药品GMP认证检查评定标准2009216
药品GMP认证(原料药)检查评定标准
机构与人员药品GMP认证（原料药）检查评定标准一、药品GMP认证（原料药）检查项目共172项，其中关键项目（条款号前加“*”）47项，一般项目125项。
二、药品GMP认证（原料药）检查时，应根据申请认证的范围确定相应的检查项目，并进行全面检查和评定。
三、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目”。
其中，关键项目不符合要求者称为“严重缺陷”，一般项目不符合要求者称为“一般缺陷”。
四、缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在，应按剂型或产品分别计算。
五、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。
检查组应调查取证并详细记录。
六、结果评定（一）未发现严重缺陷，且一般缺陷≤20%，能够立即改正的，企业必须立即改正；不能立即改正的，企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品GMP认证。
严重缺陷或一般缺陷＞20%的，不予通过药品GMP认证。
- 1 –培训教材一、机构与人员*0301 企业应建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。
看企业组织机构图，查生产质量管理组织机构及功能设置（图示），是否涵盖生产、质量、物料仓储、设备、销售及人员管理等内容，并有负责培训的职能部门/人员。
1．有企业的组织机构图。
1．1组织机构图中体现企业各部门的设置、隶属关系及各部门之间的关系，其中生产和质量管理部门分别独立设置。
1．2组织机构图中体现质量管理部门受企业负责人直接领导。
1．3组织机构图中明确各部门名称及部门负责人。
2．岗位职责。
2．1制定了各级领导的岗位职责。
2．2制定了各部门及负责人的职责，特别是质量管理部门有独立的权限，并能对生产等部门执行《药品生产质量管理规范》进行临督和制约。
2．3制定了各岗位的岗位职责。
2．4岗位职责的制定能体现GMP的所有规定，权力、责任明确，且无交叉，无空白。
0302 企业应配备一定数量的与药品生产相适应的具有相应的专业知识、生产经验及工作能力，应能正确履行其职责的管理人员和技术人员。
GMP认证检查评定标准
《药品 GMP认证检查评定标准》一、药品GMP认证检查项目共259 项，其中关键项目（条款号前加“* ”） 92 项，一般项目167 项。
二、药品GMP认证检查时，应根据申请认证的范围确定相应的检查项目, 并进行全面检查和评定。
三、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目”。
其中，关键项目不符合要求者称为“严重缺陷”，一般项目不符合要求者称为“一般缺陷”。
四、缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在，应按剂型或产品分别计算。
五、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。
检查组应调查取证并详细记录。
六、结果评定（一）未发现严重缺陷，且一般缺陷≤20%，能够立即改正的, 企业必须立即改正；不能立即改正的 , 企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品GMP认证。
（二）严重缺陷或一般缺陷>20%的，不予通过药品GMP认证。
药品 GMP认证检查项目序号条款检查内容机构与人员1*0301企业应建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。
20302企业应配备一定数量的与药品生产相适应的具有相应的专业知识、生产经验及工作能力，应能正确履行其职责的管理人员和技术人员，主管生产和质量管理的企业负责人应具有医药或相关专业大专以上3*0401学历，并具有药品生产和质量管理经验，应对本规范的实施和产品质量负责。
生物制品生产企业生产和质量管理负责人应具有相应的专业知识（细4*0402菌学、病毒学、生物学、分子生物学、生物化学、免疫学、医学、药学等），并有丰富的实践经验以确保在其生产、质量管理中履行其职责。
5*0403中药制剂生产企业主管药品生产和质量管理的负责人应具有中药专业知识。
生产管理和质量管理的部门负责人应具有医药或相关专业大专以上6*0501学历，并具有药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题做出正确的判断和处理。
