阿莫西林胶囊溶出度测定方法的探讨

现代医药卫生 ２００８ 年 ２４ 卷第 ５ 期
７７１
细菌感染， 反而会增加发生不良反应和产生耐药性的机会。在 所查处方中， 根据处方项的疾病诊断来分析， 无指征用药占总 处方１１．２３％， 因此我院使用抗生素存在一定的无指征预 防和治 疗用药的现象。 ３．４ 合理应用抗生素的改 进 措 施 ： （ １） 应 制 订 医 院 应 用 抗 生 素 的管理规范， 加强医务人员对常见感染的正确诊断和处理的培 训， 严格掌握各类抗生素的临床适应证， 根据感染部位和感染 性 质选 用 有效 的 抗生 素 。（ ２） 根 据药 效 学、药 理 学和 适 应证 选 用 抗 生 素 ， 应 考 虑 患 者 所 感 染 疾 病 的 微 生 物 种 类 、机 体 状 态 以 及 抗生素的抗菌谱、抗菌作用、对机体的影响等因素， 制订最佳的 治疗方案。（ ３） 尽可能进行细菌培养和常规药物敏感 试验， 根据 实际情况确定用药和调整给药方案。（ ４） 建立政府和医疗机构的 信息网络， 为耐药性的有效控制提供信息， 并加强抗生素再评
阿莫西林胶囊溶出度测定方法的探讨
王和协， 李传响
（ 安庆市药品检验所， 安徽 安庆 ２４６００１）
文章编号： １００９－ ５５１９（ ２００８） ０５－ ０７７１－ ０２
中图分类号： Ｒ９
文献标识码： Ｂ
溶出度是指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂 中 溶 出 的 速 度 和 程 度［１］， 它 是 评 价 药 物 口 服 固 体 制 剂 质 量 的 重 要指标之一。药物的溶出度是药物在人体内代 谢的一种体外模 拟实验， 它的溶出速度和程度， 都可以间接地反应出药物的动 力 学 性 质 。在 实 验 过 程 中 ， 发 现 阿 莫 西 林 胶 囊 的 溶 出 度 测 定 值 比 其 含 量 要 高 出 许 多 。故 笔 者 将 其 采 用 对 照 品 法 ， 自 身 对 照 法 及消除空白吸收法三种方法对阿莫西林胶囊的测定进行了对 比实验［２］， 结果发现以对照品法进行测定， 得出的结果与样品含 量接近。其溶出度比较合理， 更接近真实值。
７７２
现代医药卫生 ２００８ 年 ２４ 卷第 ５ 期
急性胰腺炎非手术治疗抗菌药物的最小成本分析
曾西北， 吴 军， 王永红
（ 新疆生产建设兵团农四师医院药剂科， 新疆 伊宁 ８３５０００）
文章编号： １００９－ ５５１９（ ２００８） ０５－ ０７７２－ ０２
中图分类号： Ｒ９
文献标识码： Ｂ
急 性 胰 腺 炎 （ Ａｃｕｔｅ Ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ） 的 治 疗 目 前 分 手 术 治 疗 和 非 手 术 治 疗 。临 床 资 料 反 应 水 肿 型 约 占８０％～９０％， 通 过 内 科 保 守治疗可阻断胰腺自身消化， 防止病情恶化， 最终获得痊愈［１］。急 性胰 腺 炎非 手 术 治疗 方 案包 括 ： （ １） 禁食 、水 。（ ２） 胃 肠 减 压 。（ ３） 定 期 进 行 各 种 化 验 。（ ４） 保 护 胃 黏 膜 ， 抑 制 胰 腺 分 泌 ， 纠 正 水 电 解质平衡， 肠外营养支持。（ ５） 抗生素 预防和控制感染。上述前４ 项 治 疗 方 法 及 用 药 ， 在 费 用 上 几 无 差 异 。但 是 在 抗 生 素 的 选 择 上 则 差 异 较 大 ， 使 整 个 治 疗 费 用 差 异 很 大 。为 此 我 们 对 比 分 析 了 我 院２００５年１月～２００６年８月 收 治 的 ８４例 急 性 胰 腺 炎 患 者 病 例， 现将结果报道如下。
