术前不明确小细胞肺癌术后处理
应进行全面检查，确定分期 所有病人均需要4—6周期化疗 纵隔肺门淋巴结转移者行放疗和脑预防
照射 出现远处转移按广泛期处理
局限期小细胞肺癌手术NCCN治疗指南
临床分期T1-2N0M0先行纵隔镜等排除潜在纵隔 淋巴结转移后，可选择手术切除（肺叶或全肺 切除+纵隔淋巴结清扫或取样）
日本的JCOG9101研究：Ⅰ-ⅢA期小细胞肺癌术后 辅助EP方案化疗的Ⅱ期临床研究
切除
I期44人 术后 Ⅱ期10人 ⅢA6人 《76岁
N=61
顺铂 100 mg/m2, d 1
MST 3Y 局部复发率
依托泊苷 100 mg/m2, d 1–3
4周期
Ⅰ期
68%
Ⅱ期 449天 56% 26
ⅢA期712天 13% (43%)
人 术前接受5周期CAV
方案化疗 MST和生存率两组
无差别 没有包括T1N0M0的
患者。
Lad P,et al Chest，1994，106（6 Suppl）：320S-323S
手术是否可使SCLC患者生存获益？ －美国SEER数据分析
MST(局限） MST(区域)
15，384例 局限SCLC 纳入分析