7*0502药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。
药品GMP认证检查评定标准
二、药品 GMP 认证 1检、查重项点项目目：
2206 各类生 物制品生产过 程中涉及高危 致
病因子的 操作，其空气 净化系统等设
施是否符 合特殊要求。
二、药品 GMP 认证 检1、查重项点目项
目：
2208 卡介苗 生产厂房和结 核菌素生产厂
房是否与 其他制品生产 厂房严格分
开，卡介 苗生产设备要
2101 避孕药品生产厂房与其他药品生产厂房是 否分开，是否装有独立的专用空气净化系 统，生产性激素类避孕药品的空气净化系 统的气体排放是否经净化处理。
二、药品 GMP 认证 检查项目
1、重点项目：
2102 生产激素类、抗肿瘤类化学药品是 否与其他药品使用同一设备和空气 净化系统；不可避免时，是否采用 有效的防护、清洁措施，清洁程序 是否经过验证。
二、药品 GMP 认证 检查项目
1、重点项目：
1801 洁净室（区）的水池、地漏是否 对药品产生污染，100 级洁净室
（区）内是否设置地漏。
二、药品 GMP 认证 检查项目
1、重点项目
1902 10，000级洁净室（区）使用的传输 设备是否穿越低级别区域。
1903 洁净室（区）与非洁净室（区）之 间是否设置缓冲设施，洁净室 （区）人流、物流走向是否合理。
一、检查评 定方法
3、药品 GMP 认证检 查，须以申请 认证 范围，按照药 品 GMP 认证 检查项目，确 定
一、检查评 定方法
4、现场检查时，应对所列项目及其涵 盖内容进行全面检查；应逐项作出肯定， 或者否定的评定。检查中发现不符合要求的 项目统称缺陷项目；其中关键项目不符合 要求者则称为严重缺陷；一般项目不符合 要求者称为一般缺陷。
一、检查评 定方法
药品GMP认证检查评定标准
机构与人员 *号项
。 *0501 生产管理和质量管理的部门负责人应具有医药
或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管 理的实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实 际问题做出正确的判断和处理。 *0502 药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得 互相兼任。 *0602 企业负责人和各级管理人员应定期接受药品管 理法律法规培训。 *0606 从事药品质量检验的人员应通过相应专业技术 培训后上岗，具有基础理论知识和实际操作技能。
1602 空气洁净度等级不同的相邻房间（区域）之间 或规定保持相对负压的相邻房间（区域）之间的静压 差应符合规定，应有指示压差的装置，并记录压差。
1603 空气洁净度等级相同的区域内，产尘量大的操 作室应保持相对负压。
1207 贮存区应有与生产规模相适应的面积和 空间用于存放物料、中间产品、待验品和成品， 避免差错和交叉污染。
1208 易燃、易爆、有毒、有害物质的生产和 贮存的厂房设施应符合国家有关规定。
厂房与设施பைடு நூலகம்般项
1301 洁净室（区）内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施 应易于清洁。
1401 洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。主要工作 室的照度应达到300勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位应设 置局部照明。厂房应有应急照明设施。
药品GMP认证检查评定标准
项目条款及评定标准
一、药品GMP认证检查项目共259项，其中关键项目（条款号前加“*”）92项， 一般项目167项。我们企业涉及187项,其中*号项40项。
二、药品GMP认证检查时，应根据申请认证的范围确定相应的检查项目,并进行 全面检查和评定。
GMP认证检查评定标准
《药品 GMP认证检查评定标准》一、药品GMP认证检查项目共259 项，其中关键项目（条款号前加“* ”） 92 项，一般项目167 项。
二、药品GMP认证检查时，应根据申请认证的范围确定相应的检查项目, 并进行全面检查和评定。
三、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目”。
其中，关键项目不符合要求者称为“严重缺陷”，一般项目不符合要求者称为“一般缺陷”。
四、缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在，应按剂型或产品分别计算。
五、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。