价和不良反应监测工作， 建立抗菌药物耐药监测体系， 为抗生 素的合理应用提供科学依据。 参考文献： ［１］ 夏国俊．抗菌药物临床应用指导原则［Ｍ］．北京： 中国中医药出版社，
２００４．３０． ［２］ 戴自英， 刘裕昆， 汪 复．实用抗菌药物学［Ｍ］．第二版．上海： 上海科
学技术出版社， １９９８．２２３． ［３］ 陈新谦， 金有豫．新编药物学［Ｍ］．第十四版．北京： 人民卫生出版社，
４ 讨论
经过上述实验， 笔者发现尽管空白溶液在２７２ ｎｍ处的吸收 值不大， 只有０．０１８， 符合药典规定的要求 （ 不应过０．１０） ， 但从实 验结果来看， 空白吸收对溶出度的测定有一定影响， 但不是主 要 影 响 。依 照 自 身 对 照 法 测 定 ， 溶 出 度 测 得 值 往 往 高 出 含 量 很 多， 笔者认为主要原因可能是阿莫西林本身在水中的溶解度不 大， 属于微溶范围［３］， 另外， 阿莫西林胶囊中含有大量的辅料 ， 这 些 辅 料 也 可 能 很 大 程 度 地 影 响 阿 莫 西 林 的 溶 解 。而 对 照 品 比 较 纯， 在温水中易于溶解。
表２ ３组临床疗效比较（ 例， ％）
组别 例数 治愈 好转 无效 总有效率 Ｒ值 ９５％的可信限
Ａ组 ２７ ２２（８１．５） ２（７．４） ３（１１．１） ８８．９ Ｂ组 ３７ ２９（７８．４） ５（１３．５） ３（８．１） ９１．９ Ｃ组 ２０ １３（６５．０） ３（１５．０） ４（２０．０） ８０．０
数 检 验 Ｐ＜０．０５被 认 为 具 有 统 计 学 意 义 。
２ 结果
２．１ 病例基本情况： Ａ组２７例， Ｂ组３７例， Ｃ组２０例。３组男女比例 经χ２检验， 差异无显著性（ Ｐ＞０．０５） 。病例基本情况见表１。
表１ 患 者 基 本 情 况 （ ｘ±ｓ）
组别 例数 男（例，％） 女（例，％） 平均年龄（岁） 平均住院天数（日）
１９９８．４５． ［４］ 胡应伦． 头孢哌酮钠静脉滴注溶酶的选用［Ｊ］． 中国医院药学杂志，
２００２， ２２（ ８） ： ５０８． ［５］ 廖晓玲， 金 星， 叶亚琳， 等．儿科门诊合理应用抗生素难点分析［Ｊ］．
中国药房， ２００５， （ １６） ６： ４４１． 收稿日期： ２００７－ １１－ ０１
Ａ组
２７
Ｂ组
３７Biblioteka Ｃ组２０１９（７０．４） ２４（６４．９） １１（５５．０）
８（２９．６） １３（３５．１） ９（４５．０）
４９．７±１３．６ ４５．６±１３．９ ４８．７±１２．７
１６．１±１０．８ １３．１±９．６ １６．７±１２．４
２．２ 临 床 疗 效 ： 用Ｒｉｄｉｔ分 析 ， 所 得 各 组 的９５％可 信 区 间 作 两 两 比较， 有重叠， 则差异无显著性。具体见表２。
１ 资料与方法
１．１ 病例选择： 我院２００５年１月～２００６年８月以急性胰腺炎入住的 患者， 依据１９９７年外科学会胰腺学组所制定的临床诊断标准［２］进 行选择， 剔除不能完善相关检查及不能完成治疗自动出院者， 共计８４份病例。根据抗生素使用情况分为３组： Ａ组以使用注射 用 头 孢 呋 辛 钠 （ ０．７５ｇ／支 ； １４．５元／支 ） 为 主 。Ｂ组 以 使 用 注 射 用 头 孢噻肟钠（ １ｇ／支； １３．１０元／支） 为主。Ｃ组以注射用头孢他啶为 主 。 以 上 ３组 均 与 奥 曲 肽 注 射 液 、甲 硝 唑 注 射 液 联 合 应 用 。 １．２ 疗效评价： 根据急性 胰 腺 炎 的 临 床 表 现 情 况 及 按 照 卫 生 部《抗菌药物临床研究指导 原则》标准： （ １） 痊愈： 症状及体征恢 复正常； 实验室检查（ 血尿常规、肝肾功能、细菌培养） 正常； Ｘ线 胸片肺部阴影吸收。