检查组应调查取证并详细记录。
六、结果评定（一）未发现严重缺陷，且一般缺陷≤20%，能够立即改正的, 企业必须立即改正；不能立即改正的 , 企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品GMP认证。
（二）严重缺陷或一般缺陷>20%的，不予通过药品GMP认证。
药品 GMP认证检查项目序号条款检查内容机构与人员1*0301企业应建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。
20302企业应配备一定数量的与药品生产相适应的具有相应的专业知识、生产经验及工作能力，应能正确履行其职责的管理人员和技术人员，主管生产和质量管理的企业负责人应具有医药或相关专业大专以上3*0401学历，并具有药品生产和质量管理经验，应对本规范的实施和产品质量负责。
生物制品生产企业生产和质量管理负责人应具有相应的专业知识（细4*0402菌学、病毒学、生物学、分子生物学、生物化学、免疫学、医学、药学等），并有丰富的实践经验以确保在其生产、质量管理中履行其职责。
5*0403中药制剂生产企业主管药品生产和质量管理的负责人应具有中药专业知识。
生产管理和质量管理的部门负责人应具有医药或相关专业大专以上6*0501学历，并具有药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题做出正确的判断和处理。
7*0502药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。
GMP认证检查评定标准
《药品GMP认证检查评定标准》
一、药品GMP认证检查项目共259项，其中关键项目（条款号前加“*”）92项，一般项目167项。
二、药品GMP认证检查时，应根据申请认证的范围确定相应的检查项目,并进行全面检查和评定。
三、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目”。
其中，关键项目不符合要求者称为“严重缺陷”，一般项目不符合要求者称为“一般缺陷”。
四、缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在，应按剂型或产品分别计算。
五、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。
检查组应调查取证并详细记录。
六、结果评定
（一）未发现严重缺陷，且一般缺陷≤20%，能够立即改正的,企业必须立即改正；不能立即改正的,企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品GMP认证。
（二）严重缺陷或一般缺陷>20%的，不予通过药品GMP认证。
药品GMP认证检查项目。
药品GMP认证检查评定标准
1.药品G M P认证检查评定标准一、药品GMP认证检查项目共259项，其中关键项目（条款号前加“*”）92项，一般项目167项。
二、药品GMP认证检查时，应根据申请认证的范围确定相应的检查项目,并进行全面检查和评定。
三、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目”。
其中，关键项目不符合要求者称为“严重缺陷”，一般项目不符合要求者称为“一般缺陷”。
四、缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在，应按剂型或产品分别计算。
五、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。
检查组应调查取证并详细记录。
六、结果评定（一）未发现严重缺陷，且一般缺陷≤20%，能够立即改正的,企业必须立即改正；不能立即改正的,企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品GMP认证。
（二）严重缺陷或一般缺陷>20%的，不予通过药品GMP认证。
2.GMP概述提纲一、GMP简史二、GMP概念三、法律依据四、性质五、目的六、控制要求七、中心思想八、目标九、特点十、GMP的的对象十一、解释权十二、施行日期一、GMP简史20世纪50年代初(新中国成立不久)联邦德国格仑南苏制药厂生产一种叫做沙立度胺（反应停）的药品。
当时用于治疗孕妇妊娠呕吐，上市6年，先后在28个国家使用，出现畸胎12000余例。
经调查发现。
服用该药品的100％的致畸胎。
此次事件的严重后果在美国引起不安，美国公众强烈关注药品监督和药品法规。
1963年美国是颁布了世界上第一个GMP。