（ ２） 显效： 体温正常， 症状及体征基本消失； 白细胞计数正常； 胸片炎症基 本吸收； 痰培养转阴。（ ３） 进步： 临 床症状及体征好转； 实验室检查未恢复正常； 痰培养仍为阳性。 （ ４） 无效： 用药７２小时后病情无明显好转或有所加重。治愈和显 效 合 计 为 有 效 ， 并 据 此 计 算 总 有 效 率 。将 疗 效 分 为 治 愈 、好 转 、 无效３级。 １．３ 成 本 的 计 算 ： 成 本 包 括 直 接 成 本 、间 接 成 本 、隐 形 成 本［３］。 间 接 成 本 和 隐 形 成 本 难 以 计 算 ， 故 此 次 只 计 算 直 接 成 本 。药 品 价格以２００５年９月为准， 医疗服务价格以新疆维吾尔自治区城 镇职工基本医疗保险诊疗项目目录及医疗服务设施项目（ ２００４ 年版） 为依据。药品费Ｃ药＝（ 抗生素用药量×单价×用药次数） ×用 药天数＋（ 其他 药品×用药次数） ×用药天数； 治疗费（ Ｃ治） ＝（ 注 射 费＋输液管＋注射器） ×用药天数＋胃肠减压×天数， 检验费（ Ｃ检） ＝ 血 常 规３次＋大 生 化２次＋Ｂ超１次＋ＣＴ１次＋血 尿 淀 粉 酶 各２次＋二 便常规１次＋采血费７次， ３组检验费一致。其 他 费 用 （ Ｃ其） ＝（ 床 位 费＋护理费） ×住院天数。 １．４ 统 计 学 方 法 ： 疗 效 比 较 用Ｒａｄｉｔ分 析 ， 计 算Ｒａｄｉｔ值 （ Ｒ值 ） 。 所有连续型变量用数据以ｘ±ｓ表示。抗生素费用 的比较用 非 参
１ 仪器与试药
ＺＲＳ型溶出度测定仪； ＵＶ－ ２５０１型紫外分光光度计（ 岛津） ； ＴＧ３２８Ｂ型电光分析天平。阿莫西林对照品 （ 中 国 药 品 生 物 制 品 检 定 所 ， 批 号 ： ０４０９－ ９９０７， 含 量 为 ８４．５％） ， 阿 莫 西 林 胶 囊 样 品 （ 市场抽验） ， 溶剂： 纯化水。
用自身对照法测定出来的阿莫西林溶出度， 只能反应与自 身 相 比 溶 出 的 情 况 ， 不 能 反 应 阿 莫 西 林 的 实 际 溶 出 量 。例 如 阿 莫西 林 胶 囊 含 量 为１００％， 平 均 溶 出 度 为８５％， 要 比 阿 莫 西 林 胶 囊 含 量 为９０％、 平 均 溶 出 度 为 ９０％的 实 际 溶 出 阿 莫 西 林 的 量 要
２ 实验方法
２．１ 溶 出 度 测 定 ： 将 溶 出 度 测 定 仪 调 试 好 ， 取 阿 莫 西 林 胶 囊６ 粒， 照溶出度测定法（ 中国药典 附录ＸＣ第 一 法 ） 测 定 ， 转 速 ： １００ ｒ／ｍｉｎ， 溶 剂 温 度 （ ３７±０．５） ℃， 依 法 操 作４５ ｍｉｎ， 立 即 抽 取 溶 液１０ ｍｌ， 经０．４５ μｍ的滤膜滤过。滤液待用。 ２．２ 溶液的配制 ２．２．１ 对 照 品 溶 液 配 制 ： 精 密 称 取 对 照 品 阿 莫 西 林 适 量 ， 制 成 每１ ｍｌ含阿莫西林１３０ μｇ的溶液， 作为对照品溶液。 ２．２．２ 自身对照液的制备： 精密称取阿莫西林胶囊平均装量项 下的内容物适量（ 约相当于１粒的平均装量） ， 按标示量加水溶 解并稀释成每１ ｍｌ中约含 阿 莫 西 林１３０ μｇ的 溶 液 ， 作 为 自 身 对 照溶液。 ２．２．３ 空白溶液的制备： 取同批号阿莫西林胶囊的空胶囊壳１粒， 加 水９００ ｍｌ， 与 样 品 同 法 操 作 。加 水 稀 释 成 与 样 品 同 样 倍 数 的 溶液， 作为空白溶液。 ２．３ 溶液吸收值测定： 取 上 述 各 溶 液 ， 照 紫 外 分 光 光 度 法 在