1973年日本颁布GMP，1974年WHO（联合国世界卫生组织）公布GMP。
1988年日本制订原料药GMP。
目前已有100多国家实行GMP制度。
我国，1982年中国医药工业公司制订了《药品生产质量管理规范》(GMP)（试行），1984年由第六届全国人民代表大会常务委员会通过,1988.3卫生部颁布《药品生产质量管理规范》，1992.12进行了修订，1995年开展GMP认证。
《药品GMP认证检查评定标准》
关于印发《药品GMP认证检查评定标准》的通知
国食药监安[2007]648
各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为进一步加强药品生产监督管理，切实做好药品GMP认证工作，全面提高认证工作质量，国家局对《药品GMP认证检查评定标准（试行）》进行了修订。
现将修订后的《药品GMP认证检查评定标准》印发给你们，该标准自2008年1月1日起施行。
国家食品药品监督管理局
二○○七年十月二十四日
药品GMP认证检查评定标准
一、药品GMP认证检查项目共259项，其中关键项目（条款号前加“*”）92项，一般项目167项。
二、药品GMP认证检查时，应根据申请认证的范围确定相应的检查项目,并进行全面检查和评定。
三、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目”。
其中，关键项目不符合要求者称为“严重缺陷”，一般项目不符合要求者称为“一般缺陷”。
四、缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在，应按剂型或产品分别计算。
五、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。
检查组应调查取证并详细记录。
六、结果评定
（一）未发现严重缺陷，且一般缺陷≤20%，能够立即改正的,企业必须立即改正；不能立即改正的,企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品GMP认证。
（二）严重缺陷或一般缺陷>20%的，不予通过药品GMP认证。
药品GMP认证检查项目。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
评定标准的消极作用
❖ 1、误导检查员在认证过程中过于注重检查条款， 忽略了对企业质量保证体系的评价； 【认证检查实际上是在找负面的不足之处，通过寻 找不足看其占的比例来评价企业，误导检查员过多 地寻找企业的不足，而不从正面对企业进行整体评 估】 【发展方向：应寻找正面证据证明企业完全实施
GMP，建立有效的质量保证体系】
❖ 2、让前期药品生产企业实施药品GMP改造 的硬件投入发挥最大效能，推动我国制药工 业持续健康发展；
❖ 3、顺应全球药品监管法规和技术标准不断走 向统一的大趋势，加快与国际接轨
GMP修订的要求
❖ 1、修订后的GMP标准较98版大大提高一步， 提高新办药品企业准入门槛；
❖ 2、2009年开始修订《药品生产质量管理规 范》（即98GMP规范），参照欧盟版本进行 修订；【覃：经可能缩小与国际差距，和国 际接轨】
❖ 2、关键条款的设置带有较强烈的人为因素；【关 键条款的设置】
评定标准的消极作用
❖ 3、误导企业在准备阶段忽略整体质量保证体 系的建设； 【培训方面：检查官从很具体的地方提出问 题，忽略了培训的目的是：解决以往工作中 普遍存在的问题，不能以某个人培训不到位 而否定企业的培训体系】
通过修改评定标准解决以下几方面问 题
❖ 3、强调与药品注册、上市后监管的联系； 【覃：注册、安监、稽查协调统一】
❖ 4、更具可操作性；
拟定的新版GMP框架
ห้องสมุดไป่ตู้
GMP
基本要求 基 本 要 求
附录 无菌药品 生物制品 血液制品 中药制剂 中药饮片
原料药 放射性药品 医用气体
指南性质 确认和验证
计算机系统
原辅料和包装 材料的取样
参数放行
药用辅料
❖ 1、提高认证检查评定标准； ❖ 1.1 修改前的评定标准是99年11月9日发布的，
跟不上药品监管的形势；
❖ 2、强化人员素质要求和软件管理，没有提高 硬件要求；
❖ 3、开始要求与药品注册相衔接；
评定标准主要修订的内容
❖ 1、关键项目增加： 主要在人员、软件、生产工艺管理等方面增加了关 键项目；
产品研发极其薄弱，产品设计存在缺陷，甚至是严 重缺陷； ❖ 7.2物料的标准设定不完全合理，来源不固定 ❖ 7.3质量标准上没有无菌检查和微生物限度检查的具 体检验方法 ❖ 7.4产品稳定性考察要求不严 ❖ 7.5产品的变更无系统性的要求，审批时间长
实施新版GMP的困难
❖ 8、法规体系不健全，缺乏法规依据 ❖ 8.1药品放行责任人制度 ❖ 8.2委托生产和检验 ❖ 9、缺乏配套的支持性指南； ❖ 10、缺乏配套的检查评定标准； ❖ 11、缺乏专职的、受过良好职业培训的检查
认证检查中应注意的问题
❖ 1、重视首次会议和末次会议： ❖ 1.1 检查组通过首次会议总体上了解企业；
企业在首次会议上展示自己的工作，让 检查组清晰了解、概念性的认识； ❖ 1.2末次会议上互相讨论，问清不合格项具体 情况，便于整改；
几个争议问题的介绍
❖ 2、科学认真的态度迎接检查： ❖ 2.1企业对实际情况比检查员更了解，对检查
❖ 3、GMP检查时整个药品监管承上启下的一 个重要环节
❖ 3.1 以注册为依据对产品进行检查 ❖ 3.2 与上市后药品的安全监管相联系
实施新版GMP的困难
❖ 1、药品监管部门和企业人员观念亟需转变； ❖ 2、社会普遍存在的不诚信； ❖ 3、标准的实施在提高质量的同时也将提高产
品成本，需要政府支持【优质优价】 ❖ 4、大部分非最终灭菌产品的企业面临新一轮
几个争议问题的介绍
❖ 1、关于药品注册资料保存的问题 ❖ 可能的趋势：药品生产企业应当对自己生产
的药品品种建立完整的技术档案，即按品种 建立技术档案，包括申请注册资料、工艺变 更、设备变更等；
几个争议问题的介绍
❖ 2、关于按照注册批准工艺生产问题 ❖ 2.1可能趋势：逐步向品种认证过渡，以保证
其产品生产与审批的一致性；
员队伍
GMP审计技术培训心得
2009年2月16日
培训内容
❖ 1、药品GMP认证检查评定标准（刘长青） ❖ 2、机构与人员、质量管理系统的审计（刘长
青） ❖ 3、厂房设施、空气净化系统、工艺用水系统
的审计（盛国章） ❖ 4、生产管理、物料管理的审计（陈晓诗）
药品GMP认证检查评定标准
药品GMP与认证检查评定标准的关系
❖ 药品GMP认证检查评定标准，是依据目前已 经实施的药品GMP条款，按照每条的项目、 内容、分解制定的，
❖ 是药品GMP检查员实施药品GMP认证现场检 查时的评定标准。
评定标准的积极作用
❖ 1、使检查员在认证检查时掌握统一尺度，便 于全面检查和评价药品生产企业实施GMP的 状况；
❖ 2、约束了检查员的自由裁量权，使各个检查 组的尺度尽可能一致。 【评定标准是最低要求：因为评定标准需兼 顾不同区域、体制的差异，兼顾企业间的差 异，保证公平性】
❖ 2.2 药品GMP检查，不是对品种的检查，而 是对整个企业生产环境、管理过程、软硬件 是否符合生产条件，且该生产条件是否能得 到完全、始终、严格执行的检查；简单地说， GMP检查是对整个体系的评估；
❖ 2.3 GMP检查员无法获得较为完整的工艺变 更资料；
几个争议问题的介绍
❖ 3、关于原料药问题 ❖ 3.1国家局坚持：认为原料药的质量是药品质量的基
的厂房改造和设备更新；
实施新版GMP的困难
❖ 5、国内缺乏某些无菌药品生产必备的检测仪 器；
❖ 6、企业的微生物实验室能力薄弱 ❖ 6.1 缺乏专业人员 ❖ 6.2 缺乏菌种分离鉴别的条件和能力
实施新版GMP的困难
❖ 7、缺乏药品注册强有力的支持 ❖ 7.1 原有批准文号的产品无注册批准的处方和工艺
础，企业应该完全按照批准的工艺生产，以保证药 品质量。 ❖ 3.2 突出的问题：工艺改进问题；某些环节工艺步 骤、工艺参数与报批很不同； ❖ 3.3 现状：报国家局后很长时间得不到批准，限制 了企业工艺改进，需检查员检查时把握尺度； ❖ 3.4国内把原料药按药品管理，有批准文号；国外把 原料药随同制剂一起申报的。
❖ 2、改变了条款的表达方式，取消了“是否”的表 达方式，改为“应”或“不得”等语言，进一步明 确了要求；
❖ 3、强调原料药和制剂必须按注册标准的工艺生产； ❖ 4、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假
材料的，按严重缺陷处理；【打假】
企业普遍存在问题的6条
❖ 1、培训； ❖ 2、状态标志； ❖ 3、文件； ❖ 4、验证； ❖ 5、自检； ❖ 6、批生产记录；
员所有说的都说“是”，这是不认真的态度； ❖ 2.2强调企业与检查组的平等争论、对等交流； ❖ 2.3强制认证后对等的交流不存在了，检查组
处于强势地位；
几个争议问题的介绍
❖ 3、通过观察员和驻厂监督员与检查组进行有 效沟通；
新版GMP规范修订动态
GMP修订的指导思想
❖ 1、根据企业和专家的建议，强化GMP软件 的全方位管理；【98GMP过多强调硬件】
体现的核心思想
❖ 1、将“安全、有效、质量”的药品监管原则 系统地融入到规范中；
❖ 2、重点突出：【覃：与注册衔接】 ❖ 2.1 药厂必须按注册批准的工艺进行生产； ❖ 2.2 药厂必须按注册批准的质量标准和检验
方法进行检验； ❖ 2.3 药厂必须采用注册批准的原辅料和与药
品直接接触的包装材料
体现的核心思想